Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Monoket en hoe wordt het gebruikt?

Monoket 40 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van angina pectoris te behandelen. Monoket 20 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Monoket behoort tot een klasse geneesmiddelen die Nitraten, Angina wordt genoemd.

Het is niet bekend of Monoket 20 mg veilig en effectief is bij kinderen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Monoket?

Monoket kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• netelroos,
• moeite met ademhalen,
• zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel,
• duizeligheid,
• verergering van pijn op de borst,
• snelle of langzame hartslag,
• bonzende hartslagen, en
• fladderend in je borst

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Monoket zijn:

• hoofdpijn, en
• blozen (warmte, roodheid of tintelend gevoel)

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Monoket. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

Monoket®, een organisch nitraat, is een vasodilatator met effecten op zowel slagaders als aders. De empirische formule is C6H9NO6 en het molecuulgewicht is 191,14. De chemische naam voor Monoket® is 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-nitraat en de verbinding heeft de volgende structuurformule:

Monoket® is verkrijgbaar in tabletten van 10 mg en 20 mg. Elke tablet bevat ook als inactieve ingrediënten: lactose, talk, colloïdaal siliciumdioxide, zetmeel, microkristallijne cellulose en aluminiumstearaat.

INDICATIES

monoket® is geïndiceerd voor de preventie en behandeling van angina pectoris als gevolg van coronaire hartziekte. Het begin van de werking van oraal isosorbide-mononitraat is niet snel genoeg om dit product nuttig te laten zijn bij het afbreken van een acute angina-episode.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Het aanbevolen regime van monoket®-tabletten is tweemaal daags 20 mg, met een tussenpoos van zeven uur. Een startdosis van 5 mg (½ tablet van de doseringssterkte van 10 mg) kan geschikt zijn voor personen met een bijzonder klein postuur, maar moet worden verhoogd tot ten minste 10 mg op de tweede of derde dag van de behandeling. Dosisaanpassingen zijn niet nodig voor oudere patiënten of patiënten met een veranderde lever- of nierfunctie.

Zoals hierboven vermeld ( KLINISCHE FARMACOLOGIE ), hebben meerdere onderzoeken naar organische nitraten aangetoond dat handhaving van continue 24-uurs plasmaspiegels resulteert in ongevoelige tolerantie. Het asymmetrische doseringsschema (2 doses, met een tussenpoos van 7 uur) voor monoket®-tabletten zorgt voor een dagelijks nitraatvrij interval om de ontwikkeling van tolerantie te minimaliseren.

Zoals ook vermeld onder KLINISCHE FARMACOLOGIE , goed gecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat tolerantie voor monoket®-tabletten tot op zekere hoogte optreedt bij gebruik van het tweemaal daagse regime waarbij de twee doses met een tussenpoos van zeven uur worden gegeven. Van dit regime is aangetoond dat het een anti-angineuze werkzaamheid heeft vanaf één uur na de eerste dosis en ten minste zeven uur na de tweede dosis. De duur (indien aanwezig) van anti-angineuze activiteit na veertien uur is niet onderzocht.

In klinische onderzoeken is monoket® in verschillende regimes en doses toegediend. Doses hoger dan 20 mg tweemaal daags (met een tussenpoos van zeven uur) zijn niet voldoende onderzocht. Doses van tweemaal daags 5 mg zijn duidelijk effectief (effectiviteit gebaseerd op inspanningstolerantie) voor alleen de eerste dag van een tweemaal daags regime (met doses van 7 uur ertussen).

HOE GELEVERD

monoket ® (isosorbide-mononitraattabletten, USP), 10 mg zijn wit, rond, met een breukgleuf en gegraveerd "10" aan de ene kant en gegraveerd "SCHWARZ 610" aan de andere. Ze worden als volgt geleverd:

Flessen van 100 NDC 62175-361-01

monoket® (isosorbide-mononitraattabletten, USP), 20 mg zijn wit, rond, met een breukgleuf en gegraveerd "20" aan de ene kant en gegraveerd "SCHWARZ 620" aan de andere. Ze worden als volgt geleverd:

Flessen van 100 NDC 62175-362-01

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur van 20 ° -30° C (68 ° -86 ° F) (zie USP).

Goed gesloten bewaren.

Gedistribueerd door: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. Herzien: januari 2015

BIJWERKINGEN

Hoofdpijn is de meest voorkomende bijwerking en was de oorzaak van 2% van alle uitval in gecontroleerde klinische onderzoeken. Hoofdpijn nam af in incidentie na de eerste paar dagen van de behandeling.

De volgende tabel toont de frequentie van bijwerkingen die zijn waargenomen bij 1% of meer van de proefpersonen in 6 placebogecontroleerde onderzoeken, uitgevoerd in de Verenigde Staten en in het buitenland. Dezelfde tabel toont de ontwenningsfrequentie voor deze bijwerkingen. In veel gevallen hadden de bijwerkingen een onzeker verband met de medicamenteuze behandeling.

Frequentie van bijwerkingen (stopzettingen)*

Andere bijwerkingen, elk gemeld door minder dan 1% van de blootgestelde patiënten, en in veel gevallen met een onzeker verband met de medicamenteuze behandeling, waren:

Cardiovasculair: acuut myocardinfarct, apoplexie, aritmieën, bradycardie, oedeem, hypertensie, hypotensie, bleekheid, hartkloppingen, tachycardie.

dermatologisch: zweten.

Gastro-intestinaal: anorexia, droge mond, dyspepsie, dorst, braken, gewichtsverlies.

Urogenitaal: prostaat aandoening.

Diversen: amblyopie, rugpijn, bittere smaak, spierkrampen, nekpijn, paresthesie, susurrus aurium.

Neurologisch: angst, verminderde concentratie, depressie, slapeloosheid, nervositeit, nachtmerries, rusteloosheid, tremor, duizeligheid.

Ademhaling: astma, dyspneu, sinusitis.

Uiterst zelden hebben gewone doses organische nitraten methemoglobinemie veroorzaakt bij normaal ogende patiënten; voor verdere bespreking van de diagnose en behandeling zie: OVERDOSERING . Daarnaast zijn zeldzame meldingen van symptomen van angio-oedeem gemeld.

DRUG-INTERACTIES

Gelijktijdig gebruik van monoket® met fosfodiësteraseremmers in welke vorm dan ook is gecontra-indiceerd (zie CONTRA-INDICATIES ).

Gelijktijdig gebruik van isosorbidemononitraat met riociguat, een stimulator van oplosbaar guanylaatcyclase, is gecontra-indiceerd (zie CONTRA-INDICATIES ).

De vaatverwijdende effecten van isosorbidemononitraat kunnen additief zijn met die van andere vaatverwijders. Vooral alcohol blijkt additieve effecten van deze variëteit te vertonen.

Duidelijke symptomatische orthostatische hypotensie is gemeld wanneer calciumkanaalblokkers en organische nitraten in combinatie werden gebruikt. Dosisaanpassingen van beide klasse middelen kunnen nodig zijn.

WAARSCHUWINGEN

Versterking van de vaatverwijdende effecten van monoket® door sildenafil kan leiden tot ernstige hypotensie. Het tijdsverloop en de dosisafhankelijkheid van deze interactie zijn niet onderzocht. Geschikte ondersteunende zorg is niet onderzocht, maar het lijkt redelijk om dit te behandelen als een nitraatoverdosis, met elevatie van de extremiteiten en met centrale volume-expansie.

De voordelen van isosorbidemononitraat bij patiënten met een acuut myocardinfarct of congestief hartfalen zijn niet vastgesteld.

Omdat de effecten van isosorbidemononitraat moeilijk snel te beëindigen zijn, wordt dit medicijn in deze instellingen niet aanbevolen.

Als isosorbidemononitraat in deze omstandigheden wordt gebruikt, moet zorgvuldige klinische of hemodynamische monitoring worden gebruikt om de gevaren van hypotensie en tachycardie te voorkomen.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Algemeen

Ernstige hypotensie, vooral bij een rechtopstaande houding, kan optreden bij zelfs kleine doses isosorbidemononitraat. Dit geneesmiddel moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die mogelijk een volumedepletie hebben of die, om welke reden dan ook, al hypotensief zijn. Hypotensie veroorzaakt door isosorbidemononitraat kan gepaard gaan met paradoxale bradycardie en verhoogde angina pectoris.

Nitraattherapie kan de angina verergeren die wordt veroorzaakt door hypertrofische cardiomyopathie. Bij industriële werknemers die langdurig zijn blootgesteld aan onbekende (vermoedelijk hoge) doses organische nitraten, treedt duidelijk tolerantie op. Pijn op de borst, acuut myocardinfarct en zelfs plotselinge dood zijn opgetreden tijdens tijdelijke onttrekking van nitraten bij deze werknemers, wat het bestaan van echte fysieke afhankelijkheid aantoont. Het belang van deze waarnemingen voor het routinematige, klinische gebruik van oraal isosorbidemononitraat is niet bekend.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er is geen bewijs van carcinogeniteit waargenomen bij ratten die werden blootgesteld aan isosorbidemononitraat in hun voeding in doses tot 900 mg/kg/dag gedurende de eerste zes maanden en 500 mg/kg/dag gedurende de resterende duur van een onderzoek waarin mannetjes werden gedoseerd tot 121 weken en vrouwen kregen een dosis tot 137 weken. In vitro werd geen bewijs van mutageniteit waargenomen in de Salmonella-test (Ames-test), in menselijke perifere lymfocyten, in Chinese hamstercellen (V79) of, in vivo in de micronucleustest bij ratten. In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en het kweekvermogen van twee generaties ratten had monoket® geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of algemene reproductieve prestaties bij orale doses tot 120 mg/kg/dag. Een dosis van 360 mg/kg/dag ging gepaard met een verhoogde mortaliteit bij behandelde mannen en vrouwen en een verminderde vruchtbaarheidsindex. (Zie tabel aan het einde van) Zwangerschap sectie voor vergelijkingen van doseringen tussen dieren.)

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie B

Reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen met doses tot respectievelijk 540 en 810 mg/kg/dag hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor schade aan de foetus als gevolg van isosorbidemononitraat. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de menselijke reactie, mag monoket® alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Nietteratogene effecten

Geboortegewichten, neonatale overleving en ontwikkeling, en incidentie van doodgeboorten werden nadelig beïnvloed wanneer zwangere ratten orale doses van 540 (maar niet 270) mg isosorbidemononitraat/kg/dag kregen tijdens de late dracht en lactatie. Deze dosis ging gepaard met een verminderde gewichtstoename van de moeder en een verminderde motorische activiteit van de moeder.

Berekeningen gaan uit van een menselijk gewicht van 50 kg en een menselijk lichaamsoppervlak van 1,46 m2, een konijnengewicht van 2 kg en een konijnenlichaamsoppervlak van 0,163 m2, en een rattengewicht van 150 g en een rattenlichaamsoppervlak van 0,025 m2. * De maximale aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) is 20 mg bid.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of isosorbidemononitraat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer isosorbidemononitraat wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van isosorbidemononitraat bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies van monoket® omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

OVERDOSERING

Hemodynamische effecten

De nadelige effecten van een overdosis isosorbidemononitraat zijn over het algemeen het resultaat van het vermogen van isosorbidemononitraat om vasodilatatie, veneuze pooling, verminderd hartminuutvolume en hypotensie te induceren. Deze hemodynamische veranderingen kunnen proteïsche manifestaties hebben, waaronder verhoogde intracraniale druk, met enige of alle aanhoudende kloppende hoofdpijn, verwardheid en matige koorts; hoogtevrees; hartkloppingen; visuele stoornissen; misselijkheid en braken (mogelijk met koliek en zelfs bloederige diarree); syncope (vooral in de rechtopstaande houding); luchthonger en kortademigheid, later gevolgd door verminderde ademhalingsinspanning; diaforese, met de huid rood of koud en klam; hartblok en bradycardie; verlamming; coma; toevallen en overlijden.

Laboratoriumbepalingen van serumspiegels van isosorbidemononitraat en zijn metabolieten zijn niet algemeen beschikbaar, en dergelijke bepalingen hebben in ieder geval geen vastgestelde rol bij de behandeling van een overdosis isosorbidemononitraat.

Er zijn geen gegevens die suggereren welke dosis isosorbidemononitraat waarschijnlijk levensbedreigend is bij de mens. Bij ratten en muizen is er een significante letaliteit bij orale doses van respectievelijk 1965 mg/kg en 2581 mg/kg.

Er zijn geen gegevens beschikbaar die fysiologische manoeuvres suggereren (bijv. manoeuvres om de pH van de urine te veranderen) die de eliminatie van isosorbidemononitraat zouden kunnen versnellen. Isosorbide-mononitraat wordt tijdens hemodialyse aanzienlijk uit het bloed verwijderd.

Er zijn geen specifieke antagonisten van de vaatverwijdende effecten van isosorbidemononitraat bekend en er is geen interventie onderworpen aan gecontroleerd onderzoek als therapie van overdosering met isosorbidemononitraat. Omdat de hypotensie die gepaard gaat met een overdosis isosorbidemononitraat het gevolg is van venodilatatie en arteriële hypovolemie, moet een voorzichtige behandeling in deze situatie worden gericht op een toename van het centrale vloeistofvolume. Het passief optillen van de benen van de patiënt kan voldoende zijn, maar intraveneuze infusie van een normale zoutoplossing of soortgelijke vloeistof kan ook nodig zijn.

Het gebruik van epinefrine of andere arteriële vasoconstrictoren in deze setting zal waarschijnlijk meer kwaad dan goed doen.

Bij patiënten met nierziekte of congestief hartfalen is therapie die leidt tot centrale volumeexpansie niet zonder gevaar. Behandeling van overdosering met isosorbidemononitraat bij deze patiënten kan subtiel en moeilijk zijn, en invasieve controle kan nodig zijn.

methemoglobinemie

Methemoglobinemie is gemeld bij patiënten die andere organische nitraten kregen, en het kan waarschijnlijk ook optreden als bijwerking van isosorbidemononitraat. Nitraationen die vrijkomen tijdens het metabolisme van isosorbidemononitraat kunnen hemoglobine oxideren tot methemoglobine. Zelfs bij patiënten die totaal geen cytochroom-b5-reductase-activiteit hebben, en zelfs aangenomen dat het nitraatgedeelte van isosorbidemononitraat kwantitatief wordt toegepast op de oxidatie van hemoglobine, zou ongeveer 2 mg/kg isosorbidemononitraat nodig zijn voordat een van deze patiënten klinisch significant wordt ( ≥10%) methemoglobinemie. Bij patiënten met een normale reductasefunctie zou voor een significante productie van methemoglobine zelfs grotere doses isosorbidemononitraat nodig zijn. In één onderzoek waarbij 36 patiënten 2-4 weken continue nitroglycerinetherapie kregen van 3,1 tot 4,4 mg/uur (equivalent, in de totale toegediende dosis nitraationen, aan 7,8-11,1 mg isosorbidemononitraat per uur), was het gemiddelde methemoglobinegehalte gemeten was 0,2%; dit was vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij parallelle patiënten die placebo kregen.

Niettegenstaande deze waarnemingen zijn er casusrapporten van significante methemoglobinemie in combinatie met matige overdoses van organische nitraten. Van geen van de getroffen patiënten werd gedacht dat ze ongewoon vatbaar waren.

Methemoglobineniveaus zijn verkrijgbaar bij de meeste klinische laboratoria. De diagnose moet worden vermoed bij patiënten die tekenen van verminderde zuurstoftoevoer vertonen ondanks voldoende hartminuutvolume en adequate arteriële p02. Klassiek wordt methemoglobinemisch bloed beschreven als chocoladebruin, zonder kleurverandering bij blootstelling aan lucht.

Wanneer methemoglobinemie wordt gediagnosticeerd, is de voorkeursbehandeling methyleenblauw, 1-2 mg/kg intraveneus.

CONTRA-INDICATIES

Isosorbide-mononitraat is gecontra-indiceerd bij patiënten die daarvoor allergisch zijn.

Gebruik monoket® niet bij patiënten die bepaalde geneesmiddelen gebruiken voor erectiestoornissen (fosfodiësteraseremmers), zoals sildenafil, tadalafil of vardenafil. Gelijktijdig gebruik kan ernstige hypotensie, syncope of myocardischemie veroorzaken.

Gebruik monoket® niet bij patiënten die de oplosbare guanylaatcyclasestimulator riociguat gebruiken. Gelijktijdig gebruik kan hypotensie veroorzaken.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Isosorbide-mononitraat is de belangrijkste actieve metaboliet van isosorbidedinitraat (ISDN) en de meeste klinische activiteit van het dinitraat is toe te schrijven aan het mononitraat.

De belangrijkste farmacologische werking van isosorbidemononitraat is de relaxatie van vasculaire gladde spieren en de daaruit voortvloeiende dilatatie van perifere slagaders en aders, vooral de laatste. Verwijding van de aderen bevordert perifere pooling van bloed en vermindert de veneuze terugkeer naar het hart, waardoor de linker ventriculaire einddiastolische druk en pulmonale capillaire wiggedruk (preload) verminderen. Arteriolaire relaxatie vermindert de systemische vaatweerstand, de systolische arteriële druk en de gemiddelde arteriële druk (afterload). Verwijding van de kransslagaders komt ook voor. Het relatieve belang van preload-reductie, afterload-reductie en coronaire dilatatie blijft ongedefinieerd.

farmacodynamiek

Doseringsschema's voor de meeste chronisch gebruikte geneesmiddelen zijn ontworpen om plasmaconcentraties te verschaffen die continu hoger zijn dan een minimaal effectieve concentratie. Deze strategie is niet geschikt voor organische nitraten. Verschillende goed gecontroleerde klinische onderzoeken hebben inspanningstests gebruikt om de anti-angineuze werkzaamheid van continu toegediende nitraten te beoordelen. In de grote meerderheid van deze onderzoeken waren actieve middelen niet te onderscheiden van placebo na 24 uur (of minder) continue therapie. Pogingen om tolerantie te overwinnen door dosisescalatie, zelfs tot doses die ver boven de acuut gebruikte doses liggen, zijn consequent mislukt. Pas nadat nitraten enkele uren uit het lichaam zijn verdwenen, is hun anti-angineuze werkzaamheid hersteld.

Het geneesmiddelvrije interval dat voldoende is om tolerantie voor isosorbidemononitraat te voorkomen, is niet volledig gedefinieerd. In het enige regime van tweemaal daags isosorbidemononitraat waarvan is aangetoond dat het de ontwikkeling van tolerantie voorkomt, worden de twee doses monoket®-tabletten met een tussenpoos van 7 uur gegeven, dus er zit 17 uur tussen de tweede dosis van elke dag en de eerste dosis van de volgende dag. Rekening houdend met de relatief lange halfwaardetijd van isosorbidemononitraat komt dit resultaat overeen met dat verkregen voor andere organische nitraten.

Het asymmetrische tweemaal daagse regime van monoket®-tabletten vermeed met succes significante rebound-/ontwenningseffecten. De incidentie en omvang van dergelijke verschijnselen bleken in studies van andere nitraten sterk afhankelijk te zijn van het schema van nitraattoediening.

Farmacokinetiek

monoket®wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Bij mensen is monoket® niet onderhevig aan first-pass metabolisme in de lever. De absolute biologische beschikbaarheid van isosorbidemononitraat uit monoket®-tabletten is bijna 100%. Piekplasmaconcentraties treden gewoonlijk op in ongeveer 30-60 minuten. monoket® vertoont dosisproportionaliteit over het aanbevolen dosisbereik. Voedsel heeft geen significante invloed op de absorptie of biologische beschikbaarheid van monoket®. Gelijktijdige toediening van metoprolol veranderde de farmacokinetiek van monoket® niet. Het distributievolume is ongeveer 0,6 l/kg. De plasma-eiwitbinding van monoket® bleek minder dan 5% te zijn.

Toen radioactief gelabeld isosorbidemononitraat aan mensen werd toegediend om het metabolische lot op te helderen, bleek ongeveer de helft van de dosis gedenitreerd en via de nieren uitgescheiden als isosorbide en sorbitol. Een kwart van de dosis werd als conjugaten van het moedergeneesmiddel in de urine verantwoord. Geen van deze metabolieten is vasoactief. Slechts 2% van de dosis werd als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden.

De totale eliminatiehalfwaardetijd van monoket® is ongeveer 5 uur. De klaringssnelheid is hetzelfde bij gezonde jonge volwassenen, bij patiënten met verschillende gradaties van nier-, lever- of hartdisfunctie en bij ouderen. Wanneer radioactief gelabeld isosorbidemononitraat aan mensen werd toegediend, werd 93% van de dosis binnen 48 uur uitgescheiden in de urine. De renale excretie was na 5 dagen vrijwel volledig; fecale excretie bedroeg slechts 1% van de dosis.

monoket® heeft geen bekend effect op de nier- en leverfunctie. Bij patiënten met verschillende gradaties van nierfalen lijkt aanpassing van de dosering niet nodig. Bij patiënten met levercirrose waren de farmacokinetische parameters na een enkele dosis monoket® vergelijkbaar met de waarden die werden gevonden bij gezonde vrijwilligers.

Isosorbide-mononitraat wordt tijdens hemodialyse aanzienlijk uit het bloed verwijderd; een extra dosis om het verloren geneesmiddel te compenseren is echter niet nodig. Bij patiënten die continue ambulante peritoneale dialyse ondergaan, zijn de bloedspiegels vergelijkbaar met die van patiënten die niet worden gedialyseerd.

Klinische proeven

De acute en chronische anti-angineuze werkzaamheid van monoket® is bevestigd in klinische onderzoeken. De klinische werkzaamheid van monoket® werd onderzocht bij 21 patiënten met stabiele angina pectoris. Na toediening van een enkelvoudige dosis monoket®, 20 mg, was de inspanningscapaciteit verhoogd met 42,7% na één uur, 29,6% na 6 uur en met 25% na acht uur in vergelijking met placebo. Gecontroleerde onderzoeken met enkelvoudige doses monoket®-tabletten hebben aangetoond dat anti-angineuze activiteit ongeveer 1 uur na toediening aanwezig is, met een piekeffect van 1-4 uur na toediening.

In één multicenter placebogecontroleerd onderzoek bleek monoket® veilig en effectief te zijn tijdens acute en chronische (3 weken) behandeling van angina pectoris. Tweehonderdveertien (214) patiënten namen deel aan het onderzoek; 54 patiënten werden gerandomiseerd om placebo te krijgen en 106 patiënten werden gerandomiseerd om tweemaal daags 10 of 20 mg monoket® te krijgen, met een tussenpoos van zeven uur. Het grootste effect van monoket®, vergeleken met placebo, was op dag één – dosis één. Hoewel 14 uur na de eerste dosis van dag 14 de toename in inspanningstolerantie als gevolg van monoket® statistisch significant was, was de toename ongeveer de helft van die 2 uur na de eerste dosis van dag één. Op dag 21, twee uur na de eerste dosis, was het effect van monoket® 60 tot 70% van dat op dag één.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden verteld dat de anti-angineuze werkzaamheid van monoket®-tabletten kan worden gehandhaafd door het voorgeschreven doseringsschema zorgvuldig te volgen (twee doses met een tussenpoos van zeven uur). Voor de meeste patiënten kan dit worden bereikt door de eerste dosis bij het ontwaken in te nemen en de tweede dosis 7 uur later.

Net als bij andere nitraten gaat soms dagelijkse hoofdpijn gepaard met de behandeling met isosorbidemononitraat. Bij patiënten die deze hoofdpijn krijgen, is de hoofdpijn een marker van de activiteit van het medicijn. Patiënten moeten de verleiding weerstaan om hoofdpijn te vermijden door het schema van hun behandeling met isosorbidemononitraat te wijzigen, aangezien verlies van hoofdpijn gepaard kan gaan met gelijktijdig verlies van anti-angineuze werkzaamheid. Aspirine en/of paracetamol, aan de andere kant, verlichten vaak met succes door isosorbide-mononitraat geïnduceerde hoofdpijn zonder schadelijk effect op de anti-angineuze werkzaamheid van isosorbide-mononitraat.

Behandeling met isosorbidemononitraat kan gepaard gaan met een licht gevoel in het hoofd bij het staan, vooral vlak na het opstaan vanuit een liggende of zittende positie. Dit effect kan vaker voorkomen bij patiënten die ook alcohol hebben gedronken.