Tenormin 25mg, 50mg, 100mg Atenolol Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Atenolol (Tenormin) en hoe wordt het gebruikt?

Atenolol is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van hoge bloeddruk, pijn op de borst en bij patiënten na een hartaanval. Atenolol kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

• Atenolol is een bètablokker, bèta-1 selectief.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Atenolol?

Atenolol kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• nieuwe of verergerende pijn op de borst,
• langzame of onregelmatige hartslag,
• duizeligheid,
• kortademigheid,
• zwelling,
• snelle gewichtstoename,
• koud gevoel in handen of voeten,

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Atenolol zijn:

• duizeligheid
• vermoeidheid
• depressieve bui

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Atenolol. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

TENORMIN® (atenolol), een synthetisch, bèta1-selectief (cardioselectief) adrenoreceptorblokkerend middel, kan chemisch worden beschreven als benzeenaceetamide, 4-[2'-hydroxy-3'-[(1-methylethyl)amino ] propoxy]-. De molecuul- en structuurformules zijn:

Atenolol (vrije base) heeft een molecuulgewicht van 266. Het is een relatief polaire hydrofiele verbinding met een oplosbaarheid in water van 26,5 mg/ml bij 37°C en een log-partitiecoëfficiënt (octanol/water) van 0,23. Het is vrij oplosbaar in 1N HCl (300 mg/ml bij 25°C) en minder oplosbaar in chloroform (3 mg/ml bij 25°C).

TENORMIN is verkrijgbaar als tabletten van 25, 50 en 100 mg voor orale toediening.

Inactieve ingredienten: Magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, povidon, natriumzetmeelglycolaat.

Wat is Tenormin 50 mg injectie en hoe wordt het gebruikt?

Tenormin 25 mg injectie is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van hoge bloeddruk, pijn op de borst en bij patiënten na een hartaanval. Tenormin-injectie kan alleen of met andere medicijnen worden gebruikt.

Tenormin 100 mg injectie is een bètablokker, bèta-1 selectief.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Tenormin-injectie?

Tenormin 25 mg injectie kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• nieuwe of verergerende pijn op de borst,
• langzame of onregelmatige hartslag,
• duizeligheid,
• kortademigheid,
• zwelling,
• snelle gewichtstoename,
• koud gevoel in handen of voeten,

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Tenormin-injectie zijn:

• duizeligheid
• vermoeidheid
• depressieve bui

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Tenormin-injectie. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

TENORMIN® (atenolol), een synthetisch, bèta1-selectief (cardioselectief) adrenoreceptorblokkerend middel, kan chemisch worden beschreven als benzeenacetamide, 4-[2'-hydroxy-3'- [(1 methylethyl)amino]propoxy] -. De molecuul- en structuurformules zijn:

C14H22N2O3

Atenolol (vrije base) heeft een molecuulgewicht van 266. Het is een relatief polaire hydrofiele verbinding met een oplosbaarheid in water van 26,5 mg/ml bij 37°C en een log-partitiecoëfficiënt (octanol/water) van 0,23. Het is vrij oplosbaar in 1N HCl (300 mg/ml bij 25°C) en minder oplosbaar in chloroform (3 mg/ml bij 25°C).

TENORMIN voor parenterale toediening is verkrijgbaar als TENORMIN 100 mg IV-injectie met 5 mg atenolol in 10 ml steriele, isotone, citraat-gebufferde, waterige oplossing. De pH van de oplossing is 5,5-6,5.

inactieve ingredienten : Natriumchloride voor isotoniciteit en citroenzuur en natriumhydroxide om de pH aan te passen.

INDICATIES

Hypertensie

TENORMIN is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie, om de bloeddruk te verlagen. Het verlagen van de bloeddruk verlaagt het risico op fatale en niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen, voornamelijk beroertes en myocardinfarcten. Deze voordelen zijn waargenomen in gecontroleerde onderzoeken met antihypertensiva uit een groot aantal verschillende farmacologische klassen, waaronder atenolol.

Beheersing van hoge bloeddruk moet deel uitmaken van een uitgebreid cardiovasculair risicobeheer, inclusief, indien van toepassing, lipidencontrole, diabetesbeheer, antitrombotische therapie, stoppen met roken, lichaamsbeweging en beperkte natriuminname. Veel patiënten hebben meer dan 1 medicijn nodig om bloeddrukdoelen te bereiken. Voor specifiek advies over doelen en beheer, zie gepubliceerde richtlijnen, zoals die van het Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) van het National High Blood Pressure Education Program.

Talrijke antihypertensiva, uit verschillende farmacologische klassen en met verschillende werkingsmechanismen, zijn aangetoond in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit te verminderen, en er kan worden geconcludeerd dat het een bloeddrukverlaging is en niet een andere farmacologische eigenschap van de medicijnen, die grotendeels verantwoordelijk zijn voor die voordelen. Het grootste en meest consistente voordeel van de cardiovasculaire uitkomst was een vermindering van het risico op een beroerte, maar er werden ook regelmatig verminderingen van het myocardinfarct en cardiovasculaire mortaliteit gezien.

Verhoogde systolische of diastolische druk veroorzaakt een verhoogd cardiovasculair risico, en de absolute risicotoename per mmHg is groter bij hogere bloeddruk, zodat zelfs een bescheiden verlaging van ernstige hypertensie een aanzienlijk voordeel kan opleveren. Relatieve risicoreductie door bloeddrukverlaging is vergelijkbaar in populaties met variërend absoluut risico, dus het absolute voordeel is groter bij patiënten met een hoger risico, onafhankelijk van hun hypertensie (bijvoorbeeld patiënten met diabetes of hyperlipidemie), en dergelijke patiënten zouden worden verwacht om te profiteren van een agressievere behandeling om een lagere bloeddruk te bereiken.

Sommige antihypertensiva hebben kleinere bloeddrukeffecten (als monotherapie) bij negroïde patiënten, en veel antihypertensiva hebben aanvullende goedgekeurde indicaties en effecten (bijv. op angina, hartfalen of diabetische nierziekte). Deze overwegingen kunnen leidend zijn bij de selectie van therapie.

TENORMIN 50 mg kan samen met andere antihypertensiva worden toegediend.

Angina Pectoris als gevolg van coronaire atherosclerose

TENORMIN is geïndiceerd voor de langetermijnbehandeling van patiënten met angina pectoris.

Acuut myocardinfarct

TENORMIN is geïndiceerd bij de behandeling van hemodynamisch stabiele patiënten met een duidelijk of vermoed acuut myocardinfarct om cardiovasculaire mortaliteit te verminderen. De behandeling kan worden gestart zodra de klinische toestand van de patiënt dit toelaat. (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE , CONTRA-INDICATIES , en WAARSCHUWINGEN .) Over het algemeen is er geen basis om patiënten te behandelen zoals degenen die werden uitgesloten van de ISIS-1-studie (bloeddruk lager dan 100 mm Hg systolisch, hartslag lager dan 50 bpm) of andere redenen hebben om bètablokkade te vermijden. Zoals hierboven opgemerkt, leken sommige subgroepen (bijv. oudere patiënten met een systolische bloeddruk van minder dan 120 mm Hg) minder kans te hebben baat te hebben.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Hypertensie

De aanvangsdosis van TENORMIN is 50 mg, toegediend als één tablet per dag, alleen of toegevoegd aan een diuretische therapie. Het volledige effect van deze dosis zal gewoonlijk binnen één tot twee weken worden waargenomen. Als er geen optimale respons wordt bereikt, moet de dosering worden verhoogd tot 100 mg TENORMIN als één tablet per dag. Het is onwaarschijnlijk dat het verhogen van de dosering tot meer dan 100 mg per dag enig voordeel oplevert.

TENORMIN kan alleen of gelijktijdig met andere antihypertensiva worden gebruikt, waaronder diuretica van het thiazidetype, hydralazine, prazosine en alfa-methyldopa.

Angina Pectoris

De aanvangsdosis van TENORMIN 50 mg is 50 mg, toegediend als één tablet per dag. Als er niet binnen een week een optimale respons wordt bereikt, moet de dosering worden verhoogd tot 100 mg TENORMIN als één tablet per dag. Sommige patiënten hebben mogelijk een dosering van 200 mg eenmaal daags nodig voor een optimaal effect.

Vierentwintig uur controle met eenmaal daagse dosering wordt bereikt door grotere doses toe te dienen dan nodig is om een onmiddellijk maximaal effect te bereiken. Het maximale vroege effect op inspanningstolerantie treedt op bij doses van 50 tot 100 mg, maar bij deze doses is het effect na 24 uur verminderd, gemiddeld ongeveer 50% tot 75% van het effect dat wordt waargenomen bij eenmaal daagse orale doses van 200 mg.

Acuut myocardinfarct

Bij patiënten met een duidelijk of vermoed acuut myocardinfarct moet de behandeling met TENORMIN 25 mg IV-injectie zo snel mogelijk worden gestart nadat de patiënt in het ziekenhuis is aangekomen en nadat de geschiktheid is vastgesteld. Een dergelijke behandeling moet worden gestart in een coronaire zorgafdeling of een vergelijkbare afdeling onmiddellijk nadat de hemodynamische toestand van de patiënt is gestabiliseerd. De behandeling dient te beginnen met de intraveneuze toediening van 5 mg TENORMIN 100 mg gedurende 5 minuten, gevolgd door nog eens 5 mg intraveneuze injectie 10 minuten later. TENORMIN 50 mg IV-injectie moet worden toegediend onder zorgvuldig gecontroleerde omstandigheden, inclusief monitoring van bloeddruk, hartslag en elektrocardiogram. Verdunningen van TENORMIN 100 mg IV-injectie in dextrose-injectie USP, natriumchloride-injectie USP of natriumchloride en dextrose-injectie kunnen worden gebruikt. Deze hulpstoffen zijn 48 uur houdbaar als ze niet onmiddellijk worden gebruikt.

Bij patiënten die de volledige intraveneuze dosis (10 mg) verdragen, moet de behandeling met TENORMIN 50 mg 10 minuten na de laatste intraveneuze dosis worden gestart, gevolgd door een andere orale dosis van 50 mg 12 uur later. Daarna kan TENORMIN 50 mg oraal worden gegeven ofwel 100 mg eenmaal daags of 50 mg tweemaal daags gedurende nog eens 6-9 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis. Als bradycardie of hypotensie waarvoor behandeling nodig is, of als er andere ongewenste effecten optreden, moet de behandeling met TENORMIN worden stopgezet. (Zien volledige voorschrijfinformatie voorafgaand aan het starten van de behandeling met TENORMIN-tabletten .)

Gegevens uit andere onderzoeken naar bètablokkers suggereren dat als er twijfel bestaat over het gebruik van IV bètablokker of klinische schatting dat er een contra-indicatie is, de IV bètablokker kan worden geëlimineerd en dat patiënten die aan de veiligheidscriteria voldoen, tweemaal TENORMIN 50 mg tabletten krijgen. dagelijks of 100 mg eenmaal per dag gedurende ten minste zeven dagen (als de IV-dosering is uitgesloten).

Hoewel de werkzaamheid van TENORMIN 100 mg volledig is gebaseerd op gegevens van de eerste zeven dagen na het infarct, suggereren gegevens uit andere onderzoeken met bètablokkers dat de behandeling met bètablokkers die effectief zijn in de postinfarctsetting gedurende één tot drie jaar kan worden voortgezet als er geen contra-indicaties.

TENORMIN is een aanvullende behandeling naast de standaard therapie op de coronaire zorgafdeling.

Oudere patiënten of patiënten met nierinsufficiëntie

TENORMIN wordt uitgescheiden door de nieren; bijgevolg moet de dosering worden aangepast in gevallen van ernstige nierfunctiestoornis. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van een grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling. Evaluatie van patiënten met hypertensie of myocardinfarct moet altijd een beoordeling van de nierfunctie omvatten. De uitscheiding van atenolol zal naar verwachting afnemen met het ouder worden.

Er treedt geen significante accumulatie van TENORMIN 100 mg op totdat de creatinineklaring lager is dan 35 ml/min/1,73 m². Accumulatie van atenolol en verlenging van de halfwaardetijd zijn onderzocht bij proefpersonen met een creatinineklaring tussen 5 en 105 ml/min. Piekplasmaspiegels waren significant verhoogd bij proefpersonen met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min.

De volgende maximale orale doseringen worden aanbevolen voor oudere patiënten met een nierfunctiestoornis en voor patiënten met een nierfunctiestoornis door andere oorzaken:

Sommige patiënten met een nierfunctiestoornis of oudere patiënten die worden behandeld voor hypertensie, hebben mogelijk een lagere startdosering van TENORMIN nodig: 25 mg toegediend als één tablet per dag. Als deze dosis van 25 mg wordt gebruikt, moet de werkzaamheid zorgvuldig worden beoordeeld. Dit moet een meting van de bloeddruk omvatten vlak voor de volgende dosis (“dalbloeddruk”) om ervoor te zorgen dat het behandelingseffect gedurende 24 uur aanwezig is.

Hoewel een vergelijkbare dosisverlaging kan worden overwogen voor oudere en/of nierfunctiestoornissen die worden behandeld voor andere indicaties dan hypertensie, zijn er geen gegevens beschikbaar voor deze patiëntenpopulaties.

Patiënten die hemodialyse ondergaan, dienen na elke dialyse 25 mg of 50 mg te krijgen; dit moet gebeuren onder toezicht van een ziekenhuis, aangezien er duidelijke bloeddrukdalingen kunnen optreden.

Stopzetting van de therapie bij patiënten met angina pectoris

Als het plan is om de behandeling met TENORMIN stop te zetten, moet dit geleidelijk worden bereikt en moeten patiënten zorgvuldig worden geobserveerd en geadviseerd om lichamelijke activiteit tot een minimum te beperken.

HOE GELEVERD

TENORMIN 50 mg tabletten

Tabletten van 25 mg atenolol, NDC 0310-0107 (ronde, platte, niet-omhulde witte tabletten met de inscriptie "T" aan de ene kant en 107 aan de andere kant) worden geleverd in flessen van 100 tabletten.

Tabletten van 50 mg atenolol, NDC 0310-0105 (ronde, platte, niet-omhulde witte tabletten met de inscriptie "TENORMIN" aan de ene kant en 105 aan de andere kant, in tweeën gedeeld) worden geleverd in flessen van 100 tabletten.

Tabletten van 100 mg atenolol, NDC 0310-0101 (ronde, platte, niet-omhulde witte tabletten met de inscriptie “TENORMIN” aan de ene kant en 101 aan de andere kant) worden geleverd in flessen van 100 tabletten.

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur, 20-25 ° C (68-77 ° F) [zie USP ]. Doseer in goed gesloten, lichtbestendige containers.

Gedistribueerd door: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Herzien: okt 2012

BIJWERKINGEN

De meeste bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard.

De frequentieschattingen in de volgende tabel zijn afgeleid van gecontroleerde onderzoeken bij hypertensieve patiënten waarbij bijwerkingen ofwel vrijwillig door de patiënt werden veroorzaakt (Amerikaanse onderzoeken) of werden uitgelokt, bijv. door een checklist (buitenlandse onderzoeken). De gerapporteerde frequentie van uitgelokte bijwerkingen was hoger voor zowel met TENORMIN als met placebo behandelde patiënten dan wanneer deze reacties vrijwillig waren. Waar de frequentie van bijwerkingen van TENORMIN en placebo vergelijkbaar is, is het oorzakelijk verband met TENORMIN 25 mg onzeker.

Acuut myocardinfarct

In een reeks onderzoeken naar de behandeling van acuut myocardinfarct kwamen bradycardie en hypotensie vaker voor, zoals verwacht voor elke bètablokker, bij met atenolol behandelde patiënten dan bij controlepatiënten. Deze reageerden echter meestal op atropine en/of op het onthouden van verdere dosering van atenolol. De incidentie van hartfalen was niet verhoogd door atenolol. Inotrope middelen werden zelden gebruikt. De gerapporteerde frequentie van deze en andere gebeurtenissen die zich tijdens deze onderzoeken voordoen, wordt gegeven in de volgende tabel. In een onderzoek onder 477 patiënten werden de volgende bijwerkingen gemeld tijdens intraveneuze en/of orale toediening van atenolol:

In de daaropvolgende International Study of Infarct Survival (ISIS-1) met meer dan 16.000 patiënten van wie er 8.037 werden gerandomiseerd voor een behandeling met TENORMIN 50 mg, werd de dosering van intraveneuze en daaropvolgende orale TENORMIN stopgezet of verlaagd om de volgende redenen:

Tijdens postmarketingervaring met TENORMIN 25 mg is het volgende gemeld in tijdelijke relatie tot het gebruik van het geneesmiddel: verhoogde leverenzymen en/of bilirubine, hallucinaties, hoofdpijn, impotentie, de ziekte van Peyronie, orthostatische hypotensie die gepaard kan gaan met syncope, psoriasiforme uitslag of verergering van psoriasis, psychosen, purpura, reversibele alopecia, trombocytopenie, visusstoornis, sick sinus-syndroom en droge mond. TENORMIN 50 mg is, net als andere bètablokkers, in verband gebracht met de ontwikkeling van antinucleaire antilichamen (ANA), lupussyndroom en het fenomeen van Raynaud.

Mogelijke bijwerkingen

Bovendien zijn er verschillende bijwerkingen gemeld met andere bèta-adrenerge blokkers en kunnen deze worden beschouwd als mogelijke bijwerkingen van TENORMIN.

Hematologische: Agranulocytose.

Allergisch: Koorts, gecombineerd met pijn en keelpijn, laryngospasme en ademnood.

Centraal zenuwstelsel: Omkeerbare mentale depressie die zich ontwikkelt tot catatonie; een acuut reversibel syndroom dat wordt gekenmerkt door desoriëntatie van tijd en plaats; korte-termijngeheugenverlies; emotionele labiliteit met licht vertroebeld sensorium; en verminderde prestaties op neuropsychometrie.

Gastro-intestinaal: Mesenteriale arteriële trombose, ischemische colitis.

Ander: Erythemateuze uitslag.

Diversen: Er zijn meldingen geweest van huiduitslag en/of droge ogen in verband met het gebruik van bèta-adrenerge blokkers. De gerapporteerde incidentie is klein en in de meeste gevallen zijn de symptomen verdwenen toen de behandeling werd stopgezet. Stopzetting van het geneesmiddel moet worden overwogen als een dergelijke reactie niet anderszins verklaarbaar is. Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden na stopzetting van de therapie. (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Het oculomucocutane syndroom geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gemeld met TENORMIN. Bovendien werd een aantal patiënten die eerder vastgestelde practololreacties hadden aangetoond, overgezet op de TENORMIN-therapie, waarna de reactie verdween of tot rust kwam.

DRUG-INTERACTIES

Catecholamine-afbrekende geneesmiddelen (bijv. reserpine) kunnen een additief effect hebben wanneer ze samen met bètablokkers worden gegeven. Patiënten die worden behandeld met TENORMIN 100 mg plus een catecholaminedepletie, moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van hypotensie en/of duidelijke bradycardie die duizeligheid, syncope of orthostatische hypotensie kan veroorzaken.

Calciumantagonisten kunnen ook een additief effect hebben wanneer ze samen met TENORMIN worden gegeven (zie: WAARSCHUWINGEN ).

Disopyramide is een type I antiaritmicum met krachtige negatieve inotrope en chronotrope effecten. Disopyramide is in verband gebracht met ernstige bradycardie, asystolie en hartfalen bij toediening met bètablokkers.

Amiodaron is een anti-aritmisch middel met negatieve chronotrope eigenschappen die kunnen worden toegevoegd aan die van bètablokkers.

Bètablokkers kunnen de rebound-hypertensie verergeren die kan volgen op het staken van clonidine. Als de twee geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend, moet de bètablokker enkele dagen vóór de geleidelijke stopzetting van clonidine worden stopgezet. Als clonidine wordt vervangen door behandeling met bètablokkers, moet de introductie van bètablokkers enkele dagen worden uitgesteld nadat de toediening van clonidine is gestopt.

Gelijktijdig gebruik van prostaglandinesynthaseremmende geneesmiddelen, bijv. indomethacine, kan de hypotensieve effecten van bètablokkers verminderen.

Informatie over gelijktijdig gebruik van atenolol en aspirine is beperkt. Gegevens uit verschillende onderzoeken, dwz TIMI-II, ISIS-2, suggereren momenteel geen klinische interactie tussen aspirine en bètablokkers in de setting van een acuut myocardinfarct.

Tijdens het gebruik van bètablokkers kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van anafylactische reactie op een verscheidenheid aan allergenen een ernstigere reactie hebben op herhaalde blootstelling, hetzij per ongeluk, diagnostisch of therapeutisch. Dergelijke patiënten kunnen mogelijk niet reageren op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt om de allergische reactie te behandelen.

Zowel digitalisglycosiden als bètablokkers vertragen de atrioventriculaire geleiding en verlagen de hartslag. Gelijktijdig gebruik kan het risico op bradycardie verhogen.

WAARSCHUWINGEN

Hartfalen

Sympathische stimulatie is noodzakelijk ter ondersteuning van de bloedsomloopfunctie bij congestief hartfalen, en bètablokkade brengt het potentiële gevaar met zich mee dat de contractiliteit van het myocard verder wordt verlaagd en ernstiger falen wordt veroorzaakt.

Bij patiënten met een acuut myocardinfarct is hartfalen, dat niet snel en effectief onder controle wordt gebracht met 80 mg intraveneuze furosemide of een gelijkwaardige therapie, een contra-indicatie voor behandeling met bètablokkers.

Bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van hartfalen

Aanhoudende depressie van het myocardium met bètablokkers gedurende een bepaalde periode kan in sommige gevallen leiden tot hartfalen. Bij het eerste teken of symptoom van dreigend hartfalen moeten patiënten op de juiste manier worden behandeld volgens de momenteel aanbevolen richtlijnen en moet de respons nauwkeurig worden geobserveerd. Als hartfalen ondanks adequate behandeling aanhoudt, moet de behandeling met TENORMIN worden stopgezet. (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Stopzetting van de therapie met TENORMIN

Patiënten met coronaire hartziekte die worden behandeld met TENORMIN, dienen te worden afgeraden abrupt te stoppen met de behandeling. Ernstige exacerbatie van angina en het optreden van myocardinfarct en ventriculaire aritmieën zijn gemeld bij anginapatiënten na abrupt staken van de behandeling met bètablokkers. De laatste twee complicaties kunnen optreden met of zonder voorafgaande verergering van de angina pectoris. Net als bij andere bètablokkers, moeten de patiënten, wanneer stopzetting van de behandeling met TENORMIN 50 mg gepland is, zorgvuldig worden geobserveerd en geadviseerd om lichamelijke activiteit tot een minimum te beperken. Als de angina verergert of als zich acute coronaire insufficiëntie ontwikkelt, wordt aanbevolen om TENORMIN 50 mg onmiddellijk te hervatten, in ieder geval tijdelijk. Omdat coronaire hartziekte vaak voorkomt en mogelijk niet wordt herkend, kan het verstandig zijn om de behandeling met TENORMIN niet abrupt te staken, zelfs niet bij patiënten die alleen voor hypertensie worden behandeld. (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Gelijktijdig gebruik van calciumkanaalblokkers

Bradycardie en hartblokkade kunnen optreden en de linkerventrikel-einddiastolische druk kan stijgen wanneer bètablokkers samen met verapamil of diltiazem worden toegediend. Patiënten met reeds bestaande geleidingsafwijkingen of linkerventrikeldisfunctie zijn bijzonder vatbaar. (Zien PREVENTIEVE MAATREGELEN .)

Bronchospastische ziekten

PATINTEN MET EEN BRONCHOSPASTISCHE ZIEKTE MOETEN IN HET ALGEMEEN GEEN BTABLOKKER KRIJGEN. Vanwege de relatieve bèta1-selectiviteit kan TENORMIN 50 mg echter met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bronchospastische aandoeningen die niet reageren op andere antihypertensiva of deze niet kunnen verdragen. Aangezien de bèta1-selectiviteit niet absoluut is, moet de laagst mogelijke dosis TENORMIN worden gebruikt bij een behandeling met 50 mg en moet een bèta2-stimulerend middel (bronchodilatator) beschikbaar worden gesteld. Als de dosering moet worden verhoogd, moet worden overwogen de dosis te verdelen om lagere piekbloedspiegels te bereiken.

Zware operatie

Chronisch toegediende bètablokkerende therapie mag niet routinematig worden stopgezet voorafgaand aan een grote operatie, maar het verminderde vermogen van het hart om te reageren op reflexadrenerge stimuli kan de risico's van algemene anesthesie en chirurgische procedures vergroten.

Diabetes en hypoglykemie

TENORMIN 25 mg moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetespatiënten als een bètablokker nodig is. Bètablokkers kunnen tachycardie maskeren die optreedt bij hypoglykemie, maar andere manifestaties zoals duizeligheid en zweten worden mogelijk niet significant beïnvloed. In de aanbevolen doseringen versterkt TENORMIN 25 mg de door insuline veroorzaakte hypoglykemie niet en vertraagt het, in tegenstelling tot niet-selectieve bètablokkers, het herstel van de bloedglucose tot normale niveaus niet.

Thyrotoxicose

Bèta-adrenerge blokkade kan bepaalde klinische symptomen (bijv. tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Abrupte stopzetting van de bètablokkade kan een schildklierstorm veroorzaken; daarom moeten patiënten waarvan wordt vermoed dat ze thyreotoxicose ontwikkelen bij wie de behandeling met TENORMIN moet worden stopgezet, nauwlettend worden gevolgd. (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Onbehandeld feochromocytoom

TENORMIN mag niet worden gegeven aan patiënten met onbehandeld feochromocytoom.

Zwangerschap en foetaal letsel

Atenolol kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Atenolol passeert de placentabarrière en komt voor in navelstrengbloed. Toediening van atenolol, beginnend in het tweede trimester van de zwangerschap, is in verband gebracht met de geboorte van zuigelingen die klein zijn voor de zwangerschapsduur. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van atenolol in het eerste trimester en de mogelijkheid van foetaal letsel kan niet worden uitgesloten. Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, of als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënte op de hoogte worden gesteld van het mogelijke gevaar voor de foetus.

Pasgeborenen van moeders die TENORMIN 100 mg krijgen bij de bevalling of borstvoeding kunnen een risico lopen op hypoglykemie en bradycardie. Voorzichtigheid is geboden wanneer TENORMIN 50 mg wordt toegediend tijdens de zwangerschap of aan een vrouw die borstvoeding geeft. (Zien PREVENTIEVE MAATREGELEN , Moeders die borstvoeding geven .)

Van atenolol is aangetoond dat het een dosisgerelateerde toename van de embryo-/foetale resorptie bij ratten veroorzaakt bij doses gelijk aan of groter dan 50 mg/kg/dag of 25 of meer keer de maximaal aanbevolen humane antihypertensiva.* Hoewel vergelijkbare effecten niet werden gezien bij konijnen werd de verbinding niet geëvalueerd bij konijnen bij doses hoger dan 25 mg/kg/dag of 12,5 maal de maximaal aanbevolen dosis voor antihypertensiva bij de mens.*

*Gebaseerd op de maximale dosis van 100 mg/dag bij een patiënt van 50 kg.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Algemeen

Patiënten die al een bètablokker gebruiken, moeten zorgvuldig worden geëvalueerd voordat TENORMIN wordt toegediend. De initiële en daaropvolgende doseringen van TENORMIN kunnen naar beneden worden aangepast, afhankelijk van klinische waarnemingen, waaronder pols en bloeddruk. TENORMIN kan perifere arteriële circulatiestoornissen verergeren.

Verminderde nierfunctie

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie. (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Twee langdurige (maximale doseringsduur van 18 of 24 maanden) rattenstudies en één langdurige (maximale doseringsduur van 18 maanden) muizenstudie, elk met doseringen tot 300 mg/kg/dag of 150 keer het maximum aanbevolen dosis antihypertensiva bij de mens,* duidde niet op een carcinogeen potentieel van atenolol. Een derde (24 maanden) onderzoek bij ratten, waarbij doses van 500 en 1.500 mg/kg/dag (250 en 750 maal de maximaal aanbevolen antihypertensiva voor de mens*) werden gebruikt, resulteerde in een verhoogde incidentie van goedaardige bijniermergtumoren bij mannen en vrouwen, borstfibroadenomen bij vrouwen, en voorste hypofyse-adenomen en parafolliculaire celcarcinomen van de schildklier bij mannen. Er werd geen bewijs gevonden voor een mutageen potentieel van atenolol in de dominante letale test (muis), in vivo cytogenetische test (Chinese hamster) of Ames-test (S typhimurium).

De vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten (beoordeeld op dosisniveaus van wel 200 mg/kg/dag of 100 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens*) werd niet beïnvloed door toediening van atenolol.

Dierlijke toxicologie

Chronische studies met oraal atenolol uitgevoerd bij dieren hebben het optreden van vacuolatie van epitheelcellen van Brunner's klieren in de twaalfvingerige darm van zowel mannelijke als vrouwelijke honden aan het licht gebracht bij alle geteste dosisniveaus van atenolol (vanaf 15 mg/kg/dag of 7,5 maal het maximum aanbevolen humane antihypertensiva*) en verhoogde incidentie van atriale degeneratie van harten van mannelijke ratten bij 300 maar niet 150 mg atenolol/kg/dag (respectievelijk 150 en 75 maal de maximaal aanbevolen humane antihypertensiva*).

*Gebaseerd op de maximale dosis van 100 mg/dag bij een patiënt van 50 kg.

Gebruik tijdens de zwangerschap

Zwangerschap Categorie D

Zien WAARSCHUWINGEN - Zwangerschap en foetaal letsel .

Moeders die borstvoeding geven

Atenolol wordt uitgescheiden in de moedermelk in een verhouding van 1,5 tot 6,8 vergeleken met de concentratie in plasma. Voorzichtigheid is geboden wanneer TENORMIN 50 mg wordt toegediend aan een zogende vrouw. Klinisch significante bradycardie is gemeld bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Premature baby's of baby's met een verminderde nierfunctie hebben meer kans op bijwerkingen.

Pasgeborenen van moeders die TENORMIN krijgen bij de bevalling of borstvoeding kunnen een risico lopen op hypoglykemie en bradycardie. Voorzichtigheid is geboden wanneer TENORMIN 100 mg wordt toegediend tijdens de zwangerschap of aan een vrouw die borstvoeding geeft (zie: WAARSCHUWINGEN , Zwangerschap en foetaal letsel ).

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Hypertensie en angina pectoris als gevolg van coronaire atherosclerose

Klinische onderzoeken met TENORMIN 25 mg omvatten niet voldoende patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Acuut myocardinfarct

Van de 8.037 patiënten met verdenking op een acuut myocardinfarct, gerandomiseerd naar TENORMIN in het ISIS-1-onderzoek (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ), was 33% (2.644) 65 jaar en ouder. Het was niet mogelijk om significante verschillen in werkzaamheid en veiligheid vast te stellen tussen oudere en jongere patiënten; oudere patiënten met een systolische bloeddruk AANWIJZINGEN EN GEBRUIK ).

Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van een grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling. Evaluatie van patiënten met hypertensie of myocardinfarct moet altijd een beoordeling van de nierfunctie omvatten.

OVERDOSERING

Overdosering met TENORMIN 100 mg is gemeld bij patiënten die acute doses tot 5 g overleefden. Eén sterfgeval werd gemeld bij een man die mogelijk wel 10 g acuut had ingenomen.

De belangrijkste symptomen die gemeld zijn na een overdosis TENORMIN 50 mg zijn lethargie, ademhalingsstoornis, piepende ademhaling, sinuspauze en bradycardie. Bovendien zijn congestief hartfalen, hypotensie, bronchospasme en/of hypoglykemie vaak voorkomende effecten die gepaard gaan met overdosering van een bèta-adrenerge blokker en die ook kunnen worden verwacht bij een overdosering van TENORMIN 50 mg.

Behandeling van overdosering moet gericht zijn op het verwijderen van niet-geabsorbeerd geneesmiddel door geïnduceerd braken, maagspoeling of toediening van actieve kool. TENORMIN 50 mg kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd. Andere behandelingsmodaliteiten moeten naar goeddunken van de arts worden toegepast en kunnen zijn:

BRADYCARDIA: Atropine intraveneus. Als er geen reactie is op vagale blokkade, geef isoproterenol dan voorzichtig. In refractaire gevallen kan een transveneuze pacemaker aangewezen zijn.

HARTBLOK (TWEEDE OF DERDE GRAAD): Isoproterenol of transveneuze pacemaker.

HARTFALEN: Digitaliseer de patiënt en dien een diureticum toe. Van glucagon is gemeld dat het nuttig is.

HYPOTENSIE: Vasopressoren zoals dopamine of noradrenaline (levarterenol). Controleer de bloeddruk continu.

BRONCHOSPASME: Een bèta2-stimulans zoals isoproterenol of terbutaline en/of aminofylline.

HYPOGLYCEMIE: Intraveneuze glucose.

Op basis van de ernst van de symptomen kan het management intensieve ondersteunende zorg en faciliteiten voor het toepassen van hart- en ademhalingsondersteuning nodig hebben.

CONTRA-INDICATIES

TENORMIN is gecontra-indiceerd bij sinusbradycardie, hartblok groter dan de eerste graad, cardiogene shock en openlijk hartfalen. (Zien WAARSCHUWINGEN .)

TENORMIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor atenolol of een van de componenten van het geneesmiddel.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

TENORMIN 100 mg is een bèta1-selectieve (cardioselectieve) bèta-adrenerge receptorblokker zonder membraanstabiliserende of intrinsieke sympathicomimetische (partiële agonistische) activiteiten. Dit preferentiële effect is echter niet absoluut en bij hogere doses remt TENORMIN bèta2-adrenoreceptoren, voornamelijk gelokaliseerd in de bronchiale en vasculaire musculatuur.

Farmacokinetiek en metabolisme

Bij de mens is de absorptie van een orale dosis snel en consistent, maar onvolledig. Ongeveer 50% van een orale dosis wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, de rest wordt onveranderd uitgescheiden in de feces. Piekbloedspiegels worden bereikt tussen twee (2) en vier (4) uur na inname. In tegenstelling tot propranolol of metoprolol, maar net als nadolol, ondergaat TENORMIN weinig of geen metabolisme door de lever, en het geabsorbeerde deel wordt voornamelijk geëlimineerd door renale excretie. Meer dan 85% van een intraveneuze dosis wordt binnen 24 uur uitgescheiden in de urine, vergeleken met ongeveer 50% voor een orale dosis. TENORMIN 50 mg verschilt ook van propranolol doordat slechts een kleine hoeveelheid (6%-16%) aan eiwitten in het plasma wordt gebonden. Dit kinetische profiel resulteert in relatief consistente plasmageneesmiddelspiegels met een ongeveer viervoudige variatie tussen patiënten.

De eliminatiehalfwaardetijd van oraal TENORMIN 100 mg is ongeveer 6 tot 7 uur en er is geen verandering van het kinetische profiel van het geneesmiddel door chronische toediening. Na intraveneuze toediening worden piekplasmaspiegels binnen 5 minuten bereikt. Dalingen van piekniveaus zijn snel (5- tot 10-voudig) gedurende de eerste 7 uur; daarna nemen de plasmaspiegels af met een halfwaardetijd die vergelijkbaar is met die van oraal toegediende geneesmiddelen. Na orale doses van 50 mg of 100 mg houden zowel bètablokkerende als antihypertensieve effecten gedurende ten minste 24 uur aan. Wanneer de nierfunctie gestoord is, hangt de eliminatie van TENORMIN 100 mg nauw samen met de glomerulaire filtratiesnelheid; significante accumulatie treedt op wanneer de creatinineklaring daalt tot onder 35 ml/min/1,73 m². (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

farmacodynamiek

In standaard farmacologische tests bij dieren of mensen is de bèta-adrenoreceptorblokkerende activiteit van TENORMIN 25 mg aangetoond door: (1) verlaging van de rust- en inspanningshartslag en het hartminuutvolume, (2) verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk in rust en bij inspanning (3) remming van door isoproterenol geïnduceerde tachycardie, en (4) vermindering van reflex-orthostatische tachycardie.

Een significant bètablokkerend effect van TENORMIN, zoals gemeten door vermindering van inspanningstachycardie, is duidelijk binnen één uur na orale toediening van een enkele dosis. Dit effect is maximaal na ongeveer 2 tot 4 uur en houdt minimaal 24 uur aan. Maximale vermindering van inspanningstachycardie treedt op binnen 5 minuten na een intraveneuze dosis. Voor zowel oraal als intraveneus toegediend geneesmiddel is de werkingsduur dosisgerelateerd en staat deze ook lineair met de logaritme van de plasma-TENORMIN-concentratie. Het effect op inspanningstachycardie van een enkelvoudige intraveneuze dosis van 10 mg is na 12 uur grotendeels verdwenen, terwijl de bètablokkerende activiteit van enkelvoudige orale doses van 50 mg en 100 mg na 24 uur na toediening nog steeds duidelijk is. Zoals echter voor alle bètablokkers is aangetoond, lijkt het antihypertensieve effect niet gerelateerd te zijn aan de plasmaspiegel.

Bij normale proefpersonen is de bèta1-selectiviteit van TENORMIN 100 mg aangetoond door het verminderde vermogen om het bèta2-gemedieerde vaatverwijdende effect van isoproterenol om te keren in vergelijking met equivalente bètablokkerende doses propranolol. Bij astmapatiënten resulteerde een dosis TENORMIN 25 mg die een groter effect had op de hartslag in rust dan propranolol in een veel minder toename van de luchtwegweerstand. In een placebogecontroleerde vergelijking van ongeveer equipotente orale doses van verschillende bètablokkers, veroorzaakte TENORMIN een significant kleinere afname van FEV1 dan niet-selectieve bètablokkers zoals propranolol en remde het, in tegenstelling tot die middelen, de bronchodilatatie niet als reactie op isoproterenol.

In overeenstemming met het negatieve chronotrope effect als gevolg van bètablokkade van de SA-knoop, verlengt TENORMIN 25 mg de lengte van de sinuscyclus en de hersteltijd van de sinusknoop. Geleiding in de AV-knoop is ook verlengd. TENORMIN 25 mg heeft geen membraanstabiliserende activiteit, en het verhogen van de dosis tot ver boven de dosis die bètablokkade veroorzaakt, verlaagt de myocardiale contractiliteit niet verder. Verschillende onderzoeken hebben een matige (ongeveer 10%) toename van het slagvolume aangetoond in rust en tijdens inspanning.

In gecontroleerde klinische onderzoeken was TENORMIN, gegeven als een enkele dagelijkse orale dosis, een effectief antihypertensivum dat de bloeddruk 24 uur per dag verlaagde. TENORMIN 50 mg is onderzocht in combinatie met diuretica van het type thiazide, en de bloeddrukeffecten van de combinatie zijn bij benadering additief. TENORMIN 50 mg is ook compatibel met methyldopa, hydralazine en prazosine, waarbij elke combinatie resulteert in een grotere bloeddrukdaling dan bij de afzonderlijke middelen. Het doseringsbereik van TENORMIN is smal en het verhogen van de dosis tot meer dan 100 mg eenmaal daags gaat niet gepaard met een verhoogd antihypertensief effect. De mechanismen van de antihypertensieve effecten van bètablokkers zijn niet vastgesteld. Er zijn verschillende mogelijke mechanismen voorgesteld, waaronder: (1) competitief antagonisme van catecholamines op perifere (vooral cardiale) adrenerge neuronenplaatsen, wat leidt tot verminderde hartminuutvolume, (2) een centraal effect dat leidt tot verminderde sympathische uitstroom naar de periferie, en (3 ) onderdrukking van renine-activiteit. De resultaten van langetermijnstudies hebben geen vermindering van de antihypertensieve werkzaamheid van TENORMIN 25 mg aangetoond bij langdurig gebruik.

Door de positieve chronotrope en inotrope effecten van catecholamines te blokkeren en door de bloeddruk te verlagen, vermindert atenolol in het algemeen de zuurstofbehoefte van het hart bij elke inspanning, waardoor het voor veel patiënten nuttig is bij de langetermijnbehandeling van angina pectoris. Aan de andere kant kan atenolol de zuurstofbehoefte verhogen door de lengte van de linkerventrikelvezel en de einddiastolische druk te vergroten, vooral bij patiënten met hartfalen.

In een multicenter klinisch onderzoek (ISIS-1) uitgevoerd bij 16.027 patiënten met verdenking op een myocardinfarct, werden patiënten die zich binnen 12 uur (gemiddeld = 5 uur) na het begin van de pijn presenteerden, gerandomiseerd naar conventionele therapie plus TENORMIN (n = 8.037), of conventionele therapie alleen (n = 7.990). Patiënten met een hartfrequentie van

Tijdens de behandelingsperiode (dag 0-7) waren de vasculaire sterftecijfers 3,89% in de TENORMIN-groep (313 sterfgevallen) en 4,57% in de controlegroep (365 sterfgevallen). Dit absolute verschil in percentages, 0,68%, is statistisch significant op het P

Ondanks de grote omvang van de ISIS-1-studie, is het niet mogelijk om duidelijk subgroepen van patiënten te identificeren die waarschijnlijk of het minst waarschijnlijk baat zullen hebben bij vroege behandeling met atenolol. Een goed klinisch oordeel suggereert echter dat patiënten die afhankelijk zijn van sympathische stimulatie voor het in stand houden van een adequaat hartminuutvolume en bloeddruk geen goede kandidaten zijn voor bètablokkade. Het onderzoeksprotocol weerspiegelde dat oordeel inderdaad door patiënten uit te sluiten met een bloeddruk die consequent lager was dan 100 mm Hg systolisch. De algemene resultaten van de studie zijn verenigbaar met de mogelijkheid dat patiënten met een borderline bloeddruk (lager dan 120 mm Hg systolisch), vooral als ze ouder zijn dan 60 jaar, minder kans hebben om baat te hebben.

Het mechanisme waardoor atenolol de overleving verbetert bij patiënten met een duidelijk of vermoed acuut myocardinfarct is onbekend, zoals het geval is voor andere bètablokkers in de postinfarctsetting. Atenolol heeft, naast zijn effecten op de overleving, andere klinische voordelen laten zien, waaronder verminderde frequentie van ventriculaire premature slagen, verminderde pijn op de borst en verminderde verhoging van het enzym.

Atenolol geriatrische farmacologie

Over het algemeen vertonen oudere patiënten hogere atenolol-plasmaspiegels met totale klaringswaarden die ongeveer 50% lager zijn dan jongere patiënten. De halfwaardetijd is aanzienlijk langer bij ouderen in vergelijking met jongere proefpersonen. De afname van de atenololklaring volgt de algemene trend dat de eliminatie van via de nieren uitgescheiden geneesmiddelen afneemt met toenemende leeftijd.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de WAARSCHUWINGEN en PREVENTIEVE MAATREGELEN secties.