Sinequan 10mg, 25mg, 75mg Doxepin Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Sinequan en hoe wordt het gebruikt?

Sinequan is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van depressie en angst te behandelen. Sinequan kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Sinequan 75 mg behoort tot een klasse geneesmiddelen die antidepressiva, TCA's, worden genoemd.

Het is niet bekend of Sinequan veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 12 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Sinequan 25 mg?

Sinequan 25 mg kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• stemmings- of gedragsveranderingen,
• ongerustheid,
• paniekaanvallen,
• Moeite met slapen,
• impulsief gedrag,
• prikkelbaarheid,
• agitatie,
• vijandigheid,
• agressiviteit,
• rusteloosheid,
• hyperactief (mentaal of fysiek),
• meer depressie,
• zelfmoordgedachten,
• wazig zien,
• tunnelvisie,
• oogpijn of zwelling,
• halo's rond lichten zien,
• duizeligheid,
• huiduitslag,
• blauwe plekken,
• ernstige tintelingen,
• doof gevoel,
• pijn,
• spier zwakte,
• trillingen,
• rusteloze spierbewegingen in uw ogen, tong, kaak of nek,
• verwardheid,
• hallucinaties,
• ongebruikelijke gedachten,
• toevallen,
• pijnlijk of moeilijk plassen, en
• minder plassen dan normaal

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Sinequan zijn:

• slaperigheid,
• visie verandert,
• misselijkheid,
• braken,
• diarree,
• indigestie,
• verlies van eetlust,
• droge mond,
• zweertjes in de mond,
• smaak problemen,
• zwelling van de borsten (bij mannen of vrouwen), en
• verminderde of verhoogde zin in seks

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Sinequan. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

SINEQUAN® (doxepin hydrochloride) is een van een klasse van psychotherapeutische middelen die bekend staat als dibenzoxepin tricyclische verbindingen. De molecuulformule van de verbinding is C19H21NO•HCl met een molecuulgewicht van 316. Het is een witte kristallijne vaste stof die gemakkelijk oplosbaar is in water, lagere alcoholen en chloroform.

Inerte ingrediënten voor de capsuleformuleringen zijn: harde gelatinecapsules (die Blue 1, Red 3, Red 40, Yellow 10 en andere inerte ingrediënten kunnen bevatten); magnesium stearaat; natriumlaurylsulfaat; zetmeel.

Inerte ingrediënten voor de orale concentraatformulering zijn: glycerine; methylparabeen; pepermunt olie; propylparabeen; water.

Chemie

SINEQUAN (doxepin HCl) is een dibenzoxepinederivaat en is de eerste van een familie van tricyclische psychotherapeutische middelen. In het bijzonder is het een isomeer mengsel van: 1-propaanamine, 3-dibenz[b,e]oxepin-11(6H)ylideen-N,N-dimethyl-hydrochloride.

INDICATIES

SINEQUAN wordt aanbevolen voor de behandeling van:

Psychoneurotische patiënten met depressie en/of angst.

Depressie en/of angst geassocieerd met alcoholisme (niet gelijktijdig met alcohol gebruiken).

Depressie en/of angst geassocieerd met organische ziekte (de mogelijkheid van geneesmiddelinteractie moet worden overwogen als de patiënt gelijktijdig andere geneesmiddelen krijgt).

Psychotische depressieve stoornissen met bijbehorende angst, waaronder involutionele depressie en manisch-depressieve stoornissen.

De doelsymptomen van psychoneurose die bijzonder goed reageren op SINEQUAN 10 mg zijn angst, spanning, depressie, lichamelijke symptomen en zorgen, slaapstoornissen, schuldgevoelens, gebrek aan energie, angst, ongerustheid en zorgen.

Klinische ervaring heeft aangetoond dat SINEQUAN 25 mg veilig is en goed wordt verdragen, zelfs bij oudere patiënten. Vanwege een gebrek aan klinische ervaring bij pediatrische patiënten, wordt SINEQUAN niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 12 jaar.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Voor de meeste patiënten met een ziekte van lichte tot matige ernst wordt een dagelijkse startdosering van 75 mg aanbevolen. De dosering kan vervolgens met geschikte tussenpozen en afhankelijk van de individuele respons worden verhoogd of verlaagd. Het gebruikelijke optimale dosisbereik is 75 mg/dag tot 150 mg/dag.

Bij ernstiger zieke patiënten kunnen hogere doses nodig zijn met een daaropvolgende geleidelijke verhoging tot 300 mg/dag indien nodig. Bijkomend therapeutisch effect wordt zelden bereikt door een dosis van 300 mg/dag te overschrijden.

Bij patiënten met zeer milde symptomen of emotionele symptomen die gepaard gaan met een organische ziekte, kunnen lagere doses volstaan. Sommige van deze patiënten zijn onder controle gebracht met doses van slechts 25-50 mg/dag.

De totale dagelijkse dosering van SINEQUAN 75 mg kan worden gegeven in een verdeeld of eenmaal daags doseringsschema. Als het eenmaal daagse schema wordt gebruikt, is de maximale aanbevolen dosis 150 mg/dag. Deze dosis kan voor het slapengaan worden gegeven. De capsulesterkte van 150 mg is alleen bedoeld voor onderhoudstherapie en wordt niet aanbevolen voor het starten van de behandeling.

Het anti-angst effect is duidelijk vóór het antidepressieve effect. Het optimale antidepressieve effect is mogelijk pas na twee tot drie weken duidelijk.

HOE GELEVERD

SINEQUAN is verkrijgbaar in de vorm van capsules die doxepin HCl bevatten, equivalent aan:

10 mg – 100 ( NDC 0049-5340-66) 25 mg – 100 ( NDC 0049-5350-66) 50 mg – 100 ( NDC 0049-5360-66) 75 mg – 100 ( NDC 0049-5390-66) 100 mg – 100 ( NDC 0049-5380-66) 150 mg – jaren 50 ( NDC 0049-5370-50)

SINEQUAN oraal concentraat is verkrijgbaar in flessen van 120 ml ( NDC 0049-5100-47) met een bijbehorende druppelaar gekalibreerd op 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg en 25 mg. Elke ml bevat doxepin HCl overeenkomend met 10 mg doxepin. Vlak voor toediening moet SINEQUAN 25 mg oraal concentraat worden verdund met ongeveer 120 ml water, volle of magere melk, of sinaasappel-, grapefruit-, tomaten-, pruimen- of ananassap. SINEQUAN 25 mg oraal concentraat is fysiek niet compatibel met een aantal koolzuurhoudende dranken. Voor patiënten die antidepressiva nodig hebben die methadononderhoud ondergaan, kunnen SINEQUAN 10 mg oraal concentraat en methadonsiroop worden gemengd met Gatorade®, limonade, sinaasappelsap, suikerwater, Tang® of water; maar niet met druivensap. Bereiding en opslag van bulkverdunningen wordt niet aanbevolen.

Gedistribueerd door: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Juni 2014

BIJWERKINGEN

OPMERKING: Sommige van de hieronder vermelde bijwerkingen zijn niet specifiek gemeld bij gebruik van SINEQUAN 10 mg. Vanwege de nauwe farmacologische overeenkomsten tussen de tricyclische geneesmiddelen, moeten de reacties echter worden overwogen bij het voorschrijven van SINEQUAN (doxepin HCl).

Anticholinerge effecten

Droge mond, wazig zien, constipatie en urineretentie zijn gemeld. Als ze niet verdwijnen bij voortzetting van de behandeling of ernstig worden, kan het nodig zijn de dosering te verlagen.

Effecten op het centrale zenuwstelsel

Slaperigheid is de meest voorkomende bijwerking. Dit verdwijnt meestal naarmate de therapie wordt voortgezet. Andere zelden gemelde CZS-bijwerkingen zijn verwardheid, desoriëntatie, hallucinaties, gevoelloosheid, paresthesieën, ataxie, extrapiramidale symptomen, toevallen, tardieve dyskinesie en tremor.

Cardiovasculair

Cardiovasculaire effecten, waaronder hypotensie, hypertensie en tachycardie, zijn af en toe gemeld.

Allergisch

Huiduitslag, oedeem, fotosensibilisatie en pruritus zijn af en toe voorgekomen.

hematologisch

Bij enkele patiënten is eosinofilie gemeld. Er zijn incidentele meldingen geweest van beenmergdepressie die zich manifesteert als agranulocytose, leukopenie, trombocytopenie en purpura.

gastro-intestinaal

Misselijkheid, braken, indigestie, smaakstoornissen, diarree, anorexia en afteuze stomatitis zijn gemeld. (Zien Anticholinerge effecten .)

endocrien

Verhoogd of verlaagd libido, zwelling van de testikels, gynaecomastie bij mannen, vergroting van borsten en galactorroe bij vrouwen, verhoging of verlaging van de bloedsuikerspiegel en het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon zijn gemeld bij tricyclische toediening.

Ander

Duizeligheid, oorsuizen, gewichtstoename, zweten, koude rillingen, vermoeidheid, zwakte, blozen, geelzucht, alopecia, hoofdpijn, verergering van astma, glaucoom met gesloten hoeken, mydriasis en hyperpyrexie (in combinatie met chloorpromazine) zijn af en toe waargenomen als bijwerkingen.

Ontwenningsverschijnselen

Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van ontwenningsverschijnselen bij abrupte stopzetting van de behandeling na langdurige toediening van SINEQUAN. Deze zijn niet indicatief voor verslaving en geleidelijke stopzetting van medicatie zou deze symptomen niet moeten veroorzaken.

DRUG-INTERACTIES

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door P450 2D6

De biochemische activiteit van het geneesmiddel metaboliserende isozym cytochroom P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is verminderd in een subgroep van de blanke populatie (ongeveer 7-10% van de blanken zijn zogenaamde "slechte metaboliseerders"); betrouwbare schattingen van de prevalentie van verminderde P450 2D6-isozymactiviteit onder Aziatische, Afrikaanse en andere populaties zijn nog niet beschikbaar. Slechte metaboliseerders hebben hoger dan verwachte plasmaconcentraties van tricyclische antidepressiva (TCA's) wanneer ze de gebruikelijke doses krijgen. Afhankelijk van de fractie van het geneesmiddel die door P450 2D6 wordt gemetaboliseerd, kan de toename van de plasmaconcentratie klein of vrij groot zijn (8-voudige toename van de plasma-AUC van de TCA).

Bovendien remmen bepaalde geneesmiddelen de activiteit van dit isozym en zorgen ervoor dat normale metaboliseerders lijken op slechte metaboliseerders. Een persoon die stabiel is op een bepaalde dosis TCA kan abrupt toxisch worden wanneer een van deze remmende geneesmiddelen als gelijktijdige therapie wordt gegeven. De geneesmiddelen die cytochroom P450 2D6 remmen, omvatten enkele die niet door het enzym worden gemetaboliseerd (kinidine; cimetidine) en vele die substraten zijn voor P450 2D6 (veel andere antidepressiva, fenothiazinen en de type 1C-antiaritmica propafenon en flecaïnide). Hoewel alle selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), bijv. citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline en paroxetine, P450 2D6 remmen, kunnen ze variëren in de mate van remming. De mate waarin SSRI-TCA-interacties klinische problemen kunnen opleveren, hangt af van de mate van remming en de farmacokinetiek van de betrokken SSRI. Niettemin is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van TCA's met een van de SSRI's en ook bij het overschakelen van de ene klasse naar de andere. Van bijzonder belang is dat er voldoende tijd moet verstrijken voordat de TCA-behandeling wordt gestart bij een patiënt die wordt gestopt met fluoxetine, gezien de lange halfwaardetijd van de ouder en de actieve metaboliet (minimaal 5 weken kan nodig zijn).

Gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva met geneesmiddelen die cytochroom P450 2D6 kunnen remmen, kan lagere doses vereisen dan gewoonlijk wordt voorgeschreven voor het tricyclische antidepressivum of het andere geneesmiddel. Bovendien kan, wanneer een van deze andere geneesmiddelen uit de gelijktijdige therapie wordt gestaakt, een verhoogde dosis tricyclische antidepressiva nodig zijn. Het is wenselijk om de TCA-plasmaspiegels te controleren wanneer een TCA gelijktijdig wordt toegediend met een ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het een remmer van P450 2D6 is.

Doxepin wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6 (met CYP1A2 en CYP3A4 als minder belangrijke routes). Remmers of substraten van CYP2D6 (dwz kinidine, selectieve serotonineheropnameremmers [SSRI's]) kunnen de plasmaconcentratie van doxepine verhogen bij gelijktijdige toediening. De mate van interactie hangt af van de variabiliteit van het effect op CYP2D6. De klinische betekenis van deze interactie met doxepin is niet systematisch geëvalueerd.

MAO-remmers

Ernstige bijwerkingen en zelfs overlijden zijn gemeld na gelijktijdig gebruik van bepaalde geneesmiddelen met MAO-remmers. Daarom moeten MAO-remmers ten minste twee weken voorafgaand aan de voorzichtige start van de behandeling met SINEQUAN worden stopgezet. De exacte tijdsduur kan variëren en is afhankelijk van de specifieke MAO-remmer die wordt gebruikt, de tijdsduur dat deze is toegediend en de betrokken dosering.

cimetidine

Van cimetidine is gemeld dat het klinisch significante fluctuaties veroorzaakt in de steady-state serumconcentraties van verschillende tricyclische antidepressiva. Ernstige anticholinerge symptomen (dwz ernstige droge mond, urineretentie en wazig zien) zijn in verband gebracht met verhogingen van de serumspiegels van tricyclische antidepressiva wanneer de behandeling met cimetidine wordt gestart. Bovendien zijn hogere dan verwachte niveaus van tricyclische antidepressiva waargenomen wanneer ze worden gestart bij patiënten die al cimetidine gebruiken. Bij patiënten van wie is gemeld dat ze goed onder controle zijn met tricyclische antidepressiva die gelijktijdig met cimetidine worden behandeld, is gemeld dat stopzetting van cimetidine de vastgestelde steady-state serumtricyclische antidepressivaspiegels verlaagt en hun therapeutische effecten in gevaar brengt.

Alcohol: Houd er rekening mee dat alcoholinname het gevaar kan vergroten dat inherent is aan elke opzettelijke of onopzettelijke overdosering met SINEQUAN. Dit is vooral belangrijk bij patiënten die mogelijk overmatig alcohol gebruiken.

Tolazamide

Een geval van ernstige hypoglykemie is gemeld bij een type II diabetespatiënt die 11 dagen na de toevoeging van doxepin (75 mg/dag) tolazamide (1 g/dag) kreeg.

WAARSCHUWINGEN

Klinische verslechtering en zelfmoordrisico

Patiënten met een depressieve stoornis (MDD), zowel volwassenen als kinderen, kunnen een verergering van hun depressie ervaren en/of het optreden van zelfmoordgedachten en -gedrag (suïcidaliteit) of ongewone gedragsveranderingen, ongeacht of ze antidepressiva gebruiken of niet, en dit risico kan aanhouden totdat significante remissie optreedt. Zelfmoord is een bekend risico op depressie en bepaalde andere psychiatrische stoornissen, en deze stoornissen zelf zijn de sterkste voorspellers van zelfmoord. Er bestaat echter al lang de bezorgdheid dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en het optreden van suïcidaliteit bij bepaalde patiënten tijdens de vroege fasen van de behandeling. Gepoolde analyses van kortdurende placebogecontroleerde onderzoeken met antidepressiva (SSRI's en andere) toonden aan dat deze geneesmiddelen het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag (suïcidaliteit) verhogen bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (18-24 jaar) met depressieve stoornis (MDD) en andere psychiatrische stoornissen. Kortdurende onderzoeken lieten geen toename zien van het risico op suïcidaliteit bij gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen ouder dan 24 jaar; er was een afname met antidepressiva vergeleken met placebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder.

De gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten met MDD, obsessieve compulsieve stoornis (OCS) of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 24 kortetermijnonderzoeken met 9 antidepressiva bij meer dan 4400 patiënten. De gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met MDD of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 295 kortetermijnonderzoeken (mediane duur van 2 maanden) van 11 antidepressiva bij meer dan 77.000 patiënten. Er was een aanzienlijke variatie in het risico op suïcidaliteit tussen geneesmiddelen, maar een tendens naar een toename bij de jongere patiënten voor bijna alle onderzochte geneesmiddelen. Er waren verschillen in absoluut risico op suïcidaliteit tussen de verschillende indicaties, met de hoogste incidentie bij MDD. De risicoverschillen (geneesmiddel versus placebo) waren echter relatief stabiel binnen leeftijdscategorieën en tussen indicaties. Deze risicoverschillen (drug-placebo verschil in het aantal gevallen van suïcidaliteit per 1000 behandelde patiënten) worden gegeven in Tabel 1.

In geen van de pediatrische onderzoeken kwamen zelfmoorden voor. Er waren zelfmoorden in de onderzoeken bij volwassenen, maar het aantal was niet voldoende om enige conclusie te trekken over het effect van het medicijn op zelfmoord.

Het is niet bekend of het suïcidaliteitsrisico zich uitstrekt tot langdurig gebruik, dat wil zeggen langer dan enkele maanden. Er is echter substantieel bewijs uit placebogecontroleerde onderhoudsonderzoeken bij volwassenen met depressie dat het gebruik van antidepressiva het opnieuw optreden van depressie kan vertragen.

Alle patiënten die voor welke indicatie dan ook met antidepressiva worden behandeld, moeten op de juiste manier worden gecontroleerd en nauwlettend worden geobserveerd op klinische verergering, suïcidaliteit en ongewone gedragsveranderingen, vooral tijdens de eerste paar maanden van een medicamenteuze behandeling, of op tijdstippen van dosisveranderingen, ofwel verhogingen of afneemt.

De volgende symptomen, angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie, zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die ook werden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornis evenals voor andere indicaties, zowel psychiatrisch als niet-psychiatrisch. Hoewel er geen oorzakelijk verband is tussen het ontstaan van dergelijke symptomen en ofwel de verergering van depressie en/of het ontstaan van suïcidale impulsen, bestaat er bezorgdheid dat dergelijke symptomen een voorbode kunnen zijn van opkomende suïcidaliteit.

Bij patiënten bij wie de depressie aanhoudend erger is, of die opkomende suïcidaliteit ervaren of symptomen die een voorbode kunnen zijn van een verergering van depressie of suïcidaliteit, moet worden overwogen om het therapeutische regime te veranderen, met inbegrip van het mogelijk stopzetten van de medicatie, vooral als deze symptomen ernstig en abrupt zijn. bij aanvang, of maakten geen deel uit van de symptomen van de patiënt.

Families en verzorgers van patiënten die worden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornis of andere indicaties, zowel psychiatrische als niet-psychiatrische, moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om patiënten te controleren op het optreden van agitatie, prikkelbaarheid, ongebruikelijke gedragsveranderingen en de andere hierboven beschreven symptomen , evenals de opkomst van suïcidaliteit, en om dergelijke symptomen onmiddellijk aan zorgverleners te melden. Dergelijke monitoring moet dagelijkse observatie door families en zorgverleners omvatten. Voorschriften voor Sinequan moeten worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten in overeenstemming met goed patiëntenbeheer, om het risico op overdosering te verminderen.

Patiënten screenen op bipolaire stoornis

Een depressieve episode kan de eerste presentatie van een bipolaire stoornis zijn. Over het algemeen wordt aangenomen (hoewel niet vastgesteld in gecontroleerde onderzoeken) dat de behandeling van een dergelijke episode met alleen een antidepressivum de kans op neerslag van een gemengde/manische episode kan vergroten bij patiënten met een risico op een bipolaire stoornis. Of een van de hierboven beschreven symptomen een dergelijke conversie vertegenwoordigen, is niet bekend. Echter, voordat de behandeling met een antidepressivum wordt gestart, moeten patiënten met depressieve symptomen adequaat worden gescreend om te bepalen of ze een risico lopen op een bipolaire stoornis; een dergelijke screening moet een gedetailleerde psychiatrische geschiedenis omvatten, inclusief een familiegeschiedenis van zelfmoord, bipolaire stoornis en depressie. Opgemerkt moet worden dat Sinequan 75 mg niet is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van bipolaire depressie.

Hoeksluiting glaucoom

De pupilverwijding die optreedt na het gebruik van veel antidepressiva, waaronder Sinequan, kan een aanval van hoeksluiting veroorzaken bij een patiënt met anatomisch nauwe hoeken die geen patente iridectomie heeft ondergaan.

Gebruik in de geriatrie: Het gebruik van SINEQUAN 10 mg eenmaal daags bij geriatrische patiënten moet zorgvuldig worden aangepast op basis van de toestand van de patiënt (zie PREVENTIEVE MAATREGELEN - Geriatrisch gebruik ).

Gebruik tijdens de zwangerschap: Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten, konijnen, apen en honden en er waren geen aanwijzingen voor schade aan de dierlijke foetus. De relevantie voor mensen is niet bekend. Aangezien er geen ervaring is met zwangere vrouwen die dit geneesmiddel hebben gekregen, is de veiligheid tijdens de zwangerschap niet vastgesteld. Er is melding gemaakt van apneu en slaperigheid bij een zuigeling van wie de moeder SINEQUAN gebruikte.

Gebruik bij kinderen: Het gebruik van SINEQUAN 75 mg bij kinderen jonger dan 12 jaar wordt niet aanbevolen omdat er geen veilige voorwaarden voor het gebruik ervan zijn vastgesteld.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Informatie voor patiënten

Voorschrijvers of andere gezondheidswerkers moeten patiënten, hun families en hun verzorgers informeren over de voordelen en risico's van de behandeling met Sinequan en hen adviseren bij het juiste gebruik ervan. Een patiënt Medicatiegids over "Antidepressiva, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen en zelfmoordgedachten of -acties" is beschikbaar voor Sinequan. De voorschrijver of zorgverlener moet patiënten, hun families en hun zorgverleners instrueren om de Medicatiegids en zou hen moeten helpen de inhoud ervan te begrijpen. Patiënten moeten de kans krijgen om de inhoud van de Medicatiegids en om antwoord te krijgen op al hun vragen. De volledige tekst van de Medicatiegids wordt herdrukt aan het einde van dit document.

Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van de volgende problemen en moeten worden gevraagd hun voorschrijver te waarschuwen als deze zich voordoen tijdens het gebruik van Sinequan.

Klinische verslechtering en zelfmoordrisico

Patiënten, hun families en hun verzorgers moeten worden aangemoedigd alert te zijn op het optreden van angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie, manie, andere ongewone gedragsveranderingen verergering van depressie en zelfmoordgedachten, vooral in het begin van de behandeling met antidepressiva en wanneer de dosis omhoog of omlaag wordt aangepast. Families en verzorgers van patiënten moeten worden geadviseerd om dagelijks naar het optreden van dergelijke symptomen te kijken, aangezien veranderingen abrupt kunnen zijn. Dergelijke symptomen moeten aan de voorschrijver van de patiënt of gezondheidswerker worden gemeld, vooral als ze ernstig zijn, abrupt beginnen of geen deel uitmaken van de symptomen die de patiënt vertoont. Symptomen zoals deze kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag en duiden op een noodzaak tot zeer nauwgezette monitoring en mogelijk wijzigingen in de medicatie.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat het gebruik van Sinequan lichte pupilverwijding kan veroorzaken, wat bij daarvoor gevoelige personen kan leiden tot een episode van geslotenhoekglaucoom. Reeds bestaand glaucoom is bijna altijd openhoekglaucoom omdat geslotenhoekglaucoom, indien gediagnosticeerd, definitief kan worden behandeld met iridectomie. Openhoekglaucoom is geen risicofactor voor geslotenhoekglaucoom. Patiënten willen mogelijk worden onderzocht om te bepalen of ze vatbaar zijn voor hoeksluiting en een profylactische procedure ondergaan (bijv. iridectomie), als ze vatbaar zijn.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld (zie: DOOS WAARSCHUWING: en WAARSCHUWINGEN - Klinische verslechtering en zelfmoordrisico ).

Iedereen die het gebruik van SINEQUAN bij een kind of adolescent overweegt, moet de mogelijke risico's afwegen tegen de klinische noodzaak.

Slaperigheid

Aangezien slaperigheid kan optreden bij het gebruik van dit medicijn, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid en gewaarschuwd worden om geen auto te besturen of gevaarlijke machines te bedienen tijdens het gebruik van het medicijn. Patiënten moeten ook worden gewaarschuwd dat hun reactie op alcohol kan worden versterkt.

Sederende medicijnen kunnen bij ouderen verwarring en oversedatie veroorzaken; oudere patiënten moeten over het algemeen worden gestart met lage doses SINEQUAN en nauwlettend worden geobserveerd. (Zien PREVENTIEVE MAATREGELEN - Geriatrisch gebruik .)

Zelfmoord

Aangezien zelfmoord een inherent risico is bij elke depressieve patiënt en dit kan blijven totdat er significante verbetering is opgetreden, moeten patiënten tijdens de vroege behandelingskuur nauwlettend worden gecontroleerd. Voorschriften moeten worden geschreven voor de kleinst mogelijke hoeveelheid.

Psychose

Mochten er verhoogde symptomen van psychose optreden of een verschuiving naar manische symptomen optreden, dan kan het nodig zijn de dosering te verlagen of een belangrijk kalmerend middel aan het doseringsschema toe te voegen.

Geriatrisch gebruik

Er is niet vastgesteld of gecontroleerde klinische onderzoeken met SINEQUAN voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder omvatten om een verschil in respons van jongere proefpersonen te definiëren. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

De mate van renale excretie van SINEQUAN is niet vastgesteld. Omdat oudere patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie, moet voorzichtigheid worden betracht bij het kiezen van de dosering.

Sederende medicijnen kunnen bij ouderen verwarring en oversedatie veroorzaken; oudere patiënten moeten over het algemeen worden gestart met lage doses SINEQUAN en nauwlettend worden geobserveerd. (Zien WAARSCHUWINGEN .)

OVERDOSERING

Sterfgevallen kunnen optreden door overdosering met deze klasse geneesmiddelen. Inname van meerdere geneesmiddelen (inclusief alcohol) komt vaak voor bij een opzettelijke overdosis tricyclische antidepressiva. Aangezien de behandeling complex en veranderlijk is, wordt aanbevolen dat de arts contact opneemt met een antigifcentrum voor actuele informatie over de behandeling. Tekenen en symptomen van toxiciteit ontwikkelen zich snel na een overdosis tricyclische antidepressiva; daarom is ziekenhuisbewaking zo snel mogelijk vereist.

manifestaties

Kritische manifestaties van overdosering zijn onder meer: hartritmestoornissen, ernstige hypotensie, convulsies en depressie van het CZS, waaronder coma. Veranderingen in het elektrocardiogram, met name in de QRS-as of -breedte, zijn klinisch significante indicatoren van tricyclische antidepressiva-toxiciteit.

Andere tekenen van overdosering kunnen zijn: verwardheid, verstoorde concentratie, voorbijgaande visuele hallucinaties, verwijde pupillen, agitatie, hyperactieve reflexen, stupor, slaperigheid, spierstijfheid, braken, hypothermie, hyperpyrexie of een van de symptomen vermeld onder ONGEWENSTE REACTIES .

Er zijn sterfgevallen gemeld met overdoses doxepin.

Algemene aanbevelingen

Algemeen

Maak een ECG en start onmiddellijk hartbewaking. Bescherm de luchtwegen van de patiënt, breng een intraveneuze lijn aan en start maagdecontaminatie. Een minimum van zes uur observatie met hartbewaking en observatie op tekenen van CZS of ademhalingsdepressie, hypotensie, hartritmestoornissen en/of geleidingsblokkades en toevallen wordt sterk aangeraden. Als er tijdens deze periode tekenen van toxiciteit optreden, wordt uitgebreide monitoring aanbevolen. Er zijn casusrapporten van patiënten die bezwijken aan fatale ritmestoornissen laat na een overdosis; deze patiënten hadden klinisch bewijs van significante vergiftiging voorafgaand aan de dood en de meeste kregen onvoldoende gastro-intestinale decontaminatie. Controle van de geneesmiddelspiegels in plasma mag geen leidraad zijn voor de behandeling van de patiënt.

Gastro-intestinale decontaminatie

Alle patiënten die verdacht worden van een overdosis tricyclische antidepressiva, dienen maag-darmontsmetting te ondergaan. Dit moet een maagspoeling met een groot volume omvatten, gevolgd door actieve kool. Als het bewustzijn verminderd is, moet de luchtweg worden afgesloten voordat er wordt gespoeld. Emesis is gecontra-indiceerd.

Cardiovasculair

Een maximale ledemaat-lead QRS-duur van ≥ 0,10 seconden kan de beste indicatie zijn voor de ernst van de overdosis. Intraveneus natriumbicarbonaat moet worden gebruikt om de serum-pH tussen 7,45 en 7,55 te houden. Als de pH-respons onvoldoende is, kan ook hyperventilatie worden toegepast. Gelijktijdig gebruik van hyperventilatie en natriumbicarbonaat moet met uiterste voorzichtigheid gebeuren, met frequente pH-controle. Een pH > 7,60 of een pCO2

In zeldzame gevallen kan hemoperfusie gunstig zijn bij acute refractaire cardiovasculaire instabiliteit bij patiënten met acute toxiciteit. Van hemodialyse, peritoneale dialyse, wisseltransfusies en geforceerde diurese is echter in het algemeen gemeld dat ze niet effectief zijn bij vergiftiging met tricyclische antidepressiva.

CNS

Bij patiënten met CZS-depressie wordt vroege intubatie geadviseerd vanwege het potentieel voor abrupte verslechtering. Epileptische aanvallen moeten onder controle worden gehouden met benzodiazepinen, of, als deze niet effectief zijn, andere anti-epileptica (bijv. fenobarbital, fenytoïne). Fysostigmine wordt niet aanbevolen, behalve voor de behandeling van levensbedreigende symptomen die niet reageerden op andere therapieën, en dan alleen in overleg met een antigifcentrum.

Psychiatrische follow-up

Aangezien overdosering vaak opzettelijk is, kunnen patiënten tijdens de herstelfase op andere manieren zelfmoord proberen te plegen. Psychiatrische verwijzing kan passend zijn.

Pediatrisch management

De principes voor het beheer van overdoseringen bij kinderen en volwassenen zijn vergelijkbaar. Het wordt sterk aanbevolen dat de arts contact opneemt met het plaatselijke antigifcentrum voor specifieke pediatrische behandeling.

CONTRA-INDICATIES

SINEQUAN is gecontra-indiceerd bij personen die overgevoelig zijn gebleken voor het geneesmiddel. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van kruisgevoeligheid met andere dibenzoxepines.

SINEQUAN 75 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met glaucoom of een neiging tot urineretentie. Deze aandoeningen moeten worden uitgesloten, vooral bij oudere patiënten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Acties

Het werkingsmechanisme van SINEQUAN (doxepin HCl) is niet zeker bekend. Het is geen stimulerend middel voor het centrale zenuwstelsel en ook geen monoamineoxidaseremmer. De huidige hypothese is dat de klinische effecten, althans gedeeltelijk, te wijten zijn aan invloeden op de adrenerge activiteit in de synapsen, zodat deactivering van noradrenaline door heropname in de zenuwuiteinden wordt voorkomen. Dierstudies suggereren dat doxepin HCl de antihypertensieve werking van guanethidine niet merkbaar antagoneert. In dierstudies zijn anticholinerge, antiserotonine en antihistaminische effecten op gladde spieren aangetoond. Bij hogere klinische doses dan gebruikelijk werd de noradrenalinerespons versterkt bij dieren. Dit effect is niet aangetoond bij mensen.

Bij klinische doseringen tot 150 mg per dag kan SINEQUAN 25 mg gelijktijdig met guanethidine en verwante verbindingen aan de mens worden gegeven zonder het antihypertensieve effect te blokkeren. Bij doseringen boven 150 mg per dag is blokkering van het antihypertensieve effect van deze verbindingen gemeld.

SINEQUAN 10 mg is vrijwel verstoken van euforie als bijwerking. Kenmerkend voor dit type verbinding, is dat SINEQUAN niet is aangetoond dat het de fysieke tolerantie of psychologische afhankelijkheid veroorzaakt die geassocieerd wordt met verslavende verbindingen.

PATIËNT INFORMATIE

Antidepressiva, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen en zelfmoordgedachten of -acties

Lees de medicatiehandleiding die bij u of het antidepressivum van uw familielid wordt geleverd. Deze medicatiehandleiding gaat alleen over het risico op zelfmoordgedachten en -acties met antidepressiva.

Praat met uw zorgverlener of die van uw gezinslid over:

• alle risico's en voordelen van behandeling met antidepressiva
• alle behandelingskeuzes voor depressie of andere ernstige psychische aandoeningen

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over antidepressiva, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen, en zelfmoordgedachten of -acties?

Antidepressiva kunnen bij sommige kinderen, tieners en jonge volwassenen zelfmoordgedachten of -acties doen toenemen in de eerste paar maanden van de behandeling.

Depressie en andere ernstige psychische aandoeningen zijn de belangrijkste oorzaken van zelfmoordgedachten en -acties. Sommige mensen lopen een bijzonder hoog risico op zelfmoordgedachten of -acties. Deze omvatten mensen met (of een familiegeschiedenis van) een bipolaire stoornis (ook wel manisch-depressieve stoornis genoemd) of zelfmoordgedachten of zelfmoordacties.

Hoe kan ik suïcidale gedachten en acties bij mezelf of een familielid voorkomen en proberen te voorkomen?

• Besteed veel aandacht aan eventuele veranderingen, vooral plotselinge veranderingen, in stemming, gedrag, gedachten of gevoelens. Dit is erg belangrijk wanneer een antidepressivum wordt gestart of wanneer de dosis wordt gewijzigd.
• Bel de zorgverlener meteen om nieuwe of plotselinge veranderingen in stemming, gedrag, gedachten of gevoelens te melden.
• Houd alle vervolgbezoeken aan de zorgverlener zoals gepland. Bel indien nodig de zorgverlener tussen bezoeken, vooral als u zich zorgen maakt over symptomen.

Bel onmiddellijk een zorgverlener als u of uw gezinslid een van de volgende symptomen heeft, vooral als ze nieuw zijn, erger zijn of u zorgen baren:

• gedachten over zelfmoord of doodgaan
• pogingen om zelfmoord te plegen
• nieuwe of ergere depressie
• nieuwe of ergere angst
• zich erg geagiteerd of rusteloos voelen
• paniekaanvallen
• moeite met slapen (slapeloosheid)
• nieuwe of ergere prikkelbaarheid
• agressief handelen, boos of gewelddadig zijn
• handelen op gevaarlijke impulsen
• een extreme toename van activiteit en praten (manie) andere ongewone veranderingen in gedrag of stemming
• Visuele problemen
  • oogpijn
  • veranderingen in het gezichtsvermogen
  • zwelling of roodheid in of rond het oog

Slechts enkele mensen lopen risico op deze problemen. Misschien wilt u een oogonderzoek ondergaan om te zien of u een risico loopt en als dat zo is, een preventieve behandeling krijgen.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Wat moet ik nog meer weten over antidepressiva?

• Stop nooit met een antidepressivum zonder eerst met een zorgverlener te overleggen. Plotseling stoppen met een antidepressivum kan andere symptomen veroorzaken.
• Antidepressiva zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om depressie en andere ziekten te behandelen. Het is belangrijk om alle risico's van het behandelen van depressie te bespreken en ook de risico's van het niet behandelen ervan. Patiënten en hun families of andere zorgverleners moeten alle behandelkeuzes met de zorgverlener bespreken, niet alleen het gebruik van antidepressiva.
• Antidepressiva hebben andere bijwerkingen. Praat met de zorgverlener over de bijwerkingen van het geneesmiddel dat aan u of uw gezinslid is voorgeschreven.
• Antidepressiva kunnen een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen. Ken alle medicijnen die u of uw familielid gebruikt. Houd een lijst bij van alle medicijnen die u aan de zorgverlener kunt laten zien. Begin niet met nieuwe medicijnen zonder eerst met uw zorgverlener te overleggen.
• Niet alle antidepressiva die voor kinderen worden voorgeschreven, zijn door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij kinderen. Praat met de zorgverlener van uw kind voor meer informatie.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor alle antidepressiva.