Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.
Wat is Zebeta en hoe wordt het gebruikt?
Zebeta 10 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van hypertensie (hoge bloeddruk) en hartfalen te behandelen. Zebeta 10 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.
Zebeta behoort tot een klasse geneesmiddelen die bètablokkers, bèta-1-selectief wordt genoemd.
Het is niet bekend of Zebeta veilig en effectief is bij kinderen.
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Zebeta 5 mg?
Zebeta 5 mg kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:
- kortademigheid,
- zwelling,
- snelle gewichtstoename,
- trage hartslag,
- bonzende hartslagen,
- fladderend in je borst,
- gevoelloosheid, tintelingen of koud gevoel in uw handen of voeten,
- duizeligheid,
- oogpijn,
- zichtproblemen,
- piepende ademhaling,
- beklemming op de borst, en
- moeite met ademhalen
Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.
De meest voorkomende bijwerkingen van Zebeta zijn:
- hoofdpijn,
- zich moe voelen,
- slaapproblemen (slapeloosheid),
- gewrichtspijn,
- zwelling, en
- verkoudheidsverschijnselen (verstopte neus, loopneus, hoesten, keelpijn)
Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.
Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Zebeta. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.
Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.
OMSCHRIJVING
ZEBETA (bisoprolol-fumaraat) is een synthetisch, bèta1-selectief (cardioselectief) adrenoceptorblokkerend middel. De chemische naam voor bisoprolol fumaraat is (±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]fenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol(E)- 2-buteendioaat (2:1) (zout). Het heeft een asymmetrisch koolstofatoom in zijn structuur en wordt geleverd als een racemisch mengsel. De S(-)-enantiomeer is verantwoordelijk voor het grootste deel van de bètablokkerende activiteit. De empirische formule is (C18H31NO4)2•C4H4O4 en de structuur is:
Bisoprololfumaraat heeft een molecuulgewicht van 766,97. Het is een wit kristallijn poeder dat ongeveer even hydrofiel en lipofiel is en gemakkelijk oplosbaar is in water, methanol, ethanol en chloroform.
ZEBETA 5 mg is verkrijgbaar als tabletten van 5 en 10 mg voor orale toediening.
Inactieve ingrediënten zijn onder meer colloïdaal siliciumdioxide, maïszetmeel, crospovidon, dibasisch calciumfosfaat, hypromellose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, polyethyleenglycol, polysorbaat 80 en titaniumdioxide. De tabletten van 5 mg bevatten ook rood en geel ijzeroxide.
INDICATIES
ZEBETA is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie. Het kan alleen of in combinatie met andere antihypertensiva worden gebruikt.
DOSERING EN ADMINISTRATIE
De dosis ZEBETA moet worden aangepast aan de behoeften van de patiënt. De gebruikelijke startdosering is eenmaal daags 5 mg. Bij sommige patiënten kan 2,5 mg een geschikte startdosering zijn (zie: Bronchospastische ziekte in WAARSCHUWINGEN ). Als het antihypertensieve effect van 5 mg onvoldoende is, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg en vervolgens, indien nodig, tot 20 mg eenmaal daags.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie (hepatitis of cirrose) of nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 40 ml/min), dient de initiële dagelijkse dosis 2,5 mg te zijn en dient voorzichtigheid te worden betracht bij dosistitratie. Aangezien beperkte gegevens erop wijzen dat bisoprololfumaraat niet dialyseerbaar is, is vervanging van het geneesmiddel niet nodig bij patiënten die dialyse ondergaan.
Geriatrische patiënten
Het is niet nodig om de dosis bij ouderen aan te passen, tenzij er ook een significante nier- of leverfunctiestoornis is (zie hierboven en Geriatrisch gebruik in PREVENTIEVE MAATREGELEN ).
Pediatrische patiënten
Er is geen pediatrische ervaring met ZEBETA.
HOE GELEVERD
ZEBETA® (bisoprolol fumaraat) wordt geleverd als tabletten van 5 mg en 10 mg.
De 5 mg tablet is roze, hartvormig, biconvex, filmomhuld, verticaal in tweeën gesneden aan beide zijden, met een gegraveerde gestileerde b/gestileerde b aan één zijde en 6/0 aan de andere zijde, als volgt geleverd:
30 Gebruikseenheid NDC 51285-060-01
De 10 mg tablet is wit, hartvormig, biconvex, filmomhuld, met een gegraveerde gestileerde b aan de ene kant en 61 aan de andere kant, als volgt geleverd:
30 Gebruikseenheid NDC 51285-061-01
Bewaren bij 20 tot 25 C (68 tot 77 F) [Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur].
Beschermen tegen vocht.
Doseer in strakke containers.
Gedistribueerd door: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Herzien: mei 2016
BIJWERKINGEN
Er zijn veiligheidsgegevens beschikbaar van meer dan 30.000 patiënten of vrijwilligers. Schattingen van de frequentie en het aantal stopzettingen van de therapie voor bijwerkingen zijn afgeleid van twee placebogecontroleerde onderzoeken in de VS.
In onderzoek A werden doses van 5, 10 en 20 mg bisoprololfumaraat toegediend gedurende 4 weken. In onderzoek B werden doses van 2,5, 10 en 40 mg bisoprololfumaraat toegediend gedurende 12 weken. In totaal werden 273 patiënten behandeld met 5-20 mg bisoprololfumaraat; 132 kregen een placebo.
Het staken van de behandeling wegens bijwerkingen was 3,3% voor patiënten die bisoprololfumaraat kregen en 6,8% voor patiënten die placebo kregen. Ontwenningsverschijnselen waren minder dan 1% voor bradycardie of vermoeidheid/gebrek aan energie.
De volgende tabel geeft bijwerkingen weer, al dan niet als geneesmiddelgerelateerd, gemeld bij ten minste 1% van de patiënten in deze onderzoeken, voor alle patiënten die zijn onderzocht in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (2,5-40 mg), evenals voor een subgroep die werd behandeld met doses binnen het aanbevolen doseringsbereik (5-20 mg). Van de bijwerkingen die in de tabel worden vermeld, lijken bradycardie, diarree, asthenie, vermoeidheid en sinusitis dosisgerelateerd te zijn.
Het volgende is een uitgebreide lijst van bijwerkingen die zijn gemeld met bisoprololfumaraat in wereldwijde onderzoeken of in postmarketingervaring (cursief):
Centraal zenuwstelsel
Duizeligheid, onvastheid, vertigo, syncope, hoofdpijn, paresthesie, hypesthesie, hyperesthesie, slaperigheid, slaapstoornissen, angst/rusteloosheid, verminderde concentratie/geheugen.
Autonoom zenuwstelsel
Droge mond.
Cardiovasculair
Bradycardie, hartkloppingen en andere ritmestoornissen, koude ledematen, claudicatio, hypotensie, orthostatische hypotensie, pijn op de borst, congestief hartfalen, kortademigheid bij inspanning.
Psychiatrisch
Levendige dromen, slapeloosheid, depressie.
gastro-intestinaal
Maag/epigastrische/buikpijn, gastritis, dyspepsie, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, maagzweer.
Musculoskeletaal
Spier-/gewrichtspijn, artralgie, rug-/nekpijn, spierkrampen, spiertrekkingen/tremor.
Huid
Huiduitslag, acne, eczeem, psoriasis, huidirritatie, pruritus, blozen, zweten, alopecia, dermatitis, angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis, cutane vasculitis.
Speciale zintuigen
Visuele stoornissen, oculaire pijn/druk, abnormale tranenvloed, tinnitus, verminderd gehoor, oorpijn, smaakafwijkingen.
metabolisch
Jicht.
Ademhaling
Astma/bronchospasme, bronchitis, hoesten, dyspneu, faryngitis, rhinitis, sinusitis, URI.
Urogenitaal
Verminderd libido/impotentie, ziekte van Peyronie, cystitis, nierkoliek, polyurie.
hematologisch
Purpura.
Algemeen
Vermoeidheid, asthenie, pijn op de borst, malaise, oedeem, gewichtstoename, angio-oedeem.
Bovendien zijn er verschillende bijwerkingen gemeld met andere bèta-adrenerge blokkers en deze moeten worden beschouwd als mogelijke bijwerkingen van ZEBETA:
Centraal zenuwstelsel
Omkeerbare mentale depressie die zich ontwikkelt tot katatonie, hallucinaties, een acuut reversibel syndroom dat wordt gekenmerkt door desoriëntatie in tijd en plaats, emotionele labiliteit, licht vertroebeld sensorium.
Allergisch
Koorts, gecombineerd met pijn en keelpijn, laryngospasme, ademnood.
hematologisch
Agranulocytose, trombocytopenie, trombocytopenische purpura.
gastro-intestinaal
Mesenteriale arteriële trombose, ischemische colitis.
Diversen
Het oculomucocutane syndroom geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gemeld met ZEBETA (bisoprololfumaraat) tijdens onderzoeksgebruik of uitgebreide buitenlandse marketingervaring.
Laboratoriumafwijkingen
In klinische onderzoeken was de meest gemelde laboratoriumverandering een verhoging van serumtriglyceriden, maar dit was geen consistente bevinding.
Er zijn sporadische afwijkingen in de levertest gemeld. In de door de VS gecontroleerde onderzoeken met een behandeling met bisoprololfumaraat gedurende 4-12 weken, was de incidentie van gelijktijdige verhogingen van SGOT en SGPT van 1 tot 2 keer normaal, 3,9%, vergeleken met 2,5% voor placebo. Geen enkele patiënt had gelijktijdige verhogingen van meer dan tweemaal normaal.
Tijdens de langdurige, ongecontroleerde ervaring met behandeling met bisoprololfumaraat gedurende 6-18 maanden, was de incidentie van een of meer gelijktijdige verhogingen van SGOT en SGPT van 1 tot 2 maal normaal 6,2%. De incidentie van meerdere voorvallen was 1,9%. Voor gelijktijdige verhogingen van SGOT en SGPT van meer dan tweemaal normaal was de incidentie 1,5%. De incidentie van meerdere voorvallen was 0,3%. In veel gevallen werden deze verhogingen toegeschreven aan onderliggende aandoeningen, of verdwenen ze tijdens voortgezette behandeling met bisoprololfumaraat.
Andere laboratoriumveranderingen omvatten kleine verhogingen van urinezuur, creatinine, BUN, serumkalium, glucose en fosfor en verlagingen van WBC en bloedplaatjes. Deze waren over het algemeen niet van klinisch belang en leidden zelden tot stopzetting van de behandeling met bisoprololfumaraat.
Net als bij andere bètablokkers zijn ook ANA-conversies gemeld bij bisoprololfumaraat. Ongeveer 15% van de patiënten in langetermijnstudies veranderde in een positieve titer, hoewel ongeveer een derde van deze patiënten vervolgens weer terugging naar een negatieve titer terwijl de behandeling werd voortgezet.
DRUG-INTERACTIES
ZEBETA mag niet worden gecombineerd met andere bètablokkers. Patiënten die catecholamine-afbrekende geneesmiddelen krijgen, zoals reserpine of guanethidine, moeten nauwlettend worden gecontroleerd, omdat de toegevoegde bèta-adrenerge blokkerende werking van ZEBETA een overmatige vermindering van de sympathische activiteit kan veroorzaken. Bij patiënten die gelijktijdig met clonidine worden behandeld, wordt, als de therapie moet worden gestaakt, gesuggereerd dat ZEBETA 10 mg enkele dagen wordt gestaakt voordat clonidine wordt stopgezet.
ZEBETA 10 mg moet met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer myocarddepressiva of AV-geleidingsremmers, zoals bepaalde calciumantagonisten (met name van de klassen fenylalkylamine [verapamil] en benzothiazepine [diltiazem]), of anti-aritmica, zoals disopyramide, gelijktijdig worden gebruikt.
Zowel digitalisglycosiden als bètablokkers vertragen de atrioventriculaire geleiding en verlagen de hartslag. Gelijktijdig gebruik kan het risico op bradycardie verhogen.
Gelijktijdig gebruik van rifampicine verhoogt de metabole klaring van ZEBETA 5 mg, wat resulteert in een kortere eliminatiehalfwaardetijd van ZEBETA. Aanpassing van de initiële dosis is echter over het algemeen niet nodig. Farmacokinetische studies tonen geen klinisch relevante interacties aan met andere gelijktijdig toegediende middelen, waaronder thiazidediuretica en cimetidine. Er was geen effect van ZEBETA op de protrombinetijd bij patiënten die stabiele doses warfarine kregen.
WAARSCHUWINGEN
Hartfalen
Sympathische stimulatie is een essentieel onderdeel dat de bloedsomloop ondersteunt bij congestief hartfalen, en bètablokkade kan resulteren in een verdere depressie van de myocardiale contractiliteit en ernstiger falen veroorzaken. Over het algemeen moeten bètablokkers worden vermeden bij patiënten met duidelijk congestief falen. Bij sommige patiënten met gecompenseerd hartfalen kan het echter nodig zijn om ze te gebruiken. In een dergelijke situatie moeten ze voorzichtig worden gebruikt.
Bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van hartfalen
Aanhoudende depressie van het myocardium met bètablokkers kan bij sommige patiënten hartfalen veroorzaken. Bij de eerste tekenen of symptomen van hartfalen moet worden overwogen om te stoppen met ZEBETA 10 mg. In sommige gevallen kan de behandeling met bètablokkers worden voortgezet terwijl hartfalen met andere geneesmiddelen wordt behandeld.
Abrupte stopzetting van de therapie
Exacerbatie van angina pectoris en, in sommige gevallen, myocardinfarct of ventriculaire aritmie, zijn waargenomen bij patiënten met coronaire hartziekte na abrupte stopzetting van de behandeling met bètablokkers. Dergelijke patiënten dienen daarom te worden gewaarschuwd tegen onderbreking of stopzetting van de behandeling zonder het advies van de arts. Zelfs bij patiënten zonder duidelijke coronaire hartziekte kan het raadzaam zijn de behandeling met ZEBETA 10 mg gedurende ongeveer een week af te bouwen onder zorgvuldige observatie van de patiënt. Als er ontwenningsverschijnselen optreden, moet de behandeling met ZEBETA 5 mg worden hervat, in ieder geval tijdelijk.
Perifere vaatziekte
Bètablokkers kunnen symptomen van arteriële insufficiëntie versnellen of verergeren bij patiënten met perifere vaatziekte. Voorzichtigheid is geboden bij dergelijke personen.
Bronchospastische ziekte
PATINTEN MET EEN BRONCHOSPASTISCHE ZIEKTE MOETEN IN HET ALGEMEEN GEEN BTA-BLOCKERS KRIJGEN. Vanwege de relatieve bèta1-selectiviteit kan ZEBETA echter met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bronchospastische aandoeningen die niet reageren op andere antihypertensiva of deze niet verdragen. Aangezien bèta1-selectiviteit niet absoluut is, moet de laagst mogelijke dosis ZEBETA 10 mg worden gebruikt, waarbij de therapie begint bij 2,5 mg. Er moet een bèta2-agonist (bronchodilatator) beschikbaar worden gesteld.
Zware operatie
Chronisch toegediende bètablokkerende therapie mag niet routinematig worden stopgezet voorafgaand aan een grote operatie; het verminderde vermogen van het hart om te reageren op reflexadrenerge stimuli kan echter de risico's van algemene anesthesie en chirurgische procedures vergroten.
Diabetes en hypoglykemie
Bètablokkers kunnen enkele verschijnselen van hypoglykemie maskeren, met name tachycardie. Niet-selectieve bètablokkers kunnen insuline-geïnduceerde hypoglykemie versterken en het herstel van serumglucosespiegels vertragen. Vanwege de bèta1-selectiviteit is dit bij ZEBETA minder waarschijnlijk. Patiënten die aan spontane hypoglykemie lijden, of diabetespatiënten die insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen krijgen, dienen echter te worden gewaarschuwd voor deze mogelijkheden en bisoprololfumaraat dient met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Thyrotoxicose
Bèta-adrenerge blokkade kan klinische tekenen van hyperthyreoïdie maskeren, zoals tachycardie. Een abrupte stopzetting van de bètablokkade kan worden gevolgd door een verergering van de symptomen van hyperthyreoïdie of kan een schildklierstorm veroorzaken.
PREVENTIEVE MAATREGELEN
Verminderde nier- of leverfunctie
Wees voorzichtig bij het aanpassen van de dosis ZEBETA bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie (zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE en DOSERING EN ADMINISTRATIE ).
Risico op anafylactische reactie
Tijdens het gebruik van bètablokkers kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reactie op een verscheidenheid aan allergenen reactiever zijn op herhaalde blootstelling, hetzij per ongeluk, diagnostisch of therapeutisch. Dergelijke patiënten kunnen mogelijk niet reageren op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt om allergische reacties te behandelen.
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Er zijn langetermijnstudies uitgevoerd met oraal bisoprololfumaraat toegediend via het voer van muizen (20 en 24 maanden) en ratten (26 maanden). Er werd geen bewijs van carcinogeen potentieel gezien bij muizen met een dosering tot 250 mg/kg/dag of ratten met een dosering tot 125 mg/kg/dag. Op basis van lichaamsgewicht zijn deze doses respectievelijk 625 en 312 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 20 mg (of 0,4 mg/kg/dag op basis van een persoon van 50 kg); op basis van het lichaamsoppervlak zijn deze doses 59 keer (muizen) en 64 keer (ratten) de MRHD. Het mutagene potentieel van bisoprololfumaraat werd geëvalueerd in de microbiële mutageniteitstest (Ames), de puntmutatie- en chromosoomafwijkingstests in V79-cellen van de Chinese hamster, de ongeplande DNA-synthesetest, de micronucleustest bij muizen en de cytogenetische test bij ratten. Er was geen bewijs van mutageen potentieel in deze in vitro en in vivo testen.
Voortplantingsonderzoeken bij ratten lieten geen verminderde vruchtbaarheid zien bij doses tot 150 mg/kg/dag bisoprololfumaraat, of 375 en 77 maal de MRHD op basis van respectievelijk lichaamsgewicht en lichaamsoppervlak.
Zwangerschap Categorie C
Bij ratten was bisoprolol-fumaraat niet teratogeen in doses tot 150 mg/kg/dag, wat respectievelijk 375 en 77 maal de MRHD is op basis van respectievelijk lichaamsgewicht en lichaamsoppervlak. Bisoprolol-fumaraat was foetotoxisch (verhoogde late resorptie) bij 50 mg/kg/dag en maternotoxisch (verminderde voedselinname en lichaamsgewichtstoename) bij 150 mg/kg/dag. De foetotoxiciteit bij ratten trad op bij 125 keer de MRHD op basis van lichaamsgewicht en 26 keer de MRHD op basis van lichaamsoppervlak. De materniteit trad op bij 375 maal de MRHD op basis van lichaamsgewicht en 77 maal de MRHD op basis van lichaamsoppervlak. Bij konijnen was bisoprololfumaraat niet teratogeen in doses tot 12,5 mg/kg/dag, wat respectievelijk 31 en 12 keer de MRHD is op basis van respectievelijk lichaamsgewicht en lichaamsoppervlak, maar embryoletaal (verhoogde vroege resorptie) bij 12,5 mg/ kg/dag.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. ZEBETA (bisoprolol-fumaraat) mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.
Moeders die borstvoeding geven
Kleine hoeveelheden bisoprololfumaraat (
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
ZEBETA 10 mg is gebruikt bij oudere patiënten met hypertensie. Responspercentages en gemiddelde verlagingen van de systolische en diastolische bloeddruk waren vergelijkbaar met de verlagingen bij jongere patiënten in de Amerikaanse klinische onderzoeken. Hoewel er geen dosis-responsonderzoek is uitgevoerd bij oudere patiënten, bestond de neiging bij oudere patiënten om hogere doses bisoprololfumaraat te blijven gebruiken.
De waargenomen verlagingen van de hartslag waren iets groter bij ouderen dan bij jongeren en neigden toe te nemen met toenemende dosis. Over het algemeen werd er geen verschil in meldingen van bijwerkingen of uitval om veiligheidsredenen waargenomen tussen oudere en jongere patiënten. Dosisaanpassing op basis van leeftijd is niet nodig.
OVERDOSERING
De meest voorkomende tekenen die worden verwacht bij overdosering van een bètablokker zijn bradycardie, hypotensie, congestief hartfalen, bronchospasme en hypoglykemie. Tot op heden zijn enkele gevallen van overdosering (maximaal: 2000 mg) met bisoprololfumaraat gemeld. Bradycardie en/of hypotensie werden opgemerkt. In sommige gevallen werden sympathicomimetica gegeven en alle patiënten herstelden.
In het algemeen dient de behandeling met ZEBETA te worden gestaakt als zich een overdosis voordoet en dient een ondersteunende en symptomatische behandeling te worden gegeven. Beperkte gegevens suggereren dat bisoprolol fumaraat niet dialyseerbaar is. Op basis van de verwachte farmacologische werkingen en aanbevelingen voor andere bètablokkers, moeten de volgende algemene maatregelen worden overwogen wanneer dit klinisch gerechtvaardigd is:
Bradycardie
Dien IV atropine toe. Als de respons onvoldoende is, kan isoproterenol of een ander middel met positieve chronotrope eigenschappen voorzichtig worden toegediend. Onder bepaalde omstandigheden kan het inbrengen van een transveneuze pacemaker nodig zijn.
Hypotensie
IV-vloeistoffen en vasopressoren moeten worden toegediend. Intraveneus glucagon kan nuttig zijn.
Hartblok (tweede of derde graad)
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en behandeld met infusie van isoproterenol of het inbrengen van een transveneuze pacemaker, indien van toepassing.
Congestief hartfalen
Start conventionele therapie (dwz digitalis, diuretica, inotrope middelen, vaatverwijdende middelen).
bronchospasme
Dien bronchodilaterende therapie toe, zoals isoproterenol en/of aminofylline.
Hypoglykemie
Dien IV glucose toe.
CONTRA-INDICATIES
ZEBETA is gecontra-indiceerd bij patiënten met cardiogene shock, openlijk hartfalen, tweede- of derdegraads AV-blok en duidelijke sinusbradycardie.
KLINISCHE FARMACOLOGIE
ZEBETA 5 mg is een bètaselectieve (cardioselectieve) adrenoceptorblokkerende stof zonder significante membraanstabiliserende activiteit of intrinsieke sympathicomimetische activiteit in zijn therapeutische doseringsbereik. Cardioselectiviteit is echter niet absoluut en bij hogere doses (≥ 20 mg) remt bisoprololfumaraat ook bèta2-adrenoceptoren, voornamelijk gelokaliseerd in de bronchiale en vasculaire musculatuur; om selectiviteit te behouden is het daarom belangrijk om de laagste effectieve dosis te gebruiken.
Farmacokinetiek en metabolisme
De absolute biologische beschikbaarheid na een orale dosis van 10 mg bisoprololfumaraat is ongeveer 80%. De absorptie wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel. Het first-pass metabolisme van bisoprolol fumaraat is ongeveer 20%. niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel. Het first-pass metabolisme van bisoprolol fumaraat is ongeveer 20%. Binding aan serumeiwitten is ongeveer 30%. Piekplasmaconcentraties treden op binnen 2-4 uur na toediening van 5 tot 20 mg, en gemiddelde piekwaarden variëren van 16 ng/ml bij 5 mg tot 70 ng/ml bij 20 mg. Een eenmaaldaagse dosering met bisoprolol fumaraat resulteert in minder dan tweevoudige interindividuele variatie in piekplasmaspiegels. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd is 9-12 uur en is iets langer bij oudere patiënten, deels vanwege een verminderde nierfunctie bij die populatie. Steady state wordt bereikt binnen 5 dagen na eenmaal daagse dosering. Bij zowel jonge als oudere populaties is de plasmaaccumulatie laag; de accumulatiefactor varieert van 1,1 tot 1,3, en is wat zou worden verwacht van de eerste orde kinetiek en eenmaal daagse dosering. Plasmaconcentraties zijn evenredig met de toegediende dosis in het bereik van 5 tot 20 mg. De farmacokinetische kenmerken van de twee enantiomeren zijn vergelijkbaar.
Bisoprololfumaraat wordt in gelijke mate geëlimineerd via renale en niet-renale routes, waarbij ongeveer 50% van de dosis onveranderd in de urine verschijnt en de rest in de vorm van inactieve metabolieten. Bij mensen zijn de bekende metabolieten labiel of hebben ze geen bekende farmacologische activiteit. Minder dan 2% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces. Bisoprololfumaraat wordt niet gemetaboliseerd door cytochroom P450 II D6 (debrisoquin-hydroxylase).
Bij proefpersonen met een creatinineklaring van minder dan 40 ml/min is de plasmahalfwaardetijd ongeveer verdrievoudigd in vergelijking met gezonde proefpersonen.
Bij patiënten met levercirrose is de eliminatie van ZEBETA (bisoprolol-fumaraat) variabeler in snelheid en significant langzamer dan die bij gezonde proefpersonen, met een plasmahalfwaardetijd variërend van 8,3 tot 21,7 uur.
farmacodynamiek
Het meest opvallende effect van ZEBETA is het negatieve chronotrope effect, wat resulteert in een verlaging van de rust- en trainingshartslag. Er is een daling van het hartminuutvolume in rust en inspanning met weinig waargenomen verandering in slagvolume, en slechts een kleine toename van de rechter atriale druk of pulmonale capillaire wiggedruk in rust of tijdens inspanning.
De bevindingen in klinische hemodynamische onderzoeken op korte termijn met ZEBETA 10 mg zijn vergelijkbaar met die waargenomen met andere bètablokkers.
Het werkingsmechanisme van de antihypertensieve effecten is niet volledig vastgesteld. Factoren die een rol kunnen spelen zijn onder meer:
Bij normale vrijwilligers resulteerde ZEBETA-therapie in een vermindering van door inspanning en isoproterenol geïnduceerde tachycardie. Het maximale effect trad op binnen 1-4 uur na toediening. De effecten hielden 24 uur aan bij doses gelijk aan of groter dan 5 mg.
Elektrofysiologische studies bij de mens hebben aangetoond dat ZEBETA de hartslag significant verlaagt, de hersteltijd van de sinusknoop verlengt, de refractaire perioden van de AV-knoop verlengt en, met snelle atriale stimulatie, de geleiding van de AV-knoop verlengt.
De bèta1-selectiviteit van ZEBETA 10 mg is aangetoond in zowel dier- als mensstudies. Er zijn geen effecten waargenomen bij therapeutische doses op de bèta-adrenoceptordichtheid. Er zijn longfunctieonderzoeken uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, astmapatiënten en patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD). Doses van ZEBETA varieerden van 5 tot 60 mg, atenolol van 50 tot 200 mg, metoprolol van 100 tot 200 mg en propranolol van 40 tot 80 mg. In sommige onderzoeken werden lichte, asymptomatische verhogingen van de luchtwegweerstand (AWR) en verlagingen van het geforceerde expiratoir volume (FEV1) waargenomen bij doses van 20 mg bisoprololfumaraat en hoger, vergelijkbaar met de kleine verhogingen van de AWR die ook werden waargenomen bij de andere cardioselectieve bèta- blokkers. De veranderingen veroorzaakt door bètablokkade met alle middelen werden ongedaan gemaakt door behandeling met bronchusverwijders.
ZEBETA had een minimaal effect op serumlipiden tijdens antihypertensieve onderzoeken. In Amerikaanse placebogecontroleerde onderzoeken waren de veranderingen in totaal cholesterol gemiddeld +0,8% voor met bisoprolol fumaraat behandelde patiënten en +0,7% voor placebo. Veranderingen in triglyceriden waren gemiddeld +19% voor met bisoprolol fumaraat behandelde patiënten en +17% voor placebo.
ZEBETA (bisoprololfumaraat) is ook gelijktijdig gegeven met thiazidediuretica. Zelfs zeer lage doses hydrochloorthiazide (6,25 mg) bleken samen met bisoprololfumaraat de bloeddruk te verlagen bij patiënten met lichte tot matige hypertensie.
Klinische studies
In twee gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken die in de VS zijn uitgevoerd, worden hieronder verlagingen van de systolische en diastolische bloeddruk en hartslag 24 uur na toediening weergegeven bij patiënten met lichte tot matige hypertensie. In beide onderzoeken was de gemiddelde systolische/diastolische bloeddruk bij baseline ongeveer 150/100 mm Hg en de gemiddelde hartslag was 76 bpm. Het medicijneffect wordt berekend door het placebo-effect af te trekken van de algehele verandering in bloeddruk en hartslag.
Zitten Systolische/diastolische druk (BP) en hartslag (HR) Gemiddelde afname (D) na 3 tot 4 weken
Bloeddrukreacties werden binnen een week na de behandeling waargenomen en veranderden daarna weinig. Ze werden gedurende 12 weken en meer dan een jaar volgehouden in onderzoeken van langere duur. De bloeddruk keerde terug naar de uitgangswaarde toen bisoprololfumaraat in een langetermijnonderzoek gedurende twee weken werd afgebouwd.
Over het algemeen werden significant grotere bloeddrukdalingen waargenomen bij bisoprololfumaraat dan bij placebo, ongeacht ras, leeftijd of geslacht. Er waren geen significante verschillen in respons tussen zwarte en niet-zwarte patiënten.
PATIËNT INFORMATIE
Patiënten, vooral die met coronaire hartziekte, moeten worden gewaarschuwd dat ze het gebruik van ZEBETA 5 mg niet zonder toezicht van een arts moeten staken. Patiënten moeten ook worden geadviseerd om een arts te raadplegen als zich ademhalingsmoeilijkheden voordoen, of als ze tekenen of symptomen van congestief hartfalen of overmatige bradycardie ontwikkelen.
Patiënten die aan spontane hypoglykemie lijden, of diabetespatiënten die insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen krijgen, dienen te worden gewaarschuwd dat bètablokkers sommige verschijnselen van hypoglykemie kunnen maskeren, met name tachycardie, en bisoprololfumaraat moet met voorzichtigheid worden gebruikt. Patiënten moeten weten hoe ze op dit geneesmiddel reageren voordat ze auto's en machines bedienen of andere taken uitvoeren die alertheid vereisen.