Benemid 500mg Probenecid Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat zijn probenecide en colchicine en hoe worden ze gebruikt?

Probenecide en colchicine is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van chronische jichtartritis te behandelen. Probenecide en Colchicine kunnen alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Probenecide en colchicine behoren tot een klasse geneesmiddelen die uricosurische middelen worden genoemd; Middelen tegen jicht.

Het is niet bekend of Probenecide en Colchicine veilig en effectief zijn bij kinderen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Probenecide en Colchicine?

Probenecide en Colchicine kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• netelroos,
• moeite met ademhalen,
• zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel,
• pijnlijk urineren,
• ernstige pijn in uw zij of onderrug,
• bloed in uw urine,
• weinig of niet plassen,
• koorts,
• ernstige spierzwakte,
• stemmingswisselingen,
• toevallen,
• gemakkelijk blauwe plekken,
• ongewone bloeding,
• zwakheid,
• ernstige diarree,
• misselijkheid,
• braken, en
• buikpijn

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Probenecid en Colchicine zijn:

• lichte misselijkheid,
• buikpijn,
• verlies van eetlust,
• hoofdpijn,
• duizeligheid,
• haaruitval, en
• blozen (warmte, roodheid of tintelend gevoel)

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Probenecid en Colchicine. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

Probenecide en colchicine bevatten probenecide, een uricosurisch middel, en colchicine, dat een anti-outwerking heeft, waarvan het mechanisme onbekend is.

Probenecide is de generieke naam voor 4-[(dipropylamino)sulfonyl]benzoëzuur. De structuurformule wordt hieronder weergegeven:

C13H19NO4S.....................MW 285,36

Probenecide is een wit of bijna wit, fijn, kristallijn poeder. Het is oplosbaar in verdunde alkali, in alcohol, in chloroform en in aceton; het is praktisch onoplosbaar in water en in verdunde zuren.

Colchicine is een alkaloïde verkregen uit verschillende soorten Colchicum. De chemische naam voor colchicine is (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[α]heptalen-7-yl)aceetamide. De structuurformule wordt hieronder weergegeven:

C22H25NO6...................................MW 399.44

Colchicine bestaat uit lichtgele schubben of poeder; het wordt donkerder bij blootstelling aan licht. Colchicine is oplosbaar in water, goed oplosbaar in alcohol en in chloroform en slecht oplosbaar in ether. Elke tablet voor orale toediening bevat 500 mg probenecide en 0,5 mg colchicine.

Elke tablet bevat ook de volgende inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat en natriumzetmeelglycolaat.

INDICATIES

Voor de behandeling van chronische jichtartritis indien gecompliceerd door frequente, terugkerende acute aanvallen van jicht.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Therapie met probenecide en colchicine mag niet worden gestart voordat een acute jichtaanval is verdwenen. Als echter tijdens de behandeling een acute aanval wordt versneld, kunnen probenecide en colchicine worden voortgezet zonder de dosering te wijzigen, en moet aanvullende colchicine of een andere geschikte therapie worden gegeven om de acute aanval onder controle te houden.

De aanbevolen dosering voor volwassenen is 1 tablet probenecide en colchicine per dag gedurende een week, daarna tweemaal daags 1 tablet.

Een zekere mate van nierfunctiestoornis kan aanwezig zijn bij patiënten met jicht. Een dagelijkse dosering van 2 tabletten kan voldoende zijn. Indien nodig kan de dagelijkse dosering echter worden verhoogd met 1 tablet om de vier weken binnen de tolerantie (en gewoonlijk niet meer dan 4 tabletten per dag) als de symptomen van jichtartritis niet onder controle zijn of de 24-uurs urinezuuruitscheiding niet hoger is dan 700 mg. Zoals opgemerkt, is probenecide mogelijk niet effectief bij chronische nierinsufficiëntie, met name wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid 30 ml/minuut of minder is.

Maag-intolerantie kan wijzen op overdosering en kan worden gecorrigeerd door de dosering te verlagen.

Aangezien urinezuur de neiging heeft te kristalliseren uit zure urine, wordt een ruime inname van vocht aanbevolen, evenals voldoende natriumbicarbonaat (3 tot 7,5 g per dag) of kaliumcitraat (7,5 g per dag) om een alkalische urine te behouden (zie PREVENTIEVE MAATREGELEN ).

Alkalisatie van de urine wordt aanbevolen totdat het serumuraatgehalte weer normaal is en de afzettingen in de toplaag verdwijnen, dwz tijdens de periode waarin de urinezuuruitscheiding op een hoog niveau is. Daarna kan alkalisatie van de urine en de gebruikelijke beperking van purineproducerende voedingsmiddelen enigszins worden versoepeld.

Probenecide en colchicine (of probenecide) moeten worden voortgezet in de dosering die normale serumuraatspiegels handhaaft. Wanneer acute aanvallen gedurende zes maanden of langer afwezig zijn en de serumuraatspiegels binnen de normale limieten blijven, kan de dagelijkse dosering van probenecide en colchicine elke zes maanden met 1 tablet worden verlaagd. De onderhoudsdosering mag niet worden verlaagd tot het punt waarop de serumuraatspiegels de neiging hebben te stijgen.

HOE GELEVERD

Probenecide en Colchicine-tabletten USP 500 mg-0,5 mg zijn in tweeën gesneden, witte, capsulevormige tabletten met de opdruk DAN DAN en 5325 geleverd in flessen van 100.

Doseer in een goed gesloten, lichtbestendige container met kindveilige sluiting.

Bewaren bij 20°-25°C (68°-77°F). [Zien USP gecontroleerde kamertemperatuur. ]

Bescherm tegen licht.

Watson Laboratories, Inc. Corona, CA 92880 VS. FDA Rev-datum: 6-5-2002

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en zijn binnen elke categorie gerangschikt naar afnemende ernst.

probenecide

Centraal zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid.

Metabolisch: neerslag van acute jichtartritis.

Gastro-intestinaal: levernecrose, braken, misselijkheid, anorexia, pijnlijk tandvlees.

Urogenitaal: nefrotisch syndroom, urinezuurstenen met of zonder hematurie, nierkoliek, costovertebrale pijn, urinaire frequentie.

Overgevoeligheid: anafylaxie, koorts, urticaria, pruritus.

Hematologische: aplastische anemie, leukopenie, hemolytische anemie die bij sommige patiënten verband kan houden met genetische deficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase in rode bloedcellen, anemie.

Integumentair: dermatitis, alopecia, blozen.

Colchicine

Bijwerkingen als gevolg van colchicines lijken een functie van de dosering te zijn. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van verhoogde colchicine-toxiciteit in aanwezigheid van leverdisfunctie. Het optreden van een van de volgende symptomen kan een verlaging van de dosering of stopzetting van het geneesmiddel vereisen.

Centraal zenuwstelsel: perifere neuritis.

Musculoskeletaal: spierzwakte.

Gastro-intestinaal: misselijkheid, braken, buikpijn of diarree kunnen bijzonder lastig zijn in de aanwezigheid van een maagzweer of een spastisch colon.

Overgevoeligheid: netelroos.

Hematologische: aplastische anemie, agranulocytose. Integumentair: dermatitis, purpura, alopecia.

Bij toxische doses kan colchicine ernstige diarree, gegeneraliseerde vasculaire schade en nierschade met hematurie en oligurie veroorzaken.

DRUG-INTERACTIES

Wanneer probenecide wordt gebruikt om de plasmaconcentraties van penicilline of andere bètalactams te verhogen, of wanneer dergelijke geneesmiddelen worden gegeven aan patiënten die therapeutisch probenecide gebruiken, kunnen hoge plasmaconcentraties van het andere geneesmiddel de incidentie van bijwerkingen geassocieerd met dat geneesmiddel verhogen. In het geval van penicilline of andere bètalactams zijn psychische stoornissen gemeld.

Het gebruik van salicylaten antagoneert de uricosurische werking van probenecide (zie: WAARSCHUWINGEN ). De uricosurische werking van probenecide wordt ook tegengewerkt door pyrazinamide.

Probenecide veroorzaakt een onbeduidende toename van de plasmaconcentraties van vrij sulfonamide, maar een significante toename van de totale plasmaspiegels van sulfonamide. Aangezien probenecide de renale excretie van geconjugeerde sulfonamiden verlaagt, moeten de plasmaconcentraties van deze laatste van tijd tot tijd worden bepaald wanneer een sulfonamide en probenecide en colchicine gelijktijdig worden toegediend gedurende langere perioden. Probenecide kan de werking van orale sulfonylureumderivaten verlengen of versterken en daardoor het risico op hypoglykemie verhogen.

Er is gemeld dat patiënten die probenecide krijgen significant minder thiopental nodig hebben voor inductie van anesthesie. Bovendien waren ketamine en thiopental anesthesie significant verlengd bij ratten die probenecide kregen.

De gelijktijdige toediening van probenecide verhoogt de gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van een aantal geneesmiddelen, wat kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties. Deze omvatten middelen zoals indomethacine, paracetamol, naproxen, ketoprofen, meclofenamaat, lorazepam en rifampicine. Hoewel de klinische betekenis van deze waarneming niet is vastgesteld, kan een lagere dosering van het geneesmiddel nodig zijn om een therapeutisch effect te produceren, en verhogingen van de dosering van het betreffende geneesmiddel moeten voorzichtig en in kleine stappen worden gedaan wanneer probenecide gelijktijdig wordt gebruikt. beheerd. Hoewel tot op heden geen specifieke gevallen van toxiciteit als gevolg van deze mogelijke interactie zijn waargenomen, dienen artsen alert te zijn op deze mogelijkheid.

Probenecide dat gelijktijdig met sulindac werd gegeven, had slechts een gering effect op de plasmasulfidespiegels, terwijl de plasmaspiegels van sulindac en sulfon waren verhoogd. Sulindac bleek een bescheiden vermindering van de uricosurische werking van probenecide te veroorzaken, wat onder de meeste omstandigheden waarschijnlijk niet significant is.

Bij dieren en bij mensen is gemeld dat probenecide de plasmaconcentraties van methotrexaat verhoogt (zie: WAARSCHUWINGEN ).

Er zijn onjuist hoge waarden voor theofylline gerapporteerd in een in vitro onderzoek, waarbij gebruik werd gemaakt van de Schack en Waxler-techniek, waarbij therapeutische concentraties van theofylline en probenecide aan menselijk plasma werden toegevoegd.

WAARSCHUWINGEN

Exacerbatie van jicht na behandeling met probenecide en colchicine kan optreden; in dergelijke gevallen is aanvullende colchicine of een andere geschikte therapie aan te raden.

Probenecide verhoogt de plasmaconcentraties van methotrexaat bij zowel dieren als mensen. In dierstudies is verhoogde toxiciteit van methotrexaat gemeld. Als probenecide en colchicine samen met methotrexaat worden gegeven, moet de dosering van methotrexaat worden verlaagd en moeten de serumspiegels mogelijk worden gecontroleerd.

Bij patiënten die probenecide en colchicine gebruiken, is het gebruik van salicylaten in kleine of grote doses gecontra-indiceerd omdat het de uricosurische werking van probenecide tegenwerkt. De bifasische werking van salicylaten in de niertubuli is verantwoordelijk voor het zogenaamde "paradoxale effect" van uricosurische middelen. Bij patiënten die probenecide en colchicine gebruiken en die een mild analgeticum nodig hebben, verdient het gebruik van paracetamol in plaats van kleine doses salicylaten de voorkeur.

Zelden zijn ernstige allergische reacties en anafylaxie gemeld bij het gebruik van probenecide en colchicine. Van de meeste hiervan is gemeld dat ze optreden binnen enkele uren na hernieuwde toediening na eerder gebruik van het geneesmiddel.

Het optreden van overgevoeligheidsreacties vereist stopzetting van de therapie met probenecide en colchicine.

Van colchicine is gemeld dat het de spermatogenese bij dieren nadelig beïnvloedt. Bij één patiënt is reversibele azoöspermie gemeld.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Algemeen

Hematurie, nierkoliek, costovertebrale pijn en vorming van urinezuurstenen geassocieerd met het gebruik van probenecide en colchicine bij jichtpatiënten kunnen worden voorkomen door alkalisatie van de urine en een ruime vochtinname (zie DOSERING EN TOEDIENING ). In deze gevallen, wanneer alkali wordt toegediend, moet het zuur-base-evenwicht van de patiënt in de gaten worden gehouden.

Voorzichtig gebruiken bij patiënten met een voorgeschiedenis van een maagzweer.

Probenecide en colchicines zijn gebruikt bij patiënten met een nierfunctiestoornis, maar de doseringsvereisten kunnen worden verhoogd. Probenecide en colchicine zijn mogelijk niet effectief bij chronische nierinsufficiëntie, vooral wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid 30 ml / minuut of minder is.

In de urine van patiënten die probenecide krijgen, kan een reducerende stof verschijnen. Dit verdwijnt bij stopzetting van de therapie. Vermoedelijke glycosurie moet worden bevestigd met behulp van een test die specifiek is voor glucose.

Adequate dierstudies zijn niet uitgevoerd om het carcinogeniteitspotentieel van probenecide of deze geneesmiddelcombinatie te bepalen. Aangezien colchicine een bewezen mutageen is, moet het vermogen ervan om als kankerverwekkend te werken worden vermoed en bij toediening van probenecide en colchicine moet de baten-risicoverhouding worden afgewogen wanneer langdurige toediening wordt overwogen.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA-INDICATIES

Overgevoeligheid voor dit product of voor probenecide of colchicine.

Probenecide en colchicines-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar.

Niet aanbevolen bij personen met bekende bloeddyscrasieën of urinezuur-nierstenen.

Therapie met probenecide en colchicine mag niet worden gestart voordat een acute jichtaanval is verdwenen.

Zwangerschap

Probenecide passeert de placentabarrière en verschijnt in navelstrengbloed. Colchicine kan de celdeling bij dieren en planten stoppen. Bij bepaalde diersoorten heeft colchicine onder bepaalde omstandigheden teratogene effecten veroorzaakt. De mogelijkheid van dergelijke effecten bij mensen is ook gemeld. Vanwege de colchicinecomponent zijn probenecide en colchicine gecontra-indiceerd bij zwangere patiënten. Het gebruik van een geneesmiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden, vereist dat het verwachte voordeel wordt afgewogen tegen de mogelijke gevaren.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Probenecide is een uricosurische en renale tubulaire blokkerende stof. Het remt de tubulaire reabsorptie van uraat, waardoor de uitscheiding van urinezuur via de urine wordt verhoogd en de serumuraatspiegels worden verlaagd. Effectieve uricosurie vermindert de mengbare uraatpoel, vertraagt de uraatafzetting en bevordert de resorptie van uraatafzettingen.

Probenecide remt de tubulaire secretie van penicilline en verhoogt gewoonlijk de penicillineplasmaspiegels via elke route die het antibioticum wordt toegediend. Voor verschillende penicillines is een 2- tot 4-voudige verhoging aangetoond.

Probenecide remt ook het renale transport van veel andere verbindingen, waaronder aminohippuurzuur (PAH), aminosalicylzuur (PAS), indomethacine, natriumjoodmethamaat en verwante gejodeerde organische zuren, 17-ketosteroïden, pantotheenzuur, fenolsulfonftaleïne (PSP), sulfonamiden en sulfonylureumverbindingen. Zie ook DRUG-INTERACTIES.

Probenecide vermindert zowel de hepatische als de renale excretie van sulfobromoftaleïne (BSP). De tubulaire reabsorptie van fosfor wordt geremd bij hypoparathyroid maar niet bij euparathyroid individuen.

Probenecide heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van salicylaten, noch op de uitscheiding van streptomycine, chlooramfenicol, chloortetracycline, oxytetracycline of neomycine.

Het werkingsmechanisme van colchicine bij jicht is niet bekend. Het is geen pijnstiller, hoewel het pijn verlicht bij acute aanvallen van jicht. Het is geen uricosurisch middel en zal de progressie van jicht tot chronische jichtartritis niet voorkomen. Het heeft een profylactisch, onderdrukkend effect dat helpt om de incidentie van acute aanvallen te verminderen en om de resterende pijn en het milde ongemak te verlichten dat patiënten met jicht af en toe voelen.

Bij de mens en bepaalde andere dieren kan colchicine een tijdelijke leukopenie veroorzaken die wordt gevolgd door leukocytose.

Colchicine heeft andere farmacologische werkingen bij dieren: het verandert de neuromusculaire functie, intensiveert de gastro-intestinale activiteit door neurogene stimulatie, verhoogt de gevoeligheid voor centrale depressiva, verhoogt de respons op sympathicomimetische verbindingen, onderdrukt het ademhalingscentrum, vernauwt de bloedvaten, veroorzaakt hypertensie door centrale vasomotorische stimulatie en verlaagt lichaamstemperatuur.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de WAARSCHUWINGEN en PREVENTIEVE MAATREGELEN secties.