Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Lopressor en hoe wordt het gebruikt?

Lopressor 25 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van pijn op de borst (angina pectoris), hoge bloeddruk (hypertensie), acuut myocardinfarct en congestief hartfalen. Lopressor kan alleen of met andere medicijnen worden gebruikt.

Lopressor behoort tot een klasse geneesmiddelen genaamd Beta-Blockers, Beta-1 Selective.

Het is niet bekend of Lopressor veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 1 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Lopressor 25 mg?

Lopressor kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• zeer trage hartslagen,
• duizeligheid,
• kortademigheid,
• zwelling,
• snelle gewichtstoename, en
• koud gevoel in handen en voeten

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Lopressor zijn:

• duizeligheid,
• moe gevoel,
• depressie,
• verwardheid,
• geheugen problemen,
• nachtmerries,
• Moeite met slapen,
• diarree, en
• milde jeuk of uitslag

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Lopressor. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

Lopressor, metoprololtartraat USP, is een selectieve bèta1-adrenoreceptorblokker, verkrijgbaar in ampullen van 5 ml voor intraveneuze toediening. Elke ampul bevat een steriele oplossing van metoprololtartraat USP, 5 mg en natriumchloride USP, 45 mg en water voor injectie USP. Metoprololtartraat USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)fenoxy]-2-propanol L-(+)-tartraat (2:1) zout, en de structuurformule is:

Metoprololtartraat USP is een wit, praktisch geurloos, kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 684,82. Het is zeer oplosbaar in water; goed oplosbaar in methyleenchloride, in chloroform en in alcohol; enigszins oplosbaar in aceton; en onoplosbaar in ether.

INDICATIES

Myocardinfarct

Lopressor 50 mg ampullen zijn geïndiceerd bij de behandeling van hemodynamisch stabiele patiënten met een duidelijk of vermoed acuut myocardinfarct om cardiovasculaire mortaliteit te verminderen bij gebruik in combinatie met orale Lopressor 25 mg onderhoudstherapie. Behandeling met intraveneuze Lopressor 100 mg kan worden gestart zodra de klinische toestand van de patiënt dit toelaat (zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE , CONTRA-INDICATIES , en WAARSCHUWINGEN ).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Myocardinfarct

Vroege behandeling: Tijdens de vroege fase van een duidelijk of vermoed acuut myocardinfarct, start de behandeling met Lopressor 100 mg zo snel mogelijk na aankomst van de patiënt in het ziekenhuis. Een dergelijke behandeling moet worden gestart in een coronaire zorgafdeling of een vergelijkbare afdeling onmiddellijk nadat de hemodynamische toestand van de patiënt is gestabiliseerd.

Begin de behandeling in deze vroege fase met de intraveneuze toediening van drie bolusinjecties van elk 5 mg Lopressor; geef de injecties met tussenpozen van ongeveer 2 minuten. Controleer tijdens de intraveneuze toediening van Lopressor 100 mg de bloeddruk, hartslag en elektrocardiogram.

Bij patiënten die de volledige intraveneuze dosis (15 mg) verdragen, start u met Lopressor-tabletten, 50 mg om de 6 uur, 15 minuten na de laatste intraveneuze dosis en gaat u hiermee door gedurende 48 uur. Daarna is de onderhoudsdosering tweemaal daags 100 mg oraal.

Start patiënten die de volledige intraveneuze dosis niet lijken te verdragen met Lopressor 50 mg tabletten ofwel 25 mg of 50 mg elke 6 uur (afhankelijk van de mate van intolerantie) 15 minuten na de laatste intraveneuze dosis of zodra hun klinische toestand dit toelaat. Bij patiënten met ernstige intolerantie, stop Lopressor (zie: WAARSCHUWINGEN ).

Speciale populaties

Pediatrische patiënten: Er zijn geen pediatrische onderzoeken uitgevoerd. De veiligheid en werkzaamheid van Lopressor bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Nierfunctiestoornis: Er is geen dosisaanpassing van Lopressor 100 mg nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Leverfunctiestoornis: De bloedspiegels van lopressor zullen waarschijnlijk aanzienlijk stijgen bij patiënten met leverinsufficiëntie. Daarom moet Lopressor worden gestart met lage doses met voorzichtige, geleidelijke dosistitratie op basis van de klinische respons.

Geriatrische patiënten (> 65 jaar): Gebruik in het algemeen een lage aanvangsdosis bij oudere patiënten gezien hun grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Wijze van toediening

Parenterale toediening van Lopressor (ampul) moet worden gedaan in een omgeving met intensieve monitoring.

Opmerking: Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de container dit toelaten.

HOE GELEVERD

Lopressor®-injectie metoprololtartraatinjectie, USP

Ampuls 5 ml - elk bevat 5 mg metoprololtartraat

Doos van 10 ampullen ……………………. NDC 0078-0400-01

Bewaren bij 25°C (77°F); excursies toegestaan tot 15-30°C (59-86°F) [zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ]. Beschermen tegen licht en warmte.

Neem contact op met Novartis Pharmaceuticals Corporation op 1-888-669-6682 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch om VERMOEDELIJKE BIJWERKINGEN te melden.

Ampulsen vervaardigd door: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Zwitserland. Gedistribueerd door: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Herzien: juli 2015

BIJWERKINGEN

Hypertensie en angina

Deze bijwerkingen werden gemeld voor behandeling met orale Lopressor. De meeste bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard.

Centraal zenuwstelsel

Vermoeidheid en duizeligheid zijn opgetreden bij ongeveer 10 van de 100 patiënten. Depressie is gemeld bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Mentale verwarring en geheugenverlies op korte termijn zijn gemeld. Hoofdpijn, nachtmerries en slapeloosheid zijn ook gemeld.

Cardiovasculair

Kortademigheid en bradycardie zijn opgetreden bij ongeveer 3 van de 100 patiënten. Koude ledematen; arteriële insufficiëntie, meestal van het Raynaud-type; hartkloppingen; congestief hartfalen; perifeer oedeem; en hypotensie zijn gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten. Gangreen bij patiënten met reeds bestaande ernstige perifere stoornissen van de bloedsomloop is ook zeer zelden gemeld. (Zien CONTRA-INDICATIES , WAARSCHUWINGEN , en PREVENTIEVE MAATREGELEN .)

Ademhaling

Piepende ademhaling (bronchospasme) en dyspnoe zijn gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten (zie: WAARSCHUWINGEN ). Rhinitis is ook gemeld.

gastro-intestinaal

Diarree is opgetreden bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Misselijkheid, droge mond, maagpijn, constipatie, winderigheid en brandend maagzuur zijn gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten. Braken was een veelvoorkomend verschijnsel. Postmarketingervaring onthult zeer zeldzame meldingen van hepatitis, geelzucht en niet-specifieke leverdisfunctie. Geïsoleerde gevallen van verhogingen van transaminase, alkalische fosfatase en melkzuurdehydrogenase zijn ook gemeld.

Overgevoelige reacties

Pruritus of uitslag is opgetreden bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Zeer zelden is lichtgevoeligheid en verergering van psoriasis gemeld.

Diversen

De ziekte van Peyronie is gemeld bij minder dan 1 op de 100.000 patiënten. Pijn aan het skeletspierstelsel, wazig zien en tinnitus zijn ook gemeld.

Er zijn zeldzame meldingen geweest van reversibele alopecia, agranulocytose en droge ogen. Stopzetting van het geneesmiddel moet worden overwogen als een dergelijke reactie niet anderszins verklaarbaar is. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van gewichtstoename, artritis en retroperitoneale fibrose (relatie met Lopressor 50 mg is niet definitief vastgesteld).

Het oculomucocutane syndroom geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gemeld met Lopressor.

Myocardinfarct

Deze bijwerkingen werden gemeld uit behandelingsregimes waarbij intraveneuze Lopressor werd toegediend, indien getolereerd.

Centraal zenuwstelsel: Vermoeidheid is gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten. Duizeligheid, slaapstoornissen, hallucinaties, hoofdpijn, duizeligheid, visusstoornissen, verwardheid en verminderd libido zijn ook gemeld, maar een verband tussen geneesmiddelen is niet duidelijk.

Cardiovasculair: In de gerandomiseerde vergelijking van Lopressor en placebo beschreven in de rubriek KLINISCHE FARMACOLOGIE, werden de volgende bijwerkingen gemeld:

Ademhaling: Dyspneu van pulmonale oorsprong is gemeld bij minder dan 1 op de 100 patiënten.

Gastro-intestinaal: Misselijkheid en buikpijn zijn gemeld bij minder dan 1 op de 100 patiënten.

dermatologisch: Huiduitslag en verergerde psoriasis zijn gemeld, maar een geneesmiddelrelatie is niet duidelijk.

Diversen: Instabiele diabetes en claudicatio zijn gemeld, maar een geneesmiddelrelatie is niet duidelijk.

Mogelijke bijwerkingen

Een verscheidenheid aan bijwerkingen die hierboven niet zijn vermeld, zijn gemeld bij andere bèta-adrenerge blokkers en moeten worden beschouwd als mogelijke bijwerkingen van Lopressor.

Centraal zenuwstelsel: Omkeerbare mentale depressie die zich ontwikkelt tot catatonie; een acuut reversibel syndroom dat wordt gekenmerkt door desoriëntatie voor tijd en plaats, geheugenverlies op korte termijn, emotionele labiliteit, enigszins vertroebeld sensorium en verminderde prestaties op neuropsychometrie.

Cardiovasculair: Intensivering van AV-blok (zie CONTRA-INDICATIES ).

Hematologische: Agranulocytose, niet-trombocytopenische purpura en trombocytopenische purpura.

Overgevoelige reacties: Koorts gecombineerd met pijn en keelpijn, laryngospasme en ademnood.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens het gebruik van Lopressor na goedkeuring: verwardheid, een toename van triglyceriden in het bloed en een afname van High Density Lipoprotein (HDL). Omdat deze meldingen afkomstig zijn uit een populatie van onbekende grootte en onderhevig zijn aan verstorende factoren, is het niet mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar in te schatten.

DRUG-INTERACTIES

Catecholamine-afbrekende medicijnen

Catecholamine-afbrekende geneesmiddelen (bijv. reserpine) kunnen een additief effect hebben wanneer ze worden gegeven met bètablokkers of monoamineoxidase (MAO)-remmers. Observeer patiënten die worden behandeld met Lopressor 50 mg plus een catecholaminedepletor op tekenen van hypotensie of duidelijke bradycardie, die duizeligheid, syncope of orthostatische hypotensie kan veroorzaken. Bovendien kan theoretisch mogelijk significante hypertensie optreden tot 14 dagen na stopzetting van de gelijktijdige toediening met een irreversibele MAO-remmer.

Digitalis-glycosiden en bètablokkers

Zowel digitalisglycosiden als bètablokkers vertragen de atrioventriculaire geleiding en verlagen de hartslag. Gelijktijdig gebruik kan het risico op bradycardie verhogen. Controleer hartslag en PR-interval.

Calciumkanaalblokkers

Gelijktijdige toediening van een bèta-adrenerge antagonist met een calciumkanaalblokker kan een additieve vermindering van de myocardiale contractiliteit veroorzaken vanwege negatieve chronotrope en inotrope effecten.

Algemene anesthetica

Sommige inhalatie-anesthetica kunnen het cardiodepressieve effect van bètablokkers versterken (zie: WAARSCHUWINGEN , Zware operatie ).

CYP2D6-remmers

Krachtige remmers van het CYP2D6-enzym kunnen de plasmaconcentratie van Lopressor 50 mg verhogen, wat de farmacokinetiek van de trage CYP2D6-metaboliseerder zou nabootsen (zie Afdeling farmacokinetiek ). Een verhoging van de plasmaconcentraties van metoprolol zou de cardioselectiviteit van metoprolol verminderen. Bekende klinisch significante krachtige remmers van CYP2D6 zijn antidepressiva zoals fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine en desipramine; antipsychotica zoals chloorpromazine, flufenazine, haloperidol en thioridazine; anti-aritmica zoals kinidine of propafenon; antiretrovirale middelen zoals ritonavir; antihistaminica zoals difenhydramine; antimalariamiddelen zoals hydroxychloroquine of kinidine; antischimmelmiddelen zoals terbinafine.

Hydralazine

Gelijktijdige toediening van hydralazine kan het presystemische metabolisme van metoprolol remmen, wat leidt tot verhoogde concentraties van metoprolol.

Alfa-adrenerge middelen

Het antihypertensieve effect van alfa-adrenerge blokkers zoals guanethidine, betanidine, reserpine, alfa-methyldopa of clonidine kan worden versterkt door bètablokkers, waaronder Lopressor. Bèta-adrenerge blokkers kunnen ook het orthostatische hypotensieve effect van de eerste dosis prazosine versterken, waarschijnlijk door reflextachycardie te voorkomen. Integendeel, bèta-adrenerge blokkers kunnen ook de hypertensieve respons op stopzetting van clonidine versterken bij patiënten die gelijktijdig clonidine en bèta-adrenerge blokkers krijgen. Als een patiënt gelijktijdig wordt behandeld met clonidine en Lopressor en de behandeling met clonidine moet worden gestaakt, stop dan enkele dagen voordat clonidine wordt stopgezet met Lopressor 50 mg. Rebound-hypertensie die kan volgen op het staken van clonidine kan toenemen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met bètablokkers.

Moederkoren Alkaloïde

Gelijktijdige toediening met bètablokkers kan de vasoconstrictieve werking van ergot-alkaloïden versterken.

Dipyridamol

Over het algemeen dient de toediening van een bètablokker te worden onderbroken vóór het testen van dipyridamol, met zorgvuldige monitoring van de hartslag na de injectie van dipyridamol.

WAARSCHUWINGEN

Hartfalen

Bètablokkers, zoals Lopressor, kunnen een depressie van de myocardiale contractiliteit veroorzaken en kunnen hartfalen en cardiogene shock veroorzaken. Als zich tekenen of symptomen van hartfalen ontwikkelen, behandel de patiënt dan volgens de aanbevolen richtlijnen. Het kan nodig zijn om de dosis Lopressor 100 mg te verlagen of ermee te stoppen.

Ischemische hartziekte

Stop de behandeling met Lopressor 100 mg niet abrupt bij patiënten met coronaire hartziekte. Ernstige exacerbatie van angina, myocardinfarct en ventriculaire aritmieën zijn gemeld bij patiënten met coronaire hartziekte na abrupte stopzetting van de behandeling met bètablokkers. Bij stopzetting van chronisch toegediende Lopressor, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte, moet de dosering geleidelijk worden verlaagd over een periode van 1-2 weken en moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd. Als de angina aanzienlijk verslechtert of als zich acute coronaire insufficiëntie ontwikkelt, moet de toediening van Lopressor 50 mg onmiddellijk worden hervat, in ieder geval tijdelijk, en moeten andere maatregelen worden genomen die geschikt zijn voor de behandeling van onstabiele angina. Patiënten dienen gewaarschuwd te worden tegen onderbreking of stopzetting van de behandeling zonder advies van de arts. Omdat coronaire hartziekte vaak voorkomt en mogelijk niet wordt herkend, kan het verstandig zijn om de behandeling met Lopressor 100 mg niet abrupt te staken, zelfs niet bij patiënten die alleen voor hypertensie worden behandeld.

Gebruik tijdens een grote operatie

Chronisch toegediende bètablokkerende therapie mag niet routinematig worden stopgezet voorafgaand aan een grote operatie; het verminderde vermogen van het hart om te reageren op reflexadrenerge stimuli kan echter de risico's van algemene anesthesie en chirurgische procedures vergroten.

Bradycardie

Bradycardie, waaronder sinuspauze, hartblokkade en hartstilstand zijn opgetreden bij het gebruik van Lopressor. Patiënten met een eerstegraads atrioventriculair blok, sinusknoopdisfunctie of geleidingsstoornissen kunnen een verhoogd risico lopen. Controleer de hartslag en het ritme bij patiënten die Lopressor krijgen. Als zich ernstige bradycardie ontwikkelt, verminder of stop dan Lopressor.

Exacerbatie van bronchospastische ziekte

Patiënten met bronchospastische aandoeningen mogen in het algemeen geen bètablokkers krijgen, waaronder Lopressor. Vanwege de relatieve bèta-selectiviteit kan Lopressor echter worden gebruikt bij patiënten met bronchospastische aandoeningen die niet reageren op andere antihypertensiva of deze niet verdragen. Omdat bèta1-selectiviteit niet absoluut is, moet u de laagst mogelijke dosis Lopressor 100 mg gebruiken en overwegen om Lopressor driemaal daags in kleinere doses toe te dienen, in plaats van tweemaal daags grotere doses, om de hogere plasmaspiegels te vermijden die gepaard gaan met het langere doseringsinterval (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ). Luchtwegverwijders, inclusief bèta2-agonisten, moeten direct beschikbaar zijn of gelijktijdig worden toegediend.

Diabetes en hypoglykemie

Bètablokkers kunnen tachycardie maskeren die optreedt bij hypoglykemie, maar andere manifestaties zoals duizeligheid en zweten worden mogelijk niet significant beïnvloed.

feochromocytoom

Als Lopressor wordt gebruikt bij de behandeling van feochromocytoom, dient het te worden gegeven in combinatie met een alfablokker en pas nadat de alfablokker is gestart. Toediening van alleen bètablokkers bij feochromocytoom is in verband gebracht met een paradoxale stijging van de bloeddruk als gevolg van de verzwakking van bèta-gemedieerde vasodilatatie in de skeletspier.

Thyrotoxicose

Lopressor kan bepaalde klinische symptomen (bijv. tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Vermijd abrupte intrekking van de bètablokkade, die een schildklierstorm zou kunnen veroorzaken.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Risico op anafylactische reacties

Tijdens het gebruik van bètablokkers kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reactie op een verscheidenheid aan allergenen reactiever zijn op herhaalde blootstelling, hetzij per ongeluk, diagnostisch of therapeutisch. Dergelijke patiënten reageren mogelijk niet op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt om allergische reacties te behandelen.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel te evalueren. In een 2 jaar durend onderzoek bij ratten bij drie orale doseringsniveaus tot 800 mg/kg per dag, was er geen toename in de ontwikkeling van spontaan optredende goedaardige of kwaadaardige neoplasmata van welk type dan ook. De enige histologische veranderingen die geneesmiddelgerelateerd leken te zijn, waren een verhoogde incidentie van over het algemeen milde focale accumulatie van schuimachtige macrofagen in longblaasjes en een lichte toename van biliaire hyperplasie. In een onderzoek van 21 maanden bij Zwitserse albino-muizen bij drie orale doseringsniveaus tot 750 mg/kg per dag, kwamen goedaardige longtumoren (kleine adenomen) vaker voor bij vrouwelijke muizen die de hoogste dosis kregen dan bij onbehandelde controledieren. Er was geen toename van kwaadaardige of totale (goedaardige plus kwaadaardige) longtumoren, of van de totale incidentie van tumoren of kwaadaardige tumoren. Dit onderzoek van 21 maanden werd herhaald bij CD-1-muizen en er werden geen statistisch of biologisch significante verschillen waargenomen tussen behandelde en controlemuizen van beide geslachten voor welk type tumor dan ook.

Alle uitgevoerde mutageniteitstesten (een dominant letaal onderzoek bij muizen, chromosoomonderzoeken in somatische cellen, een salmonella/zoogdiermicrosoom-mutageniteitstest en een kernafwijkingstest in somatische interfase-kernen) waren negatief.

Reproductietoxiciteitsstudies bij muizen, ratten en konijnen wezen niet op teratogeen potentieel voor metoprololtartraat. Embryotoxiciteit en/of foetotoxiciteit bij ratten en konijnen werd opgemerkt vanaf doses van 50 mg/kg bij ratten en 25 mg/kg bij konijnen, zoals aangetoond door toename van pre-implantatieverlies, afname van het aantal levensvatbare foetussen per dosis en/of afname van de neonatale overleving. Hoge doses waren geassocieerd met enige maternale toxiciteit en groeivertraging van de nakomelingen in utero, wat tot uiting kwam in minimaal lagere gewichten bij de geboorte. De orale NOAEL's voor embryo-foetale ontwikkeling bij muizen, ratten en konijnen werden geacht 25, 200 en 12,5 mg/kg te zijn. Dit komt overeen met dosisniveaus die respectievelijk ongeveer 0,3, 4 en 0,5 keer zijn, gebaseerd op de oppervlakte, de maximale orale dosis voor de mens (8 mg/kg/dag) metoprololtartraat. Metoprololtartraat is in verband gebracht met omkeerbare bijwerkingen op de spermatogenese vanaf een orale dosis van 3,5 mg/kg bij ratten (een dosis die slechts 0,1 maal de dosis voor de mens is, gebaseerd op de oppervlakte), hoewel andere onderzoeken geen effect hebben aangetoond. van metoprololtartraat op de reproductieprestaties bij mannelijke ratten.

Zwangerschap Categorie C

Na bevestiging van de diagnose zwangerschap moeten vrouwen de arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Het is aangetoond dat Lopressor het verlies na implantatie verhoogt en de neonatale overleving bij ratten verlaagt bij doses tot 11 keer de maximale dagelijkse dosis voor de mens van 450 mg, gebaseerd op het oppervlak. Distributiestudies bij muizen bevestigen de blootstelling van de foetus wanneer Lopressor 50 mg wordt toegediend aan het drachtige dier. Deze beperkte dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot teratogeniteit (zie: Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid ).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. De hoeveelheid gegevens over het gebruik van metoprolol bij zwangere vrouwen is beperkt. Het risico voor de foetus/moeder is niet bekend. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, mag dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Lopressor wordt in een zeer kleine hoeveelheid uitgescheiden in de moedermelk. Een zuigeling die dagelijks 1 liter moedermelk consumeert, zou een dosis van minder dan 1 mg van het geneesmiddel krijgen.

Vruchtbaarheid

De effecten van Lopressor op de vruchtbaarheid van de mens zijn niet onderzocht.

Lopressor 50 mg vertoonde effecten op de spermatogenese bij mannelijke ratten bij een therapeutisch dosisniveau, maar had geen effect op de conceptiesnelheid bij hogere doses in vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren (zie Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid ).

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

In wereldwijde klinische onderzoeken met Lopressor bij een hartinfarct, waarbij ongeveer 478 patiënten ouder dan 65 jaar waren (0 ouder dan 75 jaar), werden geen leeftijdsgerelateerde verschillen in veiligheid en werkzaamheid gevonden. Andere gerapporteerde klinische ervaring met myocardinfarct heeft geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen die Lopressor 25 mg gebruiken, kan echter niet categorisch worden uitgesloten. Daarom wordt in het algemeen aanbevolen om voorzichtig te zijn met de dosering bij deze populatie.

OVERDOSERING

Acute giftigheid

Er zijn verschillende gevallen van overdosering gemeld, waarvan sommige tot de dood hebben geleid.

Orale LD50's (mg/kg): muizen, 1158-2460; ratten, 3090-4670.

Tekenen en symptomen

Mogelijke tekenen en symptomen die gepaard gaan met overdosering met Lopressor 100 mg zijn bradycardie, hypotensie, bronchospasme, myocardinfarct, hartfalen en overlijden.

Beheer

Er is geen specifiek tegengif.

Over het algemeen kunnen patiënten met een acuut of recent myocardinfarct hemodynamisch instabieler zijn dan andere patiënten en moeten dienovereenkomstig worden behandeld (zie WAARSCHUWINGEN , Myocardinfarct ).

Op basis van de farmacologische werking van Lopressor 50 mg moeten de volgende algemene maatregelen worden genomen:

Eliminatie van het medicijn: Maagspoeling moet worden uitgevoerd.

Andere klinische manifestaties van overdosering moeten symptomatisch worden behandeld op basis van moderne methoden van intensieve zorg.

Hypotensie: Dien een vasopressor toe, bijvoorbeeld levarterenol of dopamine.

Bronchospasme: Dien een bèta2-stimulerend middel en/of een theofyllinederivaat toe.

Hartfalen: Dien digitalisglycoside en diureticum toe. Overweeg bij shock als gevolg van onvoldoende cardiale contractiliteit toediening van dobutamine, isoproterenol of glucagon.

CONTRA-INDICATIES

Overgevoeligheid voor Lopressor en verwante derivaten, of voor één van de hulpstoffen; overgevoeligheid voor andere bètablokkers (kruisgevoeligheid tussen bètablokkers kan optreden).

Myocardinfarct

Lopressor 100 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met een hartslag WAARSCHUWINGEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Lopressor 50 mg is een bèta1-selectieve (cardioselectieve) adrenerge receptorblokker. Dit preferentiële effect is echter niet absoluut en bij hogere plasmaconcentraties remt Lopressor ook de bèta2-adrenoreceptoren, voornamelijk gelokaliseerd in de bronchiale en vasculaire musculatuur.

Klinische farmacologische studies hebben de bètablokkerende activiteit van metoprolol aangetoond, zoals aangetoond door (1) verlaging van de hartslag en het hartminuutvolume in rust en bij inspanning, (2) verlaging van de systolische bloeddruk bij inspanning, (3) remming van isoproterenol- geïnduceerde tachycardie, en (4) vermindering van reflex orthostatische tachycardie.

Hypertensie

Het mechanisme van de antihypertensieve effecten van bètablokkers is niet volledig opgehelderd. Er zijn echter verschillende mogelijke mechanismen voorgesteld: (1) competitief antagonisme van catecholamines op perifere (vooral cardiale) adrenerge neuronenplaatsen, wat leidt tot verminderde hartminuutvolume; (2) een centraal effect dat leidt tot verminderde sympathische uitstroom naar de periferie; en (3) onderdrukking van renine-activiteit.

Angina Pectoris

Door catecholamine-geïnduceerde verhogingen van de hartslag, in snelheid en mate van myocardiale contractie en in bloeddruk te blokkeren, vermindert Lopressor de zuurstofbehoefte van het hart bij elk gegeven inspanningsniveau, waardoor het nuttig is bij de langetermijnbehandeling van angina pectoris borstspier.

Myocardinfarct

Het precieze werkingsmechanisme van Lopressor bij patiënten met een vermoedelijk of definitief myocardinfarct is niet bekend.

farmacodynamiek

Relatieve bèta1-selectiviteit wordt als volgt aangetoond: (1) Bij gezonde proefpersonen is Lopressor niet in staat de bèta2-gemedieerde vaatverwijdende effecten van epinefrine om te keren. Dit staat in contrast met het effect van niet-selectieve (bèta1 plus bèta2) bètablokkers, die de vaatverwijdende effecten van epinefrine volledig omkeren. (2) Bij astmapatiënten verlaagt Lopressor 25 mg FEV1 en FVC significant minder dan een niet-selectieve bètablokker, propranolol, bij equivalente bèta1-receptorblokkerende doses.

Lopressor 100 mg heeft geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit en membraanstabiliserende activiteit is alleen detecteerbaar bij doses die veel hoger zijn dan vereist voor bètablokkade. Experimenten met dieren en mensen geven aan dat Lopressor 25 mg de sinusfrequentie vertraagt en de AV-knoopgeleiding vermindert.

Wanneer het geneesmiddel gedurende een periode van 10 minuten werd toegediend, werd bij normale vrijwilligers de maximale bètablokkade bereikt na ongeveer 20 minuten. Een equivalent maximaal bètablokkerend effect wordt bereikt met orale en intraveneuze doses in een verhouding van ongeveer 2,5:1. Er is een lineair verband tussen de logaritme van de plasmaspiegels en de verlaging van de trainingshartslag.

In verschillende onderzoeken bij patiënten met een acuut myocardinfarct veroorzaakte intraveneuze, gevolgd door orale toediening van Lopressor een verlaging van de hartslag, de systolische bloeddruk en het hartminuutvolume. Het slagvolume, de diastolische bloeddruk en de einddiastolische druk van de longslagader bleven ongewijzigd.

Farmacokinetiek

Absorptie

De geschatte orale biologische beschikbaarheid van metoprolol met onmiddellijke afgifte is ongeveer 50% vanwege het presystemische metabolisme dat verzadigbaar is, wat leidt tot een niet-proportionele toename van de blootstelling bij een hogere dosis.

Verdeling

Metoprolol wordt uitgebreid gedistribueerd met een gerapporteerd distributievolume van 3,2 tot 5,6 l/kg. Ongeveer 10% van metoprolol in plasma is gebonden aan serumalbumine. Van metoprolol is bekend dat het de placenta passeert en wordt aangetroffen in moedermelk. Van metoprolol is ook bekend dat het de bloed-hersenbarrière passeert na orale toediening en er zijn concentraties in het CSF gemeld die dicht bij de plasmaconcentraties liggen. Metoprolol is geen significant P-glycoproteïnesubstraat.

Metabolisme

Lopressor 50 mg wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6. Metoprolol is een racemisch mengsel van Rand S-enantiomeren en bij orale toediening vertoont het stereoselectief metabolisme dat afhankelijk is van het oxidatiefenotype. CYP2D6 is afwezig (slechte metaboliseerders) bij ongeveer 8% van de blanken en ongeveer 2% van de meeste andere populaties. Slechte CYP2D6-metaboliseerders vertonen meerdere malen hogere plasmaconcentraties van Lopressor dan uitgebreide metaboliseerders met normale CYP2D6-activiteit, waardoor de cardioselectiviteit van Lopressor afneemt.

Eliminatie

Eliminatie van Lopressor vindt voornamelijk plaats door biotransformatie in de lever. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is 3 tot 4 uur; bij slechte CYP2D6-metaboliseerders kan de halfwaardetijd 7 tot 9 uur zijn. Ongeveer 95% van de dosis kan in de urine worden teruggevonden. Bij de meeste proefpersonen (extensieve metaboliseerders) wordt minder dan 10% van een intraveneuze dosis als onveranderd geneesmiddel in de urine uitgescheiden. Bij trage metaboliseerders kan tot respectievelijk 30% of 40% van de orale of intraveneuze doses onveranderd worden uitgescheiden; de rest wordt uitgescheiden door de nieren als metabolieten die geen bètablokkerende activiteit lijken te hebben. De renale klaring van de stereo-isomeren vertoont geen stereoselectiviteit bij renale excretie.

Speciale populaties

Geriatrische patiënten: De geriatrische populatie kan iets hogere plasmaconcentraties van metoprolol vertonen als een gecombineerd resultaat van een verminderd metabolisme van het geneesmiddel bij oudere populaties en een verminderde hepatische bloedstroom. Deze toename is echter niet klinisch significant of therapeutisch relevant.

Nierfunctiestoornis: De systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd van Lopressor 25 mg bij patiënten met nierfalen verschillen niet in klinisch significante mate van die bij normale proefpersonen. Dientengevolge is bij patiënten met chronisch nierfalen gewoonlijk geen dosisverlaging nodig.

Leverfunctiestoornis: Aangezien het geneesmiddel voornamelijk wordt geëlimineerd door levermetabolisme, kan een leverfunctiestoornis de farmacokinetiek van metoprolol beïnvloeden. De eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is aanzienlijk verlengd, afhankelijk van de ernst (tot 7,2 uur).

Klinische studies

Hypertensie

In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat Lopressor 25 mg een effectief antihypertensivum is wanneer het alleen wordt gebruikt of als gelijktijdige therapie met diuretica van het thiazide-type, bij orale doseringen van 100-450 mg per dag. In gecontroleerde, vergelijkende, klinische onderzoeken is aangetoond dat Lopressor een even effectief antihypertensivum is als propranolol, methyldopa en diuretica van het thiazide-type, even effectief in liggende als staande posities.

Angina Pectoris

In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat Lopressor 50 mg, twee- of viermaal daags oraal toegediend, een effectief middel tegen angina is, het aantal angina-aanvallen vermindert en de inspanningstolerantie verhoogt. De orale dosering die in deze onderzoeken werd gebruikt, varieerde van 100-400 mg per dag. Een gecontroleerd, vergelijkend, klinisch onderzoek toonde aan dat Lopressor niet te onderscheiden was van propranolol bij de behandeling van angina pectoris.

Myocardinfarct

In een groot (1.395 patiënten gerandomiseerd), dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek, bleek Lopressor de mortaliteit na 3 maanden met 36% te verminderen bij patiënten met een vermoedelijk of definitief myocardinfarct.

Patiënten werden gerandomiseerd en zo snel mogelijk na hun aankomst in het ziekenhuis behandeld, nadat hun klinische toestand was gestabiliseerd en hun hemodynamische status zorgvuldig was geëvalueerd. Proefpersonen kwamen niet in aanmerking als ze hypotensie, bradycardie, perifere tekenen van shock en/of meer dan minimale basale rillingen hadden als tekenen van congestief hartfalen. De initiële behandeling bestond uit intraveneuze toediening, gevolgd door orale toediening van Lopressor of placebo, gegeven in een coronaire of vergelijkbare eenheid. Orale onderhoudstherapie met Lopressor of placebo werd vervolgens gedurende 3 maanden voortgezet. Na deze dubbelblinde periode kregen alle patiënten Lopressor en werden ze tot 1 jaar gevolgd.

De mediane vertraging vanaf het begin van de symptomen tot het begin van de therapie was 8 uur in zowel de Lopressor- als de placebogroep. Bij patiënten die met Lopressor 25 mg werden behandeld, waren er vergelijkbare verlagingen van de mortaliteit na 3 maanden voor degenen die vroeg (≤ 8 uur) werden behandeld en degenen bij wie de behandeling later werd gestart. Significante verminderingen van de incidentie van ventrikelfibrilleren en van pijn op de borst na initiële intraveneuze therapie werden ook waargenomen met Lopressor en waren onafhankelijk van het interval tussen het begin van de symptomen en de start van de therapie.

In deze studie kregen patiënten die met metoprolol werden behandeld het geneesmiddel zowel zeer vroeg (intraveneus) als gedurende een daaropvolgende periode van 3 maanden, terwijl placebopatiënten gedurende deze periode geen behandeling met bètablokkers kregen. De studie kon dus een voordeel aantonen van de algehele behandeling met metoprolol, maar kan het voordeel van een zeer vroege intraveneuze behandeling niet scheiden van het voordeel van een latere behandeling met bètablokkers. Desalniettemin, omdat het algehele regime een duidelijk gunstig effect op de overleving vertoonde zonder bewijs van een vroeg nadelig effect op de overleving, is één acceptabel doseringsregime het precieze regime dat in het onderzoek wordt gebruikt. Omdat het specifieke voordeel van een zeer vroege behandeling echter nog moet worden bepaald, is het ook redelijk om het geneesmiddel op een later tijdstip oraal aan patiënten toe te dienen, zoals wordt aanbevolen voor bepaalde andere bètablokkers.

PATIËNT INFORMATIE

Adviseer patiënten (1) om auto's en machines niet te bedienen of andere taken uit te voeren die alertheid vereisen totdat de reactie van de patiënt op therapie met Lopressor 100 mg is bepaald; (2) contact opnemen met de arts als er ademhalingsmoeilijkheden optreden; (3) om de arts of tandarts vóór een operatie te informeren dat hij of zij Lopressor gebruikt.