Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Valtrex 1000 mg en hoe wordt het gebruikt?

Valtrex is een voorgeschreven antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van herpes, herpes zoster (gordelroos) en varicella zoster (waterpokken). Valtrex kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Valtrex is een antiviraal middel.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Valtrex?

Valtrex kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen krijgen (paarse of rode puntvlekjes onder de huid),
• weinig of niet plassen,
• pijnlijk of moeilijk plassen,
• zwelling in uw voeten of enkels,
• moe voelen, en
• kortademigheid

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Valtrex 500 mg zijn:

• misselijkheid,
• braken,
• diarree,
• algemeen ziek gevoel,
• hoofdpijn, en
• mondpijn

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Valtrex. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

VALTREX (valaciclovirhydrochloride) is het hydrochloridezout van de L-valylester van het antivirale geneesmiddel aciclovir.

VALTREX 1000 mg Caplets zijn voor orale toediening. Elke caplet bevat valaciclovirhydrochloride overeenkomend met 500 mg of 1 gram valaciclovir en de inactieve ingrediënten carnaubawas, colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, polyethyleenglycol, polysorbaat 80, povidon en titaandioxide. De blauwe, filmomhulde caplets zijn bedrukt met eetbare witte inkt.

De chemische naam van valaciclovirhydrochloride is L-valine, 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethylester, monohydrochloride. Het heeft de volgende structuurformule:

Valaciclovirhydrochloride is een wit tot gebroken wit poeder met de molecuulformule C13H20N6O4•HCl en een molecuulgewicht van 360,80. De maximale oplosbaarheid in water bij 25°C is 174 mg/ml. De pkas voor valaciclovirhydrochloride zijn 1,90, 7,47 en 9,43.

INDICATIES

Volwassen patiënten

Koortsblaasjes (Herpes Labialis)

VALTREX is geïndiceerd voor de behandeling van koortsblaasjes (herpes labialis). De werkzaamheid van VALTREX, gestart na de ontwikkeling van klinische symptomen van een koortslip (bijv. papel, blaasje of zweer) is niet vastgesteld.

Genitale herpes

Eerste aflevering

VALTREX 500 mg is geïndiceerd voor de behandeling van de eerste episode van genitale herpes bij immunocompetente volwassenen. De werkzaamheid van een behandeling met VALTREX 500 mg bij aanvang meer dan 72 uur na het begin van de tekenen en symptomen is niet vastgesteld.

Terugkerende afleveringen

VALTREX is geïndiceerd voor de behandeling van terugkerende episodes van genitale herpes bij immunocompetente volwassenen. De werkzaamheid van een behandeling met VALTREX 500 mg bij aanvang meer dan 24 uur na het begin van tekenen en symptomen is niet vastgesteld.

Suppressieve therapie

VALTREX 1000 mg is geïndiceerd voor chronische onderdrukkende therapie van terugkerende episodes van genitale herpes bij immunocompetente en met HIV-1-geïnfecteerde volwassenen. De werkzaamheid en veiligheid van VALTREX voor de onderdrukking van genitale herpes langer dan 1 jaar bij immunocompetente patiënten en langer dan 6 maanden bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten zijn niet vastgesteld.

Vermindering van transmissie

VALTREX is geïndiceerd voor de vermindering van de overdracht van genitale herpes bij immunocompetente volwassenen. De werkzaamheid van VALTREX voor de vermindering van de overdracht van genitale herpes na 8 maanden bij dissonante paren is niet vastgesteld. De werkzaamheid van VALTREX voor de vermindering van de overdracht van genitale herpes bij personen met meerdere partners en niet-heteroseksuele stellen is niet vastgesteld. Bij suppressieve therapie moeten veiligere sekspraktijken worden gebruikt (zie de huidige richtlijnen voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen van de Centers for Disease Control and Prevention [CDC]).

Herpes zoster

VALTREX is geïndiceerd voor de behandeling van herpes zoster (gordelroos) bij immunocompetente volwassenen. De werkzaamheid van VALTREX wanneer gestart meer dan 72 uur na het begin van huiduitslag en de werkzaamheid en veiligheid van VALTREX voor de behandeling van gedissemineerde herpes zoster zijn niet vastgesteld.

Pediatrische patiënten

Koortsblaasjes (Herpes Labialis)

VALTREX 1000 mg is geïndiceerd voor de behandeling van koortsblaasjes (herpes labialis) bij pediatrische patiënten ouder dan of gelijk aan 12 jaar. De werkzaamheid van VALTREX, gestart na de ontwikkeling van klinische symptomen van een koortslip (bijv. papel, blaasje of zweer) is niet vastgesteld.

Waterpokken

VALTREX 500 mg is geïndiceerd voor de behandeling van waterpokken bij immunocompetente pediatrische patiënten van 2 tot jonger dan 18 jaar. Op basis van werkzaamheidsgegevens uit klinische onderzoeken met orale aciclovir moet de behandeling met VALTREX worden gestart binnen 24 uur na het begin van huiduitslag (zie Klinische studies ].

Beperkingen van gebruik

De werkzaamheid en veiligheid van VALTREX zijn niet vastgesteld bij:

• Immuungecompromitteerde patiënten anders dan voor de onderdrukking van genitale herpes bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met een CD4+-celtelling groter dan of gelijk aan 100 cellen/mm3.
• Patiënten jonger dan 12 jaar met koortsblaasjes (herpes labialis).
• Patiënten jonger dan 2 jaar of ouder dan of gelijk aan 18 jaar met waterpokken.
• Patiënten jonger dan 18 jaar met genitale herpes.
• Patiënten jonger dan 18 jaar met herpes zoster.
• Pasgeborenen en zuigelingen als suppressieve therapie na infectie met het neonatale herpes simplex-virus (HSV).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

• VALTREX kan worden gegeven zonder rekening te houden met maaltijden.
• Valaciclovir suspensie voor oraal gebruik (25 mg/ml of 50 mg/ml) kan extemporaal worden bereid uit 500 mg VALTREX-tabletten voor gebruik bij pediatrische patiënten voor wie een vaste doseringsvorm niet geschikt is [zie Extemporane voorbereiding van orale suspensie ].

Doseringsaanbevelingen voor volwassenen

Koortsblaasjes (Herpes Labialis)

De aanbevolen dosering van VALTREX voor de behandeling van koortsblaasjes is 2 gram tweemaal daags gedurende 1 dag met een tussenpoos van 12 uur. De therapie moet worden gestart bij het vroegste symptoom van een koortslip (bijv. tintelingen, jeuk of een branderig gevoel).

Genitale herpes

Eerste aflevering

De aanbevolen dosering van VALTREX voor de behandeling van initiële herpes genitalis is tweemaal daags 1 gram gedurende 10 dagen. Therapie was het meest effectief bij toediening binnen 48 uur na het begin van tekenen en symptomen.

Terugkerende afleveringen

De aanbevolen dosering van VALTREX 500 mg voor de behandeling van recidiverende herpes genitalis is tweemaal daags 500 mg gedurende 3 dagen. Start de behandeling bij het eerste teken of symptoom van een episode.

Suppressieve therapie

De aanbevolen dosering van VALTREX voor chronische onderdrukkende therapie van terugkerende genitale herpes is 1 gram eenmaal daags bij patiënten met een normale immuunfunctie. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van 9 of minder recidieven per jaar is een alternatieve dosis 500 mg eenmaal daags.

Bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met een CD4+-celtelling van meer dan of gelijk aan 100 cellen/mm3, is de aanbevolen dosering van VALTREX 1000 mg voor chronische onderdrukkende therapie van terugkerende genitale herpes 500 mg tweemaal daags.

Vermindering van transmissie

De aanbevolen dosering van VALTREX 1000 mg voor het verminderen van de overdracht van genitale herpes bij patiënten met een voorgeschiedenis van 9 of minder recidieven per jaar is 500 mg eenmaal daags voor de bronpartner.

Herpes zoster

De aanbevolen dosering van VALTREX 1000 mg voor de behandeling van herpes zoster is 3 maal daags 1 gram gedurende 7 dagen. De therapie moet worden gestart bij het vroegste teken of symptoom van herpes zoster en is het meest effectief als deze binnen 48 uur na het begin van de uitslag wordt gestart.

Aanbevelingen voor pediatrische dosering

Koortsblaasjes (Herpes Labialis)

De aanbevolen dosering van VALTREX 1000 mg voor de behandeling van koortslippen bij pediatrische patiënten ouder dan of gelijk aan 12 jaar is 2 gram tweemaal daags gedurende 1 dag met een tussenpoos van 12 uur. De therapie moet worden gestart bij het vroegste symptoom van een koortslip (bijv. tintelingen, jeuk of een branderig gevoel).

Waterpokken

De aanbevolen dosering van VALTREX 500 mg voor de behandeling van waterpokken bij immunocompetente pediatrische patiënten van 2 tot 18 jaar is 20 mg/kg, 3 maal daags toegediend gedurende 5 dagen. De totale dosis mag 3 maal daags niet hoger zijn dan 1 gram. De therapie moet worden gestart bij het eerste teken of symptoom [zie Gebruik bij specifieke populaties , KLINISCHE FARMACOLOGIE , Klinische studies ].

Extemporane voorbereiding van orale suspensie

Ingrediënten en bereiding volgens USP-NF

VALTREX 500 mg tabletten 500 mg, kersensmaak en Suspension Structured Vehicle USP-NF (SSV). Valaciclovir suspensie voor oraal gebruik (25 mg/ml of 50 mg/ml) moet worden bereid in hoeveelheden van 100 ml.

Instructies voor het bereiden van suspensie op het moment van afgifte

• Bereid SSV voor volgens de USP-NF.
• Maal met een stamper en vijzel het vereiste aantal VALTREX 500 mg tabletten tot een fijn poeder is verkregen (5 VALTREX 1000 mg tabletten voor 25 mg/ml suspensie; 10 VALTREX 500 mg tabletten voor 50 mg/ml suspensie).
• Voeg geleidelijk aliquots van ongeveer 5 ml SSV toe aan de mortel en vermaal het poeder tot een pasta is geproduceerd. Zorg ervoor dat het poeder voldoende is bevochtigd.
• Ga door met het toevoegen van aliquots van ongeveer 5 ml SSV aan de mortel en meng grondig tussen toevoegingen, totdat een geconcentreerde suspensie is geproduceerd, tot een minimale totale hoeveelheid van 20 ml SSV en een maximale totale hoeveelheid van 40 ml SSV voor zowel de 25 mg /ml en 50 mg/ml suspensies.
• Breng het mengsel over in een geschikte maatkolf van 100 ml.
• Breng de kersensmaak* over in de vijzel en los op in ongeveer 5 ml SSV. Eenmaal opgelost, toevoegen aan de maatkolf.
• Spoel de mortel minstens 3 keer met aliquots van ongeveer 5 ml SSV en breng de spoeling over in de maatkolf tussen de toevoegingen.
• Breng de suspensie op volume (100 ml) met SSV en schud grondig om te mengen.
• Breng de suspensie over in een amberkleurige glazen medicijnfles met een kindveilige sluiting.
• De bereide suspensie moet worden geëtiketteerd met de volgende informatie: "Goed schudden voor gebruik. Bewaar suspensie tussen 2 ° en 8 ° C (36 ° tot 46 ° F) in een koelkast. Na 28 dagen weggooien.”

*De hoeveelheid toegevoegde kersensmaak is volgens de instructies van de leveranciers van de kersensmaak.

Patiënten met nierinsufficiëntie

Doseringsaanbevelingen voor volwassen patiënten met een verminderde nierfunctie worden gegeven in tabel 1 [zie: Gebruik bij specifieke populaties , KLINISCHE FARMACOLOGIE ]. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van VALTREX 500 mg bij pediatrische patiënten met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min/1,73 m2.

Hemodialyse

Patiënten die hemodialyse nodig hebben, moeten de aanbevolen dosis VALTREX krijgen na hemodialyse. Tijdens hemodialyse is de halfwaardetijd van aciclovir na toediening van VALTREX 1000 mg ongeveer 4 uur. Ongeveer een derde van aciclovir in het lichaam wordt verwijderd door dialyse tijdens een hemodialysesessie van 4 uur.

Peritoneale dialyse

Er is geen specifieke informatie over de toediening van VALTREX bij patiënten die peritoneale dialyse ondergaan. Het effect van chronische ambulante peritoneale dialyse (CAPD) en continue arterioveneuze hemofiltratie/dialyse (CAVHD) op de farmacokinetiek van aciclovir is onderzocht. De verwijdering van aciclovir na CAPD en CAVHD is minder uitgesproken dan bij hemodialyse, en de farmacokinetische parameters lijken sterk op die waargenomen bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die geen hemodialyse ondergaan. Daarom zouden aanvullende doses VALTREX 500 mg niet nodig moeten zijn na CAPD of CAVHD.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

Tabletten

• 500 mg: Elke blauwe, filmomhulde, capsulevormige tablet met de opdruk “VALTREX 500 mg” bevat 556,2 mg valaciclovirhydrochloride overeenkomend met 500 mg van de vrije base.
• 1 gram: Elke blauwe, filmomhulde, capsulevormige tablet, met aan beide zijden een gedeeltelijke breukstreep, bedrukt met “VALTREX 1 gram” bevat 1,112 gram valaciclovirhydrochloride, overeenkomend met 1 gram van de vrije base.

Opslag en behandeling

VALTREX tabletten (blauwe, filmomhulde, capsulevormige tabletten met de opdruk “VALTREX 500 mg”) die 556,2 mg valaciclovirhydrochloride overeenkomen met 500 mg valaciclovir.

Fles van 30 ( NDC 0173-0933-08).Fles van 90 ( NDC 0173-0933-10).Eenheidsdosisverpakking van 100 ( NDC 0173-0933-56).

VALTREX tabletten (blauwe, filmomhulde, capsulevormige tabletten, met een gedeeltelijke breukstreep aan beide zijden, bedrukt met “VALTREX 1 gram”) die 1,112 gram valaciclovirhydrochloride overeenkomend met 1 gram valaciclovir.

Fles van 30 ( NDC 0173-0565-04).Fles van 90 ( NDC 0173-0565-10).

Opslag

Bewaren bij 15° tot 25°C (59° tot 77°F). Doseer in een goed gesloten container zoals gedefinieerd in de USP.

Gedistribueerd door: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Herzien: december 2019

BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen worden in andere secties van de etikettering in meer detail besproken:

• Trombotisch trombocytopenisch purpura/hemolytisch-uremisch syndroom [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].
• Acuut nierfalen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].
• Effecten op het centrale zenuwstelsel [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

De meest voorkomende bijwerkingen die zijn gemeld bij ten minste 1 indicatie door meer dan 10% van de volwassen proefpersonen die werden behandeld met VALTREX en die vaker werden waargenomen met VALTREX in vergelijking met placebo, zijn hoofdpijn, misselijkheid en buikpijn. De enige bijwerking die bij meer dan 10% van de pediatrische proefpersonen jonger dan 18 jaar werd gemeld, was hoofdpijn.

Ervaring met klinische proeven bij volwassen proefpersonen

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Koortsblaasjes (Herpes Labialis)

In klinische onderzoeken voor de behandeling van koortslippen waren de bijwerkingen die werden gemeld door proefpersonen die VALTREX 2 gram tweemaal daags (n = 609) of placebo (n = 609) kregen gedurende respectievelijk 1 dag, hoofdpijn (14%, 10%) en duizeligheid (2%, 1%). De frequenties van abnormaal ALT (groter dan 2 x ULN) waren 1,8% voor proefpersonen die VALTREX 1000 mg kregen, vergeleken met 0,8% voor placebo. Andere laboratoriumafwijkingen (hemoglobine, witte bloedcellen, alkalische fosfatase en serumcreatinine) traden met vergelijkbare frequenties op in de 2 groepen.

Genitale herpes

Eerste aflevering

In een klinische studie voor de behandeling van initiële episodes van genitale herpes, werden de bijwerkingen gemeld door meer dan of gelijk aan 5% van de proefpersonen die VALTREX 1 gram tweemaal daags gedurende 10 dagen kregen (n = 318) of oraal aciclovir 200 mg 5 maal daags gedurende 10 dagen (n = 318), inclusief hoofdpijn (13%, 10%) en misselijkheid (6%, 6%). Zie Tabel 2 voor de incidentie van laboratoriumafwijkingen.

Terugkerende afleveringen

In 3 klinische onderzoeken voor de episodische behandeling van terugkerende genitale herpes, werden de bijwerkingen gemeld door meer dan of gelijk aan 5% van de proefpersonen die VALTREX 500 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen kregen (n = 402), VALTREX 500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen (n = 1.136), of placebo (n = 259), omvatten respectievelijk hoofdpijn (16%, 11%, 14%) en misselijkheid (5%, 4%, 5%). Zie Tabel 2 voor de incidentie van laboratoriumafwijkingen.

Suppressieve therapie

Onderdrukking van terugkerende genitale herpes bij immuuncompetente volwassenen

In een klinische studie voor de onderdrukking van terugkerende genitale herpesinfecties, werden de bijwerkingen gemeld door proefpersonen die VALTREX 1 gram eenmaal daags (n = 269), VALTREX 500 mg eenmaal daags (n = 266) of placebo (n = 134) kregen, respectievelijk hoofdpijn (35%, 38%, 34%), misselijkheid (11%, 11%, 8%), buikpijn (11%, 9%, 6%), dysmenorroe (8%, 5%, 4% ), depressie (7%, 5%, 5%), artralgie (6%, 5%, 4%), braken (3%, 3%, 2%) en duizeligheid (4%, 2%, 1%) . Zie Tabel 2 voor de incidentie van laboratoriumafwijkingen.

Onderdrukking van terugkerende genitale herpes bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen

Bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen waren vaak gemelde bijwerkingen voor VALTREX (500 mg tweemaal daags; n = 194, mediane dagen op therapie = 172) en placebo (n = 99, mediane dagen op therapie = 59), inclusief hoofdpijn (13%, 8%), vermoeidheid (8%, 5%) en huiduitslag (8%, 1%). Laboratoriumafwijkingen na randomisatie die vaker werden gemeld bij proefpersonen met valaciclovir dan bij placebo, omvatten verhoogde alkalische fosfatase (4%, 2%), verhoogde ALAT (14%, 10%), verhoogde ASAT (16%, 11%), verlaagde neutrofielentellingen (18%, 10%) en een verlaagd aantal bloedplaatjes (3%, 0%), respectievelijk.

Vermindering van transmissie

In een klinisch onderzoek naar de vermindering van de overdracht van genitale herpes, omvatten de bijwerkingen die werden gemeld door proefpersonen die eenmaal daags 500 mg VALTREX (n = 743) of placebo eenmaal daags (n = 741) kregen, hoofdpijn (29%, 26% ), nasofaryngitis (16%, 15%) en infectie van de bovenste luchtwegen (9%, 10%).

Herpes zoster

In 2 klinische onderzoeken voor de behandeling van herpes zoster waren de bijwerkingen die werden gemeld door proefpersonen die VALTREX 1 gram 3 maal daags gedurende 7 tot 14 dagen (n = 967) of placebo (n = 195), respectievelijk kregen, misselijkheid (15%, 8%), hoofdpijn (14%, 12%), braken (6%, 3%), duizeligheid (3%, 2%) en buikpijn (3%, 2%). Zie Tabel 2 voor de incidentie van laboratoriumafwijkingen.

Ervaring met klinische onderzoeken bij pediatrische proefpersonen

Het veiligheidsprofiel van VALTREX is onderzocht bij 177 pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 18 jaar. Vijfenzestig van deze pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 12 tot jonger dan 18 jaar kregen gedurende 1 tot 2 dagen orale tabletten voor de behandeling van koortsblaasjes. De overige 112 pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 12 jaar namen deel aan 3 farmacokinetische en veiligheidsonderzoeken en kregen valaciclovir suspensie voor oraal gebruik. Eenenvijftig van deze 112 pediatrische proefpersonen kregen orale suspensie gedurende 3 tot 6 dagen. De frequentie, intensiteit en aard van klinische bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen waren vergelijkbaar met die bij volwassenen.

Pediatrische proefpersonen van 12 tot minder dan 18 jaar (koortslip)

In klinische onderzoeken naar de behandeling van koortslippen werden de bijwerkingen gemeld door adolescente proefpersonen die VALTREX 2 gram tweemaal daags gedurende 1 dag kregen, of VALTREX 2 gram tweemaal daags gedurende 1 dag gevolgd door 1 gram tweemaal daags gedurende 1 dag (n = 65, in beide doseringsgroepen), of placebo (n = 30), respectievelijk, inclusief hoofdpijn (17%, 3%) en misselijkheid (8%, 0%).

Pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot minder dan 12 jaar

Bijwerkingen gemeld bij meer dan 1 proefpersoon in de 3 farmacokinetische en veiligheidsonderzoeken bij kinderen van 1 maand tot jonger dan 12 jaar waren diarree (5%), koorts (4%), uitdroging (2%), herpes simplex (2%) , en rinorroe (2%). Er werden geen klinisch betekenisvolle veranderingen in laboratoriumwaarden waargenomen.

Postmarketingervaring

Naast bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken, zijn de volgende gebeurtenissen vastgesteld tijdens postmarketinggebruik van VALTREX. Omdat ze vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende omvang, kunnen schattingen van de frequentie niet worden gemaakt. Deze voorvallen zijn gekozen voor opname vanwege een combinatie van hun ernst, frequentie van rapportage of mogelijk causaal verband met VALTREX.

Algemeen

Gezichtsoedeem, hypertensie, tachycardie.

Allergisch

Acute overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, angio-oedeem, dyspneu, pruritus, huiduitslag en urticaria [zie CONTRA-INDICATIES ].

Symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS)

Agressief gedrag; agitatie; ataxie; coma; verwardheid; verminderd bewustzijn; dysartrie; encefalopathie; manie; en psychose, inclusief auditieve en visuele hallucinaties, toevallen, tremoren [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , Gebruik bij specifieke populaties ].

Oog

Visuele afwijkingen.

gastro-intestinaal

Diarree.

Lever- en galwegen en pancreas

Leverenzymafwijkingen, hepatitis.

nier

Nierfalen, nierpijn (kan gepaard gaan met nierfalen) [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , Gebruik bij specifieke populaties ].

hematologisch

Trombocytopenie, aplastische anemie, leukocytoclastische vasculitis, TTP/HUS [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Huid

Erythema multiforme, huiduitslag inclusief lichtgevoeligheid, alopecia.

DRUG-INTERACTIES

Er zijn geen klinisch significante interacties tussen geneesmiddelen of geneesmiddelen met VALTREX bekend [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de "PREVENTIEVE MAATREGELEN" Sectie

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Trombotisch trombocytopenische purpura/hemolytisch-uremisch syndroom (TTP/HUS)

TTP/HUS, dat in sommige gevallen de dood tot gevolg had, is opgetreden bij patiënten met gevorderde HIV-1-ziekte en ook bij ontvangers van allogene beenmergtransplantaties en niertransplantaties die deelnamen aan klinische onderzoeken met VALTREX 1000 mg in doses van 8 gram per dag. De behandeling met VALTREX 500 mg moet onmiddellijk worden stopgezet als zich klinische tekenen, symptomen en laboratoriumafwijkingen voordoen die overeenkomen met TTP/HUS.

Acuut nierfalen

Gevallen van acuut nierfalen zijn gemeld bij:

• Oudere patiënten met of zonder verminderde nierfunctie. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van VALTREX aan geriatrische patiënten en verlaging van de dosering wordt aanbevolen voor mensen met een verminderde nierfunctie (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE , Gebruik bij specifieke populaties ].
• Patiënten met een onderliggende nierziekte die hogere dan aanbevolen doses VALTREX kregen voor hun niveau van nierfunctie. Dosisverlaging wordt aanbevolen bij toediening van VALTREX aan patiënten met nierinsufficiëntie (zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE , Gebruik bij specifieke populaties ].
• Patiënten die andere nefrotoxische geneesmiddelen krijgen. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van VALTREX 500 mg aan patiënten die mogelijk nefrotoxische geneesmiddelen krijgen.
• Patiënten zonder voldoende hydratatie. Neerslag van aciclovir in de niertubuli kan optreden wanneer de oplosbaarheid (2,5 mg/ml) in de intratubulaire vloeistof wordt overschreden. Adequate hydratatie moet voor alle patiënten worden gehandhaafd.

In het geval van acuut nierfalen en anurie kan de patiënt baat hebben bij hemodialyse totdat de nierfunctie is hersteld [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE , ONGEWENSTE REACTIES ].

Effecten op het centrale zenuwstelsel

Bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel, waaronder agitatie, hallucinaties, verwardheid, delirium, toevallen en encefalopathie, zijn gemeld bij zowel volwassen als pediatrische patiënten met of zonder verminderde nierfunctie en bij patiënten met onderliggende nierziekte die hoger dan aanbevolen doses kregen van VALTREX 1000 mg voor hun niveau van nierfunctie. Oudere patiënten hebben meer kans op bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel. VALTREX 1000 mg moet worden stopgezet als bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel optreden [zie: ONGEWENSTE REACTIES , Gebruik bij specifieke populaties ].

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering te lezen ( PATIËNT INFORMATIE ).

Belang van voldoende hydratatie

Patiënten moeten worden geadviseerd om voldoende hydratatie te behouden.

Gemiste dosis

Instrueer patiënten dat als ze een dosis VALTREX 1000 mg overslaan, ze deze moeten innemen zodra ze eraan denken. Adviseer patiënten om hun volgende dosis niet te verdubbelen of meer dan de voorgeschreven dosis in te nemen.

Koortsblaasjes (Herpes Labialis)

Patiënten moeten worden geadviseerd om de behandeling te starten bij het vroegste symptoom van een koortslip (bijv. tintelingen, jeuk of een branderig gevoel). Er zijn geen gegevens over de effectiviteit van de behandeling die is gestart na de ontwikkeling van klinische symptomen van een koortslip (bijv. papel, blaasje of zweer). Patiënten moeten worden geïnstrueerd dat de behandeling van koortslippen niet langer mag duren dan 1 dag (2 doses) en dat hun doses met een tussenpoos van ongeveer 12 uur moeten worden ingenomen. Patiënten moeten worden geïnformeerd dat VALTREX 500 mg geen remedie is voor koortsblaasjes.

Genitale herpes

Patiënten moeten worden geïnformeerd dat VALTREX 500 mg geen genezing is voor genitale herpes. Omdat genitale herpes een seksueel overdraagbare aandoening is, moeten patiënten contact met laesies of geslachtsgemeenschap vermijden wanneer laesies en/of symptomen aanwezig zijn om te voorkomen dat partners worden geïnfecteerd. Genitale herpes wordt vaak overgedragen in afwezigheid van symptomen door asymptomatische virale uitscheiding. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd om veiliger seks te gebruiken in combinatie met suppressieve therapie met VALTREX. Sekspartners van geïnfecteerde personen moeten erop worden gewezen dat ze mogelijk besmet zijn, zelfs als ze geen symptomen hebben. Typespecifieke serologische tests van asymptomatische partners van personen met genitale herpes kunnen bepalen of er een risico bestaat op HSV-2-acquisitie.

Het is niet aangetoond dat VALTREX 500 mg de overdracht van seksueel overdraagbare aandoeningen anders dan HSV-2 vermindert.

Als medische behandeling van een recidief van genitale herpes geïndiceerd is, moeten patiënten worden geadviseerd om de behandeling te starten bij het eerste teken of symptoom van een episode.

Er zijn geen gegevens over de effectiviteit van een behandeling die meer dan 72 uur na het begin van tekenen en symptomen van een eerste episode van genitale herpes of meer dan 24 uur na het begin van tekenen en symptomen van een terugkerende episode is gestart.

Er zijn geen gegevens over de veiligheid of werkzaamheid van chronische suppressieve therapie van meer dan 1 jaar bij overigens gezonde patiënten. Er zijn geen gegevens over de veiligheid of werkzaamheid van chronische suppressieve therapie van meer dan 6 maanden bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten.

Herpes zoster

Er zijn geen gegevens over de behandeling die meer dan 72 uur na het begin van de herpes zosteruitslag is gestart. Patiënten moeten worden geadviseerd om de behandeling zo snel mogelijk na een diagnose van herpes zoster te starten.

Waterpokken

Patiënten moeten worden geadviseerd om de behandeling te starten bij het eerste teken of symptoom van waterpokken.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

De onderstaande gegevens bevatten verwijzingen naar de steady-state AUC van aciclovir die is waargenomen bij mensen die werden behandeld met 1 gram VALTREX 500 mg, driemaal daags oraal toegediend voor de behandeling van herpes zoster. Plasmaconcentraties van geneesmiddelen in dierstudies worden uitgedrukt als veelvouden van menselijke blootstelling aan aciclovir [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Carcinogenese

Valaciclovir was niet-carcinogeen in levenslange carcinogeniteitsbioassays bij enkelvoudige dagelijkse doses (gavage) van valaciclovir, waarbij plasmaconcentraties van aciclovir werden verkregen die gelijk waren aan die bij de mens in de bioassay bij muizen en 1,4 tot 2,3 maal die bij mensen bij de bioassay bij ratten. Er was geen significant verschil in de incidentie van tumoren tussen behandelde en controledieren, noch verkortte valaciclovir de latentietijd van tumoren.

Mutagenese

Valaciclovir werd getest in 5 genetische toxiciteitstesten. Een Ames-assay was negatief in de afwezigheid of aanwezigheid van metabolische activering. Negatief waren ook een in vitro cytogenetisch onderzoek met menselijke lymfocyten en een cytogenetisch onderzoek bij ratten.

In de muislymfoomtest was valaciclovir niet mutageen in afwezigheid van metabole activering. In aanwezigheid van metabole activering (76% tot 88% omzetting in aciclovir) was valaciclovir mutageen.

Valaciclovir was mutageen in een micronucleustest bij muizen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Valaciclovir had geen invloed op de vruchtbaarheid of reproductie bij mannelijke of vrouwelijke ratten bij blootstellingen aan aciclovir (AUC) die 6 keer hoger waren dan bij mensen die de MRHD kregen. Testiculaire atrofie trad op bij mannelijke ratten (oraal gedoseerd gedurende 97 dagen bij 18 keer de MRHD) en was omkeerbaar.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Klinische gegevens over meerdere decennia met valaciclovir en zijn metaboliet, aciclovir, bij zwangere vrouwen, hebben geen geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen geïdentificeerd. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van valaciclovir met betrekking tot miskraam of ongunstige maternale of foetale uitkomsten (zie: Gegevens ). Er zijn risico's voor de foetus verbonden aan onbehandelde herpes simplex tijdens de zwangerschap (zie: Klinische overwegingen ).

In reproductiestudies bij dieren werden geen aanwijzingen voor nadelige ontwikkelingsresultaten waargenomen met valaciclovir bij toediening aan drachtige ratten en konijnen bij systeemblootstellingen (AUC) van 4 (ratten) en 7 (konijnen) maal de menselijke blootstelling bij de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) (zien Gegevens ).

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populaties is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijking, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

Klinische overwegingen

Ziekte-geassocieerd maternale en/of embryo-/foetale risico

Het risico op neonatale HSV-infectie varieert van 30% tot 50% voor genitale HSV verworven in de late zwangerschap (derde trimester), terwijl bij HSV-verwerving in de vroege zwangerschap het risico op neonatale infectie ongeveer 1% is. Een primair optreden van herpes tijdens het eerste trimester van de zwangerschap is in verband gebracht met neonatale chorioretinitis, microcefalie en, in zeldzame gevallen, huidlaesies. In zeer zeldzame gevallen kan transplacentale transmissie optreden, resulterend in een aangeboren infectie, waaronder microcefalie, hepatosplenomegalie, intra-uteriene groeirestrictie en doodgeboorte. Gelijktijdige infectie met HSV verhoogt het risico op perinatale HIV-overdracht bij vrouwen die tijdens de zwangerschap een klinische diagnose van genitale herpes hadden.

Gegevens

Menselijke gegevens

Klinische gegevens over meerdere decennia met valaciclovir en zijn metaboliet, aciclovir, bij zwangere vrouwen, gebaseerd op gepubliceerde literatuur, hebben geen geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen aangetoond. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van valaciclovir met betrekking tot miskraam of ongunstige maternale of foetale uitkomsten.

De Acyclovir en de Valaciclovir Pregnancy Registries, beide op populatie gebaseerde internationale prospectieve studies, verzamelden zwangerschapsgegevens tot april 1999. De Acyclovir Registry documenteerde de resultaten van 1.246 zuigelingen en foetussen die tijdens de zwangerschap aan aciclovir werden blootgesteld (756 met vroegste blootstelling tijdens het eerste trimester, 197 tijdens het tweede trimester, 291 tijdens het derde trimester en 2 onbekend). Het optreden van ernstige geboorteafwijkingen tijdens blootstelling aan aciclovir in het eerste trimester was 3,2% (95% BI: 2,0% tot 5,0%) en tijdens elk trimester van blootstelling was 2,6% (95% BI: 1,8% tot 3,8%). De Valaciclovir Pregnancy Registry documenteerde de resultaten van 111 zuigelingen en foetussen die tijdens de zwangerschap aan valaciclovir werden blootgesteld (28 met de vroegste blootstelling in het eerste trimester, 31 tijdens het tweede trimester en 52 tijdens het derde trimester). Het optreden van ernstige geboorteafwijkingen tijdens het eerste trimester blootstelling aan valaciclovir was 4,5% (95% BI: 0,24% tot 24,9%) en tijdens elk trimester van de blootstelling was 3,9% (95% BI: 1,3% tot 10,7%).

Beschikbare onderzoeken hebben methodologische beperkingen, waaronder onvoldoende steekproefomvang om conclusies over het algehele risico op misvormingen te ondersteunen of om de frequenties van specifieke geboorteafwijkingen te vergelijken.

Dierlijke gegevens

Valaciclovir werd oraal toegediend aan drachtige ratten en konijnen (tot 400 mg/kg/dag) tijdens de organogenese (respectievelijk dag 6 tot 15 en 6 tot 18). Er werden geen nadelige embryo-foetale effecten waargenomen bij ratten en konijnen bij blootstellingen aan aciclovir (AUC) tot ongeveer 4 (ratten) en 7 (konijnen) maal de blootstelling bij mensen bij de MRHD. Vroege embryosterfte, foetale groeivertraging (gewicht en lengte) en variaties in de ontwikkeling van het foetale skelet (voornamelijk extra ribben en vertraagde ossificatie van sternebrae) werden waargenomen bij ratten en gingen gepaard met maternale toxiciteit (200 mg/kg/dag; ongeveer 6 keer hoger dan menselijke blootstelling bij de MRHD).

In een pre/postnataal ontwikkelingsonderzoek werd valaciclovir oraal toegediend aan drachtige ratten (tot 200 mg/kg/dag vanaf dag 15 van de dracht tot dag 20 na de bevalling) vanaf de late dracht tot aan de lactatie. Er werden geen significante nadelige effecten waargenomen bij nakomelingen die dagelijks werden blootgesteld vanaf voor de geboorte via borstvoeding bij maternale blootstellingen (AUC) van ongeveer 6 keer hoger dan blootstellingen bij de mens bij de MRHD.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Hoewel er geen informatie is over de aanwezigheid van valaciclovir in de moedermelk, is de metaboliet ervan, aciclovir, aanwezig in de moedermelk na orale toediening van valaciclovir. Op basis van gepubliceerde gegevens zou een maternale dosis van 500 mg VALTREX 1000 mg tweemaal daags een kind dat borstvoeding krijgt een orale dosis aciclovir geven van ongeveer 0,6 mg/kg/dag (zie Gegevens ). Er zijn geen gegevens over de effecten van valaciclovir of aciclovir op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan VALTREX 500 mg en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt van VALTREX 1000 mg of van de onderliggende maternale aandoening.

Gegevens

Na orale toediening van een dosis van 500 mg VALTREX aan 5 vrouwen die borstvoeding geven, varieerden de piekconcentraties van aciclovir (Cmax) in moedermelk van 0,5 tot 2,3 maal (mediaan 1,4) de overeenkomstige maternale aciclovirserumconcentraties. De AUC van moedermelk van aciclovir varieerde van 1,4 tot 2,6 keer (mediaan 2,2) maternale serum-AUC. Een maternale dosis van 500 mg VALTREX 500 mg tweemaal daags zou een kind dat borstvoeding krijgt een orale dosis aciclovir geven van ongeveer 0,6 mg/kg/dag. Onveranderd valaciclovir werd niet gedetecteerd in moederserum, moedermelk of kinderurine.

Pediatrisch gebruik

VALTREX 500 mg is geïndiceerd voor de behandeling van koortslippen bij pediatrische patiënten ouder dan of gelijk aan 12 jaar en voor de behandeling van waterpokken bij pediatrische patiënten van 2 tot jonger dan 18 jaar [zie INDICATIES , DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Het gebruik van VALTREX voor de behandeling van koortslippen is gebaseerd op 2 dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij gezonde volwassenen en adolescenten (van 12 jaar of ouder) met een voorgeschiedenis van terugkerende koortsblaasjes [zie Klinische studies ].

Het gebruik van VALTREX 1000 mg voor de behandeling van waterpokken bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot jonger dan 18 jaar is gebaseerd op farmacokinetische gegevens over een enkelvoudige dosis en veiligheidsgegevens bij meervoudige doses uit een open-label onderzoek met valaciclovir en wordt ondersteund door gegevens over werkzaamheid en veiligheid van 3 gerandomiseerde , dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken ter evaluatie van oraal aciclovir bij pediatrische proefpersonen met waterpokken [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE , ONGEWENSTE REACTIES , KLINISCHE FARMACOLOGIE , Klinische studies ].

De werkzaamheid en veiligheid van valaciclovir zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten:

• jonger dan 12 jaar met koortsblaasjes
• jonger dan 18 jaar met genitale herpes
• jonger dan 18 jaar met herpes zoster
• jonger dan 2 jaar met waterpokken
• voor suppressieve therapie na neonatale HSV-infectie.

Het farmacokinetische profiel en de veiligheid van valaciclovir suspensie voor oraal gebruik bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn onderzocht in 3 open-label onderzoeken. In geen van de 3 onderzoeken werden werkzaamheidsevaluaties uitgevoerd.

Onderzoek 1 was een farmacokinetisch onderzoek met meervoudige doses met een enkele dosis bij 27 pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 tot 12 jaar met een klinisch vermoede infectie met het varicella-zostervirus (VZV) [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE , ONGEWENSTE REACTIES , KLINISCHE FARMACOLOGIE , Klinische studies ].

Onderzoek 2 was een farmacokinetisch en veiligheidsonderzoek met een enkelvoudige dosis bij pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 6 jaar die een actieve herpesvirusinfectie hadden of die een risico liepen op een herpesvirusinfectie. Zevenenvijftig proefpersonen werden geïncludeerd en kregen een enkele dosis van 25 mg/kg valaciclovir orale suspensie. Bij zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 3 maanden tot jonger dan 6 jaar zorgde deze dosis voor een systemische blootstelling aan aciclovir die vergelijkbaar was met die van een dosis van 1 gram valaciclovir bij volwassenen (historische gegevens). Bij zuigelingen in de leeftijd van 1 maand tot minder dan 3 maanden waren de gemiddelde blootstellingen aan aciclovir als gevolg van een dosis van 25 mg/kg hoger (Cmax: ↑30%, AUC: ↑60%) dan de blootstellingen aan aciclovir na een dosis van 1 gram valaciclovir in volwassenen. Acyclovir is niet goedgekeurd voor suppressieve therapie bij zuigelingen en kinderen na neonatale HSV-infecties; daarom wordt valaciclovir niet aanbevolen voor deze indicatie omdat de werkzaamheid niet kan worden geëxtrapoleerd uit aciclovir.

Onderzoek 3 was een farmacokinetisch onderzoek met meerdere doses met een enkelvoudige dosis bij 28 pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 tot jonger dan 12 jaar met klinisch vermoede HSV-infectie. Geen van de proefpersonen die deelnamen aan deze proef had genitale herpes. Elke proefpersoon kreeg gedurende 3 tot 5 dagen tweemaal daags valaciclovir suspensie voor oraal gebruik van 10 mg/kg. De systemische blootstelling aan aciclovir bij pediatrische proefpersonen na orale suspensie van valaciclovir werd vergeleken met historische systemische blootstellingen aan aciclovir bij immunocompetente volwassenen die de vaste orale doseringsvorm van valaciclovir of aciclovir kregen voor de behandeling van terugkerende genitale herpes. De gemiddelde verwachte dagelijkse systemische blootstelling aan aciclovir bij pediatrische patiënten in alle leeftijdsgroepen (1 tot minder dan 12 jaar) was lager (Cmax: ↓20%, AUC: ↓33%) vergeleken met de systemische blootstelling aan aciclovir bij volwassenen die 500 mg valaciclovir kregen. tweemaal daags maar waren hoger (dagelijkse AUC: ↑16%) dan de systemische blootstellingen bij volwassenen die aciclovir 200 mg 5 maal daags kregen. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om valaciclovir voor de behandeling van terugkerende genitale herpes in deze leeftijdsgroep te ondersteunen, omdat klinische informatie over terugkerende genitale herpes bij jonge kinderen beperkt is; daarom is het niet mogelijk om werkzaamheidsgegevens van volwassenen naar deze populatie te extrapoleren. Bovendien is valaciclovir niet onderzocht bij kinderen van 1 tot 12 jaar met terugkerende genitale herpes.

Geriatrisch gebruik

Van het totale aantal proefpersonen in klinische onderzoeken met VALTREX waren 906 65 jaar en ouder en 352 75 jaar en ouder. In een klinisch onderzoek naar herpes zoster was de duur van pijn na genezing (postherpetische neuralgie) langer bij proefpersonen van 65 jaar en ouder dan bij jongere volwassenen. Oudere patiënten hebben meer kans op een verminderde nierfunctie en hebben een dosisverlaging nodig. Oudere patiënten hebben ook meer kans op nier- of CZS-bijwerkingen [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE , WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Nierfunctiestoornis

Dosisverlaging wordt aanbevolen bij toediening van VALTREX 500 mg aan patiënten met nierinsufficiëntie [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE , WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

OVERDOSERING

Voorzichtigheid is geboden om onbedoelde overdosering te voorkomen [zie Gebruik bij specifieke populaties ]. Neerslag van aciclovir in de niertubuli kan optreden wanneer de oplosbaarheid (2,5 mg/ml) in de intratubulaire vloeistof wordt overschreden. In het geval van acuut nierfalen en anurie kan de patiënt baat hebben bij hemodialyse totdat de nierfunctie is hersteld [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

CONTRA-INDICATIES

VALTREX 500 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten die een aangetoonde klinisch significante overgevoeligheidsreactie (bijv. anafylaxie) hebben gehad voor valaciclovir, aciclovir of enig bestanddeel van de formulering [zie ONGEWENSTE REACTIES ].

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Valaciclovir is een antiviraal middel dat actief is tegen α-herpesvirussen [zie Microbiologie ].

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van valaciclovir en aciclovir na orale toediening van VALTREX is onderzocht in 14 onderzoeken met vrijwilligers waarbij 283 volwassenen betrokken waren en in 3 onderzoeken met 112 pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 12 jaar.

Farmacokinetiek bij volwassenen

Absorptie en biologische beschikbaarheid

Na orale toediening wordt valaciclovirhydrochloride snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en bijna volledig omgezet in aciclovir en L-valine door first-pass darm- en/of levermetabolisme.

De absolute biologische beschikbaarheid van aciclovir na toediening van VALTREX 500 mg is 54,5% ± 9,1%, zoals bepaald na een orale dosis van 1 gram VALTREX en een intraveneuze dosis aciclovir van 350 mg aan 12 gezonde vrijwilligers. De biologische beschikbaarheid van aciclovir door toediening van VALTREX wordt niet veranderd door toediening met voedsel (30 minuten na een ontbijt van 873 Kcal, dat 51 gram vet bevatte).

Schattingen van de farmacokinetische parameters van aciclovir na toediening van VALTREX aan gezonde volwassen vrijwilligers worden weergegeven in Tabel 3. Er was een minder dan dosisproportionele toename van de maximale concentratie van aciclovir (Cmax) en het gebied onder de aciclovir-concentratie-tijdcurve (AUC) na een enkelvoudige dosis en toediening van meerdere doses (4 maal daags) van VALTREX 500 mg van doses tussen 250 mg tot 1 gram.

Er is geen accumulatie van aciclovir na toediening van valaciclovir in de aanbevolen doseringsschema's bij volwassenen met een normale nierfunctie.

Verdeling

De binding van valaciclovir aan humane plasma-eiwitten varieert van 13,5% tot 17,9%. De binding van aciclovir aan humane plasma-eiwitten varieert van 9% tot 33%.

Metabolisme

Valaciclovir wordt omgezet in aciclovir en L-valine door first-pass intestinaal en/of levermetabolisme. Acyclovir wordt in geringe mate omgezet in inactieve metabolieten door aldehydeoxidase en door alcohol en aldehydedehydrogenase. Noch valaciclovir, noch aciclovir wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen. De plasmaconcentraties van niet-geconverteerd valaciclovir zijn laag en van voorbijgaande aard en worden over het algemeen niet-kwantificeerbaar binnen 3 uur na toediening. De piekplasmaconcentraties van valaciclovir zijn over het algemeen bij alle doses lager dan 0,5 mcg/ml. Na toediening van een enkelvoudige dosis van 1 gram VALTREX waren de waargenomen gemiddelde plasmaconcentraties van valaciclovir 0, 5, 0, 4 en 0, 8 mcg / ml bij proefpersonen met leverdisfunctie, nierinsufficiëntie en bij gezonde proefpersonen die gelijktijdig respectievelijk cimetidine en probenecide kregen.

Eliminatie

De farmacokinetische dispositie van aciclovir afgegeven door valaciclovir komt overeen met eerdere ervaringen met intraveneuze en orale aciclovir. Na de orale toediening van een enkele dosis van 1 gram radioactief gelabeld valaciclovir aan 4 gezonde proefpersonen, werd 46% en 47% van de toegediende radioactiviteit teruggevonden in respectievelijk urine en feces gedurende 96 uur. Aciclovir was goed voor 89% van de radioactiviteit die in de urine werd uitgescheiden. De renale klaring van aciclovir na toediening van een enkelvoudige dosis van 1 gram VALTREX 1000 mg aan 12 gezonde proefpersonen was ongeveer 255 ± 86 ml/min, wat overeenkomt met 42% van de totale schijnbare plasmaklaring van aciclovir.

De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van aciclovir was doorgaans gemiddeld 2,5 tot 3,3 uur in alle onderzoeken met VALTREX 1000 mg bij proefpersonen met een normale nierfunctie.

Specifieke populaties

Patiënten met nierinsufficiëntie

Verlaging van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten met nierinsufficiëntie [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE , Gebruik bij specifieke populaties ].

Na toediening van VALTREX aan proefpersonen met ESRD is de gemiddelde halfwaardetijd van aciclovir ongeveer 14 uur. Tijdens hemodialyse is de halfwaardetijd van aciclovir ongeveer 4 uur. Ongeveer een derde van aciclovir in het lichaam wordt verwijderd door dialyse tijdens een hemodialysesessie van 4 uur. De schijnbare plasmaklaring van aciclovir bij dialysepatiënten was 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m2 vergeleken met 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m2 bij gezonde proefpersonen.

Patiënten met leverinsufficiëntie

Toediening van VALTREX aan proefpersonen met matige (biopsie-bewezen cirrose) of ernstige (met en zonder ascites en biopsie-bewezen cirrose) leverziekte gaf aan dat de snelheid, maar niet de mate van omzetting van valaciclovir in aciclovir is verminderd, en de het leven wordt niet aangetast. Aanpassing van de dosering wordt niet aanbevolen voor patiënten met cirrose.

Patiënten met HIV-1-ziekte

Bij 9 proefpersonen met HIV-1-ziekte en CD4+-celaantallen van minder dan 150 cellen/mm3 die VALTREX 1000 mg kregen in een dosering van 1 gram 4 maal daags gedurende 30 dagen, was de farmacokinetiek van valaciclovir en aciclovir niet anders dan die waargenomen bij gezonde proefpersonen .

Geriatrische patiënten

Na toediening van een enkelvoudige dosis van 1 gram VALTREX bij gezonde geriatrische proefpersonen was de halfwaardetijd van aciclovir 3,11 ± 0,51 uur vergeleken met 2,91 ± 0,63 uur bij gezonde jongere volwassen proefpersonen. De farmacokinetiek van aciclovir na orale toediening van enkelvoudige en meervoudige doses VALTREX bij geriatrische patiënten varieerde met de nierfunctie. Dosisverlaging kan nodig zijn bij geriatrische patiënten, afhankelijk van de onderliggende nierstatus van de patiënt [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE , Gebruik bij specifieke populaties ].

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van aciclovir is geëvalueerd bij in totaal 98 pediatrische proefpersonen (in de leeftijd van 1 maand tot minder dan 12 jaar) na toediening van de eerste dosis van een geïmproviseerde orale suspensie van valaciclovir [zie ONGEWENSTE REACTIES , Gebruik bij specifieke populaties ]. Schattingen van de farmacokinetische parameters van aciclovir na een dosis van 20 mg/kg zijn weergegeven in tabel 4.

Geneesmiddelinteractiestudies

Wanneer VALTREX 1000 mg gelijktijdig wordt toegediend met antacida, cimetidine en/of probenicide, digoxine of thiazidediuretica bij patiënten met een normale nierfunctie, worden de effecten niet als klinisch significant beschouwd (zie hieronder). Wanneer VALTREX 500 mg gelijktijdig met deze geneesmiddelen wordt toegediend aan patiënten met een normale nierfunctie, wordt daarom geen dosisaanpassing aanbevolen.

Antacida

De farmacokinetiek van aciclovir na een enkele dosis VALTREX (1 gram) was onveranderd bij gelijktijdige toediening van een enkele dosis antacida (Al3+ of Mg++).

cimetidine

De Cmax en AUC van aciclovir na een enkele dosis VALTREX (1 gram) stegen met respectievelijk 8% en 32% na een enkele dosis cimetidine (800 mg).

Cimetidine Plus Probenecide

De Cmax en AUC van aciclovir na een enkele dosis VALTREX (1 gram) stegen met respectievelijk 30% en 78% na een combinatie van cimetidine en probenecide, voornamelijk als gevolg van een vermindering van de renale klaring van aciclovir.

Digoxine

De farmacokinetiek van digoxine werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van VALTREX 1 gram driemaal daags, en de farmacokinetiek van aciclovir na een enkele dosis VALTREX (1 gram) was onveranderd bij gelijktijdige toediening van digoxine (2 doses van 0,75 mg).

probenecide

De Cmax en AUC van aciclovir na een enkele dosis VALTREX (1 gram) stegen met respectievelijk 22% en 49% na probenecide (1 gram).

Thiazidediuretica

De farmacokinetiek van aciclovir na een enkele dosis VALTREX (1 gram) was onveranderd bij gelijktijdige toediening van meerdere doses thiazidediuretica.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Valaciclovir is een deoxynucleoside-analoog DNA-polymeraseremmer. Valaciclovirhydrochloride wordt snel omgezet in aciclovir, dat zowel in celcultuur als in vivo antivirale activiteit heeft aangetoond tegen HSV-types 1 (HSV-1) en 2 (HSV-2) en VZV.

Acyclovir is een synthetisch purinedeoxynucleoside dat intracellulair wordt gefosforyleerd door het viraal gecodeerde thymidinekinase (TK; pUL23) van HSV of VZV tot aciclovirmonofosfaat, een nucleotide-analoog. Het monofosfaat wordt verder omgezet in difosfaat door cellulair guanylaatkinase en in trifosfaat door een aantal cellulaire enzymen. In biochemische testen remt aciclovirtrifosfaat de replicatie van α-herpes viraal DNA. Dit wordt op 3 manieren bereikt: 1) competitieve remming van viraal DNA-polymerase, 2) opname en beëindiging van de groeiende virale DNA-keten, en 3) inactivering van het virale DNA-polymerase. De grotere antivirale activiteit van aciclovir tegen HSV in vergelijking met VZV is te wijten aan de efficiëntere fosforylering door het virale TK.

Antivirale activiteit

De kwantitatieve relatie tussen de gevoeligheid van herpesvirussen in de celcultuur voor antivirale middelen en de klinische respons op therapie is bij mensen niet vastgesteld en het testen op virusgevoeligheid is niet gestandaardiseerd. De resultaten van gevoeligheidstests, uitgedrukt als de concentratie van het geneesmiddel die nodig is om de groei van virus in celkweek (EC50) met 50% te remmen, variëren sterk, afhankelijk van een aantal factoren. Met behulp van plaque-reductie-assays variëren de EC50-waarden tegen herpes simplex-virusisolaten van 0,09 tot 60 microM (0,02 tot 13,5 mcg/ml) voor HSV-1 en van 0,04 tot 44 microM (0,01 tot 9,9 mcg/ml) voor HSV-2 . De EC50-waarden voor aciclovir tegen de meeste laboratoriumstammen en klinische isolaten van VZV variëren van 0,53 tot 48 microM (0,12 tot 10,8 mcg/ml). Acyclovir vertoont ook activiteit tegen de Oka-vaccinstam van VZV met een gemiddelde EC50-waarde van 6 microM (1,35 mcg/ml).

Weerstand

In celcultuur

Acyclovir-resistente HSV-1-, HSV-2- en VZV-stammen werden geïsoleerd in celkweek. Acyclovir-resistente HSV en VZV waren het gevolg van mutaties in de genen voor virale thymidinekinase (TK, pUL23) en DNA-polymerase (POL; pUL30). Frameshifts werden vaak geïsoleerd en resulteerden in voortijdige afknotting van het HSV TK-product met als gevolg een verminderde gevoeligheid voor aciclovir. Mutaties in het virale TK-gen kunnen leiden tot volledig verlies van TK-activiteit (TK-negatief), verminderde niveaus van TK-activiteit (TK gedeeltelijk) of verandering in het vermogen van virale TK om het geneesmiddel te fosforyleren zonder een equivalent verlies in het vermogen om te fosforyleren thymidine (TK veranderd).

HSV-geïnfecteerde patiënten

Klinische HSV-1- en HSV-2-isolaten verkregen van patiënten bij wie de behandeling voor hun α-herpesvirusinfecties faalde, werden geëvalueerd op genotypische veranderingen in de TK- en POL-genen en op fenotypische resistentie tegen aciclovir. HSV-isolaten met frameshift-mutaties en resistentie-geassocieerde substituties in TK en POL werden geïdentificeerd. De mogelijkheid van virale resistentie tegen aciclovir moet worden overwogen bij patiënten die niet reageren of terugkerende virale uitscheiding ervaren tijdens de behandeling.

Kruisweerstand

Er is kruisresistentie waargenomen tussen HSV-isolaten die frameshift-mutaties en met resistentie geassocieerde substituties dragen, die een verminderde gevoeligheid voor penciclovir, famciclovir en foscarnet veroorzaken.

Klinische studies

Koortsblaasjes (Herpes Labialis)

Er zijn twee dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd bij 1.856 gezonde volwassenen en adolescenten (in de leeftijd van 12 jaar of ouder) met een voorgeschiedenis van terugkerende koortsblaasjes. De proefpersonen startten zelf de therapie bij de vroegste symptomen en voorafgaand aan tekenen van een koortslip. De meerderheid van de proefpersonen startte de behandeling binnen 2 uur na het begin van de symptomen. De proefpersonen werden gerandomiseerd naar VALTREX 2 gram tweemaal daags op dag 1 gevolgd door placebo op dag 2, VALTREX 2 gram tweemaal daags op dag 1 gevolgd door 1 gram tweemaal daags op dag 2, of placebo op dag 1 en 2.

De gemiddelde duur van episodes van koortslip was ongeveer 1 dag korter bij behandelde proefpersonen in vergelijking met placebo. Het 2-daagse regime bood geen extra voordeel ten opzichte van het 1-daagse regime.

Er werd geen significant verschil waargenomen tussen proefpersonen die VALTREX of placebo kregen in de preventie van progressie van koortsliplaesies voorbij het papulaire stadium.

Genitale herpesinfecties

Eerste aflevering

Zeshonderddrieënveertig immunocompetente volwassenen met genitale herpes van de eerste episode die zich binnen 72 uur na het begin van de symptomen presenteerden, werden gerandomiseerd in een dubbelblind onderzoek om 10 dagen VALTREX 1 gram tweemaal daags (n = 323) of oraal aciclovir 200 mg 5 te krijgen. keer per dag (n = 320). Voor beide behandelingsgroepen was de mediane tijd tot genezing van de laesie 9 dagen, de mediane tijd tot het stoppen van de pijn was 5 dagen en de mediane tijd tot het stoppen van de virale uitscheiding was 3 dagen.

Terugkerende afleveringen

Er werden drie dubbelblinde onderzoeken (waarvan 2 placebogecontroleerd) uitgevoerd bij immunocompetente volwassenen met terugkerende genitale herpes. De proefpersonen startten de therapie zelf binnen 24 uur na het eerste teken of symptoom van een terugkerende episode van genitale herpes.

In 1 onderzoek werden proefpersonen gerandomiseerd om 5 dagen behandeling te krijgen met VALTREX 500 mg tweemaal daags (n = 360) of placebo (n = 259). De mediane tijd tot genezing van de laesie was 4 dagen in de groep die VALTREX 500 mg kreeg versus 6 dagen in de placebogroep, en de mediane tijd tot het stoppen van virale uitscheiding bij proefpersonen met ten minste 1 positieve kweek (42% van de totale onderzoekspopulatie) was 2 dagen in de groep die VALTREX 500 mg kreeg versus 4 dagen in de placebogroep. De mediane tijd tot het verdwijnen van de pijn was 3 dagen in de groep die VALTREX 500 mg kreeg versus 4 dagen in de placebogroep. Resultaten ter ondersteuning van de werkzaamheid werden gerepliceerd in een tweede onderzoek.

In een derde studie werden proefpersonen gerandomiseerd om VALTREX 500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen (n = 398) of VALTREX 500 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen te krijgen (en een overeenkomende placebo tweemaal daags gedurende 2 extra dagen) (n = 402). De mediane tijd tot genezing van de laesie was ongeveer 4½ dag in beide behandelingsgroepen. De mediane tijd tot het verdwijnen van de pijn was ongeveer 3 dagen in beide behandelingsgroepen.

Suppressieve therapie

Er zijn twee klinische onderzoeken uitgevoerd, één bij immunocompetente volwassenen en één bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen.

Een dubbelblinde, 12 maanden durende, placebo- en actief-gecontroleerde studie omvatte immunocompetente volwassenen met een voorgeschiedenis van 6 of meer recidieven per jaar. De resultaten voor de totale onderzoekspopulatie worden weergegeven in tabel 5.

Proefpersonen met 9 of minder recidieven per jaar vertoonden vergelijkbare resultaten met VALTREX 500 mg eenmaal daags.

In een tweede onderzoek werden 293 met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen die stabiele antiretrovirale therapie kregen en met een voorgeschiedenis van 4 of meer recidieven van ano-genitale herpes per jaar gerandomiseerd om ofwel tweemaal daags 500 mg VALTREX (n = 194) ofwel een overeenkomende placebo te krijgen ( n = 99) gedurende 6 maanden. De mediane duur van recidiverende genitale herpes bij ingeschreven proefpersonen was 8 jaar en het mediane aantal recidieven in het jaar voorafgaand aan de inschrijving was 5. In totaal was de mediane pre-trial hiv-1-RNA 2,6 log10 kopieën/ml. Van de proefpersonen die 500 mg VALTREX kregen, was het mediane aantal CD4+-cellen in de pre-trial 336 cellen/mm3; 11% had minder dan 100 cellen/mm3, 16% had 100 tot 199 cellen/mm3, 42% had 200 tot 499 cellen/mm3 en 31% had meer dan of gelijk aan 500 cellen/mm3. De resultaten voor de totale onderzoekspopulatie worden weergegeven in tabel 6.

Vermindering van de overdracht van genitale herpes

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de overdracht van genitale herpes te beoordelen werd uitgevoerd bij 1484 monogame, heteroseksuele, immunocompetente volwassen paren. De paren waren dissonant voor HSV-2-infectie. De bronpartner had een voorgeschiedenis van 9 of minder genitale herpes-episodes per jaar. Beide partners kregen advies over veiligere sekspraktijken en kregen het advies om gedurende de proefperiode condooms te gebruiken. Bronpartners werden gerandomiseerd naar behandeling met VALTREX 500 mg eenmaal daags of placebo eenmaal daags gedurende 8 maanden. Het primaire werkzaamheidseindpunt was symptomatische verwerving van HSV-2 bij gevoelige partners. Algehele HSV-2-acquisitie werd gedefinieerd als symptomatische HSV-2-acquisitie en/of HSV-2-seroconversie bij gevoelige partners. De werkzaamheidsresultaten zijn samengevat in Tabel 7.

Herpes zoster

Er zijn twee gerandomiseerde, dubbelblinde klinische onderzoeken uitgevoerd bij immunocompetente volwassenen met gelokaliseerde herpes zoster. VALTREX 500 mg werd vergeleken met placebo bij proefpersonen jonger dan 50 jaar en met oraal aciclovir bij proefpersonen ouder dan 50 jaar. Alle proefpersonen werden binnen 72 uur na het optreden van herpes zosteruitslag behandeld. Bij proefpersonen jonger dan 50 jaar was de mediane tijd tot beëindiging van de vorming van nieuwe laesies 2 dagen voor degenen die werden behandeld met VALTREX, vergeleken met 3 dagen voor degenen die werden behandeld met placebo. Bij proefpersonen ouder dan 50 jaar was de mediane tijd tot het stoppen van nieuwe laesies 3 dagen bij proefpersonen die werden behandeld met VALTREX of orale aciclovir. Bij proefpersonen jonger dan 50 jaar werd geen verschil gevonden met betrekking tot de duur van pijn na genezing (postherpetische neuralgie) tussen de ontvangers van VALTREX en placebo. Bij proefpersonen ouder dan 50 jaar, van de 83% die pijn meldden na genezing (postherpetische neuralgie), was de mediane duur van pijn na genezing (95%-BI) in dagen: 40 (31, 51), 43 (36 , 55), en 59 (41, 77) voor respectievelijk 7-daagse VALTREX 1000 mg, 14-daagse VALTREX 500 mg en 7-daagse orale aciclovir.

Waterpokken

Het gebruik van VALTREX 1000 mg voor de behandeling van waterpokken bij pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 2 tot jonger dan 18 jaar is gebaseerd op farmacokinetische gegevens over een enkelvoudige dosis en veiligheidsgegevens bij meervoudige doses uit een open-label onderzoek met valaciclovir en wordt ondersteund door veiligheids- en geëxtrapoleerde werkzaamheidsgegevens van 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken ter evaluatie van oraal aciclovir bij pediatrische proefpersonen.

Het farmacokinetische onderzoek met enkelvoudige dosis en veiligheidsonderzoek met meervoudige doses omvatte 27 pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 tot jonger dan 12 jaar met klinisch vermoede VZV-infectie. Elke proefpersoon kreeg gedurende 5 dagen driemaal daags valaciclovir-suspensie voor oraal gebruik, 20 mg/kg. Systemische blootstellingen aan aciclovir bij pediatrische proefpersonen na orale suspensie van valaciclovir werden vergeleken met historische systemische blootstellingen aan aciclovir bij immunocompetente volwassenen die de vaste orale doseringsvorm van valaciclovir of aciclovir kregen voor de behandeling van herpes zoster. De gemiddelde verwachte dagelijkse blootstelling aan aciclovir bij pediatrische proefpersonen in alle leeftijdsgroepen (1 tot minder dan 12 jaar) was lager (Cmax: ↓13%, AUC: ↓30%) dan de gemiddelde dagelijkse historische blootstellingen bij volwassenen die valaciclovir 1 gram 3 kregen. maal daags maar waren hoger (dagelijkse AUC: ↑50%) dan de gemiddelde dagelijkse historische blootstellingen bij volwassenen die aciclovir 800 mg 5 maal daags kregen. De verwachte dagelijkse blootstellingen bij pediatrische proefpersonen waren groter (dagelijkse AUC ongeveer 100% hoger) dan de blootstellingen die werden gezien bij immunocompetente pediatrische proefpersonen die aciclovir 20 mg/kg viermaal daags kregen voor de behandeling van waterpokken. Op basis van de farmacokinetische en veiligheidsgegevens uit dit onderzoek en de veiligheids- en geëxtrapoleerde werkzaamheidsgegevens uit het aciclovironderzoek, wordt oraal valaciclovir 20 mg/kg 3 maal daags gedurende 5 dagen (niet meer dan 1 gram 3 maal daags) aanbevolen voor de behandeling van waterpokken bij pediatrische patiënten van 2 tot jonger dan 18 jaar. Omdat de werkzaamheid en veiligheid van aciclovir voor de behandeling van waterpokken bij kinderen jonger dan 2 jaar niet zijn vastgesteld, kunnen werkzaamheidsgegevens niet worden geëxtrapoleerd ter ondersteuning van de behandeling met valaciclovir bij kinderen jonger dan 2 jaar met waterpokken. Valaciclovir wordt ook niet aanbevolen voor de behandeling van herpes zoster bij kinderen omdat veiligheidsgegevens tot 7 dagen niet beschikbaar zijn [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

PATIËNT INFORMATIE

VALTREX® (VAL-trex) (valaciclovirhydrochloride) Caplets

Lees de patiëntinformatie die bij VALTREX wordt geleverd voordat u het gaat gebruiken en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Mogelijk is er nieuwe informatie. Deze informatie vervangt niet het praten met uw zorgverlener over uw medische toestand of behandeling. Vraag uw zorgverlener of apotheker om advies als u vragen heeft.

Wat is VALTREX?

VALTREX is een antiviraal geneesmiddel op recept. VALTREX 500 mg vermindert het vermogen van herpesvirussen om zich in uw lichaam te vermenigvuldigen.

VALTREX wordt gebruikt bij volwassenen:

• voor de behandeling van koortsblaasjes (ook wel koortsblaasjes of herpes labialis genoemd)
• om gordelroos te behandelen (ook wel herpes zoster genoemd)
• om uitbraken van genitale herpes te behandelen of onder controle te houden bij volwassenen met een normaal immuunsysteem
• om uitbraken van genitale herpes te bestrijden bij volwassenen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1) met een aantal CD4+-cellen van meer dan 100 cellen/mm
• met veiligere sekspraktijken om de kans op verspreiding van genitale herpes naar anderen te verkleinen. Zelfs met veiligere sekspraktijken is het nog steeds mogelijk om genitale herpes te verspreiden. VALTREX 500 mg dagelijks gebruikt met de volgende veiligere sekspraktijken kan de kans verkleinen dat genitale herpes aan uw partner wordt doorgegeven.
• Heb geen seksueel contact met uw partner als u symptomen of een uitbraak van genitale herpes heeft.
• Gebruik een condoom gemaakt van latex of polyurethaan wanneer u seksueel contact heeft.
• VALTREX wordt gebruikt bij kinderen:
• voor de behandeling van koortsblaasjes (voor kinderen ouder dan of gelijk aan 12 jaar)
• voor de behandeling van waterpokken (voor kinderen van 2 tot jonger dan 18 jaar).

VALTREX geneest herpesinfecties niet (koortsblaasjes, waterpokken, gordelroos of genitale herpes).

De werkzaamheid van VALTREX is niet onderzocht bij kinderen die de puberteit nog niet hebben bereikt.

Wat zijn koortsblaasjes, waterpokken, gordelroos en genitale herpes?

Koortsblaasjes worden veroorzaakt door een herpesvirus dat kan worden verspreid door kussen of ander fysiek contact met het geïnfecteerde deel van de huid. Het zijn kleine, pijnlijke zweren die je in of rond je mond krijgt. Het is niet bekend of VALTREX de verspreiding van koortslippen naar anderen kan stoppen.

Waterpokken wordt veroorzaakt door een herpesvirus. Het veroorzaakt een jeukende uitslag van meerdere kleine, rode bultjes die eruitzien als puistjes of insectenbeten die meestal als eerste op de buik of rug en gezicht verschijnen. Het kan zich naar bijna alle andere delen van het lichaam verspreiden en kan gepaard gaan met griepachtige symptomen.

Gordelroos wordt veroorzaakt door hetzelfde herpesvirus dat waterpokken veroorzaakt. Het veroorzaakt kleine, pijnlijke blaren die op uw huid ontstaan. Gordelroos komt voor bij mensen die al waterpokken hebben gehad. Gordelroos kan worden verspreid naar mensen die geen waterpokken of het waterpokkenvaccin hebben gehad door contact met de geïnfecteerde delen van de huid. Het is niet bekend of VALTREX 500 mg de verspreiding van gordelroos naar anderen kan stoppen.

genitale herpes is een seksueel overdraagbare aandoening. Het veroorzaakt kleine, pijnlijke blaren op uw genitale gebied. U kunt genitale herpes verspreiden naar anderen, zelfs als u geen symptomen heeft. Als u seksueel actief bent, kunt u nog steeds herpes doorgeven aan uw partner, zelfs als u VALTREX gebruikt. VALTREX, elke dag ingenomen zoals voorgeschreven en gebruikt met de volgende veiligere sekspraktijken, kan de kans verkleinen dat u genitale herpes doorgeeft aan uw partner.

• Heb geen seksueel contact met uw partner als u symptomen of een uitbraak van genitale herpes heeft.
• Gebruik bij seksueel contact een condoom van latex of polyurethaan.

Vraag uw zorgverlener om meer informatie over veiligere sekspraktijken.

Wie mag VALTREX niet gebruiken?

Neem VALTREX niet in als u allergisch bent voor een van de ingrediënten of voor aciclovir. Het werkzame bestanddeel is valaciclovir. Zie het einde van deze bijsluiter voor een volledige lijst van ingrediënten in VALTREX.

Vertel uw zorgverlener voordat u VALTREX gebruikt:

Over al uw medische aandoeningen, waaronder:

• als u een beenmergtransplantatie of niertransplantatie heeft ondergaan, of als u een voortgeschreden HIV-1-ziekte of “AIDS” heeft. Patiënten met deze aandoeningen hebben mogelijk een grotere kans op het krijgen van een bloedaandoening die trombotische trombocytopenische purpura/hemolytisch-uremisch syndroom (TTP/HUS) wordt genoemd. TTP/HUS kan de dood tot gevolg hebben.
• als u nierproblemen heeft. Patiënten met nierproblemen kunnen een grotere kans hebben op bijwerkingen of meer nierproblemen met VALTREX. Uw zorgverlener kan u een lagere dosis VALTREX geven.
• als u 65 jaar of ouder bent. Oudere patiënten hebben een grotere kans op bepaalde bijwerkingen. Ook hebben oudere patiënten meer kans op nierproblemen. Uw zorgverlener kan u een lagere dosis VALTREX geven.
• als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Praat met uw zorgverlener over de risico's en voordelen van het gebruik van geneesmiddelen op recept (inclusief VALTREX) tijdens de zwangerschap.
• als u borstvoeding geeft. VALTREX kan in uw melk terechtkomen en kan schadelijk zijn voor uw baby. Praat met uw zorgverlener over de beste manier om uw baby te voeden als u VALTREX gebruikt.
• over alle medicijnen die u neemt, waaronder geneesmiddelen op recept en zonder recept, vitamines en kruidensupplementen. VALTREX kan andere geneesmiddelen beïnvloeden en andere geneesmiddelen kunnen VALTREX beïnvloeden. Het is een goed idee om een volledige lijst bij te houden van alle medicijnen die u gebruikt. Toon deze lijst aan uw zorgverlener en apotheker wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik VALTREX 500 mg innemen?

Neem VALTREX 500 mg precies zoals voorgeschreven door uw zorgverlener. Uw dosis VALTREX en de duur van de behandeling zullen afhangen van het type herpesinfectie dat u heeft en eventuele andere medische problemen die u heeft.

• Stop niet met VALTREX 1000 mg of verander uw behandeling niet zonder met uw zorgverlener te overleggen.
• VALTREX 1000 mg kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
• Als u VALTREX gebruikt om koortsblaasjes, waterpokken, gordelroos of genitale herpes te behandelen, moet u zo snel mogelijk met de behandeling beginnen nadat uw symptomen zijn begonnen. Het kan zijn dat VALTREX u niet helpt als u te laat met de behandeling begint.
• Als u een dosis VALTREX heeft overgeslagen, neem deze dan in zodra u eraan denkt en neem vervolgens uw volgende dosis op het normale tijdstip. Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem dan de gemiste dosis niet in. Wacht en neem de volgende dosis op het normale tijdstip.
• Neem niet meer dan het voorgeschreven aantal VALTREX Caplets per dag. Bel onmiddellijk uw zorgverlener als u te veel VALTREX heeft ingenomen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van VALTREX 1000 mg?

Nierfalen en problemen met het zenuwstelsel komen niet vaak voor, maar kunnen ernstig zijn bij sommige patiënten die VALTREX gebruiken. Zenuwstelselproblemen zijn onder meer agressief gedrag, onvaste bewegingen, wankele bewegingen, verwarring, spraakproblemen, hallucinaties (dingen zien of horen die er echt niet zijn), toevallen en coma. Nierfalen en problemen met het zenuwstelsel zijn opgetreden bij patiënten die al een nierziekte hebben en bij oudere patiënten van wie de nieren vanwege hun leeftijd niet goed werken. Vertel uw zorgverlener altijd als u nierproblemen heeft voordat u VALTREX inneemt. Bel onmiddellijk uw arts als u een probleem met het zenuwstelsel krijgt terwijl u VALTREX gebruikt.

Vaak voorkomende bijwerkingen van VALTREX bij volwassenen zijn hoofdpijn, misselijkheid, maagpijn, braken en duizeligheid. Bijwerkingen bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen zijn hoofdpijn, vermoeidheid en huiduitslag. Deze bijwerkingen zijn meestal mild en leiden er niet toe dat patiënten stoppen met het gebruik van VALTREX.

Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen bij volwassenen zijn pijnlijke menstruaties bij vrouwen, gewrichtspijn, depressie, laag aantal bloedcellen en veranderingen in tests die meten hoe goed de lever en de nieren werken.

De meest voorkomende bijwerking bij kinderen jonger dan 18 jaar was hoofdpijn.

Neem contact op met uw zorgverlener als u bijwerkingen krijgt die u zorgen baren.

Dit zijn niet alle bijwerkingen van VALTREX. Vraag uw zorgverlener of apotheker om meer informatie.

Hoe moet ik VALTREX 1000 mg bewaren?

• Bewaar VALTREX 500 mg capsules bij kamertemperatuur, 59 ° tot 77 ° F (15 ° tot 25 ° C).
• Bewaar VALTREX 1000 mg suspensie tussen 2 ° en 8 ° C (36 ° tot 46 ° F) in de koelkast. Na 28 dagen weggooien.
• Bewaar VALTREX 500 mg in een goed gesloten container.
• Bewaar geen medicijnen die over datum zijn of die u niet meer nodig heeft.
• Houd VALTREX en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over VALTREX

Soms worden medicijnen voorgeschreven voor aandoeningen die niet in de patiëntenbijsluiter staan. Gebruik VALTREX niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef VALTREX niet aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Deze bijsluiter vat de belangrijkste informatie over VALTREX samen. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw zorgverlener. U kunt uw zorgverlener of apotheker om informatie vragen over VALTREX 1000 mg die is geschreven voor gezondheidswerkers. Meer informatie is beschikbaar op www.VALTREX.com.

Wat zijn de ingrediënten in VALTREX?

Actief ingrediënt: valaciclovir hydrochloride

Inactieve ingredienten: carnaubawas, colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, polyethyleenglycol, polysorbaat 80, povidon en titaniumdioxide.