Hyzaar 12.5mg Hydrochlorothiazide Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Hyzaar en hoe wordt het gebruikt?

Hyzaar 12,5 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van hoge bloeddruk (hypertensie) te behandelen. Hyzaar kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Hyzaar behoort tot een klasse geneesmiddelen die ARB/HCTZ-combinaties worden genoemd.

Het is niet bekend of Hyzaar veilig en effectief is bij kinderen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Hyzaar 12,5 mg?

Hyzaar kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• duizeligheid,
• onregelmatige hartslagen,
• oogpijn,
• zichtproblemen,
• weinig of geen plassen,
• snelle gewichtstoename,
• zwelling in uw handen, voeten of enkels,
• gewrichtspijn,
• huiduitslag op uw wangen of armen die erger wordt in zonlicht,
• verhoogde dorst,
• meer plassen,
• verwardheid,
• braken,
• constipatie,
• spierpijn,
• beenkrampen,
• ernstige zwakte,
• gevoelloosheid of tintelingen,
• verlies van beweging, en
• zenuwachtig of onvast voelen

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Hyzaar zijn:

• duizeligheid,
• rugpijn, en
• verkoudheidsverschijnselen (verstopte neus, niezen, keelpijn)

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Hyzaar. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

HYZAAR 50/12.5 (losartan-kalium-hydrochloorthiazide), HYZAAR 100/12.5 (losartan-kaliumhydrochloorthiazide) en HYZAAR 100/25 (losartan-kalium-hydrochloorthiazide) tabletten combineren een angiotensine II-receptorblokker die inwerkt op het AT1-receptorsubtype en een diureticum, hydrochloorthiazide.

Kaliumlosartan, een niet-peptidemolecuul, wordt chemisch beschreven als 2-butyl-4-chloor-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylfenyl)benzyl]imidazol-5-methanolmonokaliumzout. De empirische formule is C22H22ClKN6O en de structuurformule is:

Kaliumlosartan is een wit tot gebroken wit vrijstromend kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 461,01. Het is vrij oplosbaar in water, oplosbaar in alcoholen en slecht oplosbaar in gewone organische oplosmiddelen, zoals acetonitril en methylethylketon.

Oxidatie van de 5-hydroxymethylgroep op de imidazoolring resulteert in de actieve metaboliet van losartan.

Hydrochloorthiazide is 6-chloor-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide. De empirische formule is C7H8ClN3O4S2 en de structuurformule is:

Hydrochloorthiazide is een wit of praktisch wit kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 297,74, dat enigszins oplosbaar is in water, maar goed oplosbaar is in natriumhydroxide-oplossing.

HYZAAR is beschikbaar voor orale toediening in drie tabletcombinaties van losartan en hydrochloorthiazide. HYZAAR 50/12,5 bevat 50 mg kaliumlosartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide. HYZAAR 100/12,5 bevat 100 mg kaliumlosartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide. HYZAAR 100/25 bevat 100 mg kaliumlosartan en 25 mg hydrochloorthiazide. Inactieve ingrediënten zijn microkristallijne cellulose, waterhoudende lactose, gepregelatiniseerd zetmeel, magnesiumstearaat, hydroxypropylcellulose, hypromellose en titaniumdioxide.

HYZAAR 50/12.5 en HYZAAR 100/25 bevatten ook D&C geel nr. 10 aluminiumlak. HYZAAR 50/12.5, HYZAAR 100/12.5 en HYZAAR 100/25 kunnen ook carnaubawas bevatten.

HYZAAR 50/12,5 bevat 4,24 mg (0,108 mEq) kalium, HYZAAR 100/12,5 bevat 8,48 mg (0,216 mEq) kalium en HYZAAR 100/25 bevat 8,48 mg (0,216 mEq) kalium.

INDICATIES

Hypertensie

HYZAAR® is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie, om de bloeddruk te verlagen. Het verlagen van de bloeddruk verlaagt het risico op fatale en niet-fatale cardiovasculaire (CV)-voorvallen, voornamelijk beroertes en myocardinfarct. Deze voordelen zijn waargenomen in gecontroleerde onderzoeken met antihypertensiva uit een groot aantal verschillende farmacologische klassen, waaronder losartan en hydrochloorthiazide.

Beheersing van hoge bloeddruk moet deel uitmaken van een uitgebreid cardiovasculair risicobeheer, inclusief, indien van toepassing, lipidencontrole, diabetesbeheer, antitrombotische therapie, stoppen met roken, lichaamsbeweging en beperkte natriuminname. Veel patiënten hebben meer dan 1 medicijn nodig om bloeddrukdoelen te bereiken. Voor specifiek advies over doelen en beheer, zie gepubliceerde richtlijnen, zoals die van de Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) van het National High Blood Pressure Education Program.

Talrijke antihypertensiva, uit verschillende farmacologische klassen en met verschillende werkingsmechanismen, zijn aangetoond in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit te verminderen, en er kan worden geconcludeerd dat het een bloeddrukverlaging is en niet een andere farmacologische eigenschap van de medicijnen, die grotendeels verantwoordelijk zijn voor die voordelen. Het grootste en meest consistente cardiovasculaire uitkomstvoordeel was een verlaging van het risico op een beroerte, maar verlagingen van het myocardinfarct en cardiovasculaire mortaliteit zijn ook regelmatig waargenomen.

Verhoogde systolische of diastolische druk veroorzaakt een verhoogd cardiovasculair risico, en de absolute risicotoename per mmHg is groter bij hogere bloeddruk, zodat zelfs een bescheiden verlaging van ernstige hypertensie een aanzienlijk voordeel kan opleveren. Relatieve risicoreductie door bloeddrukverlaging is vergelijkbaar in populaties met variërend absoluut risico, dus het absolute voordeel is groter bij patiënten met een hoger risico, onafhankelijk van hun hypertensie (bijvoorbeeld patiënten met diabetes of hyperlipidemie), en dergelijke patiënten zouden worden verwacht om te profiteren van een agressievere behandeling om een lagere bloeddruk te bereiken.

Sommige antihypertensiva hebben kleinere bloeddrukeffecten (als monotherapie) bij negroïde patiënten, en veel antihypertensiva hebben aanvullende goedgekeurde indicaties en effecten (bijv. op angina, hartfalen of diabetische nierziekte). Deze overwegingen kunnen leidend zijn bij de selectie van therapie.

Deze vaste-dosiscombinatie is niet geïndiceerd voor initiële therapie van hypertensie, behalve wanneer de hypertensie ernstig genoeg is dat de waarde van het bereiken van een snelle bloeddrukcontrole groter is dan het risico van het starten van combinatietherapie bij deze patiënten [zie Klinische studies en DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

HYZAAR kan worden toegediend met andere antihypertensiva.

Hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie

HYZAAR is geïndiceerd om het risico op een beroerte te verminderen bij patiënten met hypertensie en linkerventrikelhypertrofie, maar er zijn aanwijzingen dat dit voordeel niet van toepassing is op negroïde patiënten. [Zien Gebruik bij specifieke populaties , KLINISCHE FARMACOLOGIE , en DOSERING EN ADMINISTRATIE .]

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Hypertensie

De gebruikelijke startdosering van HYZAAR is 50/12,5 (losartan 50 mg/hydrochloorthiazide 12,5 mg) eenmaal daags. De dosering kan na 3 weken therapie worden verhoogd tot maximaal 100/25 (losartan 100 mg/hydrochloorthiazide 25 mg) eenmaal daags indien nodig om de bloeddruk onder controle te houden (zie Klinische studies ].

Start een patiënt bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is met losart 50 mg monotherapie met HYZAAR 50/12,5 eenmaal daags. Als de bloeddruk na ongeveer 3 weken therapie niet onder controle blijft, kan de dosering worden verhoogd tot twee tabletten HYZAAR 50/12,5 eenmaal daags of één tablet HYZAAR 100/25 eenmaal daags.

Start een patiënt bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is met losartan 100 mg monotherapie met HYZAAR 100/12,5 (losartan 100 mg/hydrochloorthiazide 12,5 mg) eenmaal daags. Als de bloeddruk na ongeveer 3 weken therapie niet onder controle blijft, verhoog dan de dosis tot twee tabletten HYZAAR 50/12,5 eenmaal daags of één tablet HYZAAR 100/25 eenmaal daags.

Start een patiënt bij wie de bloeddruk onvoldoende onder controle wordt gebracht met hydrochloorthiazide 25 mg eenmaal daags, of die onder controle is maar die hypokaliëmie ervaart met dit regime, op HYZAAR 50/12,5 eenmaal daags, waarbij de dosis hydrochloorthiazide wordt verlaagd zonder de algehele verwachte antihypertensieve respons te verminderen. Evalueer de klinische respons op HYZAAR 50/12.5 en, als de bloeddruk na ongeveer 3 weken therapie niet onder controle blijft, verhoog dan de dosis tot twee tabletten HYZAAR 50/12.5 eenmaal daags of één tablet HYZAAR 100/25 eenmaal daags.

Hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie

Bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met 50 mg kaliumlosartan, start de behandeling met HYZAAR 50/12.5. Als extra bloeddrukverlaging nodig is, verhoog dan de dosis tot HYZAAR 100/12,5, gevolgd door HYZAAR 100/25. Voeg voor verdere bloeddrukverlaging andere antihypertensiva toe [zie Klinische studies ].

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

• HYZAAR 50/12.5 zijn gele, ovale, filmomhulde tabletten, met aan één kant code 717.
• HYZAAR 100/12.5 zijn witte, ovale, filmomhulde tabletten, met aan één kant code 745.
• HYZAAR 100/25 zijn lichtgele, ovale, filmomhulde tabletten, met aan één kant code 747.

Opslag en behandeling

HYZAAR wordt geleverd als een filmomhulde tablet.

Bewaren bij 25°C (77°F); excursies toegestaan tot 15-30°C (59-86°F) [zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ]. Houd de container goed gesloten. Bescherm tegen licht.

Gefabriceerd voor: Organon LLC, een dochteronderneming van ORGANON & Co., Jersey City, NJ 07302, VS. Herzien: juni 2021

BIJWERKINGEN

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Kaliumlosartan-hydrochloorthiazide is beoordeeld op veiligheid bij 858 patiënten die werden behandeld voor essentiële hypertensie en bij 3889 patiënten die werden behandeld voor hypertensie en linkerventrikelhypertrofie. De meeste bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard en het was niet nodig de behandeling te staken. In gecontroleerde klinische onderzoeken was stopzetting van de behandeling vanwege klinische bijwerkingen vereist bij respectievelijk slechts 2,8% en 2,3% van de patiënten die werden behandeld met de combinatie en placebo.

In deze dubbelblinde gecontroleerde klinische onderzoeken waren de bijwerkingen die optraden bij meer dan 2% van de proefpersonen die werden behandeld met losartan-hydrochloorthiazide en vaker dan bij placebo: rugpijn (2,1% versus 0,6%), duizeligheid (5,7% versus 2,9%) en infectie van de bovenste luchtwegen (6,1% versus 4,6%).

De volgende aanvullende bijwerkingen zijn gemeld in klinische onderzoeken met HYZAAR en/of de afzonderlijke componenten:

Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Bloedarmoede, aplastische anemie, hemolytische anemie, leukopenie, agranulocytose.

Metabolisme en voedingsstoornissen: Anorexia, hyperglykemie, hyperurikemie, verstoorde elektrolytenbalans waaronder hyponatriëmie en hypokaliëmie.

Psychische stoornissen: Slapeloosheid, rusteloosheid.

Zenuwstelselaandoeningen: Dysgeusie, hoofdpijn, migraine, paresthesieën.

Oogaandoeningen: Xanthopsie, voorbijgaand wazig zien.

Hartaandoeningen: Hartkloppingen, tachycardie.

Bloedvataandoeningen: Dosisgerelateerde orthostatische effecten, necrotiserende angiitis (vasculitis, cutane vasculitis).

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Verstopte neus.

Maagdarmstelselaandoeningen: Dyspepsie, buikpijn, maagirritatie, krampen, misselijkheid, braken, pancreatitis, sialoadenitis.

Lever- en galaandoeningen: Geelzucht (intrahepatische cholestatische geelzucht).

Huid- en onderhuidaandoeningen: Huiduitslag, pruritus, purpura, toxische epidermale necrolyse, urticaria, lichtgevoeligheid, cutane lupus erythematosus.

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Spierkrampen, spierspasmen.

Nier- en urinewegaandoeningen: Glycosurie, nierdisfunctie, interstitiële nefritis, nierfalen.

Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: Erectiestoornissen/impotentie.

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Pijn op de borst, malaise, zwakte.

onderzoeken: Afwijkingen van de leverfunctie.

Hoesten

Aanhoudende droge hoest is in verband gebracht met het gebruik van ACE-remmers en kan in de praktijk een reden zijn om de behandeling met ACE-remmers te staken. Er werden twee prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken met parallelle groepen uitgevoerd om de effecten van losartan op de incidentie van hoest te beoordelen bij hypertensieve patiënten die hoesten hadden gehad tijdens behandeling met een ACE-remmer. Patiënten die typische ACE-remmer hoesten hadden wanneer ze werden uitgedaagd met lisinopril, en van wie de hoest onplacebo verdween, werden gerandomiseerd naar losartan 50 mg, lisinopril 20 mg, of placebo (één studie, n=97) of 25 mg hydrochloorthiazide (n=135). De dubbelblinde behandelingsperiode duurde maximaal 8 weken. De incidentie van hoest wordt weergegeven in tabel 1 hieronder.

Deze onderzoeken tonen aan dat de incidentie van hoest geassocieerd met therapie met losartan, in een populatie die allemaal hoest had geassocieerd met therapie met ACE-remmers, vergelijkbaar is met die geassocieerd met hydrochloorthiazide- of placebotherapie.

Gevallen van hoest, waaronder positieve nieuwe provocaties, zijn gemeld bij het gebruik van losartan tijdens postmarketingervaring.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van HYZAAR na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar in te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

spijsvertering: Hepatitis is zelden gemeld bij patiënten die met losartan werden behandeld.

Hematologische: Trombocytopenie.

Overgevoeligheid: Angio-oedeem, waaronder zwelling van het strottenhoofd en de glottis, met als gevolg luchtwegobstructie en/of zwelling van het gezicht, de lippen, de keelholte en/of de tong, is zelden gemeld bij patiënten die met losartan werden behandeld; sommige van deze patiënten hadden eerder angio-oedeem gehad met andere geneesmiddelen, waaronder ACE-remmers. Vasculitis, waaronder Henoch-Schönlein purpura, is gemeld met losartan. Anafylactische reacties zijn gemeld.

Musculoskeletaal: Rabdomyolyse.

Huid: Erytrodermie.

Niet-melanoom Huidkanker: Hydrochloorthiazide wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op niet-melanoom huidkanker. In een onderzoek uitgevoerd in het Sentinel-systeem was het verhoogde risico voornamelijk voor plaveiselcelcarcinoom (SCC) en bij blanke patiënten die grote cumulatieve doses gebruikten. Het verhoogde risico op SCC in de totale populatie was ongeveer 1 extra geval per 16.000 patiënten per jaar, en voor blanke patiënten die een cumulatieve dosis van ≥50.000 mg gebruikten, was de risicoverhoging ongeveer 1 extra geval van SCC voor elke 6.700 patiënten per jaar.

DRUG-INTERACTIES

Middelen die serumkalium verhogen

Gelijktijdige toediening van losartan met andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels verhogen, kan leiden tot hyperkaliëmie. Controleer het serumkalium bij dergelijke patiënten.

Lithium

Verhogingen van de serumlithiumconcentraties en lithiumtoxiciteit zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten of thiazidediuretica. Controleer de lithiumspiegels bij patiënten die HYZAAR 12,5 mg en lithium krijgen.

Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers

Kaliumlosartan

Bij oudere patiënten, patiënten met volumedepletie (inclusief patiënten die diuretica krijgen) of met een verminderde nierfunctie, kan gelijktijdige toediening van NSAID's, inclusief selectieve COX-2-remmers, met angiotensine II-receptorantagonisten (inclusief losartan) leiden tot een verslechtering van de nierfunctie. nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen. Deze effecten zijn meestal omkeerbaar. Controleer de nierfunctie periodiek bij patiënten die met losartan en NSAID's worden behandeld.

Het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten, waaronder losartan, kan worden afgezwakt door NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers.

Hydrochloorthiazide

De toediening van een niet-steroïde anti-inflammatoir middel, waaronder een selectieve COX-2-remmer, kan de diuretische, natriuretische en antihypertensieve effecten van lis-, kaliumsparende en thiazidediuretica verminderen. Daarom, wanneer HYZAAR en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, waaronder selectieve COX-2-remmers, gelijktijdig worden gebruikt, moet u nauwkeurig observeren om te bepalen of het gewenste effect van het diureticum wordt bereikt.

Bij patiënten die diuretica krijgen, kan gelijktijdige toediening van NSAID's met angiotensinereceptorblokkers, waaronder losartan, leiden tot een verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen. Deze effecten zijn meestal omkeerbaar. Controleer de nierfunctie periodiek bij patiënten die hydrochloorthiazide, losartan en NSAID-therapie krijgen.

Dubbele blokkade van het renine-angiotensinesysteem (RAS)

Dubbele blokkade van het RAS met angiotensinereceptorblokkers, ACE-remmers of aliskiren wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op hypotensie, syncope, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) in vergelijking met monotherapie.

De Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D) studie nam 1448 patiënten op met diabetes type 2, verhoogde urine-albumine-tot-creatinine-ratio en verlaagde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR 30 tot 89,9 ml/min), gerandomiseerd naar lisinopril of placebo tegen een achtergrond van therapie met losartan en volgden deze gedurende een mediane periode van 2,2 jaar. Patiënten die de combinatie van losartan en lisinopril kregen, kregen geen bijkomend voordeel in vergelijking met monotherapie voor het gecombineerde eindpunt van afname van GFR, nierziekte in het eindstadium of overlijden, maar ervoeren een verhoogde incidentie van hyperkaliëmie en acuut nierletsel in vergelijking met de monotherapie groep.

Houd de bloeddruk, nierfunctie en elektrolyten nauwlettend in de gaten bij patiënten die HYZAAR 12,5 mg en andere middelen gebruiken die de RAS beïnvloeden.

Dien aliskiren niet gelijktijdig toe met HYZAAR 12,5 mg bij patiënten met diabetes. Vermijd het gebruik van aliskiren met HYZAAR 12,5 mg bij patiënten met een nierfunctiestoornis (GFR

Het gebruik van hydrochloorthiazide met andere geneesmiddelen

Bij gelijktijdige toediening kunnen de volgende geneesmiddelen een wisselwerking hebben met thiazidediuretica [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ]:

Antidiabetica (orale middelen en insuline) - aanpassing van de dosering van het antidiabetica kan nodig zijn.

Colestyramine en colestipolharsen - Absorptie van hydrochloorthiazide wordt verminderd in aanwezigheid van anionenuitwisselingsharsen. Enkelvoudige doses van colestyramine of colestipol-harsen binden het hydrochloorthiazide en verminderen de absorptie uit het maagdarmkanaal met respectievelijk 85 en 43 procent.

Spreid de dosering van hydrochloorthiazide en de hars zodanig dat hydrochloorthiazide ten minste 4 uur vóór of 4 tot 6 uur na de toediening van de hars wordt toegediend.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de "PREVENTIEVE MAATREGELEN" Sectie

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Foetale toxiciteit

Het gebruik van geneesmiddelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap, vermindert de foetale nierfunctie en verhoogt de foetale en neonatale morbiditeit en sterfte. Resulterende oligohydramnionen kunnen in verband worden gebracht met foetale longhypoplasie en skeletdeformaties. Mogelijke neonatale bijwerkingen zijn onder meer schedelhypoplasie, anurie, hypotensie, nierfalen en overlijden. Als zwangerschap wordt vastgesteld, stop dan zo snel mogelijk met HYZAAR 12,5 mg.

Thiaziden passeren de placentabarrière en komen voor in navelstrengbloed. Bijwerkingen zijn foetale of neonatale geelzucht, trombocytopenie [zie: Gebruik bij specifieke populaties ].

Hypotensie bij patiënten met volume- of zoutverarming

Bij patiënten met een geactiveerd renine-angiotensinesysteem, zoals patiënten met volume- of zoutdepletie (bijv. patiënten die worden behandeld met hoge doses diuretica), kan symptomatische hypotensie optreden na het starten van de behandeling met HYZAAR. Corrigeer volume- of zoutdepletie voorafgaand aan toediening van HYZAAR. Gebruik HYZAAR niet als initiële therapie bij patiënten met intravasculaire volumedepletie.

Verminderde nierfunctie

Veranderingen in de nierfunctie, waaronder acuut nierfalen, kunnen worden veroorzaakt door geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem remmen en door diuretica. Patiënten bij wie de nierfunctie gedeeltelijk kan afhangen van de activiteit van het renine-angiotensinesysteem (bijv. patiënten met nierarteriestenose, chronische nierziekte, ernstig congestief hartfalen of volumedepletie) kunnen een bijzonder risico lopen op het ontwikkelen van acuut nierfalen op HYZAAR. Controleer de nierfunctie periodiek bij deze patiënten. Overweeg om de behandeling te staken of stop te zetten bij patiënten die een klinisch significante afname van de nierfunctie ontwikkelen op HYZAAR [zie: DRUG-INTERACTIES en Gebruik bij specifieke populaties ].

overgevoeligheid

Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van allergie of bronchiale astma, maar komen vaker voor bij patiënten met een dergelijke voorgeschiedenis.

Elektrolyt en metabolische effecten

In dubbelblinde klinische onderzoeken met verschillende doses kaliumlosartan en hydrochloorthiazide was de incidentie van hypertensieve patiënten die hypokaliëmie ontwikkelden (serumkalium 5,7 mEq/L) was 0,4% versus 0% voor placebo.

HYZAAR bevat hydrochloorthiazide dat hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypomagnesiëmie kan veroorzaken. Hypomagnesiëmie kan leiden tot hypokaliëmie die ondanks kaliumrepletie moeilijk te behandelen kan zijn. HYZAAR 12,5 mg bevat ook losartan, dat hyperkaliëmie kan veroorzaken. Controleer de serumelektrolyten periodiek [zie DRUG-INTERACTIES ].

Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het serumkalium kunnen verhogen, kan leiden tot hyperkaliëmie [zie: DRUG-INTERACTIES ].

Hydrochloorthiazide kan de glucosetolerantie veranderen en de serumspiegels van cholesterol en triglyceriden verhogen.

Hyperurikemie kan optreden of uitgesproken jicht kan worden versneld bij patiënten die behandeld worden met thiazide. Omdat losartan urinezuur verlaagt, vermindert losartan in combinatie met hydrochloorthiazide de door diuretica geïnduceerde hyperurikemie.

Hydrochloorthiazide vermindert de uitscheiding van calcium via de urine en kan verhogingen van het serumcalcium veroorzaken. Controleer de calciumspiegels.

Acute bijziendheid en secundair geslotenhoekglaucoom

Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in acute voorbijgaande bijziendheid en acuut geslotenhoekglaucoom. Symptomen zijn onder meer een acuut begin van verminderde gezichtsscherpte of oculaire pijn en treden meestal op binnen enkele uren tot weken na aanvang van het geneesmiddel. Onbehandeld acuut geslotenhoekglaucoom kan leiden tot permanent verlies van het gezichtsvermogen. De primaire behandeling is om zo snel mogelijk te stoppen met hydrochloorthiazide. Als de intraoculaire druk ongecontroleerd blijft, moeten mogelijk onmiddellijke medische of chirurgische behandelingen worden overwogen. Risicofactoren voor het ontwikkelen van acuut geslotenhoekglaucoom kunnen een voorgeschiedenis van sulfonamide- of penicilline-allergie zijn.

Systemische lupus erythematodes

Van thiazidediuretica is gemeld dat ze een exacerbatie of activering van systemische lupus erythematosus veroorzaken.

Postsympathectomiepatiënten

De antihypertensieve effecten van het geneesmiddel kunnen worden versterkt bij patiënten die postsympathectomie hebben ondergaan.

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering te lezen ( PATIËNT INFORMATIE ).

Zwangerschap

Adviseer vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd over de gevolgen van blootstelling aan HYZAAR 12,5 mg tijdens de zwangerschap. Bespreek behandelingsopties met vrouwen die zwanger willen worden. Vertel patiënten om zwangerschappen zo snel mogelijk aan hun arts te melden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ].

Symptomatische hypotensie

Adviseer patiënten dat duizeligheid kan optreden, vooral tijdens de eerste dagen van de therapie, en meld dit symptoom aan een zorgverlener. Informeer patiënten dat uitdroging door onvoldoende vochtinname, overmatige transpiratie, braken of diarree kan leiden tot een overmatige bloeddrukdaling. Als syncope optreedt, adviseer patiënten dan om contact op te nemen met hun zorgverlener [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Kaliumsupplementen

Adviseer patiënten om geen kaliumsupplementen of zoutvervangers te gebruiken die kalium bevatten zonder hun zorgverlener te raadplegen [zie: DRUG-INTERACTIES ].

Acute bijziendheid en secundair geslotenhoekglaucoom

Adviseer patiënten om te stoppen met HYZAAR 12,5 mg en onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze symptomen van acute bijziendheid of secundair geslotenhoekglaucoom ervaren [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Kaliumlosartan-Hydrochloorthiazide

Er zijn geen carcinogeniteitsstudies uitgevoerd met de combinatie kaliumlosartan-hydrochloorthiazide.

Kaliumlosartan-hydrochloorthiazide was bij testen in een gewichtsverhouding van 4:1 negatief in de Ames-test op microbiële mutagenese en de V-79-test op mutagenese op longcellen van de Chinese hamster. Bovendien was er geen bewijs van directe genotoxiciteit in de in vitro alkalische elutietest in rattenhepatocyten en in vitro chromosomale aberratietest in ovariumcellen van Chinese hamsters bij niet-cytotoxische concentraties.

Kaliumlosartan, gelijktijdig toegediend met hydrochloorthiazide, had geen effect op de vruchtbaarheid of het paargedrag van mannelijke ratten bij doseringen tot 135 mg/kg/dag losartan en 33,75 mg/kg/dag hydrochloorthiazide. Van deze doseringen is aangetoond dat ze respectievelijke systemische blootstellingen (AUC's) voor losartan, zijn actieve metaboliet en hydrochloorthiazide opleveren die ongeveer 60, 60 en 30 keer hoger zijn dan die welke bij mensen worden bereikt met 100 mg losartan-kalium in combinatie met 25 mg hydrochloorthiazide. Bij vrouwelijke ratten ging de gelijktijdige toediening van doses van slechts 10 mg/kg/dag losartan en 2,5 mg/kg/dag hydrochloorthiazide echter gepaard met lichte maar statistisch significante dalingen in vruchtbaarheids- en vruchtbaarheidsindexen. De AUC-waarden voor losartan, zijn actieve metaboliet en hydrochloorthiazide, geëxtrapoleerd uit gegevens verkregen met losartan toegediend aan ratten in een dosis van 50 mg/kg/dag in combinatie met 12,5 mg/kg/dag hydrochloorthiazide, waren ongeveer 6, 2 en 2 keer groter dan die bij mensen bereikt worden met 100 mg losartan in combinatie met 25 mg hydrochloorthiazide.

Kaliumlosartan

Kaliumlosartan was niet carcinogeen bij toediening in maximaal verdraagbare doseringen aan ratten en muizen gedurende respectievelijk 105 en 92 weken. Vrouwelijke ratten die de hoogste dosis kregen (270 mg/kg/dag) hadden een iets hogere incidentie van acinair adenoom van de pancreas. De maximaal getolereerde doseringen (270 mg/kg/dag bij ratten, 200 mg/kg/dag bij muizen) gaven systemische blootstellingen aan losartan en zijn farmacologisch actieve metaboliet die ongeveer 160 en 90 keer (ratten) en 30 en 15 keer (muizen) waren. ) de blootstelling van een mens van 50 kg die 100 mg per dag krijgt.

Kaliumlosartan was negatief in de microbiële mutagenese- en V-79-tests op mutagenese van zoogdiercellen en in de in vitro alkalische elutie- en in vitro en in vivo chromosomale aberratietesten. Bovendien vertoonde de actieve metaboliet geen bewijs van genotoxiciteit in de microbiële mutagenese, in vitro alkalische elutie en in vitro chromosomale aberratie-assays.

Vruchtbaarheid en reproductievermogen werden niet beïnvloed in onderzoeken met mannelijke ratten die orale doses kaliumlosartan tot ongeveer 150 mg/kg/dag kregen. De toediening van toxische doseringsniveaus bij vrouwen (300/200 mg/kg/dag) ging gepaard met een significante (p

Hydrochloorthiazide

Twee jaar durende voedingsstudies bij muizen en ratten, uitgevoerd onder auspiciën van het National Toxicology Program (NTP), brachten geen bewijs aan het licht van een carcinogeen potentieel van hydrochloorthiazide bij vrouwelijke muizen (in doses tot ongeveer 600 mg/kg/dag) of bij mannelijke muizen. en vrouwelijke ratten (in doses tot ongeveer 100 mg/kg/dag). Het NTP vond echter dubbelzinnig bewijs voor hepatocarcinogeniteit bij mannelijke muizen.

Hydrochloorthiazide was in vitro niet genotoxisch in de Ames-mutageniteitstest van Salmonella typhimurium-stammen TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 en TA 1538 en in de Chinese Hamster Ovary (CHO)-test voor chromosomale afwijkingen, of in vivo in testen met muis kiemcelchromosomen, Chinese hamsterbeenmergchromosomen en het geslachtsgebonden recessieve letale eigenschapsgen van Drosophila. Positieve testresultaten werden alleen verkregen in de in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogeniciteit) en in de Mouse Lymphoma Cell (mutageniteit) assays, met gebruikmaking van concentraties van hydrochloorthiazide van 43 tot 1300 mcg/ml, en in de Aspergillus nidulans non-disjunction assay bij een niet nader gespecificeerde concentratie.

Hydrochloorthiazide had geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid van muizen en ratten van beide geslachten in onderzoeken waarin deze soorten via hun dieet werden blootgesteld aan doses tot respectievelijk 100 en 4 mg/kg, voorafgaand aan de paring en tijdens de dracht.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie D

Het gebruik van geneesmiddelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap, vermindert de foetale nierfunctie en verhoogt de foetale en neonatale morbiditeit en sterfte. Resulterende oligohydramnionen kunnen in verband worden gebracht met foetale longhypoplasie en skeletdeformaties. Mogelijke neonatale bijwerkingen zijn onder meer schedelhypoplasie, anurie, hypotensie, nierfalen en overlijden. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet zo snel mogelijk worden gestopt met losartan. Deze bijwerkingen worden meestal geassocieerd met het gebruik van deze geneesmiddelen in het tweede en derde trimester van de zwangerschap. De meeste epidemiologische onderzoeken naar foetale afwijkingen na blootstelling aan antihypertensiva in het eerste trimester hebben geen onderscheid gemaakt tussen geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden en andere antihypertensiva. Passende behandeling van maternale hypertensie tijdens de zwangerschap is belangrijk om de resultaten voor zowel moeder als foetus te optimaliseren.

In het ongebruikelijke geval dat er voor een bepaalde patiënt geen geschikt alternatief is voor therapie met geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, dient u de moeder op de hoogte te stellen van het mogelijke risico voor de foetus. Voer seriële echografie-onderzoeken uit om de intra-amnionische omgeving te beoordelen. Als oligohydramnion wordt waargenomen, stop dan met HYZAAR, tenzij het als levensreddend voor de moeder wordt beschouwd. Afhankelijk van de week van de zwangerschap kan foetaal testen aangewezen zijn. Patiënten en artsen moeten zich er echter van bewust zijn dat oligohydramnionen pas kunnen verschijnen nadat de foetus onomkeerbaar letsel heeft opgelopen. Observeer nauwkeurig zuigelingen met een geschiedenis van in utero blootstelling aan HYZAAR 12,5 mg voor hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie [zie Pediatrisch gebruik ].

Er waren geen aanwijzingen voor teratogeniteit bij ratten of konijnen die werden behandeld met een maximale dosis kaliumlosartan van 10 mg/kg/dag in combinatie met 2,5 mg/kg/dag hydrochloorthiazide. Bij deze doseringen waren de respectieve blootstellingen (AUC's) van losartan, zijn actieve metaboliet en hydrochloorthiazide bij konijnen ongeveer 5, 1,5 en 1,0 maal die welke bij mensen werden bereikt met 100 mg losartan in combinatie met 25 mg hydrochloorthiazide. De AUC-waarden voor losartan, zijn actieve metaboliet en hydrochloorthiazide, geëxtrapoleerd uit gegevens verkregen met losartan toegediend aan ratten in een dosis van 50 mg/kg/dag in combinatie met 12,5 mg/kg/dag hydrochloorthiazide, waren ongeveer 6, 2 en 2 keer groter dan die bij mensen bereikt worden met 100 mg losartan in combinatie met 25 mg hydrochloorthiazide. Foetale toxiciteit bij ratten, zoals blijkt uit een lichte toename van overtollige ribben, werd waargenomen wanneer vrouwtjes vóór en tijdens de dracht werden behandeld met 10 mg/kg/dag losartan in combinatie met 2,5 mg/kg/dag hydrochloorthiazide. Zoals ook is waargenomen in onderzoeken met alleen losartan, traden nadelige foetale en neonatale effecten op, waaronder verminderd lichaamsgewicht, niertoxiciteit en mortaliteit, wanneer drachtige ratten tijdens de late dracht en/of lactatieperiode werden behandeld met 50 mg/kg/dag losartan in combinatie met 12,5 mg/kg/dag hydrochloorthiazide. De respectieve AUC's voor losartan, zijn actieve metaboliet en hydrochloorthiazide bij deze doseringen bij ratten waren ongeveer 35, 10 en 10 keer groter dan die welke bij mensen werden bereikt bij toediening van 100 mg losartan in combinatie met 25 mg hydrochloorthiazide. Wanneer hydrochloorthiazide zonder losartan werd toegediend aan zwangere muizen en ratten tijdens hun respectievelijke perioden van belangrijke organogenese, in doses tot respectievelijk 3000 en 1000 mg/kg/dag, waren er geen aanwijzingen voor schade aan de foetus.

Thiaziden passeren de placentabarrière en komen voor in navelstrengbloed. Er is een risico op foetale of neonatale geelzucht, trombocytopenie en mogelijk andere bijwerkingen die bij volwassenen zijn opgetreden.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of losartan wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar er is aangetoond dat er significante niveaus van losartan en zijn actieve metaboliet aanwezig zijn in rattenmelk. Thiaziden komen voor in moedermelk. Vanwege het potentieel voor nadelige effecten op de zuigeling, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het medicijn moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het medicijn voor de moeder.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van HYZAAR bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Pasgeborenen met een geschiedenis van blootstelling in de baarmoeder aan HYZAAR

Als oligurie of hypotensie optreedt, richt de aandacht dan op ondersteuning van de bloeddruk en nierperfusie. Wisseltransfusie of dialyse kan nodig zijn als middel om hypotensie om te keren en/of om een gestoorde nierfunctie te vervangen.

Geriatrisch gebruik

In een gecontroleerd klinisch onderzoek naar de vermindering van het gecombineerde risico op cardiovasculair overlijden, beroerte en myocardinfarct bij hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie waren 2857 patiënten (62%) 65 jaar en ouder, terwijl 808 patiënten (18%) 75 jaar oud waren en voorbij. In een poging om de bloeddruk in deze studie onder controle te houden, kregen patiënten 74% van de totale tijd dat ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruikten gelijktijdig losartan en hydrochloorthiazide toegediend. Er werden geen algemene verschillen in werkzaamheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten. Bijwerkingen kwamen iets vaker voor bij ouderen dan bij niet-oudere patiënten voor zowel de losartan-hydrochloorthiazide- als de controlegroep [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Ras

In de studie Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertensie (LIFE) hadden negroïde patiënten met hypertensie en linkerventrikelhypertrofie die werden behandeld met atenolol een lager risico op beroerte, het primaire samengestelde eindpunt, in vergelijking met negroïde patiënten die werden behandeld met losartan (beide gelijktijdig behandeld met hydrochloorthiazide). bij de meeste patiënten). In de subgroep van negroïde patiënten (n=533, 6% van de patiënten in de LIFE-studie), waren er 29 primaire eindpunten bij 263 patiënten die atenolol kregen (11%, 26 per 1000 patiëntjaren) en 46 primaire eindpunten bij 270 patiënten (17 %, 42 per 1000 patiëntjaren) op losartan. Deze bevinding kon niet worden verklaard op basis van verschillen in de populaties anders dan ras of op enige onevenwichtigheid tussen behandelingsgroepen. Bovendien waren de bloeddrukdalingen in beide behandelingsgroepen consistent tussen zwarte en niet-zwarte patiënten. Gezien de moeilijkheid om subset-verschillen in grote onderzoeken te interpreteren, kan niet worden geweten of het waargenomen verschil het gevolg is van toeval. Het LIFE-onderzoek levert echter geen bewijs dat de voordelen van losartan op het verminderen van het risico op cardiovasculaire voorvallen bij hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie van toepassing zijn op negroïde patiënten [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Leverfunctiestoornis

Het starten met HYZAAR 12,5 mg wordt niet aanbevolen voor patiënten met leverinsufficiëntie, omdat de juiste startdosering van losartan, 25 mg, niet beschikbaar is.

Nierfunctiestoornis

Veranderingen in de nierfunctie zijn gemeld bij gevoelige personen [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE , WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , en KLINISCHE FARMACOLOGIE ]. De veiligheid en werkzaamheid van HYZAAR bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring

OVERDOSERING

Kaliumlosartan

Aanzienlijke letaliteit werd waargenomen bij muizen en ratten na orale toediening van respectievelijk 1000 mg/kg en 2000 mg/kg, ongeveer 44 en 170 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van mg/m2.

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar met betrekking tot overdosering bij mensen. De meest waarschijnlijke manifestatie van overdosering zou hypotensie en tachycardie zijn; bradycardie kan optreden door parasympathische (vagale) stimulatie. Als symptomatische hypotensie optreedt, moet een ondersteunende behandeling worden ingesteld.

Noch losartan, noch zijn actieve metaboliet kan worden verwijderd door hemodialyse.

Hydrochloorthiazide

De orale LD van hydrochloorthiazide is hoger dan 10 g/kg bij zowel muizen als ratten. De meest voorkomende tekenen en symptomen die worden waargenomen, zijn die veroorzaakt door elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en uitdroging als gevolg van overmatige diurese. Als ook digitalis is toegediend, kan hypokaliëmie hartritmestoornissen accentueren. De mate waarin hydrochloorthiazide wordt verwijderd door hemodialyse is niet vastgesteld.

CONTRA-INDICATIES

HYZAAR 12,5 mg is gecontra-indiceerd:

• Bij patiënten die overgevoelig zijn voor een van de bestanddelen van dit product.
• Bij patiënten met anurie
• Voor gelijktijdige toediening met aliskiren bij patiënten met diabetes

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Kaliumlosartan

Angiotensine II [gevormd uit angiotensine I in een reactie die wordt gekatalyseerd door angiotensineconverterend enzym (ACE, kininase II)], is een krachtige vasoconstrictor, het primaire vasoactieve hormoon van het renine-angiotensinesysteem en een belangrijke component in de pathofysiologie van hypertensie. Het stimuleert ook de aldosteronafscheiding door de bijnierschors. Losartan en zijn belangrijkste actieve metaboliet blokkeren de vaatvernauwende en aldosteron-afscheidende effecten van angiotensine II door selectief de binding van angiotensine II aan de AT1-receptor die in veel weefsels wordt aangetroffen (bijv. vasculaire gladde spieren, bijnieren) te blokkeren. Er is ook een AT2-receptor die in veel weefsels wordt aangetroffen, maar het is niet bekend dat deze geassocieerd is met cardiovasculaire homeostase. Noch losartan, noch zijn belangrijkste actieve metaboliet vertoont enige gedeeltelijke agonistische activiteit op de AT1-receptor, en beide hebben een veel grotere affiniteit (ongeveer 1000-voudig) voor de AT1-receptor dan voor de AT2-receptor. In vitro bindingsonderzoeken geven aan dat losartan een onomkeerbare, competitieve remmer van de AT1-receptor is. De actieve metaboliet is 10 tot 40 keer krachtiger in gewicht dan losartan en lijkt een reversibele, niet-competitieve remmer van de AT1-receptor te zijn.

Noch losartan, noch zijn actieve metaboliet remt ACE (kininase II, het enzym dat angiotensine I omzet in angiotensine II en bradykinine afbreekt), noch binden ze aan of blokkeren ze andere hormoonreceptoren of ionkanalen waarvan bekend is dat ze belangrijk zijn bij de cardiovasculaire regulatie.

Hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Thiaziden beïnvloeden de renale tubulaire mechanismen van de reabsorptie van elektrolyten, waardoor de uitscheiding van natrium en chloride direct in ongeveer equivalente hoeveelheden wordt verhoogd. Indirect vermindert de diuretische werking van hydrochloorthiazide het plasmavolume, met als gevolg een toename van de plasmareninactiviteit, een toename van de aldosteronsecretie, een toename van het kaliumverlies in de urine en een afname van het serumkalium. De renine-aldosteronverbinding wordt gemedieerd door angiotensine II, dus gelijktijdige toediening van een angiotensine II-receptorantagonist heeft de neiging om het kaliumverlies dat met deze diuretica gepaard gaat, om te keren. Het mechanisme van het antihypertensieve effect van thiaziden is niet bekend.

farmacodynamiek

Kaliumlosartan

Losartan remt het pressoreffect van angiotensine II (evenals angiotensine I) infusies. Een dosis van 100 mg remt het pressoreffect met ongeveer 85% op de piek, waarbij 25-40% remming 24 uur aanhoudt. Verwijdering van de negatieve feedback van angiotensine II veroorzaakt een verdubbeling tot verdrievoudiging van de plasmarenine-activiteit en bijgevolg een stijging van de plasmaconcentratie van angiotensine II bij hypertensieve patiënten. Losartan heeft geen invloed op de respons op bradykinine, terwijl ACE-remmers de respons op bradykinine verhogen. De plasmaconcentraties van aldosteron dalen na toediening van losartan. Ondanks het effect van losartan op de aldosteronsecretie, werd zeer weinig effect op serumkalium waargenomen.

Het effect van losartan is binnen een week substantieel aanwezig, maar in sommige onderzoeken trad het maximale effect na 3-6 weken op. In vervolgonderzoeken op lange termijn (met outplacebo-controle) bleek het effect van losartan tot een jaar aan te houden. Er is geen duidelijk rebound-effect na abrupt stoppen met losartan. In gecontroleerde onderzoeken was er in wezen geen verandering in de gemiddelde hartslag bij met losartan behandelde patiënten.

Hydrochloorthiazide

Na orale toediening van hydrochloorthiazide begint de diurese binnen 2 uur, piekt na ongeveer 4 uur en duurt ongeveer 6 tot 12 uur.

Geneesmiddelinteracties

Hydrochloorthiazide

Alcohol, barbituraten of verdovende middelen - potentiëring van orthostatische hypotensie kan optreden.

Andere antihypertensiva - additief effect of potentiëring.

Skeletspierverslappers, niet-depolariserend (bijv. tubocurarine) - mogelijk verhoogde respons op de spierverslapper.

Corticosteroïden, ACTH of glycyrrhizine (te vinden in zoethout) - geïntensiveerde elektrolytdepletie, met name hypokaliëmie.

Pressoramines (bijv. noradrenaline) - mogelijk verminderde respons op pressoramines, maar niet voldoende om het gebruik ervan uit te sluiten.

Farmacokinetiek

Kaliumlosartan

Absorptie

Na orale toediening wordt losartan goed geabsorbeerd en ondergaat het een aanzienlijk first-pass-metabolisme. De systemische biologische beschikbaarheid van losartan is ongeveer 33%. De gemiddelde piekconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet worden bereikt in respectievelijk 1 uur en 3-4 uur. Hoewel de maximale plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet ongeveer gelijk zijn, is de AUC (area under the curve) van de metaboliet ongeveer 4 keer zo groot als die van losartan. Een maaltijd vertraagt de absorptie van losartan en verlaagt de Cmax max, maar heeft slechts geringe effecten op de AUC van losartan of op de AUC van de metaboliet (~10% afname). De farmacokinetiek van losartan en zijn actieve metaboliet is lineair met orale doses losartan tot 200 mg en verandert niet in de loop van de tijd.

Verdeling

Het distributievolume van losartan en de actieve metaboliet is respectievelijk ongeveer 34 liter en 12 liter. Zowel losartan als zijn actieve metaboliet zijn in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, met plasmavrije fracties van respectievelijk 1,3% en 0,2%. De plasma-eiwitbinding is constant over het concentratiebereik dat wordt bereikt met de aanbevolen doses. Studies bij ratten geven aan dat losartan de bloed-hersenbarrière slecht of helemaal niet passeert.

Metabolisme

Losartan is een oraal actief middel dat een aanzienlijk first-pass-metabolisme ondergaat door cytochroom P450-enzymen. Het wordt gedeeltelijk omgezet in een actieve carbonzuurmetaboliet die verantwoordelijk is voor het grootste deel van het angiotensine II-receptorantagonisme dat volgt op de behandeling met losartan. Ongeveer 14% van een oraal toegediende dosis losartan wordt omgezet in de actieve metaboliet. Naast de actieve carbonzuurmetaboliet worden verschillende inactieve metabolieten gevormd. In vitro-onderzoeken geven aan dat cytochroom P450 2C9 en 3A4 betrokken zijn bij de biotransformatie van losartan naar zijn metabolieten.

Eliminatie

De totale plasmaklaring van losartan en de actieve metaboliet is respectievelijk ongeveer 600 ml/min en 50 ml/min, met een renale klaring van respectievelijk ongeveer 75 ml/min en 25 ml/min. De terminale halfwaardetijd van losartan is ongeveer 2 uur en van de metaboliet ongeveer 6-9 uur. Na orale toediening van enkelvoudige doses losartan wordt ongeveer 4% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden en ongeveer 6% wordt als actieve metaboliet in de urine uitgescheiden. Uitscheiding via de gal draagt bij tot de eliminatie van losartan en zijn metabolieten. Na oraal 14C-gelabeld losartan wordt ongeveer 35% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en ongeveer 60% in de feces. Na een intraveneuze dosis 14C-gelabeld losartan wordt ongeveer 45% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en 50% in de feces. Noch losartan, noch zijn metaboliet accumuleren inplasma bij herhaalde eenmaaldaagse dosering.

Hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd maar wordt snel door de nieren uitgescheiden. Wanneer plasmaspiegels gedurende ten minste 24 uur zijn gevolgd, is waargenomen dat de plasmahalfwaardetijd varieert tussen 5,6 en 14,8 uur. Ten minste 61 procent van de orale dosis wordt binnen 24 uur onveranderd geëlimineerd. Hydrochloorthiazide passeert de placenta, maar niet de bloed-hersenbarrière en wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Specifieke populaties

Geriatrisch en geslacht

De farmacokinetiek van losartan is onderzocht bij ouderen (65-75 jaar) en bij beide geslachten. De plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet zijn vergelijkbaar bij oudere en jonge hypertensieve patiënten. De plasmaconcentraties van losartan waren ongeveer twee keer zo hoog bij vrouwelijke hypertensiva als bij mannelijke hypertensiva, maar de concentraties van de actieve metaboliet waren vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.

Ras

Farmacokinetische verschillen als gevolg van ras zijn niet onderzocht [zie ook Gebruik bij specifieke populaties ].

Leverinsufficiëntie

Na orale toediening aan patiënten met lichte tot matige alcoholische levercirrose waren de plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet respectievelijk 5 keer en ongeveer 1,7 keer zo hoog als bij jonge mannelijke vrijwilligers. In vergelijking met normale proefpersonen was de totale plasmaklaring van losartan bij patiënten met leverinsufficiëntie ongeveer 50% lager en was de orale biologische beschikbaarheid ongeveer verdubbeld. De lagere startdosis losartan die wordt aanbevolen voor gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie kan niet worden gegeven met HYZAAR. Het gebruik ervan bij dergelijke patiënten als middel voor titratie van losartan wordt daarom niet aanbevolen [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ].

Nierinsufficiëntie

Losartan

Na orale toediening zijn de plasmaconcentraties en AUC's van losartan en zijn actieve metaboliet verhoogd met 50-90% bij patiënten met lichte (creatinineklaring van 50 tot 74 ml/min) of matige (creatinineklaring 30 tot 49 ml/min) nierinsufficiëntie. In deze studie was de renale klaring met 55-85% verminderd voor zowel losartan als zijn actieve metaboliet bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie. Noch losartan, noch zijn actieve metaboliet kan worden verwijderd door hemodialyse.

Hydrochloorthiazide

Na orale toediening is de AUC van hydrochloorthiazide verhoogd met respectievelijk 70 en 700% voor patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie. In deze studie nam de renale klaring van hydrochloorthiazide af met respectievelijk 45 en 85% bij patiënten met een lichte en matige nierfunctiestoornis.

Gebruik de gebruikelijke therapieschema's met HYZAAR zolang de creatinineklaring van de patiënt hoger is dan 30 ml/min. De veiligheid en werkzaamheid van HYZAAR 12,5 mg opgenomen patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) zijn niet vastgesteld [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Geneesmiddelinteracties

Kaliumlosartan

Er zijn geen klinisch significante geneesmiddelinteracties gevonden in onderzoeken naar kaliumlosartan met hydrochloorthiazide, digoxine, warfarine, cimetidine en fenobarbital. Er is echter aangetoond dat rifampicine de AUC van losartan en zijn actieve metaboliet met respectievelijk 30% en 40% verlaagt. Fluconazol, een remmer van cytochroomP450 2C9, verlaagde de AUC van de actieve metaboliet met ongeveer 40%, maar verhoogde de AUC van losartan met ongeveer 70% na meervoudige doses. De omzetting van losartan naar zijn actieve metaboliet na intraveneuze toediening wordt niet beïnvloed door ketoconazol, een remmer van P450 3A4. De AUC van de actieve metaboliet na oraal losartan werd niet beïnvloed door erytromycine, een remmer van P450 3A4, maar de AUC van losartan werd verhoogd met 30%.

De farmacodynamische gevolgen van gelijktijdig gebruik van losartan en remmers van P450 2C9 zijn niet onderzocht. Van proefpersonen die losartan niet metaboliseren tot actieve metaboliet is aangetoond dat ze een specifiek, zeldzaam defect hebben in cytochroom P450 2C9. Deze gegevens suggereren dat de omzetting van losartan in zijn actieve metaboliet voornamelijk wordt gemedieerd door P450 2C9 en niet door P450 3A4.

Klinische studies

Losartan Monotherapie

Vermindering van het risico op een beroerte

De LIFE-studie was een multinationale, dubbelblinde studie waarin losartan en atenolol werden vergeleken bij 9193 hypertensieve patiënten met ECG-gedocumenteerde linkerventrikelhypertrofie. Patiënten met een myocardinfarct of beroerte binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie werden uitgesloten. De patiënten werden gerandomiseerd om eenmaal daags 50 mg losartan of 50 mg atenolol te krijgen. Als de streefbloeddruk (

Bij pogingen om de bloeddruk onder controle te houden, kregen de patiënten in beide armen van het LIFE-onderzoek gelijktijdig hydrochloorthiazide toegediend, het grootste deel van de tijd dat ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruikten (respectievelijk 73,9% en 72,4% van de dagen in de losartan- en atenolol-arm).

Van de gerandomiseerde patiënten waren 4963 (54%) vrouw en 533 (6%) zwart. De gemiddelde leeftijd was 67 met 5704 (62%) leeftijd ≥65. Bij aanvang hadden 1195 (13%) diabetes, 1326 (14%) hadden geïsoleerde systolische hypertensie, 1469 (16%) hadden coronaire hartziekte en 728 (8%) hadden cerebrovasculaire ziekte. De gemiddelde bloeddruk bij aanvang was 174/98 mmHg in beide behandelingsgroepen. De gemiddelde duur van de follow-up was 4,8 jaar. Aan het einde van de studie of bij het laatste bezoek vóór een primair eindpunt, slikte 77% van de met losartan behandelde groep en 73% van de met atenolol behandelde groep nog steeds onderzoeksmedicatie. Van de patiënten die nog steeds onderzoeksmedicatie gebruikten, waren de gemiddelde doses losartan en atenolol beide ongeveer 80 mg/dag, en 15% nam atenolol of losartan als monotherapie, terwijl 77% ook hydrochloorthiazide kreeg (met een gemiddelde dosis van 20 mg/dag in elke groep). Bloeddrukverlaging gemeten bij het dal was vergelijkbaar voor beide behandelingsgroepen, maar de bloeddruk werd niet op enig ander moment van de dag gemeten. Aan het einde van de studie of bij het laatste bezoek vóór een primair eindpunt was de gemiddelde bloeddruk 144,1/81,3 mmHg voor de groep die werd behandeld met losartan en 145,4/80,9 mmHg voor de groep die werd behandeld met atenolol [het verschil in SBP van 1,3 mmHg was significant (p

Het primaire eindpunt was het eerste optreden van cardiovasculair overlijden, niet-fatale beroerte of niet-fataal myocardinfarct. Patiënten met niet-fatale voorvallen bleven in het onderzoek, zodat er ook een onderzoek was naar het eerste voorval van elk type, zelfs als het niet het eerste voorval was (bijv. een beroerte na een eerste myocardinfarct zou worden meegeteld bij de analyse van een beroerte) . Behandeling met losartan resulteerde in een verlaging van 13% (p=0,021) van het risico op het primaire eindpunt in vergelijking met de atenololgroep; dit verschil was voornamelijk het gevolg van een effect op fatale en niet-fatale beroerte. Behandeling met losartan verminderde het risico op een beroerte met 25% ten opzichte van atenolol (p=0,001).

Kaliumlosartan-Hydrochloorthiazide

De 3 gecontroleerde onderzoeken met losartan en hydrochloorthiazide omvatten meer dan 1300 patiënten die de antihypertensieve werkzaamheid van verschillende doses losartan (25, 50 en 100 mg) en gelijktijdig toegediend hydrochloorthiazide (6,25, 12,5 en 25 mg) beoordeelden. In een factorieel onderzoek werd de combinatie van losartan/hydrochloorthiazide 50/12,5 mg vergeleken met de componenten ervan en placebo. De combinatie van losartan/hydrochloorthiazide 50/12,5 mg resulteerde in een ongeveer additieve, placebo-gecorrigeerde systolische/diastolische respons (15,5/9,0 mmHg voor de combinatie vergeleken met 8,5/5,0 mmHg voor losartan alleen en 7,0/3,0 mmHg voor hydrochloorthiazide alleen). Een andere studie onderzocht de dosis-responsrelatie van verschillende doses hydrochloorthiazide (6,25, 12,5 en 25 mg) of placebo op een achtergrond van losartan (50 mg) bij patiënten die niet voldoende onder controle waren (diastolische bloeddruk bij zitten [SiDBP] 93-120 mmHg) op losartan (50 mg) alleen. De derde studie onderzocht de dosis-responsrelatie van verschillende doses losartan (25, 50 en 100 mg) of placebo op een achtergrond van hydrochloorthiazide (25 mg) bij patiënten die niet voldoende onder controle waren (SiDBP93-120 mmHg) op hydrochloorthiazide (25 mg) alleen. Deze onderzoeken lieten een toegevoegde antihypertensieve respons zien op het dal (24 uur na dosering) van hydrochloorthiazide 12,5 of 25 mg toegevoegd aan losartan 50 mg respectievelijk 5,5/3,5 en 10,0/6,0 mmHg. Evenzo was er een toegevoegde antihypertensieve respons wanneer losartan 50 of 100 mg werd toegevoegd aan hydrochloorthiazide 25 mg van respectievelijk 9,0/5,5 en 12,5/6,5 mmHg. Er was geen significant effect op de hartslag.

Er was geen verschil in respons voor mannen en vrouwen of bij patiënten ouder of jonger dan 65 jaar.

Zwarte patiënten hadden een grotere respons op hydrochloorthiazide dan niet-zwarte patiënten en een kleinere respons op losartan. De algehele respons op de combinatie was vergelijkbaar voor zwarte en niet-zwarte patiënten.

Ernstige hypertensie (SiDBP ≥110 mmHg)

De veiligheid en werkzaamheid van HYZAAR als initiële therapie voor ernstige hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde SiDBP ≥110 mmHg bevestigd bij 2 verschillende gelegenheden buiten alle antihypertensiva) werd onderzocht in een 6 weken durende dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten werden gerandomiseerd naar ofwel losartan en hydrochloorthiazide (50/12,5 mg, eenmaal daags) of naar losartan (50 mg, eenmaal daags) en gevolgd voor bloeddrukrespons. Patiënten werden getitreerd met tussenpozen van 2 weken als hun SiDBP het doel niet bereikte (

Aan de studie namen 585 patiënten deel, waaronder 264 (45%) vrouwen, 124 (21%) zwarten en 21 (4%) 65 jaar. De gemiddelde bloeddruk bij baseline voor de totale populatie was 171/113 mmHg. De gemiddelde leeftijd was 53 jaar. Na 4 weken therapie was de gemiddelde SiDBP 3,1 mmHg lager en de gemiddelde SiSBP 5,6 mmHglower in de met HYZAAR behandelde groep. Als gevolg daarvan bereikte een groter deel van de patiënten op HYZAAR 12,5 mg de beoogde diastolische bloeddruk (17,6% voor HYZAAR 12,5 mg, 9,4% voor losartan; p=0,006). Soortgelijke trends werden waargenomen wanneer de patiënten werden gegroepeerd op geslacht, ras of leeftijd (

Na 6 weken therapie bereikten meer patiënten die het combinatieregime kregen de beoogde diastolische bloeddruk dan degenen die het monotherapieregime kregen (29,8% versus 12,5%).

PATIËNT INFORMATIE

HYZAAR® (HY-zar) (losartan kalium en hydrochloorthiazide tabletten) 50/12,5 mg, 100/12,5 mg, 100/25 mg

Lees de patiënteninformatie die bij HYZAAR® wordt geleverd voordat u begint met het innemen ervan en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Mogelijk is er nieuwe informatie. Deze bijsluiter is geen vervanging voor een gesprek met uw arts over uw toestand en behandeling.

Wat is de belangrijkste informatie die ik over HYZAAR moet weten?

• HYZAAR kan een ongeboren baby schaden of overlijden.
• Praat met uw arts over andere manieren om uw bloeddruk te verlagen als u van plan bent zwanger te worden.
• Als u zwanger wordt terwijl u HYZAAR 12,5 mg gebruikt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.

Wat is HYZAAR 12,5 mg?

HYZAAR 12,5 mg bevat 2 geneesmiddelen op recept, een angiotensinereceptorblokker (ARB) en een diureticum (plaspil). Het wordt gebruikt om:

• lagere hoge bloeddruk (hypertensie). HYZAAR is meestal niet het eerste geneesmiddel dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen.
• de kans op een beroerte verlagen bij patiënten met hoge bloeddruk en een hartprobleem dat linkerventrikelhypertrofie (LVH) wordt genoemd. HYZAAR kan zwarte patiënten met dit probleem niet helpen.

HYZAAR is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 18 jaar.

Hoge bloeddruk (hypertensie). Bloeddruk is de kracht in uw bloedvaten wanneer uw hart klopt en wanneer uw hart rust. Je hebt een hoge bloeddruk als de kracht te veel is. Het losartan-ingrediënt in HYZAAR 12,5 mg kan uw bloedvaten helpen ontspannen, zodat uw bloeddruk lager wordt. De hydrochloorthiazide in gredientin HYZAAR werkt door uw nieren meer water en zout te laten passeren.

Linkerventrikelhypertrofie (LVH) is een vergroting van de wanden van de linkerkamer van het hart (de belangrijkste pompkamer van het hart). LVH kan door verschillende dingen gebeuren. Hoge bloeddruk is de meest voorkomende oorzaak van LVH.

Wie mag HYZAAR niet gebruiken?

Gebruik HYZAAR 12,5 mg niet als u:

• zijn allergisch voor alle ingrediënten van HYZAAR. Zie een volledige lijst van ingrediënten in HYZAAR aan het einde van deze bijsluiter.
• urineren niet.
• diabetes heeft en een geneesmiddel gebruikt dat aliskiren wordt genoemd om de bloeddruk te verlagen.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik HYZAAR inneem?

Vertel uw arts over al uw medische aandoeningen, ook als u:

• zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Zie “Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over HYZAAR?”
• borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven. HYZAAR kan in uw melk terechtkomen en kan schadelijk zijn voor uw baby. U moet samen met uw arts beslissen of u HYZAAR gaat gebruiken of borstvoeding geeft. Je moet niet allebei doen.
• U heeft overgegeven (overgeven), diarree gehad, veel gezweet of niet genoeg gedronken. Deze kunnen ervoor zorgen dat u een lage bloeddruk heeft.
• leverproblemen hebben
• nierproblemen hebben
• hebben systemische lupus erythematosus (Lupus; SLE)
• diabetes hebben
• jicht hebben
• allergieën hebben
• huidkanker heeft gehad of als u tijdens de behandeling een nieuwe huidlaesie krijgt. Behandeling met hydrochloorthiazide kan het risico op sommige soorten huidkanker (niet-melanoom huidkanker) verhogen. Bespreek met uw arts hoe u uw huid kunt beschermen tegen blootstelling aan de zon en hoe vaak u een screening op huidkanker moet ondergaan.

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u gebruikt, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept, vitamines en kruidensupplementen.

HYZAAR 12,5 mg en bepaalde andere geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren. Vertel het uw arts vooral als u het volgende gebruikt:

• kaliumsupplementen
• zoutvervangers die kalium bevatten
• andere geneesmiddelen die het serumkalium kunnen verhogen
• plaspillen (diuretica)
• lithium (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om een bepaald soort depressie te behandelen)
• geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn en artritis te behandelen, de zogenaamde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder COX-2-remmers
• andere geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen.

Weet welke medicijnen u gebruikt. Houd een lijst bij van uw geneesmiddelen en toon deze aan uw arts en apotheker als u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik HYZAAR 12,5 mg innemen?

• Gebruik HYZAAR 12,5 mg precies zoals uw arts heeft voorgeschreven. Uw arts kan uw dosis indien nodig wijzigen.
• HYZAAR kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
• Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna uw volgende dosis is, neem dan de gemiste dosis niet in. Neem gewoon de volgende dosis op uw normale tijd.
• Als u te veel HYZAAR 12,5 mg heeft ingenomen, neem dan contact op met uw arts of het Antigifcentrum, of ga direct naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis.
• Uw arts kan van tijd tot tijd bloedonderzoek doen terwijl u HYZAAR gebruikt.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van HYZAAR?

HYZAAR kan de volgende bijwerkingen veroorzaken die ernstig kunnen zijn:

• Verwonding of overlijden van ongeboren baby's. Zie “Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over HYZAAR?”
• Allergische reactie. Symptomen van een allergische reactie zijn zwelling van het gezicht, de lippen, de keel of de tong. Roep onmiddellijk medische hulp in en stop met het gebruik van HYZAAR.
• Lage bloeddruk (hypotensie). Een lage bloeddruk kan ervoor zorgen dat u zich zwak of duizelig voelt. Ga liggen als u zich zwak of duizelig voelt. Bel onmiddellijk uw arts.
• Als u nierproblemen heeft, kunt u een verslechtering zien van hoe goed uw nieren werken. Bel uw arts als u zwelling in uw voeten, enkels of handen krijgt of als u onverklaarbare gewichtstoename krijgt.
• Een nieuwe of verslechterende aandoening genaamd systemische lupus erythematosus (Lupus; SLE)
• Oog problemen. Een van de geneesmiddelen in HYZAAR 12,5 mg kan oogproblemen veroorzaken die, indien onbehandeld, kunnen leiden tot verlies van het gezichtsvermogen. Symptomen van oogproblemen kunnen optreden binnen enkele uren tot weken na het starten met HYZAAR. Vertel het uw arts meteen als u:
  • vermindering van het gezichtsvermogen
  • oogpijn
• Gevoeligheid van de huid voor de zon en risico op huidkanker.

De meest voorkomende bijwerkingen van HYZAAR 12,5 mg bij mensen met hoge bloeddruk zijn:

• "verkoudheid" (infectie van de bovenste luchtwegen)
• duizeligheid
• verstopte neus
• rugpijn

Vertel het uw arts als u een bijwerking krijgt die u hindert of die niet weggaat. Dit is geen volledige lijst van bijwerkingen. Vraag uw arts of apotheker om een volledige lijst.

Hoe moet ik HYZAAR 12,5 mg bewaren?

• Bewaar HYZAAR bij kamertemperatuur bij 59 ° F tot 86 ° F (15 ° C tot 30 ° C).
• Bewaar HYZAAR in een goed gesloten verpakking en houd HYZAAR buiten het licht.
• Houd HYZAAR 12,5 mg en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over HYZAAR

Soms worden medicijnen voorgeschreven voor aandoeningen die niet in de patiëntenbijsluiter staan. Gebruik HYZAAR niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef HYZAAR niet aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Deze folder vat de belangrijkste informatie over HYZAAR samen. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw arts. U kunt uw apotheker of arts om informatie vragen die is geschreven voor gezondheidswerkers.

Wat zijn de ingrediënten in HYZAAR?

Actieve ingrediënten: kaliumlosartan, hydrochloorthiazide

Inactieve ingredienten:

microkristallijne cellulose, waterhoudende lactose, gepregelatiniseerd zetmeel, magnesiumstearaat, hydroxypropylcellulose, hypromellose, titaniumdioxide. HYZAAR 50/12.5 en HYZAAR 100/25 bevatten ook D&C geel nr. 10 aluminiumlak.

HYZAAR 50/12.5, HYZAAR 100/12.5 en HYZAAR 100/25 kunnen ook carnaubawas bevatten.