Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Macrobid 100 mg en hoe wordt het gebruikt?

Macrobid 50 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van een urineweginfectie te behandelen. Macrobid 100 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Macrobid is een antibioticum.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Macrobid?

Macrobid kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• ernstige buikpijn
• diarree die waterig of bloederig is
• zichtproblemen
• koorts
• rillingen
• hoesten
• pijn op de borst
• moeite met ademhalen
• gevoelloosheid, tintelingen of brandend gevoel in uw handen of voeten
• hevige pijn achter je ogen
• bleke huid
• zwakheid
• gewrichtspijn of zwelling met koorts
• opgezwollen klieren
• spierpijn
• pijn, roodheid of zwelling in uw onderkaak
• ernstige hoofdpijn
• piepen in je oren
• duizeligheid
• misselijkheid
• pijn in de bovenbuik (die zich naar uw rug kan uitbreiden)
• braken
• donkere urine
• geel worden van de huid of ogen (geelzucht)

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Macrobid zijn:

• hoofdpijn
• duizeligheid
• slaperigheid
• zwakheid
• gas-
• indigestie
• verlies van eetlust
• misselijkheid
• braken
• spier- of gewrichtspijn
• uitslag
• jeuk
• tijdelijk haarverlies

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Macrobid. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van Macrobid 100 mg en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mag Macrobid alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

OMSCHRIJVING

Nitrofurantoïne is een antibacterieel middel dat specifiek is voor urineweginfecties. Het merk Macrobid® van nitrofurantoïne is een harde gelatinecapsuleschaal die het equivalent van 100 mg nitrofurantoïne bevat in de vorm van 25 mg nitrofurantoïne-macrokristallen en 75 mg nitrofurantoïne-monohydraat.

De chemische naam van nitrofurantoïne-macrokristallen is 1-[[[5-nitro-2-furanyl]methyleen]amino]-2,4-imidazolidinedion. De chemische structuur is de volgende:

Moleculair gewicht: 238.16

De chemische naam van nitrofurantoïnemonohydraat is 1-[[[5-nitro-2-furanyl]methyleen]amino]-2,4-imidazolidinedionmonohydraat. De chemische structuur is de volgende:

Molecuulgewicht: 256,17

Inactieve ingrediënten: Elke capsule bevat carbomeer 934P, maïszetmeel, samendrukbare suiker, D & C Yellow No. 10, eetbare grijze inkt, FD & C Blue No. 1, FD & C Red No. 40, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, povidon, talk en titanium dioxide.

INDICATIES

Macrobid is alleen geïndiceerd voor de behandeling van acute ongecompliceerde urineweginfecties (acute cystitis) veroorzaakt door gevoelige stammen van Escherichia coli of Staphylococcus saprophyticus.

Nitrofurantoïne is niet geïndiceerd voor de behandeling van pyelonefritis of perinefrische abcessen.

Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van Macrobid en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mag Macrobid 100 mg alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan is aangetoond of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over cultuur en gevoeligheid beschikbaar is, moet hiermee rekening worden gehouden bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Bij gebrek aan dergelijke gegevens kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

Nitrofurantoïnen missen de bredere weefseldistributie van andere therapeutische middelen die zijn goedgekeurd voor urineweginfecties. Bijgevolg zijn veel patiënten die worden behandeld met Macrobid 100 mg vatbaar voor persistentie of terugkeer van bacteriurie. (Zien Klinische studies .) Urinemonsters voor kweek- en gevoeligheidstesten moeten voor en na voltooiing van de therapie worden verkregen. Als na behandeling met Macrobid persistentie of terugkeer van bacteriurie optreedt, moeten andere therapeutische middelen met een bredere weefseldistributie worden gekozen. Bij het overwegen van het gebruik van Macrobid moeten lagere uitroeiingspercentages worden afgewogen tegen het verhoogde potentieel voor systemische toxiciteit en voor de ontwikkeling van antimicrobiële resistentie wanneer middelen met een bredere weefseldistributie worden gebruikt.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Macrobid-capsules moeten met voedsel worden ingenomen.

Volwassenen en pediatrische patiënten ouder dan 12 jaar: één capsule van 100 mg om de 12 uur gedurende zeven dagen.

HOE GELEVERD

Macrobid is verkrijgbaar als ondoorzichtige zwarte en gele capsules van 100 mg met de opdruk “(band) Macrobid (band)” op de ene helft en “52427-285” op de andere.

NDC 52427-285-01 fles van 100

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur (59 ° tot 86 ° F of 15 ° tot 30 ° C).

Voldoet aan USP-ontbindingstest 2

REFERENTIES

1. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen. Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aeroob groeien; Goedgekeurde standaard achtste editie. CLSI-document M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 VS, 2009.

2. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen. Prestatienormen voor gevoeligheidstests voor antimicrobiële schijven; Goedgekeurde standaard - tiende editie. CLSI-document M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 VS, 2009.

3. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen. Prestatienormen voor antimicrobiële gevoeligheidstesten; Negentiende Informatiesupplement. CLSI-document M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 VS, 2010.

Gedistribueerd door: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 VS. Rev: 02/2013

BIJWERKINGEN

In klinische onderzoeken met Macrobid waren de meest voorkomende klinische bijwerkingen die als mogelijk of waarschijnlijk geneesmiddelgerelateerd werden gemeld, misselijkheid (8%), hoofdpijn (6%): en winderigheid (1,5%). Bijkomende klinische bijwerkingen die als mogelijk of waarschijnlijk geneesmiddelgerelateerd werden gemeld, kwamen voor bij minder dan 1% van de onderzochte patiënten en worden hieronder weergegeven binnen elk lichaamssysteem in volgorde van afnemende frequentie:

Gastro-intestinaal: Diarree, dyspepsie, buikpijn, constipatie, braken

Neurologisch: Duizeligheid, slaperigheid, amblyopie

Ademhaling: Acute pulmonale overgevoeligheidsreactie (zie: WAARSCHUWINGEN )

Allergisch: Jeuk, urticaria

dermatologisch: alopecia

Diversen: Koorts, koude rillingen, malaise

De volgende aanvullende klinische bijwerkingen zijn gemeld bij het gebruik van nitrofurantoïne:

Gastro-intestinaal: Sialadenitis, pancreatitis. Er zijn sporadische meldingen geweest van pseudomembraneuze colitis bij gebruik van nitrofurantoïne. Symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na antimicrobiële behandeling. (Zien WAARSCHUWINGEN .)

Neurologisch: Perifere neuropathie, die ernstig of onomkeerbaar kan worden, is opgetreden. Er zijn doden gemeld. Aandoeningen zoals nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 60 ml per minuut of klinisch significant verhoogd serumcreatinine), bloedarmoede, diabetes mellitus, verstoorde elektrolytenbalans, vitamine B-tekort en slopende ziekten kunnen de kans op perifere neuropathie vergroten. (Zien WAARSCHUWINGEN .)

Asthenie, duizeligheid en nystagmus zijn ook gemeld bij het gebruik van nitrofurantoïne.

Goedaardige intracraniële hypertensie (pseudotumor cerebri), verwardheid, depressie, optische neuritis en psychotische reacties zijn zelden gemeld. Uitpuilende fontanellen, als teken van goedaardige intracraniële hypertensie bij zuigelingen, zijn zelden gemeld.

Ademhaling

CHRONISCHE, SUBACUTE OF ACUTE PULMONALE OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES KUNNEN VOORKOMEN BIJ HET GEBRUIK VAN NITROFURANTOINNE.

CHRONISCHE PULMONALE REACTIES KOMEN IN HET ALGEMEEN VOOR BIJ PATINTEN DIE ZES MAANDEN OF LANGER EEN CONTINUE BEHANDELING HEBBEN. MALAISE, DYSPNEA BIJ INSPANNING, HOEST EN GEWIJZIGDE PULMONALE FUNCTIE ZIJN VEELVOORKOMENDE MANIFESTATIES DIE SLECHT KUNNEN VOORKOMEN. RADIOLOGISCHE EN HISTOLOGISCHE BEVINDINGEN VAN DIFFUSE INTERSTITIAL PNEUMONITIS OF FIBROSE, OF BEIDE, ZIJN OOK VEEL VOORKOMENDE MANIFESTATIES VAN DE CHRONISCHE PULMONALE REACTIE. KOORTS IS ZELDEN PROMINENT

DE ERNST VAN CHRONISCHE PULMONALE REACTIES EN DE MATE VAN OPLOSSING LIJKEN GERELATEERD TE ZIJN MET DE DUUR VAN DE THERAPIE NADAT DE EERSTE KLINISCHE TEKENEN VERSCHIJNEN. DE PULMONALE FUNCTIE KAN PERMANENT WORDEN BESCHADIGD, ZELFS NA STOPZETTING VAN DE THERAPIE. HET RISICO IS GROTER WANNEER CHRONISCHE PULMONALE REACTIES NIET VROEG WORDEN ERKENNEN.

Bij subacute longreacties komen koorts en eosinofilie minder vaak voor dan in de acute vorm. Na stopzetting van de therapie kan het herstel enkele maanden duren. Als de symptomen niet als geneesmiddelgerelateerd worden herkend en de behandeling met nitrofurantoïne niet wordt stopgezet, kunnen de symptomen ernstiger worden.

Acute pulmonale reacties worden vaak gemanifesteerd door koorts, koude rillingen, hoesten, pijn op de borst, dyspneu, pulmonale infiltratie met consolidatie of pleurale effusie op röntgenfoto's en eosinofilie. Acute reacties treden gewoonlijk op binnen de eerste week van de behandeling en zijn reversibel bij stopzetting van de behandeling. Resolutie is vaak dramatisch. (Zien WAARSCHUWINGEN .)

Veranderingen in ECG (bijv. niet-specifieke ST/T-golfveranderingen, bundeltakblok) zijn gemeld in verband met longreacties.

Cyanose is zelden gemeld.

lever: Leverreacties, waaronder hepatitis, cholestatische geelzucht, chronische actieve hepatitis en levernecrose, komen zelden voor. (Zien WAARSCHUWINGEN .)

Allergisch: Lupusachtig syndroom geassocieerd met pulmonale reactie op nitrofurantoïne is gemeld. Ook angio-oedeem; maculopapulaire, erythemateuze of eczemateuze uitbarstingen; anafylaxie; artralgie; spierpijn; drugskoorts; rillingen; en vasculitis (soms geassocieerd met pulmonale reacties) zijn gemeld. Overgevoeligheidsreacties zijn de meest voorkomende spontaan gemelde bijwerkingen in de wereldwijde postmarketingervaring met nitrofurantoïneformuleringen.

dermatologisch: Exfoliatieve dermatitis en erythema multiforme (inclusief Stevens-Johnson-syndroom) zijn zelden gemeld.

Hematologische: Cyanose secundair aan methemoglobinemie is zelden gemeld.

Diversen: Net als bij andere antimicrobiële middelen kunnen superinfecties optreden die worden veroorzaakt door resistente organismen, bijv. Pseudomonas-soorten of Candida-soorten.

In klinische onderzoeken met Macrobid waren de meest voorkomende laboratoriumbijwerkingen (1-5%), ongeacht de geneesmiddelrelatie, als volgt: eosinofilie, verhoogde AST (SGOT), verhoogde ALT (SGPT), verlaagde hemoglobine, verhoogde serumfosfor. De volgende laboratoriumbijwerkingen zijn ook gemeld bij het gebruik van nitrofurantoïne: glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie anemie (zie WAARSCHUWINGEN ), agranulocytose, leukopenie, granulocytopenie, hemolytische anemie, trombocytopenie, megaloblastaire anemie. In de meeste gevallen verdwenen deze hematologische afwijkingen na stopzetting van de therapie. Aplastische anemie is zelden gemeld.

DRUG-INTERACTIES

Antacida die magnesiumtrisilicaat bevatten, verminderen bij gelijktijdige toediening met nitrofurantoïne zowel de snelheid als de mate van absorptie. Het mechanisme voor deze interactie is waarschijnlijk de adsorptie van nitrofurantoïne op het oppervlak van magnesiumtrisilicaat.

Uricosurische geneesmiddelen, zoals probenecide en sulfinpyrazon, kunnen de renale tubulaire secretie van nitrofurantoïne remmen. De resulterende verhoging van de nitrofurantoïne-serumspiegels kan de toxiciteit verhogen en de verlaagde urinespiegels kunnen de werkzaamheid ervan als antibacterieel middel in de urinewegen verminderen.

Geneesmiddel-/laboratoriumtestinteracties

Als gevolg van de aanwezigheid van nitrofurantoïne kan een vals-positieve reactie voor glucose in de urine optreden. Dit is waargenomen met de oplossingen van Benedict en Fehling, maar niet met de glucose-enzymatische test.

WAARSCHUWINGEN

Pulmonale reacties

ACUTE, SUBACUTE OF CHRONISCHE PULMONALE REACTIES ZIJN WAARGENOMEN BIJ PATINTEN DIE MET NITROFURANTOIN BEHANDELD WORDEN. ALS DEZE REACTIES OPTREDEN, MOET MACROBID 100 mg WORDEN STOPGEZET EN DIENT U PASSENDE MAATREGELEN TE NEMEN. RAPPORTEN HEBBEN PULMONALE REACTIES AANGEVOERD ALS EEN BIJDRAGENDE DOODOORZAAK.

CHRONISCHE PULMONALE REACTIES (DIFFUSE INTERSTITIAL PNEUMONITIS OF PULMONALE FIBROSE, OF BEIDE) KUNNEN SLECHT ONTWIKKELEN. DEZE REACTIES KOMEN ZELDZAAM EN IN HET ALGEMEEN VOOR BIJ PATINTEN DIE THERAPIE KRIJGEN VOOR ZES MAANDEN OF LANGER. NAUWKEURIGE MONITORING VAN DE PULMONALE TOESTAND VAN PATINTEN DIE LANGDURIGE THERAPIE KRIJGEN IS GEGARANDEERD EN VEREIST DAT DE VOORDELEN VAN DE THERAPIE WORDEN afgewogen tegen POTENTILE RISICO'S. (ZIEN ADEMHALINGSREACTIES .)

Hepatotoxiciteit

Leverreacties, waaronder hepatitis, cholestatische geelzucht, chronische actieve hepatitis en levernecrose, komen zelden voor. Er zijn doden gemeld. Het begin van chronische actieve hepatitis kan verraderlijk zijn en patiënten moeten periodiek worden gecontroleerd op veranderingen in biochemische tests die op leverbeschadiging zouden kunnen wijzen. Als hepatitis optreedt, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moeten passende maatregelen worden genomen.

neuropathie

Perifere neuropathie, die ernstig of onomkeerbaar kan worden, is opgetreden. Er zijn doden gemeld. Aandoeningen zoals nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 60 ml per minuut of klinisch significant verhoogd serumcreatinine), bloedarmoede, diabetes mellitus, verstoorde elektrolytenbalans, vitamine B-tekort en slopende ziekte kunnen het optreden van perifere neuropathie versterken. Patiënten die langdurig worden behandeld, moeten periodiek worden gecontroleerd op veranderingen in de nierfunctie. Optische neuritis is zelden gemeld tijdens postmarketingervaring met nitrofurantoïneformuleringen.

Hemolytische anemie

Gevallen van hemolytische anemie van het primaquine-gevoeligheidstype zijn geïnduceerd door nitrofurantoïne. Hemolyse lijkt verband te houden met een glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie in de rode bloedcellen van de getroffen patiënten. Dit tekort komt voor bij 10 procent van de zwarten en een klein percentage van etnische groepen van mediterrane en oosterse afkomst. Hemolyse is een indicatie om te stoppen met Macrobid; hemolyse stopt wanneer het medicijn wordt stopgezet.

Clostridium difficile-geassocieerde diarree

Clostridium difficile-geassocieerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, inclusief nitrofurantoïne, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficile.

C. difficile produceert de toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree krijgen na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk, aangezien is gemeld dat CDAD meer dan twee maanden na de toediening van antibacteriële middelen optreedt.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk worden gestopt met het gebruik van antibiotica dat niet is gericht tegen C. difficile. Gepast vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Algemeen

Het voorschrijven van Macrobid 50 mg bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie zal de patiënt waarschijnlijk geen voordeel opleveren en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Nitrofurantoïne was niet kankerverwekkend wanneer het werd gevoerd aan vrouwelijke Holtzman-ratten gedurende 44,5 weken of aan vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten gedurende 75 weken. Twee chronische bioassays bij knaagdieren met mannelijke en vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten en twee chronische bioassays bij Zwitserse muizen en BDF1-muizen lieten geen bewijs van carcinogeniteit zien.

Nitrofurantoïne leverde bewijs van carcinogene activiteit bij vrouwelijke B6C3F1-muizen, zoals blijkt uit een verhoogde incidentie van tubulaire adenomen, goedaardige gemengde tumoren en granulosaceltumoren van de eierstok. Bij mannelijke F344/N-ratten waren er verhoogde incidenties van soms voorkomende tubulaire niercelneoplasmata, osteosarcomen van het bot en neoplasmata van het onderhuidse weefsel. In één onderzoek met subcutane toediening van 75 mg/kg nitrofurantoïne aan zwangere vrouwelijke muizen, werden papillaire longadenomen van onbekende betekenis waargenomen bij de F1-generatie.

Van nitrofurantoïne is aangetoond dat het puntmutaties induceert in bepaalde stammen van Salmonella typhimurium en voorwaartse mutaties in L5178Y-lymfoomcellen van de muis. Nitrofurantoïne veroorzaakte verhoogde aantallen uitwisselingen van zusterchromatiden en chromosomale afwijkingen in ovariumcellen van Chinese hamsters, maar niet in menselijke cellen in kweek. Resultaten van de geslachtsgebonden recessieve letale test in Drosophila waren negatief na toediening van nitrofurantoïne via voeding of injectie. Nitrofurantoïne induceerde geen erfelijke mutatie in de onderzochte knaagdiermodellen.

Het belang van de carcinogeniteits- en mutageniteitsbevindingen met betrekking tot het therapeutische gebruik van nitrofurantoïne bij de mens is niet bekend.

De toediening van hoge doses nitrofurantoïne aan ratten veroorzaakt een tijdelijke stopzetting van de spermatogenese; dit is omkeerbaar bij het stoppen met het medicijn. Doses van 10 mg/kg/dag of meer bij gezonde menselijke mannen kunnen, in bepaalde onvoorspelbare gevallen, een lichte tot matige spermatogene stilstand veroorzaken met een afname van het aantal zaadcellen.

Zwangerschap

Teratogene effecten - Zwangerschap Categorie B

Er zijn verschillende reproductieonderzoeken uitgevoerd bij konijnen en ratten met doses tot zes keer de dosis voor de mens en er zijn geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van nitrofurantoïne. In een enkele gepubliceerde studie uitgevoerd bij muizen met 68 keer de dosis voor de mens (gebaseerd op mg/kg toegediend aan de moeder), werden groeiachterstand en een lage incidentie van kleine en veel voorkomende misvormingen waargenomen. Bij 25 maal de dosis voor de mens werden echter geen foetale misvormingen waargenomen; de relevantie van deze bevindingen voor de mens is onzeker. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, mag dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Niet-teratogene effecten

Nitrofurantoïne is aangetoond in een gepubliceerde transplacentale carcinogeniteitsstudie om papillaire longadenomen te induceren bij muizen van de F1-generatie in doses die 19 maal de dosis voor de mens zijn op basis van mg/kg. De relatie tussen deze bevinding en mogelijke carcinogenese bij de mens is momenteel niet bekend. Vanwege de onzekerheid over de menselijke implicaties van deze diergegevens, mag dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Bevalling

Zien CONTRA-INDICATIES .

Moeders die borstvoeding geven

Nitrofurantoïne is in sporenhoeveelheden aangetroffen in moedermelk. Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen van nitrofurantoïne bij zuigelingen jonger dan één maand, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. (Zien CONTRA-INDICATIES .)

Pediatrisch gebruik

Macrobid 100 mg is gecontra-indiceerd bij zuigelingen jonger dan één maand. (Zien CONTRA-INDICATIES .) De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan twaalf jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met Macrobid 50 mg omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Spontane meldingen wijzen op een hoger percentage pulmonale reacties, inclusief dodelijke afloop, bij oudere patiënten; deze verschillen lijken verband te houden met het grotere aantal oudere patiënten dat langdurig met nitrofurantoïne wordt behandeld. Net als bij jongere patiënten worden over het algemeen chronische pulmonale reacties waargenomen bij patiënten die gedurende zes maanden of langer worden behandeld (zie: WAARSCHUWINGEN ). Spontane meldingen wijzen ook op een verhoogd aantal ernstige leverreacties, inclusief dodelijke afloop, bij oudere patiënten (zie: WAARSCHUWINGEN ).

Over het algemeen moet bij het voorschrijven van Macrobid rekening worden gehouden met de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling bij oudere patiënten. Van dit geneesmiddel is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op toxische reacties op dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Anurie, oligurie of significante nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 60 ml per minuut of klinisch significant verhoogd serumcreatinine) zijn contra-indicaties (zie CONTRA-INDICATIES ). Omdat oudere patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie, kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren.

OVERDOSERING

Incidentele incidenten van acute overdosering van nitrofurantoïne hebben niet geleid tot andere specifieke symptomen dan braken. Inductie van braken wordt aanbevolen. Er is geen specifiek antidotum, maar een hoge vochtinname moet worden gehandhaafd om de uitscheiding van het geneesmiddel via de urine te bevorderen. Nitrofurantoïne is dialyseerbaar.

CONTRA-INDICATIES

Anurie, oligurie of significante nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 60 ml per minuut of klinisch significant verhoogd serumcreatinine) zijn contra-indicaties. Behandeling van dit type patiënt brengt een verhoogd risico op toxiciteit met zich mee vanwege een verminderde uitscheiding van het geneesmiddel.

Vanwege de mogelijkheid van hemolytische anemie als gevolg van onvolgroeide erytrocyten-enzymsystemen (glutathion-instabiliteit), is het medicijn gecontra-indiceerd bij zwangere patiënten op termijn (38-42 weken zwangerschap), tijdens de bevalling en de bevalling, of wanneer het begin van de bevalling op handen is. Om dezelfde reden is het medicijn gecontra-indiceerd bij pasgeborenen jonger dan een maand.

Macrobid 50 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht/leverdisfunctie geassocieerd met nitrofurantoïne.

Macrobid 100 mg is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor nitrofurantoïne.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Elke Macrobid 100 mg capsule bevat twee vormen van nitrofurantoïne. Vijfentwintig procent is macrokristallijn nitrofurantoïne, dat langzamer oplost en absorbeert dan nitrofurantoïne-monohydraat. De overige 75% is nitrofurantoïne-monohydraat in een poedermengsel dat, bij blootstelling aan maag- en darmvloeistoffen, een gelmatrix vormt die na verloop van tijd nitrofurantoïne afgeeft. Op basis van farmacokinetische gegevens in de urine zijn de mate en snelheid van urinaire excretie van nitrofurantoïne uit de 100 mg Macrobid-capsule vergelijkbaar met die van de 50 mg of 100 mg Macrodantin® (nitrofurantoïne-macrokristallen) capsule. Ongeveer 20-25% van een enkele dosis nitrofurantoïne wordt onveranderd in de urine teruggevonden gedurende 24 uur.

De plasmaconcentraties van nitrofurantoïne na een enkele orale dosis van de 100 mg Macrobid-capsule zijn laag, met piekwaarden gewoonlijk minder dan 1 mcg/ml. Nitrofurantoïne is zeer goed oplosbaar in urine, waaraan het een bruine kleur kan geven. Wanneer Macrobid met voedsel wordt toegediend, wordt de biologische beschikbaarheid van nitrofurantoïne met ongeveer 40% verhoogd.

Microbiologie

Nitrofurantoïne is een nitrofuran antimicrobieel middel met activiteit tegen bepaalde Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën.

Werkingsmechanisme

Het mechanisme van de antimicrobiële werking van nitrofurantoïne is ongebruikelijk bij antibacteriële middelen. Nitrofurantoïne wordt door bacteriële flavoproteïnen gereduceerd tot reactieve tussenproducten die bacteriële ribosomale eiwitten en andere macromoleculen inactiveren of veranderen. Als gevolg van dergelijke inactivaties worden de vitale biochemische processen van eiwitsynthese, aerobe energiemetabolisme, DNA-synthese, RNA-synthese en celwandsynthese geremd. Nitrofurantoïne is bacteriedodend in de urine bij therapeutische doses. De brede aard van dit werkingsmechanisme kan het gebrek aan verworven bacteriële resistentie tegen nitrofurantoïne verklaren, aangezien de noodzakelijke meervoudige en gelijktijdige mutaties van de doelmacromoleculen waarschijnlijk dodelijk zouden zijn voor de bacteriën.

Interacties met andere antibiotica

Antagonisme is in vitro aangetoond tussen nitrofurantoïne en chinolon-antimicrobiële middelen. De klinische betekenis van deze bevinding is niet bekend.

Ontwikkeling van weerstand

De ontwikkeling van resistentie tegen nitrofurantoïne is sinds de introductie in 1953 geen noemenswaardig probleem geweest. Kruisresistentie met antibiotica en sulfonamiden is niet waargenomen en overdraagbare resistentie is hoogstens een zeer zeldzaam verschijnsel.

Van nitrofurantoïne is aangetoond dat het actief is tegen de meeste stammen van de volgende bacteriën, zowel in vitro als bij klinische infecties [zie AANWIJZINGEN EN GEBRUIK ):

Aerobe en facultatieve Gram-positieve micro-organismen

Staphylococcus saprophyticus

Aerobe en facultatieve Gram-negatieve micro-organismen

Escherichia coli

Ten minste 90 procent van de volgende micro-organismen vertoont een in vitro minimale remmende concentratie (MIC) die kleiner is dan of gelijk is aan het gevoelige breekpunt voor nitrofurantoïne. De werkzaamheid van nitrofurantoïne bij de behandeling van klinische infecties veroorzaakt door deze micro-organismen is echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde onderzoeken.

Aerobe en facultatieve Gram-positieve micro-organismen

Coagulase-negatieve stafylokokken (inclusief Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Groep 0 streptokokken

Viridans groep streptokokken

Aerobe en facultatieve Gram-negatieve micro-organismen:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

Nitrofurantoïne is niet actief tegen de meeste stammen van Proteus- of Serratia-soorten. Het heeft geen activiteit tegen Pseudomonas-soorten.

Gevoeligheidstestmethoden

Indien beschikbaar, moet het laboratorium voor klinische microbiologie cumulatieve resultaten van de in vitro gevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die in residentiële ziekenhuizen worden gebruikt, aan de arts verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel van nosocomiale en buiten het ziekenhuis verworven pathogenen beschrijven. Deze rapporten moeten de arts helpen bij het selecteren van de meest effectieve antimicrobiële stof.

Verdunningstechnieken: Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimale remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's geven schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's dienen te worden bepaald aan de hand van een gestandaardiseerde procedure. Gestandaardiseerde procedures zijn gebaseerd op een verdunningsmethode (bouillon of agar) (1) of gelijkwaardig met gestandaardiseerde inoculumconcentraties en gestandaardiseerde concentraties nitrofurantoïnepoeder. De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Diffusie techniek: Kwantitatieve methoden die het meten van zonediameters vereisen, bieden ook reproduceerbare schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. Eén zo'n gestandaardiseerde procedure (2) vereist het gebruik van gestandaardiseerde inoculumconcentraties. Deze procedure maakt gebruik van papieren schijven geïmpregneerd met 300 pg nitrofurantoïne om de gevoeligheid van micro-organismen voor nitrofurantoïne te testen. De interpretatieve criteria voor schijfdiffusie worden gegeven in tabel 1.

Een rapport van Vatbaar geeft aan dat de ziekteverwekker waarschijnlijk wordt geremd als de antimicrobiële verbinding in de urine de gewoonlijk haalbare concentraties bereikt. Een rapport van Intermediate geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd en dat, als het micro-organisme niet volledig vatbaar is voor alternatieve, klinisch haalbare geneesmiddelen, de test moet worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid op lichaamslocaties waar het medicijn fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waar een hoge dosering van het medicijn kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone, die voorkomt dat kleine, ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van Resistant geeft aan dat de ziekteverwekker waarschijnlijk niet wordt geremd als de antimicrobiële verbinding in de urine de gewoonlijk haalbare concentraties bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole: Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van kwaliteitscontrolemicro-organismen om de technische aspecten van de testprocedures te controleren (3). Standaard nitrofurantoïnepoeder moet het volgende bereik van waarden bieden zoals vermeld in tabel 2.

Klinische studies

Gecontroleerde klinische onderzoeken waarin Macrobid 100 mg po q12h en Macrodantin 50 mg po q6h werden vergeleken bij de behandeling van acute ongecompliceerde urineweginfecties, toonden ongeveer 75% microbiologische uitroeiing van gevoelige pathogenen in elke behandelingsgroep.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd om Macrobid 100 mg met voedsel in te nemen (idealiter ontbijt en avondeten) om de tolerantie verder te verhogen en de absorptie van het geneesmiddel te verbeteren. Patiënten moeten de instructie krijgen om de volledige therapiekuur af te maken; ze moeten echter het advies krijgen om contact op te nemen met hun arts als zich tijdens de behandeling ongebruikelijke symptomen voordoen.

Patiënten dienen te worden geadviseerd geen antacidumpreparaten te gebruiken die magnesiumtrisilicaat bevatten tijdens het gebruik van Macrobid.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder Macrobid, alleen mogen worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. verkoudheid). Wanneer Macrobid 100 mg wordt voorgeschreven om een bacteriële infectie te behandelen, moet de patiënt worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, de medicatie precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet met Macrobid of andere antibacteriële geneesmiddelen kunnen worden behandeld.

Diarree is een veelvoorkomend probleem veroorzaakt door antibiotica dat meestal stopt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na het starten van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting ontwikkelen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs pas twee of meer maanden nadat ze de laatste dosis van het antibioticum hebben ingenomen. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.