Erythromycin 250mg, 500mg Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is erytromycine en hoe wordt het gebruikt?

Erytromycine 500 mg is een antibioticum op recept dat wordt gebruikt om de symptomen van bacteriële infecties te behandelen. Erytromycine 250 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Erytromycine is een macrolidengeneesmiddel. Wat zijn de bijwerkingen van Erytromycine 500 mg? Vaak voorkomende bijwerkingen van erytromycine zijn onder meer:

• pijn in de rechter bovenbuik,
• zwelling van de buik,
• misselijkheid,
• braken,
• niet lekker voelen,
• verwardheid,
• slaperigheid,
• donkergekleurde urine,
• kleikleurige ontlasting,
• verlies van eetlust,
• zwakheid,
• jeuk,
• geel worden van de huid of ogen (geelzucht),
• koorts,
• buikkrampen,
• uitdroging,
• Waterige diarree,
• pus of slijm in uw ontlasting,
• kortademigheid,
• racen of trage hartslag,
• pijn op de borst,
• duizeligheid,
• fladderende of bonzende hartslag,
• flauwvallen,
• duizeligheid,
• koud zweet,
• lage bloeddruk,
• jeuk,
• zwelling van de lippen, oogleden en in uw keel,
• gewrichtspijn,
• plotselinge uitslag op de handpalmen, voetzolen en gezicht,
• uitslag,
• ruwe en pijnlijke plekken op uw huid,
• huid peeling zonder blaren,
• verhoogde urineproductie,
• hoge bloeddruk,
• plotselinge gewichtstoename,
• buikpijn die uitstraalt naar je rug,
• buikpijn die toeneemt na het eten,
• verhoogde pols,
• toevallen (convulsies), en
• omkeerbaar gehoorverlies

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van erytromycine zijn:

• misselijkheid,
• braken,
• diarree,
• buikpijn, en
• verlies van eetlust

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van erytromycine. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van Erythromycin 500 mg Base Filmtab-tabletten en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, zouden Erythromycin Base Filmtab-tabletten alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

OMSCHRIJVING

Erytromycine 250 mg Base Filmtab (erytromycine-tabletten, USP) is een antibacterieel product dat erytromycine, USP, bevat in een unieke, niet-enterische filmcoating voor orale toediening. Erythromycine Base Filmtab (erytromycine-tabletten) tabletten zijn verkrijgbaar in twee sterktes die 250 mg of 500 mg erytromycinebase bevatten.

Erytromycine 250 mg wordt geproduceerd door een stam van Saccharopolyspora erythraea (voorheen Streptomyces erythraeus) en behoort tot de macrolidegroep van antibiotica. Het is basisch en vormt gemakkelijk zouten met zuren. Erytromycine 250 mg is een wit tot gebroken wit poeder, enigszins oplosbaar in water en oplosbaar in alcohol, chloroform en ether. Erytromycine 250 mg is chemisch bekend als (3R*, 4S*, 5S*, 6R*, 7R*, 9R*, 11R*, 12R*, 13S*, 14R*)-4-[(2,6-dideoxy-3- C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-6-[ [3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-a-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]oxacyclotetradecaan-2,10-dion. De molecuulformule is C37H67NO13 en het molecuulgewicht is 733,94. De structuurformule is:

inactieve ingredienten

Colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, crospovidon, D&C Red No. 30 Aluminium Lake, hydroxypropylcellulose, hypromellose, hydroxypropylmethylcelluloseftalaat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, povidon, polyethyleenglycol, propyleenglycol, natriumcitraat, natriumhydroxide, sorbitanzuur, sorbinezuur monooleaat, talk en titaandioxide.

INDICATIES

Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van Erythromycin 500 mg Base Filmtab-tabletten en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mogen Erythromycin Base Filmtab-tabletten (erytromycine-tabletten) alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan is aangetoond of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over cultuur en gevoeligheid beschikbaar is, moet hiermee rekening worden gehouden bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Bij gebrek aan dergelijke gegevens kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

Erytromycine Base Filmtab (erytromycine 500 mg tabletten) tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van de aangewezen micro-organismen bij de onderstaande ziekten:

Bovenste luchtweginfecties van milde tot matige graad veroorzaakt door Streptococcus pyogenes; Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae (bij gelijktijdig gebruik met adequate doses sulfonamiden, aangezien veel stammen van H. influenzae niet gevoelig zijn voor de gewoonlijk bereikte erytromycineconcentraties). (Zien geschikte sulfonamide-etikettering voor voorschrijfinformatie. )

Lage luchtweginfecties van milde tot matige ernst veroorzaakt door Streptococcus pyogenes of Streptococcus pneumoniae.

Listeriose veroorzaakt door Listeria monocytogenes.

Luchtweginfecties door Mycoplasma pneumoniae.

Huid- en huidstructuurinfecties van lichte tot matige ernst veroorzaakt door Streptococcus pyogenes of Staphylococcus aureus (resistente stafylokokken kunnen optreden tijdens de behandeling).

Pertussis (kinkhoest) veroorzaakt door Bordetella pertussis. Erytromycine 250 mg is effectief in het elimineren van het organisme uit de nasopharynx van geïnfecteerde personen, waardoor ze niet-infectieus worden. Sommige klinische onderzoeken suggereren dat erytromycine nuttig kan zijn bij de profylaxe van pertussis bij blootgestelde gevoelige personen.

Difterie: Infecties door Corynebacterium diphtheriae, als aanvulling op antitoxine, om de vorming van dragers te voorkomen en om het organisme in dragers uit te roeien.

Erythrasma -Bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Corynebacterium minutissimum.

Intestinale amebiasis veroorzaakt door Entamoeba histolytica (alleen orale erytromycine 250 mg). Extra-enterische amebiasis vereist behandeling met andere middelen.

Acute bekkenontsteking veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae : Erythrocin® Lactobionaat-IV (erythromycine lactobionaat voor injectie, USP) gevolgd door erytromycine-base oraal, als een alternatief geneesmiddel bij de behandeling van acute bekkenontsteking veroorzaakt door N. gonorrhoeae bij vrouwelijke patiënten met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor penicilline. Patiënten moeten een serologische test op syfilis ondergaan voordat ze 250 mg erytromycine krijgen als behandeling van gonorroe en een serologische follow-uptest op syfilis na 3 maanden.

Erytromycines zijn geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties veroorzaakt door Chlamydia trachomatis: : conjunctivitis van de pasgeborene, longontsteking tijdens de kindertijd en urogenitale infecties tijdens de zwangerschap. Wanneer tetracyclines gecontra-indiceerd zijn of niet worden verdragen, is erytromycine 500 mg geïndiceerd voor de behandeling van ongecompliceerde urethrale, endocervicale of rectale infecties bij volwassenen als gevolg van Chlamydia trachomatis.3

Wanneer tetracyclines gecontra-indiceerd zijn of niet worden verdragen, is erytromycine geïndiceerd voor de behandeling van niet-gonokokken-urethritis veroorzaakt door Ureaplasma urealyticum.3

Primaire syfilis veroorzaakt door Treponema pallidum. Erytromycine (alleen orale vormen) is een alternatieve behandelingskeuze voor primaire syfilis bij patiënten die allergisch zijn voor penicillines. Bij de behandeling van primaire syfilis moet het ruggenmergvocht vóór de behandeling en als onderdeel van de follow-up na de behandeling worden onderzocht.

Veteranenziekte veroorzaakt door Legionella pneumophila. Hoewel er geen gecontroleerde klinische werkzaamheidsstudies zijn uitgevoerd, suggereren in vitro en beperkte voorlopige klinische gegevens dat erytromycine 500 mg effectief kan zijn bij de behandeling van de veteranenziekte.

profylaxe

Preventie van initiële aanvallen van reumatische koorts -Penicilline wordt door de American Heart Association beschouwd als het favoriete middel bij de preventie van initiële aanvallen van reumatische koorts (behandeling van Streptococcus pyogenes-infecties van de bovenste luchtwegen, bijv. tonsillitis of faryngitis).3 Erytromycine 500 mg is geïndiceerd voor de behandeling van penicilline-allergische patiënten. De therapeutische dosis moet gedurende tien dagen worden toegediend.

Preventie van terugkerende aanvallen van reumatische koorts -Penicilline of sulfonamiden worden door de American Heart Association beschouwd als de geneesmiddelen bij uitstek bij de preventie van terugkerende aanvallen van reumatische koorts. Bij patiënten die allergisch zijn voor penicilline en sulfonamiden, wordt orale erytromycine aanbevolen door de American Heart Association bij de langdurige profylaxe van streptokokkenfaryngitis (ter voorkoming van terugkerende aanvallen van reumatische koorts).3

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Optimale bloedspiegels worden verkregen wanneer Erythromycin Base Filmtab (erythromycine 500 mg tabletten) tabletten in nuchtere toestand worden gegeven (minstens 1/2 uur en bij voorkeur 2 uur voor de maaltijd).

Volwassenen: De gebruikelijke dosering van Erytromycine Base Filmtab (erytromycine 500 mg tabletten) is viermaal daags één tablet van 250 mg in gelijkmatig verdeelde doses of één tablet van 500 mg om de 12 uur. De dosering kan worden verhoogd tot 4 g per dag, afhankelijk van de ernst van de infectie. Dosering tweemaal daags wordt echter niet aanbevolen wanneer doses groter dan 1 g per dag worden toegediend.

Kinderen: Leeftijd, gewicht en ernst van de infectie zijn belangrijke factoren bij het bepalen van de juiste dosering. De gebruikelijke dosering is 30 tot 50 mg/kg/dag, verdeeld over gelijke doses. Voor ernstigere infecties mag deze dosering worden verdubbeld, maar mag niet hoger zijn dan 4 g per dag.

Bij de behandeling van streptokokkeninfecties van de bovenste luchtwegen (bijv. tonsillitis of faryngitis) moet de therapeutische dosering van erytromycine gedurende ten minste tien dagen worden toegediend.

De American Heart Association stelt een orale dosering van 250 mg erytromycine voor, tweemaal daags bij langdurige profylaxe van streptokokkeninfecties van de bovenste luchtwegen ter preventie van terugkerende aanvallen van reumatische koorts bij patiënten die allergisch zijn voor penicilline en sulfonamiden.3

Conjunctivitis van de pasgeborene veroorzaakt door Chlamydia trachomatis: Orale erytromycine 500 mg suspensie 50 mg/kg/dag verdeeld over 4 doses gedurende ten minste 2 weken.3

Longontsteking op jonge leeftijd veroorzaakt door Chlamydia trachomatis: Hoewel de optimale duur van de behandeling niet is vastgesteld, is de aanbevolen behandeling orale erytromycinesuspensie 50 mg/kg/dag verdeeld over 4 doses gedurende ten minste 3 weken.

Urogenitale infecties tijdens de zwangerschap door Chlamydia trachomatis: Hoewel de optimale dosis en duur van de behandeling niet zijn vastgesteld, is de voorgestelde behandeling 500 mg erytromycine 500 mg via de mond viermaal daags op een lege maag gedurende ten minste 7 dagen. Voor vrouwen die dit regime niet kunnen verdragen, moet gedurende ten minste 14 dagen een verlaagde dosis van één tablet erytromycine 500 mg oraal om de 12 uur of 250 mg oraal viermaal per dag worden gebruikt.5

Voor volwassenen met ongecompliceerde urethrale, endocervicale of rectale infecties veroorzaakt door Chlamydia trachomatis, wanneer tetracycline gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen : 500 mg erytromycine 500 mg via de mond vier keer per dag gedurende ten minste 7 dagen

Voor patiënten met niet-gonokokken-urethritis veroorzaakt door Ureaplasma urealyticum wanneer tetracycline gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen : 500 mg erytromycine 500 mg via de mond vier keer per dag gedurende ten minste zeven dagen

Primaire syfilis: 30 tot 40 g verdeeld over een periode van 10 tot 15 dagen.

Acute bekkenontsteking veroorzaakt door N. gonorrhoeae: 500 mg Erythrocin® Lactobionaat-IV (erytromycine 250 mg lactobionaat voor injectie, USP) elke 6 uur gedurende 3 dagen, gevolgd door 500 mg erytromycine 250 mg base oraal elke 12 uur gedurende 7 dagen.

Intestinale amebiasis: volwassenen : 500 mg elke 12 uur of 250 mg elke 6 uur gedurende 10 tot 14 dagen. Kinderen : 30 tot 50 mg/kg/dag in verdeelde doses gedurende 10 tot 14 dagen.

Kinkhoest: Hoewel de optimale dosering en duur niet zijn vastgesteld, waren de doses erytromycine 500 mg die in gerapporteerde klinische onderzoeken werden gebruikt, 40 tot 50 mg/kg/dag, verdeeld over 5 tot 14 dagen verdeeld over doses.

Veteranenziekte: Hoewel de optimale dosering niet 4 g per dag in verdeelde doses was.

HOE GELEVERD

Erytromycine Base Filmtab-tabletten (erytromycine 250 mg tabletten, USP) worden geleverd als roze ovale tabletten zonder breukstreep in de volgende sterktes en verpakkingen.

250 mg tabletten (ingeslagen met en EB):

Flessen van 100 .................................................. ...( NDC 0074-6326-13); Flessen van 500 .................................................. ...( NDC 0074-6326-53); ABBO-PAC® stripverpakkingen voor eenheidsdoses van 100 tabletten ...................................... ........... ( NDC 0074-6326-11).

500 mg tabletten (ingeslagen met en EA):

Flessen van 100 .................................................. ...( NDC 0074-6227-13).

Aanbevolen opslag : Bewaren beneden 30 °C (86 °F). Goed gesloten bewaren.

Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064, VS. Herzien: november 2004. FDA Rev-datum: 1-12-1998

REFERENTIES

3. Comité voor reumatische koorts, endocarditis en de ziekte van Kawasaki van de Council on Cardiovascular Disease in the Young, de American Heart Association: preventie van reumatische koorts. Circulatie. 78(4):1082-1086, oktober 1988.

5. Gegevens in ons bestand, Abbott Laboratories.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerkingen van orale erytromycinepreparaten zijn gastro-intestinaal en zijn dosisafhankelijk. Ze omvatten misselijkheid, braken, buikpijn, diarree en anorexia. Symptomen van hepatitis, leverdisfunctie en/of abnormale leverfunctietestresultaten kunnen optreden. (Zien WAARSCHUWINGEN. )

Symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na antibacteriële behandeling. (Zien WAARSCHUWINGEN. ) Erytromycine is in verband gebracht met QT-verlenging en ventriculaire aritmieën, waaronder ventriculaire tachycardie en torsades de pointes.

Allergische reacties variërend van urticaria tot anafylaxie zijn opgetreden. Huidreacties variërend van milde erupties tot erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zelden gemeld.

Er zijn zeldzame meldingen geweest van pancreatitis en convulsies.

Er zijn geïsoleerde meldingen geweest van reversibel gehoorverlies dat voornamelijk optrad bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die hoge doses erytromycine kregen.

DRUG-INTERACTIES

Het gebruik van erytromycine bij patiënten die hoge doses theofylline krijgen, kan gepaard gaan met een verhoging van de serumtheofyllinespiegels en mogelijke theofylline-toxiciteit. In geval van theofylline-toxiciteit en/of verhoogde serumtheofyllinespiegels, moet de dosis theofylline worden verlaagd terwijl de patiënt gelijktijdig met erytromycine wordt behandeld.

Er is gemeld dat gelijktijdige toediening van erytromycine 500 mg en digoxine leidt tot verhoogde digoxine-serumspiegels. Er zijn meldingen geweest van verhoogde anticoagulerende effecten bij gelijktijdig gebruik van erytromycine 250 mg en orale anticoagulantia. Verhoogde antistollingseffecten als gevolg van interacties van erytromycine met orale anticoagulantia kunnen meer uitgesproken zijn bij ouderen.

Erytromycine is een substraat en remmer van de 3A-isovormsubfamilie van het cytochroom p450-enzymsysteem (CYP3A). Gelijktijdige toediening van erytromycine 250 mg en een geneesmiddel dat voornamelijk door CYP3A wordt gemetaboliseerd, kan gepaard gaan met verhogingen van de geneesmiddelconcentraties die zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen van het gelijktijdige geneesmiddel zouden kunnen verhogen of verlengen. Dosisaanpassingen kunnen worden overwogen, en indien mogelijk moeten serumconcentraties van geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A worden gemetaboliseerd, nauwlettend worden gecontroleerd bij patiënten die gelijktijdig erytromycine krijgen.

De volgende zijn voorbeelden van enkele klinisch significante op CYP3A gebaseerde geneesmiddelinteracties. Interacties met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de CYP3A-isovorm zijn ook mogelijk. De volgende op CYP3A gebaseerde geneesmiddelinteracties zijn waargenomen met erytromycineproducten tijdens postmarketingervaring:

Ergotamine/dihydro-ergotamine: Gelijktijdig gebruik van erytromycine en ergotamine of dihydro-ergotamine is bij sommige patiënten in verband gebracht met acute ergottoxiciteit die wordt gekenmerkt door ernstige perifere vasospasme en dysesthesie.

Triazolobenzodiazepinen (zoals triazolam en alprazolam) en verwante benzodiazepinen: Van erytromycine is gemeld dat het de klaring van triazolam en midazolam verlaagt en dus het farmacologische effect van deze benzodiazepinen kan versterken.

HMG-CoA-reductaseremmers: Van erytromycine 500 mg is gemeld dat het de concentraties van HMG-CoA-reductaseremmers (bijv. lovastatine en simvastatine) verhoogt. Zeldzame meldingen van rabdomyolyse zijn gemeld bij patiënten die deze geneesmiddelen gelijktijdig gebruikten.

Sildenafil (Viagra): Van erytromycine 500 mg is gemeld dat het de systemische blootstelling (AUC) van sildenafil verhoogt. Een verlaging van de sildenafildosering moet worden overwogen. (Zien Viagra-bijsluiter. )

Er zijn spontane of gepubliceerde meldingen geweest van op CYP3A gebaseerde interacties van erytromycine 250 mg met cyclosporine, carbamazepine, tacrolimus, alfentanil, disopyramide, rifabutine, kinidine, methylprednisolon, cilostazol, vinblastine en bromocriptine.

Gelijktijdige toediening van erytromycine 250 mg met cisapride, pimozide, astemizol of terfenadine is gecontra-indiceerd. (Zien CONTRA-INDICATIES. )

Daarnaast zijn er meldingen geweest van interacties van erytromycine met geneesmiddelen waarvan niet wordt gedacht dat ze door CYP3A worden gemetaboliseerd, waaronder hexobarbital, fenytoïne en valproaat.

Van erytromycine is gemeld dat het het metabolisme van de niet-sederende antihistaminica terfenadine en astemizol significant verandert bij gelijktijdig gebruik. Zeldzame gevallen van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder elektrocardiografische verlenging van het QT/QTc-interval, hartstilstand, torsades de pointes en andere ventriculaire aritmieën, zijn waargenomen. (Zien CONTRA-INDICATIES . Bovendien zijn zelden sterfgevallen gemeld bij gelijktijdige toediening van terfenadine en erytromycine.

Er zijn postmarketingmeldingen geweest van geneesmiddelinteracties bij gelijktijdige toediening van erytromycine 250 mg met cisapride, resulterend in QT-verlenging, hartritmestoornissen, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en torsades de pointes, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van de remming van het levermetabolisme van cisapride door erytromycine . Er zijn doden gemeld. (Zien CONTRA-INDICATIES ).

Geneesmiddel/laboratoriumtest interacties: Erytromycine 250 mg interfereert met de fluorometrische bepaling van catecholamines in de urine.

WAARSCHUWINGEN

Er zijn meldingen geweest van leverdisfunctie, waaronder verhoogde leverenzymen, en hepatocellulaire en/of cholestatische hepatitis, met of zonder geelzucht, bij patiënten die orale erytromycineproducten kregen.

Er zijn rapporten die suggereren dat erytromycine 250 mg de foetus niet in voldoende concentratie bereikt om congenitale syfilis te voorkomen. Zuigelingen van vrouwen die tijdens de zwangerschap worden behandeld met orale erytromycine voor vroege syfilis, moeten worden behandeld met een geschikt penicillineschema.

Rabdomyolyse met of zonder nierfunctiestoornis is gemeld bij ernstig zieke patiënten die erytromycine 500 mg gelijktijdig met lovastatine kregen. Daarom moeten patiënten die gelijktijdig lovastatine en erytromycine krijgen, zorgvuldig worden gecontroleerd op creatinekinase (CK) en serumtransaminasespiegels. (Zien bijsluiter voor lovastatine. )

Pseudomembraneuze colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen, waaronder erytromycine, en kan in ernst variëren van licht tot levensbedreigend. Daarom is het belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die diarree krijgen na toediening van antibacteriële middelen.

Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm en kan overgroei van clostridia mogelijk maken. Studies tonen aan dat een toxine geproduceerd door Clostridium difficile een primaire oorzaak is van "met antibiotica geassocieerde colitis".

Nadat de diagnose pseudomembraneuze colitis is gesteld, moeten therapeutische maatregelen worden genomen. Milde gevallen van pseudomembraneuze colitis reageren meestal op stopzetting van het medicijn alleen. In matige tot ernstige gevallen moet behandeling met vocht en elektrolyten, eiwitsuppletie en behandeling met een antibacterieel geneesmiddel dat klinisch effectief is tegen Clostridium difficile colitis, worden overwogen.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Algemeen : Het voorschrijven van Erytromycine Base Filmtab (erytromycine 500 mg tabletten) tabletten bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie zal de patiënt waarschijnlijk geen voordeel opleveren en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Aangezien erytromycine voornamelijk door de lever wordt uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden wanneer erytromycine wordt toegediend aan patiënten met een verminderde leverfunctie. (Zien KLINISCHE FARMACOLOGIE en WAARSCHUWINGEN. )

Er zijn meldingen geweest dat erytromycine 250 mg de zwakte van patiënten met myasthenia gravis kan verergeren.

Er zijn meldingen geweest van infantiele hypertrofische pylorusstenose (IHPS) bij zuigelingen na behandeling met erytromycine 500 mg. In één cohort van 157 pasgeborenen die 250 mg erytromycine kregen voor de profylaxe van kinkhoest, ontwikkelden zeven pasgeborenen (5%) symptomen van niet-gal braken of prikkelbaarheid bij het eten en werden vervolgens gediagnosticeerd met IHPS waarvoor chirurgische pyloromyotomie nodig was. Er werd een mogelijk dosis-responseffect beschreven met een absoluut risico op IHPS van 5,1% voor zuigelingen die 8-14 dagen 250 mg erytromycine gebruikten en 10% voor zuigelingen die 15-21 dagen erytromycine gebruikten.4 Aangezien erytromycine kan worden gebruikt in de behandeling van aandoeningen bij zuigelingen die gepaard gaan met significante mortaliteit of morbiditeit (zoals kinkhoest of neonatale Chlamydia trachomatis-infecties), moet het voordeel van een behandeling met erytromycine 250 mg worden afgewogen tegen het mogelijke risico op het ontwikkelen van IHPS. Ouders moeten worden geïnformeerd om contact op te nemen met hun arts als braken of prikkelbaarheid bij het eten optreden.

Langdurig of herhaald gebruik van erytromycine kan leiden tot een overgroei van niet-gevoelige bacteriën of schimmels. Als superinfectie optreedt, moet de behandeling met erytromycine 250 mg worden stopgezet en moet een passende therapie worden ingesteld.

Indien geïndiceerd, moeten incisie en drainage of andere chirurgische procedures worden uitgevoerd in combinatie met antibiotische therapie.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid: Langdurige (2 jaar) orale onderzoeken uitgevoerd bij ratten met erytromycine 500 mg base leverden geen bewijs van tumorigeniciteit op. Er zijn geen mutageniteitsonderzoeken uitgevoerd. Er was geen duidelijk effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten die erytromycine (base) kregen tot 0,25 procent van het dieet.

Zwangerschap: Teratogene effecten. Zwangerschap Categorie B: Er zijn geen aanwijzingen voor teratogeniteit of enig ander nadelig effect op de voortplanting bij vrouwelijke ratten die voor en tijdens het paren, tijdens de dracht en bij het spenen van twee opeenvolgende nesten erytromycine 250 mg base (tot 0,25 procent van het dieet) hebben gekregen. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, mag dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Bevalling: Het effect van erytromycine op de bevalling en de bevalling is niet bekend.

Moeders die borstvoeding geven: Erytromycine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer erytromycine wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik: Zien INDICATIES en DOSERING EN ADMINISTRATIE.

REFERENTIES

4. Honein, MA, et. al.: Infantiele hypertrofische pylorusstenose na pertussisprofylaxe met erytromycine: een casusoverzicht en cohortstudie. De Lancet 1999; 354 (9196): 2101-5.

OVERDOSERING

In geval van overdosering moet de behandeling met erytromycine 250 mg worden stopgezet. Overdosering moet worden behandeld met de onmiddellijke eliminatie van niet-geabsorbeerd geneesmiddel en alle andere passende maatregelen moeten worden genomen.

Erytromycine wordt niet verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

CONTRA-INDICATIES

Erytromycine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor dit antibioticum.

Erytromycine is gecontra-indiceerd bij patiënten die terfenadine, astemizol, pimozide of cisapride gebruiken. (Zien VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES. )

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Oraal toegediende erytromycine 500 mg base en zijn zouten worden gemakkelijk geabsorbeerd in de microbiologisch actieve vorm. Er worden echter interindividuele variaties in de absorptie van 500 mg erytromycine waargenomen en sommige patiënten bereiken geen optimale serumspiegels. Erytromycine is grotendeels gebonden aan plasma-eiwitten. Na absorptie diffundeert erytromycine gemakkelijk in de meeste lichaamsvloeistoffen. Bij afwezigheid van meningeale ontsteking worden normaal gesproken lage concentraties bereikt in het ruggenmergvocht, maar de passage van het geneesmiddel door de bloed-hersenbarrière neemt toe bij meningitis. Erytromycine 250 mg passeert de placentabarrière, maar de foetale plasmaspiegels zijn laag. Het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Erytromycine 500 mg wordt niet verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

Bij een normale leverfunctie wordt erytromycine geconcentreerd in de lever en uitgescheiden in de gal; het effect van leverdisfunctie op de galuitscheiding van erytromycine 250 mg is niet bekend. Na orale toediening kan minder dan 5% van de toegediende dosis in de actieve vorm in de urine worden teruggevonden.

Optimale bloedspiegels worden verkregen wanneer Erytromycine 500 mg Base Filmtab (erythromycine 500 mg tabletten) tabletten in nuchtere toestand worden gegeven (minstens 1/2 uur en bij voorkeur 2 uur voor de maaltijd). Gegevens over biologische beschikbaarheid zijn verkrijgbaar bij Abbott Laboratories, Dept. 42W.

Microbiologie

Erytromycine 250 mg werkt door remming van de eiwitsynthese door binding van 50 S-ribosomale subeenheden van gevoelige organismen. Het heeft geen invloed op de nucleïnezuursynthese. Antagonisme is in vitro aangetoond tussen erytromycine 250 mg en clindamycine, lincomycine en chlooramfenicol.

Veel stammen van Haemophilus influenzae zijn resistent tegen alleen erytromycine, maar zijn gevoelig voor gelijktijdig gebruik van erytromycine 500 mg en sulfonamiden.

Stafylokokken die resistent zijn tegen erytromycine kunnen ontstaan tijdens een kuur met erytromycine.

Erytromycine 250 mg is werkzaam gebleken tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de INDICATIES sectie.

Gram-positieve organismen:

Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium minutissimum Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (resistente organismen kunnen ontstaan tijdens de behandeling) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Gram-negatieve organismen:

Bordetella pertussis Legionella pneumophila Neisseria gonorrhoeae

Andere micro-organismen:

Chlamydia trachomatis Entamoeba histolytica Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum

De volgende in vitro gegevens zijn beschikbaar, maar hun klinische betekenis is onbekend.

Erytromycine vertoont in vitro minimale remmende concentraties (MIC's) van 0,5 µg/ml of minder tegen de meeste (≥ 90%) stammen van de volgende micro-organismen; de veiligheid en werkzaamheid van erytromycine 250 mg bij de behandeling van klinische infecties veroorzaakt door deze micro-organismen zijn echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken.

Gram-positieve organismen:

Viridans groep streptokokken

Gram-negatieve organismen:

Moraxella catarrhalis

Gevoeligheidstests

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimale remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's geven schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's dienen te worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde procedure. Gestandaardiseerde procedures zijn gebaseerd op een verdunningsmethode1 (bouillon of agar) of equivalent met gestandaardiseerde inoculumconcentraties en gestandaardiseerde concentraties erytromycinepoeder. De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de volgende criteria:

Een rapport van "vatbaar" geeft aan dat de ziekteverwekker waarschijnlijk wordt geremd als de antimicrobiële verbinding in het bloed de gewoonlijk bereikbare concentraties bereikt. Een rapport van "Intermediate" geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig vatbaar is voor alternatieve, klinisch haalbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid op lichaamslocaties waar het medicijn fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waar een hoge dosering van het medicijn kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van "Resistent" geeft aan dat de ziekteverwekker waarschijnlijk niet wordt geremd als de antimicrobiële verbinding in het bloed de gewoonlijk haalbare concentraties bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontrolemicro-organismen om de technische aspecten van de laboratoriumprocedures te controleren. Standaard erytromycinepoeder moet de volgende MIC-waarden bieden:

Diffusietechnieken

Kwantitatieve methoden die het meten van zonediameters vereisen, bieden ook reproduceerbare schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. Een dergelijke gestandaardiseerde procedure2 vereist het gebruik van gestandaardiseerde inoculumconcentraties. Bij deze procedure worden papieren schijfjes geïmpregneerd met 15 µg erytromycine gebruikt om de gevoeligheid van micro-organismen voor erytromycine te testen.

Rapporten van het laboratorium met resultaten van de standaard gevoeligheidstest met één schijf met een erytromycineschijf van 15 µg moeten worden geïnterpreteerd volgens de volgende criteria:

De interpretatie moet zijn zoals hierboven vermeld voor resultaten met verdunningstechnieken. Interpretatie omvat correlatie van de diameter verkregen in de schijftest met de MIC voor erytromycine.

Net als bij gestandaardiseerde verdunningstechnieken, vereisen diffusiemethoden het gebruik van laboratoriumcontrolemicro-organismen die worden gebruikt om de technische aspecten van de laboratoriumprocedures te controleren. Voor de diffusietechniek moet de schijf van 15 µg erytromycine 500 mg de volgende zonediameters bieden in deze kwaliteitscontrolestammen voor laboratoriumtests:

REFERENTIES

1. Nationaal Comité voor klinische laboratoriumnormen. Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aeroob groeien, derde editie. Goedgekeurd Standaard NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, nr. 25 NCCLS, Villanova, PA, december 1993.

2. Nationaal Comité voor klinische laboratoriumnormen, prestatienormen voor gevoeligheidstests voor antimicrobiële schijven, vijfde editie. Goedgekeurd Standaard NCCLS Document M2-A5, Vol. 13, nr. 24 NCCLS, Villanova, PA, december 1993.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten erop worden gewezen dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder Erytromycine Base Filmtab-tabletten, alleen mogen worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. verkoudheid). Wanneer Erytromycine 500 mg Base Filmtab-tabletten wordt voorgeschreven om een bacteriële infectie te behandelen, moeten patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, de medicatie precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en niet kunnen worden behandeld met Erythromycin Base Filmtab (erytromycine 500 mg tabletten) tabletten of andere antibacteriële medicijnen in de toekomst.