Naprelan 250mg, 500mg Naproxen Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Naprelan en hoe wordt het gebruikt?

Naprelan is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van reumatoïde artritis, artrose, spondylitis ankylopoetica, dysmenorroe, acute jicht en pijn. Naprelan kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Naprelan behoort tot een klasse geneesmiddelen die NSAID's worden genoemd.

Het is niet bekend of Naprelan 250 mg veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 2 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Naprelan 500 mg?

Naprelan kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• netelroos,
• moeite met ademhalen,
• zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel,
• gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen krijgen,
• moeilijk of pijnlijk slikken,
• oorsuizen,
• stemmingswisselingen,
• veranderingen in de hoeveelheid urine,
• onverklaarbare stijve nek,
• visie verandert,
• zwelling van enkels en voeten,
• ongebruikelijke vermoeidheid,
• ongebruikelijke en plotselinge gewichtstoename,
• donkere urine,
• aanhoudende misselijkheid of braken,
• verlies van eetlust,
• buikpijn,
• geel worden van de ogen of huid (geelzucht), en
• ernstige duizeligheid

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Naprelan zijn:

• maagklachten,
• misselijkheid,
• maagzuur,
• hoofdpijn,
• verhoogde bloeddruk
• slaperigheid, en
• duizeligheid

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Naprelan. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

NAPRELAN (naproxen-natrium) tabletten met gereguleerde afgifte is een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, verkrijgbaar als tabletten met gereguleerde afgifte in sterkten van 375 mg, 500 mg en 750 mg voor orale toediening. De chemische naam is 2-naftaleenazijnzuur, 6-methoxy-α-methyl-natriumzout, (S)-. Het molecuulgewicht is 252,24. De moleculaire formule is C14H13NaO3 en heeft de volgende chemische structuur.

Naproxen-natrium is een geurloos kristallijn poeder, wit tot romig van kleur. Het is oplosbaar in methanol en water. NAPRELAN 250 mg tabletten bevatten 412,5 mg, 550 mg of 825 mg natrium naproxen, overeenkomend met respectievelijk 375 mg, 500 mg en 750 mg naproxen en 37,5 mg, 50 mg en 75 mg natrium. Elke NAPRELAN 250 mg tablet bevat ook de volgende inactieve ingrediënten: ammoniomethacrylaat copolymeer type A, ammoniomethacrylaat copolymeer type B, citroenzuur, crospovidon, magnesiumstearaat, methacrylzuur copolymeer type A, microkristallijne cellulose, povidon en talk. De tabletomhulling bevat hydroxypropylmethylcellulose, polyethyleenglycol en titaniumdioxide.

INDICATIES

NAPRELAN 250 mg tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van:

• reumatoïde artritis (RA)
• artrose (OA)
• spondylitis ankylopoetica (AS)
• tendinitis, bursitis
• acute jicht
• primaire dysmenorroe (PD)
• de verlichting van milde tot matige pijn

 [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Algemene doseringsinstructies

Overweeg zorgvuldig de mogelijke voordelen en risico's van NAPRELAN en andere behandelingsopties voordat u besluit NAPRELAN te gebruiken. Gebruik de laagste effectieve dosering voor de kortste duur in overeenstemming met de individuele behandeldoelen van de patiënt [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Na het observeren van de respons op de initiële therapie met NAPRELAN, moeten de dosis en frequentie worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt.

Reumatoïde artritis, artrose en spondylitis ankylopoetica

De aanbevolen startdosering van NAPRELAN tabletten bij volwassenen is twee NAPRELAN 375 mg tabletten (750 mg) eenmaal daags, één NAPRELAN 750 mg (750 mg) eenmaal daags, of twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 mg) eenmaal daags. Bij patiënten die al naproxen 250 mg, 375 mg of 500 mg tweemaal daags ('s ochtends en' s avonds) gebruiken, kan hun totale dagelijkse dosis worden vervangen door NAPRELAN 500 mg tabletten als een enkele dagelijkse dosis.

Bij langdurige toediening kan de dosis NAPRELAN 250 mg tabletten naar boven of beneden worden aangepast, afhankelijk van de klinische respons van de patiënt. Bij patiënten die lagere doses NAPRELAN-tabletten goed verdragen, kan de dosis worden verhoogd tot twee NAPRELAN-tabletten van 750 mg (1.500 mg) of drie NAPRELAN-tabletten van 500 mg (1.500 mg) eenmaal daags gedurende beperkte perioden wanneer een hoger niveau van ontstekingsremmende /analgetische activiteit is vereist. Bij de behandeling van patiënten, vooral bij de hogere dosisniveaus, moet de arts voldoende verhoogd klinisch voordeel waarnemen om het mogelijke verhoogde risico te compenseren [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ]. Bij elke patiënt moet de laagste effectieve dosis worden gezocht en gebruikt. Symptomatische verbetering bij artritis begint gewoonlijk binnen een week; er kan echter een behandeling van twee weken nodig zijn om een therapeutisch voordeel te bereiken.

Behandeling van pijn, primaire dysmenorroe en acute tendinitis en bursitis

De aanbevolen startdosering is twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 mg) eenmaal daags. Voor patiënten die een groter analgetisch effect nodig hebben, kunnen gedurende een beperkte periode twee NAPRELAN 750 mg tabletten (1.500 mg) of drie NAPRELAN 500 mg tabletten (1.500 mg) worden gebruikt. Daarna mag de totale dagelijkse dosis niet hoger zijn dan twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 mg).

Acute jicht

De aanbevolen dosering op de eerste dag is twee tot drie NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 tot 1.500 mg) eenmaal daags, gevolgd door twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 mg) eenmaal daags, totdat de aanval is afgenomen.

Doseringsaanpassingen bij patiënten met leverinsufficiëntie

Bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of bij oudere patiënten moet een lagere dosis worden overwogen [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. Studies tonen aan dat hoewel de totale plasmaconcentratie van naproxen onveranderd is, de ongebonden plasmafractie van naproxen verhoogd is bij ouderen. Voorzichtigheid is geboden wanneer hoge doses nodig zijn en bij oudere patiënten kan enige aanpassing van de dosering nodig zijn. Net als bij andere geneesmiddelen die bij ouderen worden gebruikt, is het verstandig om de laagste effectieve dosis te gebruiken.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

NAPRELAN (naproxen-natrium) tabletten met gereguleerde afgifte zijn als volgt verkrijgbaar:

• NAPRELAN 375: witte, capsulevormige tablet met “N” aan de ene kant en “375” aan de andere kant. Elke tablet bevat 412,5 mg natriumnaproxen, overeenkomend met 375 mg naproxen.
• NAPRELAN 500: witte, capsulevormige tablet met “N” aan de ene kant en “500” aan de andere kant. Elke tablet bevat 550 mg naproxennatrium overeenkomend met 500 mg naproxen.
• NAPRELAN 750: witte, capsulevormige tablet met “N” aan de ene kant en “750” aan de andere kant. Elke tablet bevat 825 mg natriumnaproxen, overeenkomend met 750 mg naproxen.

Opslag en behandeling

NAPRELAN (naproxennatrium) 375 mg, 500 mg en 750 mg zijn tabletten met gereguleerde afgifte die worden geleverd als:

NAPRELAN 375 : witte, capsulevormige tablet met “N” aan de ene kant en “375” aan de andere kant; in flessen van 100; NDC 52427-272-01. Elke tablet bevat 412,5 mg natriumnaproxen, overeenkomend met 375 mg naproxen.

NAPRELAN 500 : witte, capsulevormige tablet met “N” aan de ene kant en “500” aan de andere kant; in flessen van 75; NDC 52427-273-75. Elke tablet bevat 550 mg naproxennatrium overeenkomend met 500 mg naproxen.

NAPRELAN 750 : witte, capsulevormige tablet met “N” aan de ene kant en “750” aan de andere kant; in flessen van 30; NDC 52427-274-30. Elke tablet bevat 825 mg natriumnaproxen, overeenkomend met 750 mg naproxen.

Opslag

Bewaren bij kamertemperatuur, 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F), excursies toegestaan 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur). APOTHEKER: Doseer in een goed gesloten container.

Gedistribueerd door: Almatica Pharma, Inc. Morristown, NJ 07960 VS. Herzien: april 2021

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden in andere secties van de etikettering in meer detail besproken:

• Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• GI-bloeding, ulceratie en perforatie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hepatotoxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hypertensie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hartfalen en oedeem [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Niertoxiciteit en hyperkaliëmie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Anafylactische reacties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Ernstige huidreacties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hematologische toxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Zoals met alle geneesmiddelen in deze klasse, hangt de frequentie en ernst van bijwerkingen af van verschillende factoren: de dosis van het geneesmiddel en de duur van de behandeling; de leeftijd, het geslacht, de fysieke toestand van de patiënt; eventuele gelijktijdige medische diagnoses of individuele risicofactoren. De volgende bijwerkingen zijn onderverdeeld in drie delen op basis van frequentie en of de mogelijkheid bestaat van een causaal verband tussen drugsgebruik en deze bijwerkingen. In de reacties die worden vermeld als "Waarschijnlijke causale relatie" is er ten minste één geval voor elke bijwerking waarbij er aanwijzingen zijn dat er een causaal verband bestaat tussen het drugsgebruik en de gemelde gebeurtenis. De gemelde bijwerkingen waren gebaseerd op de resultaten van twee dubbelblinde, gecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van drie maanden met een extra open-labelverlenging van negen maanden. In totaal kregen 542 patiënten NAPRELAN-tabletten, hetzij in de dubbelblinde periode, hetzij in de open-label verlenging van negen maanden. Van deze 542 patiënten kregen 232 NAPRELAN-tabletten, 167 werden aanvankelijk behandeld met Naprosyn® en 143 werden aanvankelijk behandeld met placebo. Bijwerkingen gemeld door patiënten die NAPRELAN 500 mg tabletten kregen, worden weergegeven per lichaamssysteem. De bijwerkingen die zijn waargenomen met naproxen, maar niet zijn gemeld in gecontroleerde onderzoeken met NAPRELAN-tabletten, zijn cursief weergegeven.

De meest voorkomende bijwerkingen van de dubbelblinde en open-label klinische onderzoeken waren hoofdpijn (15%), gevolgd door dyspepsie (14%) en griepsyndroom (10%). De incidentie van andere bijwerkingen die optreden bij 3% tot 9% van de patiënten is gemarkeerd met een asterisk.

Die reacties die optreden bij minder dan 3% van de patiënten zijn ongemarkeerd.

Incidentie Groter dan 1% (waarschijnlijk causaal verband)

Lichaam als geheel - Pijn (rug)*, pijn*, infectie*, koorts, verwonding (ongeval), asthenie, pijn op de borst, hoofdpijn (15%), griepsyndroom (10%).

Gastro-intestinaal - Misselijkheid*, diarree*, constipatie*, buikpijn*, winderigheid, gastritis, braken, dysfagie, dyspepsie (14%), brandend maagzuur*, stomatitis.

Hematologische - Bloedarmoede, ecchymose.

Ademhalings - Faryngitis*, rhinitis*, sinusitis*, bronchitis, toegenomen hoest.

nier - Urineweginfectie*, cystitis.

dermatologisch - Huiduitslag*, huiduitslag*, ecchymosen*, purpura.

Metabole en voeding - Perifeer oedeem, hyperglykemie.

Centraal zenuwstelsel - Duizeligheid, paresthesie, slapeloosheid, slaperigheid*, licht gevoel in het hoofd.

Cardiovasculair - Hypertensie, oedeem*, kortademigheid*, hartkloppingen.

Musculoskeletaal - Krampen (been), myalgie, artralgie, gewrichtsaandoening, peesaandoening.

Speciale zintuigen - Tinnitus*, gehoorstoornissen, visuele stoornissen.

Algemeen - Dorst.

Incidentie Minder dan 1% (waarschijnlijk causaal verband)

Lichaam als geheel - Abces, monilia, stijve nek, pijn nek, buik vergroot, carcinoom, cellulitis, oedeem algemeen, LE-syndroom, malaise, slijmvliesaandoening, allergische reactie, bekkenpijn.

Gastro-intestinaal - Anorexia, cholecystitis, cholelithiasis, oprisping, GI bloeding, rectale bloeding, stomatitis afteuze, stomatitis zweer, zweer mond, maagzweer, parodontaal abces, cardiospasme, colitis, oesofagitis, gastro-enteritis, GI stoornis, rectale stoornis, tandaandoening, hepatos afwijking, melena, slokdarmzweer, hematemesis, geelzucht, pancreatitis, necrose.

nier - Dysmenorroe, dysurie, abnormale nierfunctie, nocturie, prostaataandoening, pyelonefritis, borstcarcinoom, urine-incontinentie, niersteen, nierfalen, menorragie, metrorragie, neoplasmaborst, nefrosclerose, hematurie, pijn nier, pyurie, abnormale urine, frequentie van urineren, urine retentie, baarmoederspasmen, vaginitis, glomerulaire nefritis, hyperkaliëmie, interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom, nierziekte, nierfalen, renale papillaire necrose.

Hematologische - Leukopenie, verhoogde bloedingstijd, eosinofilie, abnormale RBC, abnormale WBC, trombocytopenie, agranulocytose, granulocytopenie.

Centraal zenuwstelsel - Depressie, angst, hypertonie, nervositeit, neuralgie, neuritis, duizeligheid, geheugenverlies, verwardheid, coördinatie, abnormale diplopie, emotionele labiliteit, subduraal hematoom, verlamming, droomafwijkingen, onvermogen om zich te concentreren, spierzwakte.

dermatologisch: Angiodermatitis, herpes simplex, droge huid, zweten, huidzweren, acne, alopecia, contactdermatitis, eczeem, herpes zoster, nagelaandoening, huidnecrose, subcutane knobbel, pruritus, urticaria, neoplasmahuid, lichtgevoelige dermatitis, lichtgevoeligheidsreacties die lijken op porfyrie cutane tarda , epidermolysis bullosa.

Speciale zintuigen - Amblyopie, scleritis, cataract, conjunctivitis, doof, ooraandoening, keratoconjunctivitis, traanstoornis, middenoorontsteking, pijnoog.

Cardiovasculair - Angina pectoris, coronaire hartziekte, myocardinfarct, diepe tromboflebitis, vasodilatatie, vasculaire anomalie, aritmie, bundeltakblok, abnormaal ECG, hartfalen rechts, bloeding, migraine, aortastenose, syncope, tachycardie, congestief hartfalen.

Ademhalings - Astma, dyspneu, longoedeem, laryngitis, longaandoening, epistaxis, longontsteking, ademnood, ademhalingsstoornis, eosinofiele pneumonitis.

Musculoskeletaal - Myasthenie, botaandoening, spontane botbreuk, fibrotendinitis, botpijn, ptosis, algemene spasmen, bursitis.

Metabole en voeding - Verhoging van creatinine, glucosurie, hypercholesteremie, albuminurie, alkalose, BUN verhoogd, uitdroging, oedeem, afname van glucosetolerantie, hyperurikemie, hypokaliëmie, SGOT-toename, SGPT-toename, gewichtsafname.

Algemeen - Anafylactoïde reacties, angioneurotisch oedeem, menstruatiestoornissen, hypoglykemie, pyrexie (rillingen en koorts).

Incidentie Minder dan 1% (causaal verband onbekend)

Andere bijwerkingen die worden vermeld op het etiket van de naproxenverpakking, maar die niet zijn gemeld door degenen die NAPRELAN-tabletten hebben gekregen, worden cursief weergegeven. Deze observaties worden vermeld als alarmerende informatie voor de arts.

Hematologische - Aplastische anemie, hemolytische anemie.

Centraal zenuwstelsel - Aseptische meningitis, cognitieve disfunctie.

dermatologisch - Epidermale necrolyse, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom.

Gastro-intestinaal - Niet-peptische GI ulceratie, ulceratieve stomatitis.

Cardiovasculair - Vasculitis.

DRUG-INTERACTIES

Zie tabel 1 voor klinisch significante geneesmiddelinteracties met naproxen.

Geneesmiddel-/laboratoriumtestinteracties

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen

Klinische onderzoeken met verschillende COX-2-selectieve en niet-selectieve NSAID's met een duur tot drie jaar hebben een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire (CV) trombotische voorvallen aangetoond, waaronder myocardinfarct (MI) en beroerte, die fataal kunnen zijn. Op basis van beschikbare gegevens is het onduidelijk dat het risico op CV trombotische voorvallen gelijk is voor alle NSAID's. De relatieve toename van ernstige CV trombotische voorvallen ten opzichte van baseline, veroorzaakt door het gebruik van NSAID's, lijkt vergelijkbaar te zijn bij degenen met en zonder bekende CV ziekte of risicofactoren voor CV ziekte. Patiënten met bekende CV ziekte of risicofactoren hadden echter een hogere absolute incidentie van overmatige ernstige CV trombotische voorvallen, vanwege hun verhoogde baseline percentage. Sommige observationele studies vonden dat dit verhoogde risico op ernstige CV trombotische voorvallen al in de eerste weken van de behandeling begon. De toename van het cardiovasculaire trombotische risico is het meest consistent waargenomen bij hogere doses.

Gebruik de laagst effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een ongunstige CV-gebeurtenis bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren. Artsen en patiënten moeten alert blijven op de ontwikkeling van dergelijke gebeurtenissen, gedurende de gehele behandelingskuur, zelfs als er geen eerdere CV-symptomen zijn. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van ernstige CV-gebeurtenissen en de te nemen stappen als deze zich voordoen.

Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik van aspirine het verhoogde risico op ernstige CV trombotische voorvallen geassocieerd met NSAID-gebruik vermindert. Het gelijktijdig gebruik van aspirine en een NSAID, zoals naproxen, verhoogt het risico op ernstige gastro-intestinale (GI) gebeurtenissen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Status Post coronaire bypassoperatie (CABG)

Twee grote, gecontroleerde klinische onderzoeken met een COX-2 selectieve NSAID voor de behandeling van pijn in de eerste 10-14 dagen na CABG-chirurgie vonden een verhoogde incidentie van myocardinfarct en beroerte. NSAID's zijn gecontra-indiceerd bij CABG [zie CONTRA-INDICATIES ].

Post-MI-patiënten

Observationele studies uitgevoerd in het Deense Nationale Register hebben aangetoond dat patiënten die in de post-MI-periode met NSAID's werden behandeld een verhoogd risico hadden op een her-infarct, CV-gerelateerd overlijden en mortaliteit door alle oorzaken vanaf de eerste week van de behandeling. In hetzelfde cohort was de incidentie van overlijden in het eerste jaar na MI 20 per 100 persoonsjaren bij NSAID-behandelde patiënten vergeleken met 12 per 100 persoonsjaren bij niet-NSAID-blootgestelde patiënten. Hoewel het absolute sterftecijfer enigszins daalde na het eerste jaar na MI, bleef het verhoogde relatieve risico op overlijden bij NSAID-gebruikers gedurende ten minste de volgende vier jaar van follow-up bestaan.

Vermijd het gebruik van NAPRELAN 250 mg bij patiënten met een recent MI, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op terugkerende CV trombotische voorvallen. Als NAPRELAN wordt gebruikt bij patiënten met een recent MI, moet u de patiënten controleren op tekenen van cardiale ischemie.

Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties en perforaties

NSAID's, waaronder naproxen, veroorzaken ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ontsteking, bloeding, ulceratie en perforatie van de slokdarm, maag, dunne darm of dikke darm, die fataal kan zijn. Deze ernstige bijwerkingen kunnen op elk moment optreden, met of zonder waarschuwingssymptomen, bij patiënten die worden behandeld met NSAID's. Slechts één op de vijf patiënten die een ernstige bijwerking van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ontwikkelen bij behandeling met NSAID's, is symptomatisch. Zweren van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, grove bloeding of perforatie veroorzaakt door NSAID's kwamen voor bij ongeveer 1% van de patiënten die gedurende 3 tot 6 maanden werden behandeld en bij ongeveer 2% tot 4% van de patiënten die gedurende een jaar werden behandeld. Zelfs kortdurende NSAID-therapie is echter niet zonder risico.

Risicofactoren voor GI-bloeding, ulceratie en perforatie

Patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum en/of gastro-intestinale bloeding die NSAID's gebruikten, hadden een meer dan 10-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een gastro-intestinale bloeding in vergelijking met patiënten zonder deze risicofactoren. Andere factoren die het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen bij patiënten die met NSAID's worden behandeld, zijn onder meer een langere behandeling met NSAID's; gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïden, aspirine, anticoagulantia of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's); roken; gebruik van alcohol; oudere leeftijd; en een slechte algemene gezondheidstoestand. De meeste postmarketingmeldingen van fatale GI-voorvallen kwamen voor bij oudere of verzwakte patiënten. Bovendien lopen patiënten met gevorderde leverziekte en/of coagulopathie een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.

Strategieën om de GI-risico's bij met NSAID's behandelde patiënten te minimaliseren

• Gebruik de laagste effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur.
• Vermijd toediening van meer dan één NSAID tegelijk.
• Vermijd het gebruik bij patiënten met een hoger risico, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op bloedingen. Overweeg voor dergelijke patiënten, evenals voor patiënten met actieve gastro-intestinale bloedingen, andere alternatieve therapieën dan NSAID's.
• Blijf alert op tekenen en symptomen van gastro-intestinale ulceratie en bloeding tijdens NSAID-therapie.
• Als een ernstige GI-bijwerking wordt vermoed, start dan onmiddellijk met evaluatie en behandeling en stop met NAPRELAN 250 mg totdat een ernstige GI-bijwerking is uitgesloten.
• In de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor hartprofylaxe, moet u patiënten nauwlettender controleren op tekenen van gastro-intestinale bloeding [zie DRUG-INTERACTIES ].

Hepatotoxiciteit

Verhogingen van ALAT of ASAT (drie of meer keer de bovengrens van normaal [ULN]) zijn gemeld bij ongeveer 1% van de met NSAID behandelde patiënten in klinische onderzoeken. Daarnaast zijn zeldzame, soms fatale gevallen van ernstig leverletsel gemeld, waaronder fulminante hepatitis, levernecrose en leverfalen.

Verhogingen van ALAT of ASAT (minder dan driemaal de ULN) kunnen voorkomen bij maximaal 15% van de patiënten die worden behandeld met NSAID's, waaronder naproxen.

Informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, diarree, jeuk, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant en "griepachtige" symptomen). Als zich klinische tekenen en symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een leverziekte, of als er systemische verschijnselen optreden (bijv. eosinofilie, huiduitslag, enz.), stop dan onmiddellijk met NAPRELAN 500 mg en voer een klinische evaluatie van de patiënt uit.

Hypertensie

NSAID's, waaronder NAPRELAN, kunnen leiden tot het ontstaan of verergeren van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de verhoogde incidentie van CV events. Patiënten die angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers, thiazidediuretica of lisdiuretica gebruiken, kunnen een verminderde respons op deze therapieën hebben wanneer ze NSAID's gebruiken (zie DRUG-INTERACTIES ].

Controleer de bloeddruk (BP) tijdens de start van de NSAID-behandeling en tijdens de behandeling.

Hartfalen en oedeem

De meta-analyse van Coxib en traditionele NSAID Trialists' Collaboration van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonde een ongeveer tweevoudige toename van ziekenhuisopnames voor hartfalen aan bij met COX-2 selectief behandelde patiënten en niet-selectieve NSAID-behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten. In een Deense National Registry-studie van patiënten met hartfalen verhoogde het gebruik van NSAID's het risico op MI, ziekenhuisopname voor hartfalen en overlijden.

Bovendien zijn vochtretentie en oedeem waargenomen bij sommige patiënten die met NSAID's werden behandeld. Het gebruik van naproxen kan de CV-effecten van verschillende therapeutische middelen die worden gebruikt om deze medische aandoeningen te behandelen (bijv. diuretica, ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers [ARB's]) afzwakken (zie DRUG-INTERACTIES ].

Vermijd het gebruik van NAPRELAN 250 mg bij patiënten met ernstig hartfalen, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op verergering van hartfalen. Als NAPRELAN wordt gebruikt bij patiënten met ernstig hartfalen, moet u de patiënten controleren op tekenen van verergering van hartfalen.

Niertoxiciteit en hyperkaliëmie

Niertoxiciteit

Langdurige toediening van NSAID's heeft geresulteerd in renale papillaire necrose en ander nierletsel.

Niertoxiciteit is ook waargenomen bij patiënten bij wie renale prostaglandines een compenserende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan toediening van een NSAID een dosisafhankelijke vermindering van de vorming van prostaglandine veroorzaken en, in tweede instantie, van de renale bloedstroom, wat een duidelijke nierdecompensatie kan veroorzaken. Patiënten met het grootste risico op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, uitdroging, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, patiënten die diuretica en ACE-remmers of ARB's gebruiken, en ouderen. Stopzetting van de NSAID-therapie wordt meestal gevolgd door herstel naar de toestand van voor de behandeling.

Er is geen informatie beschikbaar uit gecontroleerde klinische onderzoeken met betrekking tot het gebruik van NAPRELAN bij patiënten met gevorderde nierziekte. De effecten op de nieren van NAPRELAN 250 mg kunnen de progressie van nierdisfunctie versnellen bij patiënten met een reeds bestaande nierziekte.

Corrigeer de volumestatus bij gedehydrateerde of hypovolemische patiënten voordat NAPRELAN wordt gestart. Controleer de nierfunctie bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie, hartfalen, uitdroging of hypovolemie tijdens het gebruik van NAPRELAN (zie DRUG-INTERACTIES ]. Vermijd het gebruik van NAPRELAN 500 mg bij patiënten met gevorderde nierziekte, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op verslechtering van de nierfunctie. Als NAPRELAN wordt gebruikt bij patiënten met gevorderde nierziekte, controleer de patiënten dan op tekenen van verslechtering van de nierfunctie.

Hyperkaliëmie

Verhogingen van de serumkaliumconcentratie, waaronder hyperkaliëmie, zijn gemeld bij gebruik van NSAID's, zelfs bij sommige patiënten zonder nierfunctiestoornis. Bij patiënten met een normale nierfunctie zijn deze effecten toegeschreven aan een toestand van hyporeninemisch-hypoaldosteronisme.

Anafylactische reacties

Naproxen is in verband gebracht met anafylactische reacties bij patiënten met en zonder bekende overgevoeligheid voor naproxen en bij patiënten met aspirinegevoelig astma [zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Zoek noodhulp als er een anafylactische reactie optreedt.

Exacerbatie van astma gerelateerd aan aspirinegevoeligheid

Een subpopulatie van patiënten met astma kan aspirinegevoelig astma hebben, waaronder chronische rhinosinusitis gecompliceerd door neuspoliepen; ernstige, mogelijk fatale bronchospasmen; en/of intolerantie voor aspirine en andere NSAID's. Omdat kruisreactiviteit tussen aspirine en andere NSAID's is gemeld bij dergelijke aspirinegevoelige patiënten, is NAPRELAN 250 mg gecontra-indiceerd bij patiënten met deze vorm van aspirinegevoeligheid [zie CONTRA-INDICATIES ]. Wanneer NAPRELAN wordt gebruikt bij patiënten met reeds bestaand astma (zonder bekende gevoeligheid voor aspirine), moet u de patiënten controleren op veranderingen in de tekenen en symptomen van astma.

Ernstige huidreacties

NSAID's, waaronder naproxen, kunnen ernstige huidbijwerkingen veroorzaken, zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kan zijn. Deze ernstige gebeurtenissen kunnen zonder waarschuwing plaatsvinden. Informeer patiënten over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en stop met het gebruik van NAPRELAN 500 mg bij het eerste optreden van huiduitslag of enig ander teken van overgevoeligheid.

NAPRELAN is gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere ernstige huidreacties op NSAID's [zie: CONTRA-INDICATIES ].

Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (JURK)

Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) is gemeld bij patiënten die NSAID's zoals NAPRELAN gebruiken. Sommige van deze voorvallen waren fataal of levensbedreigend. DRESS presenteert zich meestal, maar niet uitsluitend, met koorts, huiduitslag, lymfadenopathie en/of zwelling van het gezicht. Andere klinische manifestaties kunnen zijn: hepatitis, nefritis, hematologische afwijkingen, myocarditis of myositis. Soms kunnen de symptomen van DRESS lijken op een acute virale infectie. Eosinofilie is vaak aanwezig. Omdat deze aandoening variabel is in zijn presentatie, kunnen andere orgaansystemen die hier niet zijn vermeld, bij betrokken zijn. Het is belangrijk op te merken dat vroege manifestaties van overgevoeligheid, zoals koorts of lymfadenopathie, aanwezig kunnen zijn, ook al is huiduitslag niet duidelijk. Als dergelijke tekenen of symptomen aanwezig zijn, stop dan met NAPRELAN en evalueer de patiënt onmiddellijk.

Foetale toxiciteit

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Vermijd het gebruik van NSAID's, inclusief NAPRELAN, bij zwangere vrouwen na een zwangerschapsduur van ongeveer 30 weken en later. NSAID's, waaronder NAPRELAN, verhogen het risico op voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus rond deze zwangerschapsduur.

Oligohydramnion/neonatale nierinsufficiëntie

Gebruik van NSAID's, waaronder NAPRELAN 500 mg, bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later in de zwangerschap kan foetale nierfunctiestoornissen veroorzaken, wat kan leiden tot oligohydramnion en, in sommige gevallen, neonatale nierfunctiestoornis. Deze nadelige resultaten worden gemiddeld gezien na dagen tot weken behandeling, hoewel oligohydramnion zelden al 48 uur na het starten van NSAID's is gemeld. Oligohydramnion is vaak, maar niet altijd, reversibel bij stopzetting van de behandeling. Complicaties van langdurige oligohydramnion kunnen bijvoorbeeld contracturen van ledematen en vertraagde longrijping omvatten. In sommige postmarketinggevallen van verminderde neonatale nierfunctie waren invasieve procedures zoals wisseltransfusie of dialyse vereist.

Als behandeling met NSAID's nodig is tussen ongeveer 20 weken en 30 weken zwangerschap, beperk dan het gebruik van NAPRELAN 500 mg tot de laagst mogelijke effectieve dosis en de kortst mogelijke duur. Overweeg echografie van het vruchtwater als de behandeling met NAPRELAN langer duurt dan 48 uur. Stop met NAPRELAN als oligohydramnion optreedt en volg de klinische praktijk op [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Hematologische toxiciteit

Bloedarmoede is opgetreden bij met NSAID behandelde patiënten. Dit kan te wijten zijn aan occult of grof bloedverlies, vochtretentie of een onvolledig beschreven effect op erytropoëse. Als een met NAPRELAN 500 mg behandelde patiënt tekenen of symptomen van bloedarmoede heeft, controleer hemoglobine of hematocriet.

NSAID's, waaronder NAPRELAN, kunnen het risico op bloedingen verhogen. Comorbide aandoeningen zoals stollingsstoornissen, gelijktijdig gebruik van warfarine, andere anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine), serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) kunnen dit risico verhogen. Controleer deze patiënten op tekenen van bloeding [zie DRUG-INTERACTIES ].

Maskeren van ontsteking en koorts

De farmacologische activiteit van NAPRELAN 250 mg bij het verminderen van ontstekingen en mogelijk koorts, kan het nut van diagnostische symptomen bij het opsporen van infecties verminderen.

Laboratoriumbewaking

Omdat ernstige gastro-intestinale bloedingen, hepatotoxiciteit en nierbeschadiging kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen of tekenen, kunt u overwegen patiënten die een langdurige NSAID-behandeling ondergaan, periodiek te controleren met een CBC en een chemieprofiel [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering te lezen ( Medicatiegids ) bij elk verstrekt recept. Informeer patiënten, families of hun verzorgers over de volgende informatie voordat de behandeling met NAPRELAN 500 mg wordt gestart en periodiek tijdens de lopende therapie.

Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen

Adviseer patiënten alert te zijn op de symptomen van cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder pijn op de borst, kortademigheid, zwakte of onduidelijke spraak, en om elk van deze symptomen onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties en perforaties

NAPRELAN 500 mg kan, net als andere NSAID's, gastro-intestinale ongemakken en, in zeldzame gevallen, ernstige gastro-intestinale bijwerkingen veroorzaken, zoals zweren en bloedingen, die kunnen leiden tot ziekenhuisopname en zelfs de dood. Adviseer patiënten om symptomen van ulceraties en bloedingen, waaronder epigastrische pijn, dyspepsie, melena en hematemesis, aan hun zorgverlener te melden. In de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor hartprofylaxe, informeer patiënten over het verhoogde risico op en de tekenen en symptomen van gastro-intestinale bloeding [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Hepatotoxiciteit

Informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, jeuk, diarree, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant en "griepachtige" symptomen). Als deze zich voordoen, instrueer patiënten om te stoppen met NAPRELAN en onmiddellijk medische therapie te zoeken [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Hartfalen en oedeem

Adviseer patiënten alert te zijn op de symptomen van congestief hartfalen, waaronder kortademigheid, onverklaarbare gewichtstoename of oedeem, en om contact op te nemen met hun zorgverlener als dergelijke symptomen optreden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Anafylactische reacties

Informeer patiënten over de tekenen van een anafylactische reactie (bijv. ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht of de keel). Instrueer patiënten om onmiddellijk noodhulp te zoeken als deze zich voordoen [zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Ernstige huidreacties, waaronder JURK

NAPRELAN 500 mg kan, net als andere NSAID's, ernstige huidbijwerkingen veroorzaken, zoals exfoliatieve dermatitis, SJS en TEN, wat kan leiden tot ziekenhuisopname en zelfs de dood. Adviseer patiënten om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van NAPRELAN als ze huiduitslag of koorts krijgen en om zo snel mogelijk contact op te nemen met hun zorgverlener [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Vrouwelijke vruchtbaarheid

Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger willen worden dat NSAID's, waaronder NAPRELAN 250 mg, in verband kunnen worden gebracht met een omkeerbare vertraging in de eisprong [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Foetale toxiciteit

Informeer zwangere vrouwen om het gebruik van NAPRELAN 500 mg en andere NSAID's te vermijden vanaf 30 weken zwangerschap vanwege het risico op voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus. Als behandeling met NAPRELAN 500 mg nodig is voor een zwangere vrouw met een zwangerschapsduur van ongeveer 20 tot 30 weken, vertel haar dan dat ze mogelijk moet worden gecontroleerd op oligohydramnion als de behandeling langer dan 48 uur duurt [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ].

Vermijd gelijktijdig gebruik van NSAID's

Informeer patiënten dat gelijktijdig gebruik van NAPRELAN met andere NSAID's of salicylaten (bijv. diflunisal, salsalaat) niet wordt aanbevolen vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale toxiciteit en weinig of geen toename van de werkzaamheid (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en DRUG-INTERACTIES ]. Waarschuw patiënten dat NSAID's aanwezig kunnen zijn in vrij verkrijgbare medicijnen voor de behandeling van verkoudheid, koorts of slapeloosheid.

Gebruik van NSAID's en een lage dosis aspirine

Informeer patiënten om geen lage dosis aspirine gelijktijdig met NAPRELAN 250 mg te gebruiken totdat ze met hun zorgverlener hebben gesproken [zie DRUG-INTERACTIES ].

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

Er is een twee jaar durend onderzoek uitgevoerd bij ratten om het carcinogene potentieel van naproxen te evalueren in doses van 8 mg/kg/dag, 16 mg/kg/dag en 24 mg/kg/dag (0,05, 0,1 en 0,16 maal de maximaal aanbevolen dosering). dagelijkse dosis voor de mens van 1.500 mg/dag op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak). Er werden geen aanwijzingen voor tumorigeniciteit gevonden.

Mutagenese

Studies om het mutagene potentieel van Naprosyn Suspension te evalueren zijn niet voltooid.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Studies om de impact van naproxen op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid te evalueren zijn niet voltooid.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Het gebruik van NSAID's, waaronder NAPRELAN 500 mg, kan voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus en foetale nierdisfunctie veroorzaken, wat kan leiden tot oligohydramnion en, in sommige gevallen, neonatale nierinsufficiëntie. Vanwege deze risico's, beperk de dosis en duur van NAPRELAN 500 mg gebruik tussen ongeveer 20 en 30 weken zwangerschap, en vermijd gebruik van NAPRELAN 500 mg bij ongeveer 30 weken zwangerschap en later in de zwangerschap (zie Klinische overwegingen , Gegevens ).

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Het gebruik van NSAID's, inclusief NAPRELAN 500 mg, bij een zwangerschapsduur van ongeveer 30 weken of later in de zwangerschap verhoogt het risico op voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus.

Oligohydramnion/neonatale nierinsufficiëntie

Het gebruik van NSAID's bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later in de zwangerschap is in verband gebracht met gevallen van foetale nierfunctiestoornis die leidt tot oligohydramnion en in sommige gevallen tot neonatale nierfunctiestoornis.

Gegevens uit observationele onderzoeken met betrekking tot andere mogelijke embryofoetale risico's van NSAID-gebruik bij vrouwen in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap zijn niet overtuigend. In reproductiestudies bij dieren bij ratten, konijnen en muizen waren er geen aanwijzingen voor teratogeniteit of schade aan de foetus wanneer naproxen werd toegediend tijdens de periode van organogenese in doses van 0,13, 0,26 en 0,6 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van respectievelijk 1500 mg/dag. Op basis van diergegevens is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen bij de vasculaire permeabiliteit van het endometrium, de implantatie van blastocysten en de decidualisatie. In dierstudies resulteerde toediening van prostaglandinesyntheseremmers zoals naproxen in een verhoogd pre- en postimplantatieverlies. Van prostaglandinen is ook aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van de foetale nieren. In gepubliceerde dierstudies is gemeld dat remmers van de prostaglandinesynthese de nierontwikkeling schaden bij toediening in klinisch relevante doses.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie(s) is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijking, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

Klinische overwegingen

Foetale/neonatale bijwerkingen

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus: Vermijd het gebruik van NSAID's bij vrouwen bij een zwangerschapsduur van ongeveer 30 weken en later in de zwangerschap, omdat NSAID's, waaronder NAPRELAN, voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus kunnen veroorzaken (zie Gegevens ).

Oligohydramnion/neonatale nierfunctiestoornis: Als een NSAID nodig is bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later, beperk het gebruik dan tot de laagst mogelijke effectieve dosis en de kortst mogelijke duur. Als de behandeling met NAPRELAN 500 mg langer duurt dan 48 uur, overweeg dan om te controleren met echografie op oligohydramnion. Als oligohydramnion optreedt, stop dan met NAPRELAN 500 mg en volg de klinische praktijk op (zie: Gegevens ).

Arbeid of levering

Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van NAPRELAN 500 mg tijdens de bevalling of bevalling. In dierstudies remmen NSAID's, waaronder natriumnaproxen, de prostaglandinesynthese, veroorzaken ze een vertraagde bevalling, verhogen ze de incidentie van dystokie en verhogen ze de incidentie van doodgeboorte.

Gegevens

Menselijke gegevens

Er zijn aanwijzingen dat wanneer remmers van de prostaglandinesynthese worden gebruikt om vroeggeboorte uit te stellen, er een verhoogd risico is op neonatale complicaties zoals necrotiserende enterocolitis, open ductus arteriosus en intracraniële bloeding. Behandeling met naproxen die laat in de zwangerschap wordt gegeven om de bevalling uit te stellen, is in verband gebracht met aanhoudende pulmonale hypertensie, nierdisfunctie en abnormale prostaglandine E-spiegels bij premature baby's. Vanwege het bekende effect van geneesmiddelen van deze klasse op het menselijke foetale cardiovasculaire systeem (sluiting van de ductus arteriosus), moet gebruik tijdens het derde trimester worden vermeden.

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Gepubliceerde literatuur meldt dat het gebruik van NSAID's bij een zwangerschapsduur van ongeveer 30 weken en later in de zwangerschap voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus kan veroorzaken.

Oligohydramnion/neonatale nierinsufficiëntie

Gepubliceerde onderzoeken en postmarketingrapporten beschrijven het gebruik van NSAID's door de moeder bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later in de zwangerschap geassocieerd met foetale nierdisfunctie die leidt tot oligohydramnion en in sommige gevallen neonatale nierfunctiestoornis. Deze nadelige resultaten worden gemiddeld gezien na dagen tot weken behandeling, hoewel oligohydramnion zelden al 48 uur na het starten van NSAID's is gemeld. In veel gevallen, maar niet in alle, was de afname van het vruchtwater van voorbijgaande aard en reversibel na stopzetting van het medicijn. Er is een beperkt aantal gevallen gemeld van gebruik van NSAID's door de moeder en neonatale nierdisfunctie zonder oligohydramnion, waarvan sommige onomkeerbaar waren. Sommige gevallen van neonatale nierdisfunctie vereisten behandeling met invasieve procedures, zoals wisseltransfusie of dialyse.

Methodologische beperkingen van deze postmarketingonderzoeken en -rapporten omvatten het ontbreken van een controlegroep; beperkte informatie over dosis, duur en timing van blootstelling aan geneesmiddelen; en gelijktijdig gebruik van andere medicijnen. Deze beperkingen maken het niet mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van het risico op nadelige foetale en neonatale uitkomsten bij gebruik van NSAID's door de moeder. Omdat de gepubliceerde veiligheidsgegevens over neonatale uitkomsten voornamelijk betrekking hadden op premature baby's, is de generaliseerbaarheid van bepaalde gerapporteerde risico's voor de voldragen baby die door gebruik door de moeder aan NSAID's is blootgesteld, onzeker.

Dierlijke gegevens

Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten met 20 mg/kg/dag (0,13 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 1.500 mg/dag op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak) konijnen met 20 mg/kg/dag (0,26 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis, gebaseerd op vergelijking van het lichaamsoppervlak), en muizen op 170 mg/kg/dag (0,6 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens gebaseerd op vergelijking van het lichaamsoppervlak) zonder bewijs van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van de medicijn. Op basis van diergegevens is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen bij de vasculaire permeabiliteit van het endometrium, de implantatie van blastocysten en de decidualisatie. In dierstudies resulteerde toediening van prostaglandinesyntheseremmers zoals naproxennatrium in verhoogd pre- en post-implantatieverlies.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Het naproxen-anion is aangetroffen in de melk van zogende vrouwen in een concentratie van ongeveer 1% van die in het plasma. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan NAPRELAN en eventuele nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van de NAPRELAN of van de onderliggende maternale aandoening.

Vrouwtjes en mannetjes met reproductief potentieel

Onvruchtbaarheid

vrouwen

Op basis van het werkingsmechanisme kan het gebruik van door prostaglandine gemedieerde NSAID's, waaronder NAPRELAN, het scheuren van de ovariële follikels vertragen of voorkomen, wat in verband is gebracht met omkeerbare onvruchtbaarheid bij sommige vrouwen. Gepubliceerde dierstudies hebben aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers de potentie heeft om prostaglandine-gemedieerde folliculaire ruptuur die nodig is voor ovulatie te verstoren. Kleine studies bij vrouwen die werden behandeld met NSAID's hebben ook een omkeerbare vertraging van de eisprong aangetoond. Overweeg het stopzetten van NSAID's, inclusief NAPRELAN 250 mg, bij vrouwen die moeite hebben om zwanger te worden of die een onvruchtbaarheidsonderzoek ondergaan.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van NAPRELAN 500 mg bij pediatrische populaties is niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Oudere patiënten lopen, vergeleken met jongere patiënten, een groter risico op NSAID-gerelateerde ernstige cardiovasculaire, gastro-intestinale en/of renale bijwerkingen. Als het verwachte voordeel voor de oudere patiënt opweegt tegen deze mogelijke risico's, begin dan met de dosering aan de lage kant van het doseringsbereik en controleer de patiënten op bijwerkingen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Het is bekend dat naproxen en zijn metabolieten grotendeels door de nieren worden uitgescheiden, en het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten meer kans hebben op een verminderde nierfunctie, is voorzichtigheid geboden bij deze patiëntenpopulatie en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

OVERDOSERING

Symptomen na acute overdosering met NSAID's waren doorgaans beperkt tot lethargie, slaperigheid, misselijkheid, braken en epigastrische pijn, die over het algemeen reversibel waren met ondersteunende zorg. Gastro-intestinale bloedingen zijn opgetreden. Hypertensie, acuut nierfalen, ademhalingsdepressie en coma zijn opgetreden, maar waren zeldzaam [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Enkele patiënten hebben epileptische aanvallen gehad, maar het is niet duidelijk of deze al dan niet drugsgerelateerd waren. Het is niet bekend welke dosis van het medicijn levensbedreigend zou zijn.

Beheer patiënten met symptomatische en ondersteunende zorg na een overdosering met NSAID's. Er zijn geen specifieke antidota. Hemodialyse verlaagt de plasmaconcentratie van naproxen niet vanwege de hoge mate van eiwitbinding. Overweeg braken en/of actieve kool (60 tot 100 gram bij volwassenen, 1 tot 2 gram per kg lichaamsgewicht bij pediatrische patiënten) en/of osmotische catharsis bij symptomatische patiënten die binnen vier uur na inname worden waargenomen of bij patiënten met een grote overdosering ( 5 tot 10 keer de aanbevolen dosering). Geforceerde diurese, alkalisering van urine, hemodialyse of hemoperfusie zijn mogelijk niet nuttig vanwege de hoge eiwitbinding.

Neem voor meer informatie over een behandeling met overdosering contact op met een antigifcentrum (1-800-222-1222).

CONTRA-INDICATIES

NAPRELAN 500 mg is gecontra-indiceerd bij de volgende patiënten:

Bekende overgevoeligheid (bijv. anafylactische reacties en ernstige huidreacties) voor naproxen of enig bestanddeel van het geneesmiddel [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

Voorgeschiedenis van astma, urticaria of andere allergische reacties na inname van aspirine of andere NSAID's. Ernstige, soms fatale, anafylactische reacties op NSAID's zijn gemeld bij dergelijke patiënten [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

In de setting van coronaire bypass-transplantaat (CABG) chirurgie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Naproxen heeft pijnstillende, ontstekingsremmende en koortswerende eigenschappen.

Het werkingsmechanisme van NAPRELAN is, net als dat van andere NSAID's, niet volledig bekend, maar omvat remming van cyclo-oxygenase (COX-1 en COX-2).

Naproxennatrium is een krachtige remmer van de prostaglandinesynthese in vitro. Naproxen-natriumconcentraties die tijdens de behandeling worden bereikt, hebben in vivo effecten veroorzaakt. Prostaglandinen sensibiliseren afferente zenuwen en versterken de werking van bradykinine bij het induceren van pijn in diermodellen.

Prostaglandinen zijn mediatoren van ontstekingen. Omdat naproxennatrium een remmer is van de prostaglandinesynthese, kan het werkingsmechanisme het gevolg zijn van een afname van prostaglandinen in perifere weefsels.

farmacodynamiek

In een onderzoek met gezonde vrijwilligers toonde 10 dagen gelijktijdige toediening van 220 mg naproxen eenmaal daags met een lage dosis aspirine met onmiddellijke afgifte (81 mg) een interactie met de antibloedplaatjesactiviteit van aspirine zoals gemeten door % serumtromboxaan B2-remming na 24 uur na de dosis van dag 10 [98,7% (alleen aspirine) versus 93,1% (naproxen en aspirine)]. De interactie werd zelfs waargenomen na stopzetting van naproxen op dag 11 (terwijl de aspirinedosis werd voortgezet) maar genormaliseerd op dag 13. In hetzelfde onderzoek was de interactie groter wanneer naproxen 30 minuten voorafgaand aan aspirine werd toegediend [98,7% vs 87,7%] en minimaal wanneer aspirine 30 minuten vóór naproxen werd toegediend [98,7% vs 95,4%].

Na toediening van 220 mg naproxen tweemaal daags met een lage dosis aspirine met onmiddellijke afgifte (eerste dosis naproxen gegeven 30 minuten vóór aspirine), was de interactie minimaal 24 uur na de dosis van dag 10 [98,7% vs 95,7%]. De interactie was echter prominenter aanwezig na stopzetting van naproxen (washout) op dag 11 [98,7% vs 84,3%] en normaliseerde niet volledig op dag 13 [98,5% vs 90,7%]. [zien DRUG-INTERACTIES ].

Farmacokinetiek

Hoewel naproxen zelf goed wordt geabsorbeerd, wordt de natriumzoutvorm sneller geabsorbeerd, wat resulteert in hogere piekplasmaspiegels voor een bepaalde dosis. Ongeveer 30% van de totale dosis naproxennatrium in NAPRELAN 500 mg tabletten is aanwezig in de doseringsvorm als component met onmiddellijke afgifte. Het resterende naproxen-natrium is gecoat als microdeeltjes om eigenschappen met aanhoudende afgifte te verschaffen. Na orale toediening worden plasmaspiegels van naproxen gedetecteerd binnen 30 minuten na toediening, met piekplasmaspiegels die ongeveer 5 uur na toediening optreden. De waargenomen terminale eliminatiehalfwaardetijd van naproxen van zowel natriumnaproxen met onmiddellijke afgifte als NAPRELAN-tabletten is ongeveer 15 uur. Steady-state niveaus van naproxen worden bereikt in 3 dagen en de mate van accumulatie van naproxen in het bloed komt hiermee overeen.

Plasma-naproxenconcentraties Gemiddelde van 24 proefpersonen (+/-2SD) (steady state, dag 5)

Farmacokinetische parameters bij steady-state dag 5 (gemiddelde van 24 proefpersonen)

Absorptie

Naproxen zelf wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een in vivo biologische beschikbaarheid van 95%. Op basis van het farmacokinetische profiel vindt de absorptiefase van NAPRELAN 250 mg tabletten plaats in de eerste 4 tot 6 uur na toediening. Dit valt samen met het uiteenvallen van de tablet in de maag, de doorvoer van de microdeeltjes met aanhoudende afgifte door de dunne darm en in de proximale dikke darm. Er is een in vivo beeldvormingsonderzoek uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers dat een snelle desintegratie van de tabletmatrix en dispersie van de microdeeltjes bevestigt.

De absorptiesnelheid van de deeltjescomponent met aanhoudende afgifte van NAPRELAN-tabletten is langzamer dan die van conventionele naproxen-natriumtabletten. Het is deze verlenging van de absorptieprocessen van geneesmiddelen die de plasmaspiegels handhaaft en een eenmaal daagse dosering mogelijk maakt.

Voedseleffecten

Er werden geen significante voedseleffecten waargenomen wanneer vierentwintig proefpersonen een enkele dosis NAPRELAN 500 mg tabletten 500 mg kregen, hetzij na een nacht vasten of 30 minuten na een maaltijd. Net als bij conventionele formuleringen van naproxen en naproxennatrium, veroorzaakt voedsel een lichte afname van de absorptiesnelheid van naproxen na toediening van NAPRELAN 250 mg tabletten.

Verdeling

Naproxen heeft een distributievolume van 0,16 l/kg. Op therapeutische niveaus is naproxen voor meer dan 99% aan albumine gebonden. Bij doses naproxen van meer dan 500 mg/dag is er een minder dan proportionele toename van de plasmaspiegels als gevolg van een toename van de klaring veroorzaakt door verzadiging van de plasma-eiwitbinding bij hogere doses. De concentratie van ongebonden naproxen blijft echter evenredig met de dosis toenemen. NAPRELAN-tabletten vertonen vergelijkbare dosisproportionele kenmerken.

Eliminatie

Metabolisme

Naproxen wordt uitgebreid gemetaboliseerd tot 6-0-desmethylnaproxen en zowel de moederstof als de metabolieten induceren geen metaboliserende enzymen.

uitscheiding

De eliminatiehalfwaardetijd van NAPRELAN 500 mg tabletten en conventionele naproxen is ongeveer 15 uur. Steady-state-omstandigheden worden bereikt na 2 tot 3 doses NAPRELAN-tabletten. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk als onveranderd naproxen (minder dan 1%), 6-0-desmethylnaproxen (minder dan 1%) en hun glucuronide of andere conjugaten (66 tot 92%). Een kleine hoeveelheid (

Specifieke populaties

pediatrisch

Er zijn geen pediatrische onderzoeken uitgevoerd met NAPRELAN 500 mg tabletten, dus de veiligheid van NAPRELAN 500 mg tabletten bij pediatrische populaties is niet vastgesteld.

Leverfunctiestoornis

Chronische alcoholische leverziekte en waarschijnlijk andere ziekten met verlaagde of abnormale plasma-eiwitten (albumine) verlagen de totale plasmaconcentratie van naproxen, maar de plasmaconcentratie van ongebonden naproxen is verhoogd. Voorzichtigheid is geboden wanneer hoge doses nodig zijn en bij deze patiënten kan enige aanpassing van de dosering nodig zijn. Het is verstandig om de laagste effectieve dosis te gebruiken.

Nierfunctiestoornis

De farmacokinetiek van naproxen is niet vastgesteld bij personen met nierinsufficiëntie. Aangezien naproxen wordt gemetaboliseerd en conjugaten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, bestaat de mogelijkheid dat naproxenmetabolieten zich ophopen in aanwezigheid van nierinsufficiëntie. De eliminatie van naproxen is verminderd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Naproxenbevattende producten worden niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met matige tot ernstige en ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Geneesmiddelinteractiestudies

Aspirine

Wanneer NSAID's werden toegediend met aspirine, was de eiwitbinding van NSAID's verminderd, hoewel de klaring van vrije NSAID's niet veranderde. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. Zie tabel 1 voor klinisch significante geneesmiddelinteracties van NSAID's met aspirine [zie: DRUG-INTERACTIES ].

Klinische studies

Reumatoïde artritis

Het gebruik van NAPRELAN 500 mg tabletten voor de behandeling van de tekenen en symptomen van reumatoïde artritis werd beoordeeld in een 12 weken durende dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo- en actief-gecontroleerde studie bij 348 patiënten. Twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1000 mg) eenmaal daags en naproxen 500 mg tabletten tweemaal daags (1.000 mg) waren effectiever dan placebo. Klinische werkzaamheid werd aangetoond na één week en werd voortgezet voor de duur van het onderzoek.

artrose

Het gebruik van NAPRELAN-tabletten voor de behandeling van de tekenen en symptomen van artrose van de knie werd beoordeeld in een 12 weken durende dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde studie bij 347 patiënten. Twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 mg) eenmaal daags en naproxen 500 mg tabletten tweemaal daags (1.000 mg) waren effectiever dan placebo. Klinische werkzaamheid werd aangetoond na één week en werd voortgezet voor de duur van het onderzoek.

analgesie

Het begin van het analgetische effect van NAPRELAN-tabletten werd binnen 30 minuten waargenomen in een farmacokinetisch/farmacodynamisch onderzoek bij patiënten met pijn na een kaakchirurgie. In gecontroleerde klinische onderzoeken is naproxen gebruikt in combinatie met goud, D-penicillamine, methotrexaat en corticosteroïden. Het gebruik ervan in combinatie met salicylaat wordt niet aanbevolen omdat er aanwijzingen zijn dat aspirine de uitscheidingssnelheid van naproxen verhoogt en de gegevens ontoereikend zijn om aan te tonen dat naproxen en aspirine een grotere verbetering opleveren dan die met aspirine alleen wordt bereikt. Bovendien kan de combinatie, net als bij andere NSAID's, leiden tot een hogere frequentie van bijwerkingen dan is aangetoond voor beide producten afzonderlijk.

Speciale studies

In een dubbelblind gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen kregen 19 proefpersonen gedurende 7 dagen ofwel twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 mg) eenmaal daags of naproxen 500 mg tabletten (1.000 mg) tweemaal daags. Mucosale biopsiescores en endoscopische scores waren lager bij de proefpersonen die NAPRELAN-tabletten kregen. In een ander dubbelblind, gerandomiseerd, cross-over onderzoek kregen 23 proefpersonen twee NAPRELAN 500 mg tabletten (1.000 mg) eenmaal daags, naproxen 500 mg tabletten (1.000 mg) tweemaal daags en aspirine 650 mg viermaal daags (2600 mg) gedurende 7 dagen. elk. Er werden significant minder duodenumerosie gezien met NAPRELAN-tabletten dan met naproxen of aspirine. Er waren significant minder maagerosie met zowel NAPRELAN-tabletten als naproxen dan met aspirine. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet bekend.

PATIËNT INFORMATIE

Medicatiegids voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd?

NSAID's kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• Verhoogd risico op een hartaanval of beroerte die tot de dood kan leiden. Dit risico kan vroeg in de behandeling optreden en kan toenemen:
  • met toenemende doses NSAID's
  • bij langer gebruik van NSAID's

Neem geen NSAID's vlak voor of na een hartoperatie die een "coronaire arterie-bypasstransplantaat (CABG)" wordt genoemd. Vermijd het gebruik van NSAID's na een recente hartaanval, tenzij uw zorgverlener u dat zegt. U heeft mogelijk een verhoogd risico op een nieuwe hartaanval als u NSAID's gebruikt na een recente hartaanval.

• Verhoogd risico op bloedingen, zweren en tranen (perforatie) van de slokdarm (buis die van de mond naar de maag loopt), maag en darmen:
  • op elk moment tijdens gebruik
  • zonder waarschuwingssymptomen
  • dat kan de dood veroorzaken

Het risico op het krijgen van een maagzweer of bloeding neemt toe met:

• voorgeschiedenis van maagzweren, of maag- of darmbloedingen bij gebruik van NSAID's
• geneesmiddelen gebruiken die "corticosteroïden", "anticoagulantia", "SSRI's" of "SNRI's" worden genoemd
• toenemende doses NSAID's
• oudere leeftijd
• langer gebruik van NSAID's
• slechte gezondheid
• roken
• gevorderde leverziekte
• alcohol drinken
• bloedingsproblemen

NSAID's mogen alleen worden gebruikt:

• precies zoals voorgeschreven
• in de laagst mogelijke dosis voor uw behandeling
• voor de kortst benodigde tijd

Wat zijn NSAID's?

NSAID's worden gebruikt voor de behandeling van pijn en roodheid, zwelling en hitte (ontsteking) door medische aandoeningen zoals verschillende soorten artritis, menstruatiekrampen en andere soorten kortdurende pijn.

Wie mag geen NSAID's gebruiken?

Gebruik geen NSAID's:

• als u een astma-aanval, netelroos of een andere allergische reactie heeft gehad met aspirine of andere NSAID's.
• vlak voor of na een bypassoperatie van het hart.

Vertel uw zorgverlener voordat u NSAID's gebruikt over al uw medische aandoeningen, ook als u:

• lever- of nierproblemen heeft
• hoge bloeddruk hebben
• astma hebben
• zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het gebruik van NSAID's na ongeveer 20 weken zwangerschap of later kan schadelijk zijn voor uw ongeboren baby. Als u gedurende meer dan 2 dagen NSAID's moet gebruiken wanneer u tussen de 20 en 30 weken zwanger bent, moet uw zorgverlener mogelijk de hoeveelheid vocht in uw baarmoeder rond uw baby controleren. Je moet niet nemen NSAID's na ongeveer 30 weken zwangerschap.
• borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven.

Vertel uw zorgverlener over alle geneesmiddelen die u gebruikt, inclusief geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of kruidensupplementen. NSAID's en sommige andere geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren en ernstige bijwerkingen veroorzaken. Begin niet met het innemen van een nieuw geneesmiddel zonder eerst met uw zorgverlener te overleggen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van NSAID's?

NSAID's kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

Zie "Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd)?

• nieuwe of ergere hoge bloeddruk
• hartfalen
• leverproblemen waaronder leverfalen
• nierproblemen waaronder nierfalen
• lage rode bloedcellen (bloedarmoede)
• levensbedreigende huidreacties
• levensbedreigende allergische reacties

Andere bijwerkingen van NSAID's zijn onder meer: maagpijn, constipatie, diarree, gas, brandend maagzuur, misselijkheid, braken en duizeligheid.

Schakel onmiddellijk noodhulp in als u een van de volgende symptomen krijgt:

• kortademigheid of moeite met ademhalen
• onduidelijke spraak
• pijn op de borst
• zwelling van het gezicht of de keel
• zwakte in een deel of zijkant van uw lichaam

Stop met het gebruik van uw NSAID en bel onmiddellijk uw zorgverlener als u een van de volgende symptomen krijgt:

• misselijkheid
• bloed overgeven
• vermoeider of zwakker dan normaal
• er zit bloed in uw stoelgang of het is zwart en plakkerig als teer
• diarree
• jeuk
• ongebruikelijke gewichtstoename
• je huid of ogen zien er geel uit
• huiduitslag of blaren met koorts
• indigestie of maagpijn
• zwelling van de armen, benen, handen en voeten
• griepachtige symptomen

Als u te veel van uw NSAID heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw zorgverlener of roep medische hulp in.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van NSAID's. Vraag uw zorgverlener of apotheker om meer informatie over NSAID's.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Overige informatie over NSAID's

• Aspirine is een NSAID maar verhoogt de kans op een hartaanval niet. Aspirine kan bloedingen in de hersenen, maag en darmen veroorzaken. Aspirine kan ook zweren in de maag en darmen veroorzaken.
• Sommige NSAID's worden zonder recept in lagere doses verkocht (zonder recept verkrijgbaar). Praat met uw zorgverlener voordat u vrij verkrijgbare NSAID's langer dan 10 dagen gebruikt.

Algemene informatie over veilig en effectief gebruik van NSAID's

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die in een Medicatiewijzer vermeld staan. Gebruik NSAID's niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef geen NSAID's aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Als u meer informatie wilt over NSAID's, neem dan contact op met uw zorgverlener. U kunt uw apotheker of zorgverlener om informatie vragen over NSAID's die zijn geschreven voor gezondheidswerkers.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.