Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Zestril 2,5 mg en hoe wordt het gebruikt?

Zestril 5 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van hoge bloeddruk en hartfalen te behandelen. Zestril kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Zestril 5 mg is een ACE-remmer.

Het is niet bekend of Zestril veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 6 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Zestril 2,5 mg?

Zestril 2,5 mg kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• duizeligheid,
• koorts,
• keelpijn,
• misselijkheid,
• zwakheid,
• tintelend gevoel,
• pijn op de borst,
• onregelmatige hartslagen,
• verlies van beweging,
• weinig tot geen plassen,
• zwelling in uw voeten of enkels,
• vermoeidheid,
• kortademig,
• pijn in de bovenbuik,
• jeuk,
• verlies van eetlust,
• donkere urine,
• kleikleurige ontlasting,
• geel worden van de huid of ogen (geelzucht),

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Zestril 2,5 mg zijn:

• hoofdpijn,
• duizeligheid,
• hoesten,
• pijn op de borst,

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Zestril. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

Lisinopril is een orale langwerkende angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmer. Lisinopril, een synthetisch peptidederivaat, wordt chemisch beschreven als (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-fenylpropyl)-L-lysyl]-Lproline-dihydraat. De empirische formule is C21H31N3O52H2O en de structuurformule is:

Lisinopril is een wit tot gebroken wit, kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 441,53. Het is oplosbaar in water en matig oplosbaar in methanol en praktisch onoplosbaar in ethanol.

Zestril 5 mg wordt geleverd als tabletten van 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg en 40 mg voor orale toediening.

inactieve ingredienten

2,5 mg tabletten - calciumfosfaat, magnesiumstearaat, mannitol, zetmeel.

5, 10, 20 en 30 mg tabletten - calciumfosfaat, magnesiumstearaat, mannitol, rood ijzeroxide, zetmeel.

40 mg tabletten - calciumfosfaat, magnesiumstearaat, mannitol, zetmeel, geel ijzeroxide.

INDICATIES

Hypertensie

Zestril 10 mg is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie bij volwassen patiënten en pediatrische patiënten van 6 jaar en ouder om de bloeddruk te verlagen. Het verlagen van de bloeddruk verlaagt het risico op fatale en niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen, voornamelijk beroertes en myocardinfarcten. Deze voordelen zijn waargenomen in gecontroleerde onderzoeken met antihypertensiva uit een groot aantal verschillende farmacologische klassen.

Beheersing van hoge bloeddruk moet deel uitmaken van een uitgebreid cardiovasculair risicobeheer, inclusief, indien van toepassing, lipidencontrole, diabetesbeheer, antitrombotische therapie, stoppen met roken, lichaamsbeweging en beperkte natriuminname. Veel patiënten hebben meer dan 1 medicijn nodig om bloeddrukdoelen te bereiken. Voor specifiek advies over doelen en beheer, zie gepubliceerde richtlijnen, zoals die van de Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) van het National High Blood Pressure Education Program.

Talrijke antihypertensiva, uit verschillende farmacologische klassen en met verschillende werkingsmechanismen, zijn aangetoond in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit te verminderen, en er kan worden geconcludeerd dat het een bloeddrukverlaging is en niet een andere farmacologische eigenschap van de medicijnen, die grotendeels verantwoordelijk zijn voor die voordelen. Het grootste en meest consistente cardiovasculaire uitkomstvoordeel was een verlaging van het risico op een beroerte, maar verlagingen van het myocardinfarct en cardiovasculaire mortaliteit zijn ook regelmatig waargenomen.

Verhoogde systolische of diastolische druk veroorzaakt een verhoogd cardiovasculair risico, en de absolute risicotoename per mmHg is groter bij hogere bloeddruk, zodat zelfs een bescheiden verlaging van ernstige hypertensie een aanzienlijk voordeel kan opleveren. Relatieve risicoreductie door bloeddrukverlaging is vergelijkbaar in populaties met variërend absoluut risico, dus het absolute voordeel is groter bij patiënten met een hoger risico, onafhankelijk van hun hypertensie (bijvoorbeeld patiënten met diabetes of hyperlipidemie), en dergelijke patiënten zouden worden verwacht om te profiteren van een agressievere behandeling om een lagere bloeddruk te bereiken.

Sommige antihypertensiva hebben kleinere bloeddrukeffecten (als monotherapie) bij negroïde patiënten, en veel antihypertensiva hebben aanvullende goedgekeurde indicaties en effecten (bijv. op angina, hartfalen of diabetische nierziekte). Deze overwegingen kunnen leidend zijn bij de selectie van therapie. Zestril 2,5 mg kan alleen of met andere antihypertensiva worden toegediend [zie: Klinische studies ].

Hartfalen

Zestril 2,5 mg is geïndiceerd om de tekenen en symptomen van systolisch hartfalen te verminderen [zie: Klinische studies ].

Vermindering van de mortaliteit bij acuut myocardinfarct

Zestril 5 mg is geïndiceerd voor de vermindering van de mortaliteit bij de behandeling van hemodynamisch stabiele patiënten binnen 24 uur na een acuut myocardinfarct. Patiënten moeten, indien van toepassing, de standaard aanbevolen behandelingen krijgen, zoals trombolytica, aspirine en bètablokkers [zie: Klinische studies ].

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Hypertensie

Initiële therapie bij volwassenen: De aanbevolen startdosering is eenmaal daags 10 mg. De dosering moet worden aangepast aan de reactie van de bloeddruk. Het gebruikelijke doseringsbereik is 20 tot 40 mg per dag, toegediend in een enkele dagelijkse dosis. Doses tot 80 mg zijn gebruikt, maar lijken geen groter effect te hebben.

Gebruik met diuretica bij volwassenen

Als de bloeddruk niet onder controle wordt gebracht met Zestril 2,5 mg alleen, kan een lage dosis van een diureticum worden toegevoegd (bijv. hydrochloorthiazide, 12,5 mg). Na toevoeging van een diureticum kan het mogelijk zijn om de dosis Zestril te verlagen.

De aanbevolen startdosering bij volwassen patiënten met hypertensie die diuretica gebruiken, is eenmaal daags 5 mg.

Pediatrische patiënten van 6 jaar en ouder met hypertensie

Voor pediatrische patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m² is de aanbevolen startdosering 0,07 mg per kg eenmaal daags (tot in totaal 5 mg). De dosering moet worden aangepast aan de bloeddrukrespons tot maximaal 0,61 mg per kg (tot 40 mg) eenmaal daags. Doses hoger dan 0,61 mg per kg (of hoger dan 40 mg) zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Zestril wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten Gebruik in specifieke populaties en Klinische studies ].

Hartfalen

De aanbevolen startdosering voor Zestril, bij gebruik met diuretica en (meestal) digitalis als aanvullende therapie voor systolisch hartfalen, is eenmaal daags 5 mg. De aanbevolen startdosering bij deze patiënten met hyponatriëmie (serumnatrium

De dosis diuretica moet mogelijk worden aangepast om hypovolemie te helpen minimaliseren, wat kan bijdragen aan hypotensie [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , en DRUG-INTERACTIES ]. Het optreden van hypotensie na de aanvangsdosis van Zestril 10 mg sluit een daaropvolgende zorgvuldige dosistitratie met het geneesmiddel niet uit, na effectieve behandeling van de hypotensie.

Vermindering van de mortaliteit bij acuut myocardinfarct

Geef bij hemodynamisch stabiele patiënten binnen 24 uur na het begin van de symptomen van een acuut myocardinfarct Zestril 5 mg oraal, gevolgd door 5 mg na 24 uur, 10 mg na 48 uur en vervolgens 10 mg eenmaal daags. De dosering moet gedurende ten minste zes weken worden voortgezet.

Start therapie met 2,5 mg bij patiënten met een lage systolische bloeddruk (≤ 120 mmHg en > 100 mmHg) gedurende de eerste 3 dagen na het infarct [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. Als hypotensie optreedt (systolische bloeddruk ≤ 100 mmHg) kan een dagelijkse onderhoudsdosis van 5 mg worden gegeven met tijdelijke verlagingen tot 2,5 mg indien nodig. Als langdurige hypotensie optreedt (systolische bloeddruk

Dosis bij patiënten met nierinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing van Zestril 2,5 mg nodig bij patiënten met een creatinineklaring > 30 ml/min. Bij patiënten met een creatinineklaring ≥ 10 ml/min en ≤ 30 ml/min, verlaag de aanvangsdosis Zestril tot de helft van de gebruikelijke aanbevolen dosis, dwz hypertensie, 5 mg; systolisch hartfalen, 2,5 mg en acuut MI, 2,5 mg. Titreer zoals getolereerd tot een maximum van 40 mg per dag. Voor patiënten die hemodialyse ondergaan of een creatinineklaring Gebruik in specifieke populaties en KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

2,5 mg zijn witte, ronde, biconvexe, niet-omhulde tabletten met aan de ene kant “ZESTRIL 2 ½” en aan de andere kant “135”.

5 mg zijn roze, capsulevormige, biconvexe, in tweeën gesneden, niet-omhulde tabletten met aan de ene kant "ZESTRIL" en aan de andere kant "130".

10 mg zijn roze, ronde, biconvexe, niet-omhulde tabletten met aan de ene kant “ZESTRIL 10” en aan de andere kant “131”.

20 mg zijn rode, ronde, biconvexe, niet-omhulde tabletten met aan de ene kant “ZESTRIL 20” en aan de andere kant “132”.

30 mg zijn rode, ronde, biconvexe, niet-omhulde tabletten met aan de ene kant “ZESTRIL 30” en aan de andere kant “133”.

40 mg zijn gele, ronde, biconvexe, niet-omhulde tabletten met aan de ene kant “ZESTRIL 40” en aan de andere kant “134”.

Opslag en behandeling

Zestril 2,5 mg is verkrijgbaar als niet-omhulde biconvexe tabletten in flacons van 90 en flacons van 100.

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur, 20-25 ° C (68-77 ° F) [zie USP ]. Beschermen tegen vocht, bevriezing en overmatige hitte. Doseer in een strakke container.

Gefabriceerd door: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, VK. Gedistribueerd door: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 VS. Herzien: maart 2015.

BIJWERKINGEN

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Hypertensie

In klinische onderzoeken bij patiënten met hypertensie die werden behandeld met Zestril, stopte 5,7% van de patiënten met Zestril met bijwerkingen.

De volgende bijwerkingen (gebeurtenissen die 2% groter waren op Zestril dan op placebo) werden waargenomen met Zestril alleen: hoofdpijn (met 3,8%), duizeligheid (met 3,5%), hoesten (met 2,5%).

Hartfalen

Bij patiënten met systolisch hartfalen die tot vier jaar met Zestril 2,5 mg werden behandeld, stopte 11% met de behandeling met bijwerkingen. In gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met hartfalen werd de therapie stopgezet bij 8,1% van de patiënten die 12 weken met Zestril werden behandeld, vergeleken met 7,7% van de patiënten die 12 weken met placebo werden behandeld.

De volgende bijwerkingen (gebeurtenissen die 2% hoger waren op Zestril 2,5 mg dan op placebo) werden waargenomen met Zestril: hypotensie (met 3,8%), pijn op de borst (met 2,1%).

In het ATLAS-onderzoek met twee doses [zie Klinische studies ] bij patiënten met hartfalen waren de stopzettingen vanwege bijwerkingen niet verschillend tussen de lage en hoge groepen, noch in het totale aantal stopzettingen (17-18%) of in zeldzame specifieke reacties (

Acuut myocardinfarct

Patiënten die werden behandeld met Zestril hadden een hogere incidentie van hypotensie (met 5,3%) en nierdisfunctie (met 1,3%) in vergelijking met patiënten die geen Zestril gebruikten.

Andere klinische bijwerkingen die optreden bij 1% of meer van de patiënten met hypertensie of hartfalen die werden behandeld met Zestril 5 mg in gecontroleerde klinische onderzoeken en die niet voorkomen in andere rubrieken van de etikettering, worden hieronder vermeld:

Lichaam als geheel: Vermoeidheid, asthenie, orthostatische effecten.

spijsvertering: Pancreatitis, constipatie, winderigheid, droge mond, diarree.

Hematologische: Zeldzame gevallen van beenmergdepressie, hemolytische anemie, leukopenie/neutropenie en trombocytopenie.

Endocrien: Diabetes mellitus, ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon.

Metabolisch: Jicht.

Huid: Urticaria, alopecia, lichtgevoeligheid, erytheem, blozen, diaforese, cutaan pseudolymfoom, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom en pruritus.

Speciale zintuigen: Visusverlies, dubbelzien, wazig zien, tinnitus, fotofobie, smaakstoornissen, reukstoornis.

Urogenitaal: Impotentie.

Diversen: Er is een symptoomcomplex gemeld dat een positieve ANA, een verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten, artralgie/artritis, myalgie, koorts, vasculitis, eosinofilie, leukocytose, paresthesie en duizeligheid kan omvatten. Huiduitslag, lichtgevoeligheid of andere dermatologische verschijnselen kunnen alleen of in combinatie met deze symptomen optreden.

Resultaten van klinische laboratoriumtests

Serum Kalium: In klinische onderzoeken trad hyperkaliëmie (serumkalium hoger dan 5,7 mEq/L) op bij respectievelijk 2,2% en 4,8% van de met Zestril behandelde patiënten met hypertensie en hartfalen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Creatinine, bloedureumstikstof: Bij ongeveer 2% van de patiënten met hypertensie die alleen met Zestril 10 mg werden behandeld, werden lichte verhogingen van bloedureumstikstof en serumcreatinine waargenomen, die reversibel waren na stopzetting van de behandeling. Verhogingen kwamen vaker voor bij patiënten die gelijktijdig diuretica kregen en bij patiënten met nierarteriestenose [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. Omkeerbare lichte verhogingen van bloedureumstikstof en serumcreatinine werden waargenomen bij 11,6% van de patiënten met hartfalen die gelijktijdig met diuretica werden behandeld. Vaak verdwenen deze afwijkingen wanneer de dosering van het diureticum werd verlaagd.

Patiënten met een acuut myocardinfarct in de GISSI-3-studie die met Zestril werden behandeld, hadden een hogere incidentie (2,4% versus 1,1% bij placebo) van nierdisfunctie in het ziekenhuis en na zes weken (verhoging van de creatinineconcentratie tot meer dan 3 mg/dl of een verdubbeling of meer van de baseline serumcreatinineconcentratie).

Hemoglobine en hematocriet: Kleine verlagingen van hemoglobine en hematocriet (gemiddelde verlagingen van respectievelijk ongeveer 0,4 g% en 1,3 vol%) kwamen vaak voor bij patiënten die met Zestril werden behandeld, maar waren zelden van klinisch belang bij patiënten zonder een andere oorzaak van anemie. In klinische onderzoeken stopte minder dan 0,1% van de patiënten de behandeling vanwege bloedarmoede.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van Zestril na goedkeuring en zijn niet opgenomen in andere secties van de etikettering. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Andere reacties zijn onder meer:

Metabolisme en voedingsstoornissen

Hyponatriëmie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ], gevallen van hypoglykemie bij diabetespatiënten die orale antidiabetica of insuline gebruiken [zie: DRUG-INTERACTIES ]

Zenuwstelsel en psychiatrische stoornissen

Stemmingswisselingen (inclusief depressieve symptomen), mentale verwarring, hallucinaties

Huid- en onderhuidaandoeningen

Psoriasis

DRUG-INTERACTIES

diuretica

Starten met Zestril bij patiënten die diuretica gebruiken, kan leiden tot een overmatige verlaging van de bloeddruk. De mogelijkheid van hypotensieve effecten met Zestril kan worden geminimaliseerd door het diureticum te verminderen of te staken of door de zoutinname te verhogen voordat de behandeling met Zestril wordt gestart. Als dit niet mogelijk is, verlaag dan de startdosering van Zestril [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Zestril vermindert kaliumverlies veroorzaakt door diuretica van het thiazidetype. Kaliumsparende diuretica (spironolacton, amiloride, triamtereen en andere) kunnen het risico op hyperkaliëmie verhogen. Controleer daarom, als gelijktijdig gebruik van dergelijke middelen is geïndiceerd, het serumkalium van de patiënt regelmatig.

Antidiabetica

Gelijktijdige toediening van Zestril en antidiabetica (insulines, orale bloedglucoseverlagende middelen) kan een versterkt bloedglucoseverlagend effect veroorzaken met risico op hypoglykemie.

Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, waaronder selectieve Cyclooxygenas e-2-remmers (COX-2-remmers)

Bij oudere patiënten, patiënten met volumedepletie (inclusief patiënten die diuretica krijgen) of met een verminderde nierfunctie, kan gelijktijdige toediening van NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers, en ACE-remmers, waaronder lisinopril, leiden tot een verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen. Deze effecten zijn meestal omkeerbaar. Controleer de nierfunctie periodiek bij patiënten die behandeld worden met lisinopril en NSAID's.

Het antihypertensieve effect van ACE-remmers, waaronder lisinopril, kan worden afgezwakt door NSAID's.

Dubbele blokkade van het renine-angiotensinesysteem (RAS)

Dubbele blokkade van het RAS met angiotensinereceptorblokkers, ACE-remmers of aliskiren wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op hypotensie, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) in vergelijking met monotherapie.

Aan de VA NEPHRON-studie namen 1448 patiënten deel met type 2-diabetes, verhoogde urine-albumine-totcreatinineverhouding en verlaagde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR 30 tot 89,9 ml/min), gerandomiseerd naar lisinopril of placebo op een achtergrond van therapie met losartan en gevolgd ze voor een mediaan van 2,2 jaar. Patiënten die de combinatie van losartan en lisinopril kregen, kregen geen extra voordeel in vergelijking met monotherapie voor het gecombineerde eindpunt van afname van GFR, eindtoestand nierziekte of overlijden, maar ervoeren een verhoogde incidentie van hyperkaliëmie en acuut nierletsel in vergelijking met de monotherapiegroep .

Vermijd in het algemeen gecombineerd gebruik van RAS-remmers. Houd de bloeddruk, nierfunctie en elektrolyten nauwlettend in de gaten bij patiënten die Zestril 2,5 mg en andere middelen gebruiken die de RAS beïnvloeden.

Dien aliskiren niet gelijktijdig toe met Zestril 10 mg bij patiënten met diabetes. Vermijd het gebruik van aliskiren met Zestril 2,5 mg bij patiënten met een nierfunctiestoornis (GFR

Lithium

Lithiumtoxiciteit is gemeld bij patiënten die lithium gelijktijdig kregen met geneesmiddelen die natriumeliminatie veroorzaken, waaronder ACE-remmers. Lithiumtoxiciteit was gewoonlijk reversibel na stopzetting van lithium en de ACE-remmer. Controleer de serumlithiumspiegels tijdens gelijktijdig gebruik.

Goud

Nitritoïde reacties (symptomen zijn onder meer blozen in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) en gelijktijdige behandeling met een ACE-remmer, waaronder Zestril.

mTOR-remmers

Patiënten die gelijktijdig met een mTOR-remmer (bijv. temsirolimus, sirolimus, everolimus) worden behandeld, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem. [zien WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Foetale toxiciteit

Zestril 5 mg kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Het gebruik van geneesmiddelen die inwerken op renineZestril kan schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Gebruik van geneesmiddelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap, vermindert de foetale nierfunctie en verhoogt de foetale en neonatale morbiditeit en sterfte. Resulterende oligohydramnionen kunnen in verband worden gebracht met foetale longhypoplasie en skeletdeformaties. Mogelijke neonatale bijwerkingen zijn onder meer schedelhypoplasie, anurie, hypotensie, nierfalen en overlijden. Als zwangerschap wordt vastgesteld, stop dan zo snel mogelijk met Zestril 2,5 mg [zie Gebruik in specifieke populaties ].

Angio-oedeem en anafylactoïde reacties

Patiënten die gelijktijdig met een mTOR-remmer (bijv. temsirolimus, sirolimus, everolimus) worden behandeld, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem. [zien DRUG-INTERACTIES ].

Angio-oedeem

Hoofd- en nekangio-oedeem

Angio-oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd, waaronder enkele fatale reacties, zijn op enig moment tijdens de behandeling opgetreden bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder Zestril. Patiënten met betrokkenheid van de tong, glottis of larynx zullen waarschijnlijk luchtwegobstructie ervaren, vooral degenen met een voorgeschiedenis van luchtwegchirurgie. Zestril 2,5 mg moet onmiddellijk worden stopgezet en er moet een geschikte therapie en controle worden gegeven totdat de tekenen en symptomen van angio-oedeem volledig en aanhoudend zijn verdwenen.

Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem terwijl ze een ACE-remmer krijgen [zie CONTRA-INDICATIES ]. ACE-remmers zijn in verband gebracht met een hoger percentage angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.

Intestinaal angio-oedeem

Intestinaal angio-oedeem is opgetreden bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Deze patiënten vertoonden buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken); in sommige gevallen was er geen voorgeschiedenis van angio-oedeem in het gezicht en waren de C-1-esterasespiegels normaal. In sommige gevallen werd het angio-oedeem gediagnosticeerd door procedures, waaronder CT-scan of echografie van de buik, of tijdens een operatie, en de symptomen verdwenen na het stoppen met de ACE-remmer.

Anafylactoïde reacties

Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie

Twee patiënten die een desensibiliserende behandeling met hymenoptera-gif ondergingen terwijl ze ACE-remmers kregen, kregen levensbedreigende anafylactoïde reacties.

Anafylactoïde reacties tijdens dialyse

Plotselinge en mogelijk levensbedreigende anafylactoïde reacties zijn opgetreden bij sommige patiënten die werden gedialyseerd met high-flux membranen en gelijktijdig werden behandeld met een ACE-remmer. Bij dergelijke patiënten moet de dialyse onmiddellijk worden stopgezet en moet een agressieve therapie voor anafylactoïde reacties worden gestart. Symptomen zijn in deze situaties niet verlicht door antihistaminica. Bij deze patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen. Anafylactoïde reacties zijn ook gemeld bij patiënten die lipoproteïne-aferese met lage dichtheid ondergingen met absorptie van dextraansulfaat.

Verminderde nierfunctie

Controleer de nierfunctie periodiek bij patiënten die met Zestril worden behandeld. Veranderingen in de nierfunctie, waaronder acuut nierfalen, kunnen worden veroorzaakt door geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem remmen. Patiënten bij wie de nierfunctie gedeeltelijk kan afhangen van de activiteit van het renine-angiotensinesysteem (bijv. patiënten met nierarteriestenose, chronische nierziekte, ernstig congestief hartfalen, post-myocardinfarct of volumedepletie) kunnen een bijzonder risico lopen om acuut nierfalen op Zestril. Overweeg om de behandeling te staken of stop te zetten bij patiënten die een klinisch significante afname van de nierfunctie op Zestril ontwikkelen [zie: ONGEWENSTE REACTIES , DRUG-INTERACTIES ].

Hypotensie

Zestril 10 mg kan symptomatische hypotensie veroorzaken, soms gecompliceerd door oligurie, progressieve azotemie, acuut nierfalen of overlijden. Patiënten met een risico op overmatige hypotensie zijn onder meer patiënten met de volgende aandoeningen of kenmerken: hartfalen met een systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg, ischemische hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, hyponatriëmie, hoge dosis diuretica, nierdialyse of ernstige volume- en/of zoutdepletie van welke etiologie dan ook.

Bij deze patiënten moet met Zestril worden gestart onder zeer nauw medisch toezicht en dergelijke patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd gedurende de eerste twee weken van de behandeling en wanneer de dosis Zestril 10 mg en/of diureticum wordt verhoogd. Vermijd het gebruik van Zestril bij patiënten die hemodynamisch instabiel zijn na een acuut MI.

Symptomatische hypotensie is ook mogelijk bij patiënten met ernstige aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.

Chirurgie/anesthesie

Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, kan Zestril de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. Als hypotensie optreedt en wordt geacht het gevolg te zijn van dit mechanisme, kan dit worden gecorrigeerd door volume-expansie.

Hyperkaliëmie

Serumkalium moet periodiek worden gecontroleerd bij patiënten die Zestril krijgen. Geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem remmen, kunnen hyperkaliëmie veroorzaken. Risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie zijn onder meer nierinsufficiëntie, diabetes mellitus en het gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en/of kaliumbevattende zoutvervangers [zie DRUG-INTERACTIES ].

Leverfalen

ACE-remmers zijn in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en soms tot de dood. Het mechanisme van dit syndroom wordt niet begrepen. Patiënten die ACE-remmers krijgen en die geelzucht of duidelijke verhogingen van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met de ACE-remmer en een passende medische behandeling krijgen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er waren geen aanwijzingen voor een tumorverwekkend effect wanneer lisinopril gedurende 105 weken werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten in doses tot 90 mg per kg per dag (ongeveer 56 of 9 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens, gebaseerd op lichaamsgewicht en lichaamsoppervlak). gebied, respectievelijk). Er was geen bewijs van carcinogeniteit wanneer lisinopril gedurende 92 weken werd toegediend aan (mannelijke en vrouwelijke) muizen in doses tot 135 mg per kg per dag (ongeveer 84 maal1 de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens). Deze dosis was 6,8 keer de maximale dosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak bij muizen.

Lisinopril was niet mutageen in de Ames microbiële mutagene test met of zonder metabolische activering. Het was ook negatief in een voorwaartse mutatietest met longcellen van Chinese hamsters. Lisinopril veroorzaakte geen enkelstrengs DNA-breuken in een in vitro rattenhepatocytentest met alkalische elutie. Bovendien veroorzaakte lisinopril geen toename van chromosomale afwijkingen in een in vitro test in ovariumcellen van Chinese hamsters of in een in vivo onderzoek in beenmerg van muizen.

Er waren geen nadelige effecten op de reproductieprestaties bij mannelijke en vrouwelijke ratten die werden behandeld met maximaal 300 mg lisinopril per kg per dag. Deze dosis is 188 maal en 30 maal de maximale dosis voor de mens, gebaseerd op respectievelijk mg/kg en mg/m².

Studies bij ratten geven aan dat lisinopril de bloed-hersenbarrière slecht passeert. Meerdere doses lisinopril bij ratten leiden niet tot accumulatie in weefsels. Melk van zogende ratten bevat radioactiviteit na toediening van 14C-lisinopril. Door autoradiografie van het hele lichaam werd radioactiviteit gevonden in de placenta na toediening van gelabeld geneesmiddel aan zwangere ratten, maar er werd geen radioactiviteit gevonden bij de foetussen.

1Berekeningen gaan uit van een menselijk gewicht van 50 kg en een menselijk lichaamsoppervlak van 1,62 m²

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Zestril 5 mg kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Gebruik van geneesmiddelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap, vermindert de foetale nierfunctie en verhoogt de foetale en neonatale morbiditeit en sterfte. De meeste epidemiologische onderzoeken naar foetale afwijkingen na blootstelling aan antihypertensiva in het eerste trimester hebben geen onderscheid gemaakt tussen geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden en andere antihypertensiva. Als zwangerschap wordt vastgesteld, stop dan zo snel mogelijk met Zestril.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie(s) is niet bekend. In de algemene Amerikaanse bevolking is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Klinische overwegingen

Ziekte-geassocieerd maternale en/of embryo-/foetale risico

Hypertensie tijdens de zwangerschap verhoogt het maternale risico op pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes, vroeggeboorte en complicaties bij de bevalling (bijvoorbeeld een keizersnede en postpartumbloeding). Hypertensie verhoogt het foetale risico op intra-uteriene groeibeperking en intra-uteriene sterfte. Zwangere vrouwen met hypertensie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en dienovereenkomstig worden behandeld.

Foetale/neonatale bijwerkingen

Oligohydramnion bij zwangere vrouwen die geneesmiddelen gebruiken die het renine-angiotensinesysteem in het tweede en derde trimester van de zwangerschap beïnvloeden, kan het volgende tot gevolg hebben: verminderde foetale nierfunctie leidend tot anurie en nierfalen, foetale longhypoplasie en skeletdeformaties, waaronder schedelhypoplasie, hypotensie , en de dood. In het ongebruikelijke geval dat er voor een bepaalde patiënt geen geschikt alternatief is voor therapie met geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, dient u de moeder op de hoogte te stellen van het mogelijke risico voor de foetus.

Voer seriële echografie-onderzoeken uit om de intra-amnionische omgeving te beoordelen. Afhankelijk van de week van de zwangerschap kan foetaal testen aangewezen zijn. Patiënten en artsen moeten zich er echter van bewust zijn dat oligohydramnionen pas kunnen verschijnen nadat de foetus onomkeerbaar letsel heeft opgelopen. Observeer nauwkeurig zuigelingen met een geschiedenis van in utero blootstelling aan Zestril voor hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie. Als oligurie of hypotensie optreedt bij pasgeborenen met een voorgeschiedenis van in utero blootstelling aan Zestril 10 mg, ondersteun dan de bloeddruk en de nierperfusie. Wisseltransfusies of dialyse kunnen nodig zijn als middel om hypotensie om te keren en een gestoorde nierfunctie te vervangen.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van lisinopril in moedermelk of de effecten van lisinopril op de zuigeling die borstvoeding krijgt of op de melkproductie. Lisinopril is aanwezig in rattenmelk. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, adviseren vrouwen om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Zestril.

Pediatrisch gebruik

Antihypertensieve effecten en veiligheid van Zestril 10 mg zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten van 6 tot 16 jaar [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE en Klinische studies ]. Er werden geen relevante verschillen vastgesteld tussen het bijwerkingenprofiel voor pediatrische patiënten en volwassen patiënten.

De veiligheid en werkzaamheid van Zestril zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar of bij pediatrische patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid DOSERING EN ADMINISTRATIE , KLINISCHE FARMACOLOGIE , en Klinische studies ].

Pasgeborenen met een geschiedenis van blootstelling in de baarmoeder aan Zestril

Als oligurie of hypotensie optreedt, richt de aandacht dan op ondersteuning van de bloeddruk en nierperfusie. Wisseltransfusies of dialyse kunnen nodig zijn als middel om hypotensie om te keren en/of om een gestoorde nierfunctie te vervangen.

Geriatrisch gebruik

Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing met Zestril 2,5 mg nodig. In een klinisch onderzoek met Zestril 10 mg bij patiënten met een myocardinfarct (GISSI-3-onderzoek) waren 4.413 (47%) 65 jaar en ouder, terwijl 1.656 (18%) 75 jaar en ouder. In deze studie stopte 4,8% van de patiënten van 75 jaar en ouder met de behandeling met Zestril 2,5 mg vanwege nierdisfunctie versus 1,3% van de patiënten jonger dan 75 jaar. Er werden geen andere verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.

Ras

ACE-remmers, waaronder Zestril 10 mg, hebben een effect op de bloeddruk dat bij negroïde patiënten minder is dan bij niet-negroïde patiënten.

Nierfunctiestoornis

Dosisaanpassing van Zestril 5 mg is vereist bij patiënten die hemodialyse ondergaan of bij wie de creatinineklaring ≤ 30 ml/min is. Er is geen dosisaanpassing van Zestril nodig bij patiënten met een creatinineklaring > 30 ml/min [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE en KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

OVERDOSERING

Na een enkelvoudige orale dosis van 20 g/kg trad geen letaliteit op bij ratten, en de dood trad op bij een van de 20 muizen die dezelfde dosis kregen. De meest waarschijnlijke manifestatie van overdosering zou hypotensie zijn, waarvoor de gebruikelijke behandeling een intraveneuze infusie van een normale zoutoplossing zou zijn.

Lisinopril kan worden verwijderd door hemodialyse [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

CONTRA-INDICATIES

Zestril is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

• een voorgeschiedenis van angio-oedeem of overgevoeligheid gerelateerd aan eerdere behandeling met een angiotensineconverterende enzymremmer
• erfelijk of idiopathisch angio-oedeem

Dien aliskiren niet gelijktijdig toe met ZESTRIL 10 mg bij patiënten met diabetes [zie: DRUG-INTERACTIES ]

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Lisinopril remt angiotensine-converting enzyme (ACE) bij mensen en dieren. ACE is een peptidyldipeptidase dat de omzetting van angiotensine I in de vaatvernauwende stof, angiotensine II, katalyseert. Angiotensine II stimuleert ook de aldosteronsecretie door de bijnierschors. De gunstige effecten van lisinopril bij hypertensie en hartfalen lijken voornamelijk het gevolg te zijn van onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Remming van ACE resulteert in verlaagd plasma-angiotensine II, wat leidt tot verminderde vasopressoractiviteit en tot verminderde aldosteronsecretie. Deze laatste verlaging kan resulteren in een kleine verhoging van het serumkalium. Bij hypertensieve patiënten met een normale nierfunctie die tot 24 weken met Zestril alleen werden behandeld, was de gemiddelde stijging van het serumkalium ongeveer 0,1 mEq/L; ongeveer 15% van de patiënten had echter een toename van meer dan 0,5 mEq/L en ongeveer 6% had een afname van meer dan 0,5 mEq/L. In dezelfde studie hadden patiënten die tot 24 weken met Zestril 10 mg en hydrochloorthiazide werden behandeld, een gemiddelde verlaging van het serumkalium van 0,1 mEq/l; ongeveer 4% van de patiënten had een toename van meer dan 0,5 mEq/L en ongeveer 12% had een afname van meer dan 0,5 mEq/L [zie Klinische studies ]. Verwijdering van de negatieve feedback van angiotensine II op de reninesecretie leidt tot verhoogde plasmarenine-activiteit.

ACE is identiek aan kininase, een enzym dat bradykinine afbreekt. Of verhoogde niveaus van bradykinine, een krachtig vasodepressor-peptide, een rol spelen bij de therapeutische effecten van Zestril moet nog worden opgehelderd.

Hoewel aangenomen wordt dat het mechanisme waardoor Zestril 2,5 mg de bloeddruk verlaagt voornamelijk de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is, is Zestril antihypertensief, zelfs bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte. Hoewel Zestril in alle onderzochte rassen antihypertensief was, hadden negroïde hypertensieve patiënten (meestal een populatie met lage reninehypertensie) een kleinere gemiddelde respons op monotherapie dan niet-negrijnse patiënten.

Gelijktijdige toediening van Zestril 10 mg en hydrochloorthiazide verlaagde de bloeddruk verder bij negroïde en niet-negrijnse patiënten en eventuele raciale verschillen in bloeddrukrespons waren niet langer duidelijk.

farmacodynamiek

Hypertensie

Volwassen patiënten: Toediening van Zestril 5 mg aan patiënten met hypertensie resulteert in een verlaging van zowel liggende als staande bloeddruk in ongeveer dezelfde mate zonder compenserende tachycardie. Symptomatische orthostatische hypotensie wordt meestal niet waargenomen, hoewel het kan voorkomen en verwacht moet worden bij patiënten met volume- en/of zoutdepletie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. Wanneer ze samen met diuretica van het type thiazide worden gegeven, zijn de bloeddrukverlagende effecten van de twee geneesmiddelen ongeveer additief.

Bij de meeste onderzochte patiënten werd een uur na orale toediening van een individuele dosis Zestril een aanvang van de antihypertensieve activiteit waargenomen, waarbij de maximale bloeddrukdaling na 6 uur werd bereikt. Hoewel een antihypertensief effect 24 uur na toediening van de aanbevolen enkelvoudige dagelijkse doses werd waargenomen, was het effect consistenter en was het gemiddelde effect in sommige onderzoeken aanzienlijk groter bij doses van 20 mg of meer dan bij lagere doses; bij alle onderzochte doses was het gemiddelde antihypertensieve effect 24 uur na toediening echter aanzienlijk kleiner dan 6 uur na toediening.

De antihypertensieve effecten van Zestril 5 mg blijven behouden tijdens langdurige therapie. Abrupt staken van Zestril 2,5 mg is niet in verband gebracht met een snelle stijging van de bloeddruk of een significante stijging van de bloeddruk in vergelijking met het niveau van voor de behandeling.

Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen

In een onderzoek bij 36 patiënten met lichte tot matige hypertensie waarbij de antihypertensieve effecten van Zestril 5 mg alleen werden vergeleken met Zestril die gelijktijdig met indomethacine werd gegeven, ging het gebruik van indomethacine gepaard met een verminderd effect, hoewel het verschil tussen de twee regimes niet significant was.

Farmacokinetiek

Volwassen patiënten: Na orale toediening van Zestril treden piekserumconcentraties van lisinopril op binnen ongeveer 7 uur, hoewel er een trend was naar een kleine vertraging in de tijd die nodig was om piekserumconcentraties te bereiken bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Voedsel verandert de biologische beschikbaarheid van Zestril niet. Dalende serumconcentraties vertonen een verlengde terminale fase, die niet bijdraagt aan de accumulatie van het geneesmiddel. Deze terminale fase vertegenwoordigt waarschijnlijk een verzadigbare binding aan ACE en is niet evenredig met de dosis. Na meervoudige dosering vertoont lisinopril een effectieve halfwaardetijd van 12 uur.

Lisinopril lijkt niet gebonden te zijn aan andere serumeiwitten. Lisinopril wordt niet gemetaboliseerd en wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Op basis van urinaire recuperatie is de gemiddelde mate van absorptie van lisinopril ongeveer 25%, met een grote interindividuele variabiliteit (6-60%) bij alle geteste doses (5-80 mg). De absolute biologische beschikbaarheid van lisinopril is verminderd tot 16% bij patiënten met stabiel NYHA klasse II-IV congestief hartfalen, en het distributievolume lijkt iets kleiner te zijn dan dat bij normale proefpersonen. De orale biologische beschikbaarheid van lisinopril bij patiënten met een acuut myocardinfarct is vergelijkbaar met die bij gezonde vrijwilligers.

Een gestoorde nierfunctie vermindert de eliminatie van lisinopril, dat voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, maar deze afname wordt alleen klinisch belangrijk wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid lager is dan 30 ml/min. Boven deze glomerulaire filtratiesnelheid is de eliminatiehalfwaardetijd weinig veranderd. Bij een grotere stoornis nemen de piek- en dalspiegels van lisinopril echter toe, neemt de tijd tot piekconcentratie toe en wordt de tijd om steady-state te bereiken langer [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ]. Lisinopril kan worden verwijderd door hemodialyse.

Pediatrische patiënten: De farmacokinetiek van lisinopril is onderzocht bij 29 pediatrische hypertensieve patiënten tussen 6 jaar en 16 jaar met een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2. Na doses van 0,1 tot 0,2 mg per kg traden binnen 6 uur de steady-state piekplasmaconcentraties van lisinopril op en de mate van absorptie op basis van urinaire recuperatie was ongeveer 28%. Deze waarden zijn vergelijkbaar met de waarden die eerder bij volwassenen werden verkregen. De typische waarde van de orale klaring van lisinopril (systemische klaring/absolute biologische beschikbaarheid) bij een kind dat 30 kg weegt, is 10 l/u, wat evenredig toeneemt met de nierfunctie. In een multicenter, open-label farmacokinetische studie van dagelijkse orale lisinopril bij 22 pediatrische hypertensieve patiënten met stabiele niertransplantatie (leeftijd 7-17 jaar; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m²), lagen de dosisgenormaliseerde blootstellingen in het bereik van eerder gemeld bij kinderen zonder niertransplantatie.

Klinische studies

Hypertensie

Bij 438 patiënten met lichte tot matige hypertensie die geen diureticum kregen, werden twee dosis-responsonderzoeken uitgevoerd met een eenmaal daags regime. De bloeddruk werd 24 uur na dosering gemeten. Bij sommige patiënten werd een antihypertensief effect van Zestril 5 mg gezien met 5 mg Zestril 2,5 mg. In beide onderzoeken trad de bloeddrukverlaging echter eerder op en was deze sterker bij patiënten die werden behandeld met 10, 20 of 80 mg Zestril dan bij patiënten die werden behandeld met 5 mg Zestril.

In gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met lichte tot matige hypertensie werden patiënten behandeld met Zestril 20-80 mg per dag, hydrochloorthiazide 12,5-50 mg per dag of atenolol 50-200 mg per dag; en in andere onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige hypertensie werden patiënten behandeld met Zestril 20-80 mg per dag of metoprolol 100-200 mg per dag. Zestril 5 mg vertoonde superieure verlagingen van de systolische en diastolische bloeddruk vergeleken met hydrochloorthiazide in een populatie die voor 75% blank was. Zestril was ongeveer gelijk aan atenolol en metoprolol bij het verlagen van de diastolische bloeddruk, en had iets grotere effecten op de systolische bloeddruk.

Zestril 10 mg had vergelijkbare bloeddrukverlagingen en bijwerkingen bij jongere en oudere (> 65 jaar) patiënten. Het was minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij zwarten dan bij blanken.

In hemodynamische onderzoeken met Zestril 2,5 mg bij patiënten met essentiële hypertensie, ging de bloeddrukverlaging gepaard met een verlaging van de perifere arteriële weerstand met weinig of geen verandering in het hartminuutvolume en in de hartslag. In een onderzoek bij negen hypertensieve patiënten was er na toediening van Zestril 2,5 mg een toename van de gemiddelde renale bloedstroom die niet significant was. Gegevens uit verschillende kleine onderzoeken zijn inconsistent met betrekking tot het effect van lisinopril op de glomerulaire filtratiesnelheid bij hypertensieve patiënten met een normale nierfunctie, maar suggereren dat eventuele veranderingen niet groot zijn.

Bij patiënten met renovasculaire hypertensie is aangetoond dat Zestril 10 mg goed wordt verdragen en effectief is bij het verlagen van de bloeddruk [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Pediatrische patiënten: In een klinisch onderzoek onder 115 hypertensieve pediatrische patiënten van 6 tot 16 jaar kregen patiënten die 1,25 mg (0,02 mg per kg). Dit effect werd bevestigd in een gerandomiseerde ontwenningsfase, waar de diastolische druk met ongeveer 9 mmHg meer steeg bij patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo dan bij patiënten die op de middelste en hoge doses lisinopril bleven. Het dosisafhankelijke antihypertensieve effect van Zestril was consistent in verschillende demografische subgroepen: leeftijd, Tanner-stadium, geslacht en ras. In deze studie werd lisinopril over het algemeen goed verdragen.

In de bovengenoemde pediatrische onderzoeken werd Zestril 2,5 mg gegeven als tabletten of in een suspensie voor kinderen en zuigelingen die niet in staat waren om tabletten door te slikken of die een lagere dosis nodig hadden dan beschikbaar is in tabletvorm [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Hartfalen

In twee placebogecontroleerde klinische onderzoeken van 12 weken werd de toevoeging van Zestril tot 20 mg per dag vergeleken met alleen digitalis en diuretica. De combinatie van Zestril, digitalis en diuretica verminderde de volgende tekenen en symptomen van hartfalen: oedeem, ralles, paroxysmale nachtelijke dyspneu en jugulaire veneuze distensie. In een van de onderzoeken verminderde de combinatie van Zestril, digitalis en diuretica orthopneu, de aanwezigheid van een derde hartgeluid en het aantal patiënten geclassificeerd als NYHA-klasse III en IV; en verbeterde inspanningstolerantie. Een groot (meer dan 3000 patiënten) overlevingsonderzoek, het ATLAS-onderzoek, waarin 2,5 en 35 mg lisinopril werden vergeleken bij patiënten met systolisch hartfalen, toonde aan dat de hogere dosis lisinopril een minstens zo gunstig resultaat had als de lagere dosis.

Tijdens baseline-gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met systolisch hartfalen die digitalis en diuretica kregen, resulteerden enkelvoudige doses Zestril in verlagingen van de pulmonale capillaire wiggedruk, systemische vasculaire weerstand en bloeddruk, vergezeld van een toename van het hartminuutvolume en geen verandering in de hartslag .

Acuut myocardinfarct

De Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) studie was een multicenter, gecontroleerd, gerandomiseerd, niet-geblindeerd klinisch onderzoek dat werd uitgevoerd bij 19.394 patiënten met een acuut myocardinfarct (MI) die waren opgenomen op een coronaire zorgafdeling. Het werd ontworpen om de effecten te onderzoeken van kortdurende (6 weken) behandeling met lisinopril, nitraten, hun combinatie, of geen therapie op de korte termijn (6 weken) mortaliteit en op langdurig overlijden en een duidelijk verminderde hartfunctie. Hemodynamisch stabiele patiënten die zich binnen 24 uur na het begin van de symptomen presenteerden, werden gerandomiseerd, in een 2 x 2 factoriële opzet, naar zes weken van ofwel 1) Zestril 10 mg alleen (n=4841), 2) alleen nitraten (n=4869), 3) Zestril plus nitraten (n=4841), of 4) open controle (n=4843). Alle patiënten kregen routinematige therapieën, waaronder trombolytica (72%), aspirine (84%) en een bètablokker (31%), indien van toepassing, die normaal wordt gebruikt bij patiënten met een acuut myocardinfarct (MI).

Het protocol sloot patiënten uit met hypotensie (systolische bloeddruk ≤ 100 mmHg), ernstig hartfalen, cardiogene shock en nierdisfunctie (serumcreatinine > 2 mg per dl en/of proteïnurie > 500 mg per 24 uur). Patiënten die waren gerandomiseerd naar Zestril 10 mg kregen 5 mg binnen 24 uur na het begin van de symptomen, 5 mg na 24 uur en daarna 10 mg per dag. Patiënten met een systolische bloeddruk lager dan 120 mmHg bij aanvang kregen 2,5 mg Zestril. Als hypotensie optrad, werd de Zestril-dosis verlaagd of als ernstige hypotensie optrad, werd Zestril 5 mg stopgezet [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

De primaire uitkomsten van het onderzoek waren de totale mortaliteit na 6 weken en een gecombineerd eindpunt 6 maanden na het myocardinfarct, bestaande uit het aantal patiënten dat stierf, laat (dag 4) klinisch congestief hartfalen had of uitgebreide hartfalen had. ventriculaire schade gedefinieerd als ejectiefractie ≤ 35% of een akinetisch-dyskinetische [AD] score ≥ 45%. Patiënten die Zestril kregen (n=9646), alleen of met nitraten, hadden een 11% lager risico op overlijden (p=0,04) vergeleken met patiënten die geen Zestril kregen (n=9672) (respectievelijk 6,4% vs. 7,2%) op zes weken. Hoewel patiënten die werden gerandomiseerd om Zestril 5 mg gedurende maximaal zes weken te krijgen, het ook numeriek beter deden op het gecombineerde eindpunt na 6 maanden, de open aard van de beoordeling van hartfalen, aanzienlijk verlies voor follow-up-echocardiografie en aanzienlijk overmatig gebruik van Zestril tussen 6 weken en 6 maanden in de groep gerandomiseerd naar 6 weken lisinopril, sluiten elke conclusie over dit eindpunt uit.

Patiënten met een acuut myocardinfarct, behandeld met Zestril 10 mg, hadden een hogere incidentie (9,0% versus 3,7%) van aanhoudende hypotensie (systolische bloeddruk ONGEWENSTE REACTIES ].

PATIËNT INFORMATIE

OPMERKING: Deze informatie is bedoeld om te helpen bij een veilig en effectief gebruik van dit medicijn. Het is geen onthulling van alle mogelijke nadelige of beoogde effecten.

Zwangerschap

Adviseer zwangere vrouwen en vrouwen van reproductief potentieel van het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen met reproductief potentieel om hun zorgverlener op de hoogte te stellen van een bekende of vermoede zwangerschap [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik in specifieke populaties ].

Angio-oedeem

Angio-oedeem, inclusief larynxoedeem, kan op elk moment optreden tijdens de behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder Zestril. Vertel patiënten dat ze onmiddellijk alle tekenen of symptomen die op angio-oedeem wijzen (zwelling van gezicht, ledematen, ogen, lippen, tong, moeite met slikken of ademen) moeten melden en dat ze geen geneesmiddelen meer moeten innemen totdat ze de voorschrijvende arts hebben geraadpleegd.

Borstvoeding

Adviseer vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Zestril [zie Gebruik in specifieke populaties ]

Symptomatische hypotensie

Vertel patiënten dat ze een licht gevoel in het hoofd moeten melden, vooral tijdens de eerste paar dagen van de behandeling. Als er daadwerkelijke syncope optreedt, vertel de patiënt dan om het medicijn te staken totdat ze de voorschrijvende arts hebben geraadpleegd.

Vertel patiënten dat overmatige transpiratie en uitdroging kunnen leiden tot een overmatige bloeddrukdaling vanwege een verminderd vochtvolume. Andere oorzaken van volumedepletie, zoals braken of diarree, kunnen ook leiden tot een daling van de bloeddruk; patiënten dienovereenkomstig adviseren.

Hyperkaliëmie

Vertel patiënten om geen zoutvervangers te gebruiken die kalium bevatten zonder hun arts te raadplegen.

Hypoglykemie

Vertel diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline die een ACE-remmer starten, om nauwlettend te controleren op hypoglykemie, vooral tijdens de eerste maand van gecombineerd gebruik [zie DRUG-INTERACTIES ].

Leukopenie/neutropenie

Vertel patiënten dat ze elke indicatie van een infectie (bijv. keelpijn, koorts) onmiddellijk moeten melden, wat een teken kan zijn van leukopenie/neutropenie.