Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Norvasc en hoe wordt het gebruikt?

Norvasc 10 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van hoge bloeddruk (hypertensie), pijn op de borst (angina pectoris) en coronaire hartziekte. Norvasc 10 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Norvasc behoort tot een klasse geneesmiddelen die anti-angineuze middelen, calciumkanaalblokkers en dihydropyridine worden genoemd.

Het is niet bekend of Norvasc veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 6 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Norvasc 2,5 mg?

Norvasc kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• bonzende hartslagen,
• fladderend in je borst,
• verergering van pijn op de borst,
• zwelling in uw voeten of enkels,
• ernstige slaperigheid, en
• duizeligheid

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Norvasc zijn onder meer:

• duizeligheid,
• slaperigheid,
• zich moe voelen,
• buikpijn,
• misselijkheid, en
• blozen (warmte, roodheid of tintelend gevoel)

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Norvasc. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

NORVASC is het besylaatzout van amlodipine, een langwerkende calciumantagonist.

Amlodipinebesylaat wordt chemisch beschreven als 3-Ethyl-5-methyl (±)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chloorfenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5- pyridinedicarboxylaat, monobenzeensulfonaat. De empirische formule is C20H25CIN2O5 •C6H6O3S en de structuurformule is:

Amlodipinebesylaat is een wit kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 567,1. Het is enigszins oplosbaar in water en matig oplosbaar in ethanol. NORVASC (amlodipine besylaat) Tabletten zijn geformuleerd als witte tabletten die overeenkomen met 2, 5, 5 en 10 mg amlodipine voor orale toediening. Naast het werkzame bestanddeel, amlodipinebesylaat, bevat elke tablet de volgende inactieve ingrediënten: microkristallijne cellulose, watervrij dibasisch calciumfosfaat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

INDICATIES

Hypertensie

NORVASC® is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie, om de bloeddruk te verlagen. Het verlagen van de bloeddruk vermindert het risico op fatale en niet-fatale cardiovasculaire voorvallen, voornamelijk beroertes en myocardinfarcten. Deze voordelen zijn waargenomen in gecontroleerde onderzoeken met antihypertensiva uit een groot aantal verschillende farmacologische klassen, waaronder NORVASC.

Beheersing van hoge bloeddruk moet deel uitmaken van een uitgebreid cardiovasculair risicobeheer, inclusief, indien van toepassing, lipidencontrole, diabetesbeheer, antitrombotische therapie, stoppen met roken, lichaamsbeweging en beperkte natriuminname. Veel patiënten hebben meer dan één medicijn nodig om bloeddrukdoelen te bereiken. Voor specifiek advies over doelen en beheer, zie gepubliceerde richtlijnen, zoals die van de Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) van het National High Blood Pressure Education Program.

Talrijke antihypertensiva, uit verschillende farmacologische klassen en met verschillende werkingsmechanismen, zijn aangetoond in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit te verminderen, en er kan worden geconcludeerd dat het een bloeddrukverlaging is en niet een andere farmacologische eigenschap van de medicijnen, die grotendeels verantwoordelijk zijn voor die voordelen. Het grootste en meest consistente cardiovasculaire uitkomstvoordeel was een verlaging van het risico op een beroerte, maar verlagingen van het myocardinfarct en cardiovasculaire mortaliteit zijn ook regelmatig waargenomen.

Verhoogde systolische of diastolische druk veroorzaakt een verhoogd cardiovasculair risico, en de absolute risicotoename per mmHg is groter bij hogere bloeddruk, zodat zelfs een bescheiden verlaging van ernstige hypertensie een aanzienlijk voordeel kan opleveren. Relatieve risicoreductie door bloeddrukverlaging is vergelijkbaar in populaties met variërend absoluut risico, dus het absolute voordeel is groter bij patiënten met een hoger risico, onafhankelijk van hun hypertensie (bijvoorbeeld patiënten met diabetes of hyperlipidemie), en dergelijke patiënten zouden worden verwacht om te profiteren van een agressievere behandeling om een lagere bloeddruk te bereiken.

Sommige antihypertensiva hebben kleinere bloeddrukeffecten (als monotherapie) bij negroïde patiënten, en veel antihypertensiva hebben aanvullende goedgekeurde indicaties en effecten (bijv. op angina, hartfalen of diabetische nierziekte). Deze overwegingen kunnen leidend zijn bij de selectie van therapie.

NORVASC 10 mg kan alleen of in combinatie met andere antihypertensiva worden gebruikt.

Coronaire hartziekte (CAD)

Chronische stabiele angina

NORVASC is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van chronische stabiele angina. NORVASC kan alleen of in combinatie met andere anti-angineuze middelen worden gebruikt.

Vasospastische angina (Prinzmetal's of variant angina)

NORVASC 10 mg is geïndiceerd voor de behandeling van bevestigde of vermoede vasospastische angina. NORVASC kan worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere anti-angineuze middelen.

Angiografisch gedocumenteerd CAD

Bij patiënten met recent gedocumenteerd CAD door angiografie en zonder hartfalen of een ejectiefractie

DOSERING EN ADMINISTRATIE

volwassenen

De gebruikelijke initiële antihypertensieve orale dosis van NORVASC 2,5 mg is eenmaal daags 5 mg en de maximale dosis is 10 mg eenmaal daags.

Kleine, kwetsbare of oudere patiënten of patiënten met leverinsufficiëntie kunnen worden gestart met 2,5 mg eenmaal daags en deze dosis kan worden gebruikt bij toevoeging van NORVASC aan andere antihypertensiva.

Pas de dosering aan volgens de bloeddrukdoelen. Wacht in het algemeen 7 tot 14 dagen tussen de titratiestappen. Titreer echter sneller als dit klinisch gerechtvaardigd is, op voorwaarde dat de patiënt regelmatig wordt beoordeeld.

Angina

De aanbevolen dosis voor chronische stabiele of vasospastische angina is 5-10 mg, waarbij de lagere dosis wordt aanbevolen bij ouderen en bij patiënten met leverinsufficiëntie. De meeste patiënten hebben 10 mg nodig voor een adequaat effect.

Coronaire hartziekte

Het aanbevolen doseringsbereik voor patiënten met coronaire hartziekte is eenmaal daags 5-10 mg. In klinische onderzoeken had de meerderheid van de patiënten 10 mg nodig [zie: Klinische studies ].

Kinderen

De effectieve orale dosis antihypertensiva bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-17 jaar is 2,5 mg tot 5 mg eenmaal daags. Doses van meer dan 5 mg per dag zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE , Klinische studies ].

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

Tabletten

2,5 mg witte, diamanten, platte, afgeschuinde randen, met "NORVASC" aan de ene kant en "2,5" aan de andere "5" aan de ene kant en glad aan de andere kant Tabletten: 10 mg wit, rond, plat, afgeschuind, gegraveerd met zowel "NORVASC" als "10" aan de ene kant en glad aan de andere kant

Opslag en behandeling

2,5 mg tabletten

NORVASC

2,5 mg tabletten (amlodipinebesylaat komt overeen met 2,5 mg amlodipine per tablet) worden geleverd als wit, diamant, vlak, afgeschuinde randen gegraveerd met "NORVASC" aan de ene kant en "2.5" aan de andere kant en worden als volgt geleverd:

NDC 0069-1520-68 Fles van 90

5 mg tabletten

NORVASC

mg tabletten (amlodipinebesylaat overeenkomend met 5 mg amlodipine per tablet) zijn wit, langwerpig achthoekig, vlak, afgeschuinde randen gegraveerd met zowel "NORVASC" als "5" aan de ene kant en effen aan de andere kant en worden als volgt geleverd:

NDC 0069-1530-68 Fles van 90 NDC 0069-1530-41 Eenheidsdosisverpakking van 100 NDC 0069-1530-72 Fles van 300

10 mg-tabletten

NORVASC

10 mg tabletten (amlodipinebesylaat overeenkomend met 10 mg amlodipine per tablet) zijn wit, rond, vlak, afgeschuinde randen gegraveerd met zowel "NORVASC" als "10" aan de ene kant en effen aan de andere kant en worden als volgt geleverd:

NDC 0069-1540-68 Fles van 90 NDC 0069-1540-41 Eenheidsdosisverpakking van 100

Opslag

Bewaar flessen bij een gecontroleerde kamertemperatuur, 59 ° tot 86 ° F (15 ° tot 30 ° C) en geef ze af in strakke, lichtbestendige containers (USP).

Gedistribueerd door: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Herzien: januari 2019

BIJWERKINGEN

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

NORVASC is beoordeeld op veiligheid bij meer dan 11.000 patiënten in Amerikaanse en buitenlandse klinische onderzoeken. Over het algemeen werd de behandeling met NORVASC goed verdragen bij doses tot 10 mg per dag. De meeste bijwerkingen die tijdens de behandeling met NORVASC werden gemeld, waren van lichte of matige ernst. In gecontroleerde klinische onderzoeken waarbij NORVASC (N=1730) in doses tot 10 mg rechtstreeks werd vergeleken met placebo (N=1250), was stopzetting van NORVASC vanwege bijwerkingen vereist bij slechts ongeveer 1,5% van de patiënten en was niet significant verschillend van placebo ( ongeveer 1%). De meest gemelde bijwerkingen die vaker voorkomen dan placebo worden weergegeven in de onderstaande tabel. De incidentie (%) van bijwerkingen die op een dosisgerelateerde manier optraden, is als volgt:

Andere bijwerkingen die niet duidelijk dosisgerelateerd waren, maar die met een incidentie van meer dan 1,0% werden gemeld in placebogecontroleerde klinische onderzoeken, zijn onder meer:

Voor verschillende bijwerkingen die verband lijken te houden met het geneesmiddel en de dosis, was er een grotere incidentie bij vrouwen dan bij mannen in verband met behandeling met amlodipine, zoals weergegeven in de volgende tabel:

De volgende voorvallen traden op bij 0,1% van de patiënten in gecontroleerde klinische onderzoeken of onder omstandigheden van open onderzoeken of marketingervaring waarbij een causaal verband onzeker is; ze worden vermeld om de arts te wijzen op een mogelijke relatie:

Cardiovasculair: aritmie (inclusief ventriculaire tachycardie en atriale fibrillatie), bradycardie, pijn op de borst, perifere ischemie, syncope, tachycardie, vasculitis.

Centraal en perifeer zenuwstelsel: hypesthesie, perifere neuropathie, paresthesie, tremor, duizeligheid.

Gastro-intestinaal: anorexia, constipatie, dysfagie, diarree, flatulentie, pancreatitis, braken, gingivale hyperplasie.

Algemeen: allergische reactie,1 asthenie, rugpijn, opvliegers, malaise, pijn, stijfheid, gewichtstoename, gewichtsafname.

Musculoskeletaal systeem: artralgie, artrose, spierkrampen,1 myalgie.

Psychiatrisch: seksuele disfunctie (mannen1 en vrouwen), slapeloosheid, nervositeit, depressie, abnormale dromen, angst, depersonalisatie.

Ademhalingssysteem: dyspneu,1 epistaxis.

Huid en aanhangsels: angio-oedeem, erythema multiforme, pruritus,1 uitslag,1 erythemateuze uitslag, maculopapulaire uitslag.

Speciale zintuigen: abnormaal zicht, conjunctivitis, diplopie, oogpijn, tinnitus.

Urinewegen: mictiefrequentie, mictiestoornis, nocturie.

Autonoom zenuwstelsel: droge mond, toegenomen zweten.

Metabool en voedingswaarde: hyperglykemie, dorst.

hemopoëtisch: leukopenie, purpura, trombocytopenie.

Behandeling met NORVASC 5 mg is niet in verband gebracht met klinisch significante veranderingen in routinematige laboratoriumtests. Er werden geen klinisch relevante veranderingen waargenomen in serumkalium, serumglucose, totaal triglyceriden, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, urinezuur, bloedureumstikstof of creatinine.

In de studies CAMELOT en PREVENT [zie Klinische studies ], was het bijwerkingenprofiel vergelijkbaar met het eerder gerapporteerde (zie hierboven), met als meest voorkomende bijwerking perifeer oedeem.

1Deze bijwerkingen kwamen voor bij minder dan 1% in placebogecontroleerde onderzoeken, maar de incidentie van deze bijwerkingen was tussen 1% en 2% in alle onderzoeken met meerdere doses.

Postmarketingervaring

Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

De volgende postmarketinggebeurtenis is niet vaak gemeld waarbij een oorzakelijk verband onzeker is: gynaecomastie. Tijdens postmarketingervaring zijn geelzucht en verhogingen van leverenzymen (meestal consistent met cholestase of hepatitis), in sommige gevallen ernstig genoeg om ziekenhuisopname te vereisen, gemeld in verband met het gebruik van amlodipine.

Postmarketingrapportage heeft ook een mogelijk verband aangetoond tussen extrapiramidale stoornis en amlodipine.

NORVASC is veilig gebruikt bij patiënten met chronische obstructieve longziekte, goed gecompenseerd congestief hartfalen, coronaire hartziekte, perifere vaatziekte, diabetes mellitus en abnormale lipidenprofielen.

DRUG-INTERACTIES

Impact van andere geneesmiddelen op amlodipine

CYP3A-remmers

Gelijktijdige toediening met CYP3A-remmers (matig en sterk) resulteert in een verhoogde systemische blootstelling aan amlodipine en kan dosisverlaging vereisen. Controleer op symptomen van hypotensie en oedeem wanneer amlodipine gelijktijdig wordt toegediend met CYP3A-remmers om de noodzaak van dosisaanpassing te bepalen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

CYP3A-inductoren

Er is geen informatie beschikbaar over de kwantitatieve effecten van CYP3A-inductoren op amlodipine. De bloeddruk moet nauwlettend worden gecontroleerd wanneer amlodipine gelijktijdig wordt toegediend met CYP3A-inductoren.

Sildenafil

Controleer op hypotensie wanneer sildenafil gelijktijdig wordt toegediend met amlodipine [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Impact van amlodipine op andere geneesmiddelen

Simvastatine

Gelijktijdige toediening van simvastatine met amlodipine verhoogt de systemische blootstelling aan simvastatine. Beperk de dosis simvastatine bij patiënten die amlodipine gebruiken tot 20 mg per dag [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Immunosuppressiva

Amlodipine kan de systemische blootstelling aan ciclosporine of tacrolimus verhogen bij gelijktijdige toediening. Frequente controle van de dalspiegels van ciclosporine en tacrolimus in het bloed wordt aanbevolen en indien nodig de dosis aanpassen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de "PREVENTIEVE MAATREGELEN" Sectie

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Hypotensie

Symptomatische hypotensie is mogelijk, vooral bij patiënten met ernstige aortastenose. Vanwege het geleidelijke begin van de werking is acute hypotensie onwaarschijnlijk.

Verhoogde angina of myocardinfarct

Verergering van angina en acuut myocardinfarct kunnen optreden na het starten of verhogen van de dosis NORVASC 10 mg, vooral bij patiënten met ernstige obstructieve coronaire hartziekte.

Patiënten met leverfalen

Omdat NORVASC 2, 5 mg uitgebreid wordt gemetaboliseerd door de lever en de plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) 56 uur is bij patiënten met een verminderde leverfunctie, moet u langzaam titreren wanneer NORVASC 5 mg wordt toegediend aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Ratten en muizen die gedurende maximaal twee jaar met amlodipinemaleaat in de voeding werden behandeld, in concentraties die berekend waren om dagelijkse doseringen van 0,5, 1,25 en 2,5 amlodipine mg/kg/dag te geven, vertoonden geen bewijs van een carcinogeen effect van het geneesmiddel. Voor de muis was de hoogste dosis, op basis van mg/m2 gelijk aan de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 10 mg amlodipine/dag.2 Voor de rat was de hoogste dosis, op basis van mg/m2, ongeveer tweemaal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens

Mutageniteitsonderzoeken uitgevoerd met amlodipinemaleaat lieten geen geneesmiddelgerelateerde effecten zien op gen- of chromosoomniveau.

Er was geen effect op de vruchtbaarheid van ratten die oraal werden behandeld met amlodipinemaleaat (mannetjes gedurende 64 dagen en vrouwtjes gedurende 14 dagen voorafgaand aan de paring) in doses tot 10 mg amlodipine/kg/dag (8 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 10 mg /dag op basis van mg/m²).

2 Gebaseerd op patiëntgewicht van 50 kg

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risico Samenvatting

De beperkte beschikbare gegevens op basis van postmarketingrapporten over het gebruik van NORVASC bij zwangere vrouwen zijn niet voldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam te melden. Er zijn risico's voor de moeder en de foetus geassocieerd met slecht gecontroleerde hypertensie tijdens de zwangerschap [zie: Klinische overwegingen ]. In reproductiestudies bij dieren waren er geen aanwijzingen voor nadelige ontwikkelingseffecten wanneer zwangere ratten en konijnen oraal werden behandeld met amlodipinemaleaat tijdens de organogenese in doses van respectievelijk ongeveer 10 en 20 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD). Voor ratten was de worpgrootte echter significant verminderd (met ongeveer 50%) en het aantal intra-uteriene sterfgevallen was significant verhoogd (ongeveer 5-voudig). Van amlodipine is aangetoond dat het bij deze dosis zowel de draagtijd als de duur van de bevalling bij ratten verlengt [zie Gegevens ].

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijking, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2%–4% en 15%–20%.

Klinische overwegingen

Ziekte-geassocieerd maternale en/of embryo-/foetale risico

Hypertensie tijdens de zwangerschap verhoogt het maternale risico op pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes, vroeggeboorte en complicaties bij de bevalling (bijvoorbeeld een keizersnede en postpartumbloeding). Hypertensie verhoogt het foetale risico op intra-uteriene groeibeperking en intra-uteriene sterfte.

Zwangere vrouwen met hypertensie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en dienovereenkomstig worden behandeld.

Gegevens

Dierlijke gegevens

Er zijn geen aanwijzingen gevonden voor teratogeniteit of andere embryo-/foetale toxiciteit wanneer drachtige ratten en konijnen oraal werden behandeld met amlodipinemaleaat in doses tot 10 mg amlodipine/kg/dag (respectievelijk ongeveer 10 en 20 keer de MRHD op basis van lichaamsoppervlak) tijdens hun respectieve perioden van grote organogenese. Voor ratten was de worpgrootte echter significant verminderd (met ongeveer 50%) en het aantal intra-uteriene sterfgevallen was significant verhoogd (ongeveer 5-voudig) bij ratten die amlodipinemaleaat kregen in een dosis die overeenkomt met 10 mg amlodipine/kg/dag gedurende 14 dagen voor de paring en tijdens de paring en dracht. Van amlodipinemaleaat is aangetoond dat het bij deze dosis zowel de draagtijd als de duur van de bevalling bij ratten verlengt.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Beperkte beschikbare gegevens van een gepubliceerde klinische lactatiestudie melden dat amlodipine aanwezig is in de moedermelk bij een geschatte mediane relatieve zuigelingdosis van 4,2%. Er zijn geen nadelige effecten van amlodipine op de zuigeling waargenomen. Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van amlodipine op de melkproductie.

Pediatrisch gebruik

NORVASC (2,5 tot 5 mg per dag) is effectief bij het verlagen van de bloeddruk bij patiënten van 6 tot 17 jaar [zie: Klinische studies ].

Het effect van NORVASC op de bloeddruk bij patiënten jonger dan 6 jaar is niet bekend.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met NORVASC omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling. Oudere patiënten hebben een verminderde klaring van amlodipine met een resulterende toename van de AUC van ongeveer 40-60%, en een lagere aanvangsdosis kan nodig zijn [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

OVERDOSERING

Overdosering kan naar verwachting leiden tot overmatige perifere vasodilatatie met duidelijke hypotensie en mogelijk een reflextachycardie. Bij mensen is de ervaring met opzettelijke overdosering van NORVASC 10 mg beperkt.

Enkelvoudige orale doses amlodipinemaleaat equivalent aan 40 mg amlodipine/kg en 100 mg amlodipine/kg bij respectievelijk muizen en ratten veroorzaakten sterfgevallen. Enkelvoudige orale doses amlodipinemaleaat gelijk aan 4 of meer mg amlodipine/kg of hoger bij honden (11 of meer keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van mg/m2) veroorzaakte een duidelijke perifere vasodilatatie en hypotensie.

Als er een massale overdosering optreedt, start dan actieve hart- en ademhalingsbewaking. Frequente bloeddrukmetingen zijn essentieel. Mocht hypotensie optreden, zorg dan voor cardiovasculaire ondersteuning, inclusief elevatie van de extremiteiten en oordeelkundige toediening van vloeistoffen. Als hypotensie niet reageert op deze conservatieve maatregelen, overweeg dan toediening van vasopressoren (zoals fenylefrine) met aandacht voor het circulerende volume en de urineproductie. Aangezien NORVASC sterk eiwitgebonden is, zal hemodialyse waarschijnlijk niet van nut zijn.

CONTRA-INDICATIES

NORVASC 10 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende gevoeligheid voor amlodipine.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Amlodipine is een dihydropyridinecalciumantagonist (calciumionantagonist of langzame-kanaalblokker) die de transmembraaninstroom van calciumionen in vasculaire gladde spieren en hartspier remt. Experimentele gegevens suggereren dat amlodipine bindt aan zowel dihydropyridine- als niet-dihydropyridine-bindingsplaatsen. De contractiele processen van hartspier en vasculaire gladde spieren zijn afhankelijk van de beweging van extracellulaire calciumionen in deze cellen via specifieke ionenkanalen. Amlodipine remt selectief de instroom van calciumionen door celmembranen, met een groter effect op vasculaire gladde spiercellen dan op hartspiercellen. Negatieve inotrope effecten kunnen in vitro worden gedetecteerd, maar dergelijke effecten zijn niet waargenomen bij intacte dieren bij therapeutische doses. De serumcalciumconcentratie wordt niet beïnvloed door amlodipine. Binnen het fysiologische pH-bereik is amlodipine een geïoniseerde verbinding (pKa=8.6), en de kinetische interactie met de calciumkanaalreceptor wordt gekenmerkt door een geleidelijke snelheid van associatie en dissociatie met de receptorbindingsplaats, wat resulteert in een geleidelijk begin van het effect.

Amlodipine is een perifere arteriële vasodilatator die direct inwerkt op vasculaire gladde spieren om een verlaging van de perifere vasculaire weerstand en verlaging van de bloeddruk te veroorzaken.

De precieze mechanismen waarmee amlodipine angina verlicht, zijn niet volledig beschreven, maar er wordt gedacht dat ze de volgende omvatten:

Inspanningsangina

Bij patiënten met inspanningsangina vermindert NORVASC 5 mg de totale perifere weerstand (afterload) waartegen het hart werkt en vermindert het het snelheidsdrukproduct, en dus de myocardiale zuurstofbehoefte, bij elk bepaald inspanningsniveau.

Vasospastische angina

Van NORVASC is aangetoond dat het de vernauwing blokkeert en de bloedstroom in kransslagaders en arteriolen herstelt als reactie op calcium, kaliumepinefrine, serotonine en tromboxaan A2-analogon in experimentele diermodellen en in menselijke kransslagaders in vitro. Deze remming van coronaire spasmen is verantwoordelijk voor de effectiviteit van NORVASC 10 mg bij vasospastische (Prinzmetal's of variant) angina.

farmacodynamiek

Hemodynamiek

Na toediening van therapeutische doses aan patiënten met hypertensie, veroorzaakt NORVASC vasodilatatie, wat resulteert in een verlaging van de bloeddruk in liggende en staande houding. Deze verlagingen van de bloeddruk gaan niet gepaard met een significante verandering in hartslag of plasmacatecholaminespiegels bij chronische dosering. Hoewel de acute intraveneuze toediening van amlodipine de arteriële bloeddruk verlaagt en de hartslag verhoogt in hemodynamische onderzoeken bij patiënten met chronische stabiele angina, leidde chronische orale toediening van amlodipine in klinische onderzoeken niet tot klinisch significante veranderingen in de hartslag of bloeddruk bij normotensieve patiënten met angina.

Bij chronische eenmaaldaagse orale toediening blijft de antihypertensieve werkzaamheid gedurende ten minste 24 uur behouden. Plasmaconcentraties correleren met effect bij zowel jonge als oudere patiënten. De omvang van de bloeddrukdaling met NORVASC 2,5 mg is ook gecorreleerd met de hoogte van de verhoging vóór de behandeling; dus individuen met matige hypertensie (diastolische druk 105-114 mmHg) hadden ongeveer een 50% grotere respons dan patiënten met milde hypertensie (diastolische druk 90-104 mmHg). Normotensieve proefpersonen ondervonden geen klinisch significante verandering in bloeddruk (+1/-2 mmHg).

Bij hypertensieve patiënten met een normale nierfunctie resulteerden therapeutische doses NORVASC in een afname van de renale vasculaire weerstand en een toename van de glomerulaire filtratiesnelheid en effectieve renale plasmastroom zonder verandering in de filtratiefractie of proteïnurie.

Net als bij andere calciumkanaalblokkers hebben hemodynamische metingen van de hartfunctie in rust en tijdens inspanning (of pacing) bij patiënten met een normale ventriculaire functie die werden behandeld met NORVASC 2,5 mg over het algemeen een kleine toename van de hartindex aangetoond zonder significante invloed op dP/dt of op linkerventrikel eind diastolische druk of volume. In hemodynamische onderzoeken is NORVASC 2,5 mg niet in verband gebracht met een negatief inotroop effect bij toediening in het therapeutische dosisbereik aan intacte dieren en mensen, zelfs niet bij gelijktijdige toediening met bètablokkers aan de mens. Soortgelijke bevindingen zijn echter waargenomen bij normale of goed gecompenseerde patiënten met hartfalen met middelen met significante negatieve inotrope effecten.

Elektrofysiologische effecten

NORVASC 5 mg verandert de sinoatriale knoopfunctie of atrioventriculaire geleiding niet bij intacte dieren of de mens. Bij patiënten met chronische stabiele angina veranderde de intraveneuze toediening van 10 mg de AH- en HV-geleiding en de hersteltijd van de sinusknoop na pacing niet significant. Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij patiënten die NORVASC 2, 5 mg en gelijktijdige bètablokkers kregen. In klinische onderzoeken waarin NORVASC werd toegediend in combinatie met bètablokkers aan patiënten met hypertensie of angina, werden geen nadelige effecten op elektrocardiografische parameters waargenomen. In klinische onderzoeken met alleen angina-patiënten veranderde de behandeling met NORVASC 2, 5 mg de elektrocardiografische intervallen niet en produceerde ze geen hogere graden van AV-blokkades.

Geneesmiddelinteracties

Sildenafil

Wanneer amlodipine en sildenafil in combinatie werden gebruikt, oefende elk middel onafhankelijk zijn eigen bloeddrukverlagende werking uit [zie DRUG-INTERACTIES ].

Farmacokinetiek

Na orale toediening van therapeutische doses NORVASC produceert absorptie piekplasmaconcentraties tussen 6 en 12 uur. De absolute biologische beschikbaarheid wordt geschat op tussen 64 en 90%. De biologische beschikbaarheid van NORVASC 10 mg wordt niet gewijzigd door de aanwezigheid van voedsel.

Amlodipine wordt grotendeels (ongeveer 90%) omgezet in inactieve metabolieten via levermetabolisme, waarbij 10% van de moederverbinding en 60% van de metabolieten in de urine worden uitgescheiden. Ex vivo-onderzoeken hebben aangetoond dat ongeveer 93% van het circulerende geneesmiddel wordt gebonden aan plasma-eiwitten bij hypertensieve patiënten. Eliminatie uit het plasma is bifasisch met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 30-50 uur. Steady-state plasmaspiegels van amlodipine worden bereikt na 7 tot 8 dagen achtereenvolgende dagelijkse dosering.

De farmacokinetiek van amlodipine wordt niet significant beïnvloed door nierinsufficiëntie. Patiënten met nierfalen kunnen daarom de gebruikelijke startdosis krijgen.

Oudere patiënten en patiënten met leverinsufficiëntie hebben een verminderde klaring van amlodipine met als gevolg een toename van de AUC van ongeveer 40-60%, en een lagere aanvangsdosis kan nodig zijn. Een vergelijkbare toename van de AUC werd waargenomen bij patiënten met matig tot ernstig hartfalen.

Geneesmiddelinteracties

Uit in-vitrogegevens blijkt dat amlodipine geen effect heeft op de binding van digoxine, fenytoïne, warfarine en indomethacine aan menselijke plasma-eiwitten.

Impact van andere geneesmiddelen op amlodipine

Gelijktijdige toediening van cimetidine, magnesium- en aluminiumhydroxide-antacida, sildenafil en grapefruitsap hebben geen invloed op de blootstelling aan amlodipine.

CYP3A-remmers

Gelijktijdige toediening van een dagelijkse dosis diltiazem van 180 mg met 5 mg amlodipine bij oudere hypertensieve patiënten resulteerde in een toename van 60% in de systemische blootstelling aan amlodipine. Gelijktijdige toediening van erytromycine bij gezonde vrijwilligers veranderde de systemische blootstelling aan amlodipine niet significant. Echter, sterke remmers van CYP3A (bijv. itraconazol, claritromycine) kunnen de plasmaconcentraties van amlodipine sterker verhogen (zie DRUG-INTERACTIES ].

Impact van amlodipine op andere geneesmiddelen

Amlodipine is een zwakke remmer van CYP3A en kan de blootstelling aan CYP3A-substraten verhogen.

Gelijktijdige toediening van amlodipine heeft geen invloed op de blootstelling aan atorvastatine, digoxine, ethanol en de reactietijd van warfarine-protrombine.

Simvastatine

Gelijktijdige toediening van meerdere doses van 10 mg amlodipine met 80 mg simvastatine resulteerde in een toename van 77% van de blootstelling aan simvastatine vergeleken met simvastatine alleen [zie DRUG-INTERACTIES ].

Cyclosporine

Een prospectieve studie bij niertransplantatiepatiënten (N=11) toonde een gemiddelde stijging van 40% in dalspiegels van ciclosporine bij gelijktijdige behandeling met amlodipine [zie DRUG-INTERACTIES ].

Tacrolimus

Een prospectieve studie bij gezonde Chinese vrijwilligers (N=9) met CYP3A5-expressoren toonde een 2,5- tot 4-voudige toename van de blootstelling aan tacrolimus bij gelijktijdige toediening met amlodipine in vergelijking met alleen tacrolimus. Deze bevinding werd niet waargenomen bij CYP3A5-non-expressers (N=6).

Er is echter een drievoudige toename van de plasmablootstelling aan tacrolimus gemeld bij een niertransplantatiepatiënt (CYP3A5-non-expresser) na het starten van amlodipine voor de behandeling van hypertensie na transplantatie, resulterend in een verlaging van de tacrolimusdosis. Ongeacht de status van het CYP3A5-genotype kan de mogelijkheid van een interactie met deze geneesmiddelen niet worden uitgesloten [zie DRUG-INTERACTIES ].

Pediatrische patiënten

Tweeënzestig hypertensieve patiënten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar kregen doses NORVASC 2,5 mg tussen 1,25 mg en 20 mg. De voor het gewicht gecorrigeerde klaring en het distributievolume waren vergelijkbaar met de waarden bij volwassenen.

Klinische studies

Effecten bij hypertensie

Volwassen patiënten

De antihypertensieve werkzaamheid van NORVASC is aangetoond in in totaal 15 dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde onderzoeken met 800 patiënten op NORVASC 5 mg en 538 op placebo. Eenmaal daagse toediening veroorzaakte statistisch significante, placebogecorrigeerde verlagingen van de bloeddruk in rugligging en staande bloeddruk 24 uur na toediening, gemiddeld ongeveer 12/6 mmHg in staande positie en 13/7 mmHg in rugligging bij patiënten met lichte tot matige hypertensie. Handhaving van het bloeddrukeffect gedurende het 24-uurs doseringsinterval werd waargenomen, met weinig verschil in piek- en daleffect. Tolerantie werd niet aangetoond bij patiënten die gedurende maximaal 1 jaar werden bestudeerd. De 3 parallelle, vaste dosis-, dosis-responsstudies toonden aan dat de verlaging van de bloeddruk in liggende en staande houding dosisgerelateerd was binnen het aanbevolen doseringsbereik. De effecten op de diastolische druk waren vergelijkbaar bij jonge en oudere patiënten. Het effect op de systolische druk was groter bij oudere patiënten, mogelijk vanwege een grotere systolische druk bij aanvang. De effecten waren vergelijkbaar bij negroïde patiënten en bij blanke patiënten.

Pediatrische patiënten

Tweehonderd achtenzestig hypertensieve patiënten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar werden eerst gerandomiseerd naar NORVASC 2,5 of 5 mg eenmaal daags gedurende 4 weken en vervolgens opnieuw gerandomiseerd naar dezelfde dosis of naar placebo voor nog eens 4 weken. Patiënten die aan het einde van 8 weken 2,5 mg of 5 mg kregen, hadden een significant lagere systolische bloeddruk dan degenen die secundair waren gerandomiseerd naar placebo. De grootte van het behandelingseffect is moeilijk te interpreteren, maar het is waarschijnlijk minder dan 5 mmHg systolisch bij de dosis van 5 mg en 3,3 mmHg systolisch bij de dosis van 2,5 mg. Bijwerkingen waren vergelijkbaar met die bij volwassenen.

Effecten bij chronische stabiele angina

De werkzaamheid van 5-10 mg/dag NORVASC bij inspanningsgeïnduceerde angina is geëvalueerd in 8 placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken met een duur van maximaal 6 weken met 1038 patiënten (684 NORVASC, 354 placebo) met chronische stabiele angina. . In 5 van de 8 onderzoeken werd een significante toename van de inspanningsduur (fiets of loopband) gezien met de dosis van 10 mg. Verhogingen van symptoombeperkte inspanningstijd waren gemiddeld 12,8% (63 sec) voor NORVASC 10 mg en gemiddeld 7,9% (38 sec) voor NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg verlengde ook de tijd tot 1 mm ST-segmentafwijking in verschillende onderzoeken en verminderde het aantal angina-aanvallen. De aanhoudende werkzaamheid van NORVASC 5 mg bij patiënten met angina is aangetoond bij langdurige dosering. Bij patiënten met angina waren er geen klinisch significante verlagingen van de bloeddruk (4/1 mmHg) of veranderingen in de hartslag (+0,3 bpm).

Effecten bij vasospastische angina

In een dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek met een duur van 4 weken bij 50 patiënten, verminderde de behandeling met NORVASC de aanvallen met ongeveer 4/week in vergelijking met een placebo-afname van ongeveer 1/week (p

Effecten bij gedocumenteerde coronaire hartziekte

In PREVENT werden 825 patiënten met angiografisch gedocumenteerde coronaire hartziekte gerandomiseerd naar NORVASC (5-10 mg eenmaal daags) of placebo en gedurende 3 jaar gevolgd. Hoewel de studie geen significantie liet zien voor het primaire doel van verandering in coronaire luminale diameter zoals beoordeeld door kwantitatieve coronaire angiografie, suggereerden de gegevens een gunstig resultaat met betrekking tot minder ziekenhuisopnames voor angina en revascularisatieprocedures bij patiënten met CAD.

CAMELOT nam 1318 patiënten op met CAD, recent gedocumenteerd door angiografie, zonder linker coronaire hartziekte en zonder hartfalen of een ejectiefractie

In een angiografische substudie (n=274), uitgevoerd binnen CAMELOT, was er geen significant verschil tussen amlodipine en placebo wat betreft de verandering van het atheromavolume in de kransslagader, zoals beoordeeld door middel van intravasculaire echografie.

Figuur 1 - Kaplan-Meier-analyse van samengestelde klinische resultaten voor NORVASC 2,5 mg versus placebo

Figuur 2 - Effecten op het primaire eindpunt van NORVASC versus placebo in subgroepen

Tabel 1 hieronder geeft een samenvatting van het significante samengestelde eindpunt en klinische uitkomsten van de composieten van het primaire eindpunt. De andere componenten van het primaire eindpunt, waaronder cardiovasculaire sterfte, gereanimeerde hartstilstand, myocardinfarct, ziekenhuisopname voor hartfalen, beroerte/TIA of perifere vasculaire ziekte, vertoonden geen significant verschil tussen NORVASC 2,5 mg en placebo.

Studies bij patiënten met hartfalen

NORVASC 2,5 mg is vergeleken met placebo in vier 8-12 weken durende onderzoeken bij patiënten met NYHA klasse II/III hartfalen, waarbij in totaal 697 patiënten betrokken waren. In deze onderzoeken was er geen bewijs van verergerd hartfalen op basis van metingen van inspanningstolerantie, NYHA-classificatie, symptomen of linkerventrikelejectiefractie. In een langetermijn (follow-up van ten minste 6 maanden, gemiddeld 13,8 maanden) placebogecontroleerde mortaliteit/morbiditeitsstudie van NORVASC 5-10 mg bij 1153 patiënten met NYHA-klassen III (n=931) of IV (n=222) hartfalen bij stabiele doses diuretica, digoxine en ACE-remmers, had NORVASC 10 mg geen effect op het primaire eindpunt van het onderzoek, dat het gecombineerde eindpunt was van mortaliteit door alle oorzaken en cardiale morbiditeit (zoals gedefinieerd door levensbedreigende aritmie, acute myocardiale infarct, of ziekenhuisopname wegens verergerd hartfalen), of op de NYHA-classificatie, of symptomen van hartfalen. De totale gecombineerde mortaliteit door alle oorzaken en cardiale morbiditeit waren 222/571 (39%) voor patiënten op NORVASC 10 mg en 246/583 (42%) voor patiënten op placebo; de cardiale morbide gebeurtenissen vertegenwoordigden ongeveer 25% van de eindpunten in de studie.

Een andere studie (PRAISE-2) gerandomiseerde patiënten met NYHA klasse III (80%) of IV (20%) hartfalen zonder klinische symptomen of objectief bewijs van onderliggende ischemische ziekte, met stabiele doses ACE-remmers (99%), digitalis (99 %), en diuretica (99%), tot placebo (n=827) of NORVASC (n=827) en volgden deze gedurende gemiddeld 33 maanden. Er was geen statistisch significant verschil tussen NORVASC en placebo in het primaire eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken (95% betrouwbaarheidsgrenzen van 8% reductie tot 29% toename op NORVASC). Met NORVASC 2,5 mg waren er meer meldingen van longoedeem.

PATIËNT INFORMATIE

NORVASC (amlodipinebesylaat) 2,5 mg, 5 mg en 10 mg tabletten

Lees deze informatie aandachtig door voordat u begint met innemen NORVASC (NORE-vask) en elke keer dat u uw recept bijvult. Mogelijk is er nieuwe informatie. Deze informatie vervangt niet het praten met uw arts. Als u vragen heeft over NORVASC , vraag uw arts. Uw arts zal weten of: NORVASC past bij jou.

Wat is NORVASC?

NORVASC is een type geneesmiddel dat bekend staat als een calciumkanaalblokker (CCB). Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) en een soort pijn op de borst die angina wordt genoemd. Het kan op zichzelf of in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt om deze aandoeningen te behandelen.

Hoge bloeddruk (hypertensie)

Hoge bloeddruk komt doordat het bloed te hard tegen uw bloedvaten drukt. NORVASC ontspant uw bloedvaten, waardoor uw bloed gemakkelijker kan stromen en uw bloeddruk lager wordt. Geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen, verlagen het risico op een beroerte of een hartaanval.

Angina

Angina is een pijn of ongemak dat steeds terugkomt wanneer een deel van uw hart niet genoeg bloed krijgt. Angina voelt als een drukkende of knijpende pijn, meestal in uw borst onder het borstbeen. Soms voel je het in je schouders, armen, nek, kaken of rug. NORVASC kan deze pijn verlichten.

Wie mag NORVASC 10 mg niet gebruiken?

Gebruik niet NORVASC als u allergisch bent voor amlodipine (de werkzame stof in NORVASC ), of de inactieve ingrediënten. Uw arts of apotheker kan u een lijst van deze ingrediënten geven.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik NORVASC 10 mg inneem?

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen op recept en zonder recept die u gebruikt, inclusief natuurlijke of kruidengeneesmiddelen.

Vertel het uw arts als u:

• ooit een hartaandoening gehad
• ooit leverproblemen gehad
• zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Uw arts zal beslissen of: NORVASC is de beste behandeling voor u.
• zijn borstvoeding. NORVASC gaat over in uw melk.

Hoe moet ik NORVASC 5 mg innemen?

• Nemen NORVASC eenmaal per dag, met of zonder voedsel.
• Het kan gemakkelijker zijn om uw dosis in te nemen als u het elke dag op hetzelfde tijdstip doet, zoals bij het ontbijt of het avondeten, of voor het slapengaan. Neem niet meer dan één dosis van NORVASC tegelijk.
• Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Niet aannemen NORVASC als het meer dan 12 uur geleden is dat u uw laatste dosis heeft overgeslagen. Wacht en neem de volgende dosis op uw normale tijd.
• Andere medicijnen: U kunt nitroglycerine en NORVASC samen. Als u nitroglycerine gebruikt voor angina, stop dan niet met het innemen terwijl u het inneemt NORVASC .
• Terwijl je aan het nemen bent NORVASC , stop dan niet met het innemen van uw andere voorgeschreven medicijnen, inclusief andere bloeddrukmedicijnen, zonder met uw arts te overleggen.
• Als je te veel hebt genomen NORVASC , bel dan uw arts of het Antigifcentrum, of ga meteen naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis.

Wat moet ik vermijden tijdens het gebruik van NORVASC 5 mg?

• Niet doen beginnen met nieuwe geneesmiddelen of supplementen op recept of zonder recept, tenzij u eerst met uw arts overlegt.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van NORVASC?

NORVASC kan de volgende bijwerkingen veroorzaken. De meeste bijwerkingen zijn licht of matig:

• zwelling van uw benen of enkels
• vermoeidheid, extreme slaperigheid
• maagpijn, misselijkheid
• duizeligheid
• blozen (heet of warm gevoel in uw gezicht)
• aritmie (onregelmatige hartslag)
• hartkloppingen (zeer snelle hartslag)
• spierstijfheid, tremor en/of abnormale spierbeweging

Het is zeldzaam, maar wanneer u voor het eerst begint met NORVASC of verhoog uw dosis, u kunt een hartaanval krijgen of uw angina kan erger worden. Als dat gebeurt, bel dan onmiddellijk uw arts of ga rechtstreeks naar de eerste hulp van een ziekenhuis.

Vertel het uw arts als u zich zorgen maakt over eventuele bijwerkingen die u ervaart. Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van NORVASC . Vraag uw arts of apotheker om een volledige lijst.

Hoe bewaar ik NORVASC 10 mg?

Houden NORVASC weg van kinderen. Op te slaan NORVASC Tabletten bij kamertemperatuur (tussen 59° en 86°F). Houden NORVASC uit het licht. Niet in de badkamer bewaren. Houden NORVASC op een droge plaats.

Algemeen advies over NORVASC

Soms schrijven artsen een geneesmiddel voor voor een aandoening die niet in de bijsluiters staat. Alleen gebruiken NORVASC de manier waarop uw arts u dat heeft gezegd. Geef niet NORVASC aan andere mensen, zelfs als ze dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

U kunt uw apotheker of arts om informatie vragen over: NORVASC , of u kunt de Pfizer-website bezoeken op www.pfizer.com of 1-800-438-1985 bellen.