Antivirale behandeling: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Plaquenil 200 mg en hoe wordt het gebruikt?

Plaquenil 200 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van malaria, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus te behandelen. Plaquenil kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Plaquenil behoort tot een klasse geneesmiddelen die antimalariamiddelen worden genoemd; DMARD's, Overige; Immunosuppressiva; Antimalariamiddelen, Aminoquinoline.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Plaquenil?

Plaquenil kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• moeite met het focussen van je ogen,
• licht flitst in je zicht,
• zwelling of kleurveranderingen in uw ogen,
• hoofdpijn met pijn op de borst en ernstige duizeligheid,
• flauwvallen,
• snelle of bonzende hartslagen,
• zeer trage hartslag,
• zwakke pols,
• spier zwakte,
• gevoelloosheid of tintelingen,
• hoofdpijn,
• honger,
• zweten,
• prikkelbaarheid,
• duizeligheid,
• misselijkheid,
• snelle hartslag,
• zich angstig of wankel voelen,
• koorts,
• rillingen,
• keelpijn,
• zwakte of ziek gevoel,
• gezwollen tandvlees,
• zweertjes in de mond,
• huidzweren,
• bleke huid,
• gemakkelijk blauwe plekken,
• ongewone bloedingen, en
• zich licht in het hoofd voelen

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Plaquenil zijn:

• hoofdpijn,
• duizeligheid,
• in je oren rinkelen,
• misselijkheid,
• braken,
• buikpijn,
• verlies van eetlust,
• gewichtsverlies,
• stemmingswisselingen,
• nerveus of prikkelbaar voelen,
• huiduitslag,
• jeuk, en
• haaruitval

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Plaquenil. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

Hydroxychloroquinesulfaat is een kleurloze kristallijne vaste stof, oplosbaar in water tot ten minste 20 procent; chemisch is het medicijn 2-[[4-[(7-Chloro-4-quinolyl)amino]pentyl]ethylamino]ethanolsulfaat (1:1).

PLAQUENIL (hydroxychloroquinesulfaat) tabletten bevatten 200 mg hydroxychloroquinesulfaat, overeenkomend met 155 mg base, en zijn voor orale toediening.

Inactieve ingrediënten: dibasisch calciumfosfaat, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearaat, polyethyleenglycol 400, polysorbaat 80, maïszetmeel, titaniumdioxide.

INDICATIES

Malaria

PLAQUENIL is geïndiceerd bij volwassen en pediatrische patiënten voor:

• Behandeling van ongecompliceerde malaria als gevolg van Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax en Plasmodium ovale.
• Profylaxe van malaria in geografische gebieden waar resistentie tegen chloroquine niet is gemeld.

Beperkingen van gebruik

PLAQUENIL wordt niet aanbevolen voor:

• Behandeling van gecompliceerde malaria.
• Behandeling van malaria door chloroquine of hydroxychloroquine-resistente stammen van Plasmodium-soorten [zie: Microbiologie ].
• Behandeling van malaria die is opgelopen in geografische gebieden waar resistentie tegen chloroquine optreedt of wanneer de Plasmodium-soort niet is geïdentificeerd.
• Profylaxe van malaria in geografische gebieden waar resistentie tegen chloroquine voorkomt.
• Preventie van recidieven van P. vivax of P. ovale omdat het niet actief is tegen de hypnozoïtische leverstadiumvormen van deze parasieten. Voor radicale genezing van P. vivax- en P. ovale-infecties is gelijktijdige therapie met een 8-aminoquinoline-geneesmiddel noodzakelijk [zie Microbiologie ].

Raadpleeg voor de meest actuele informatie over resistentie tegen geneesmiddelen de laatste aanbevelingen van het Center for Disease Control and Prevention1.

Reumatoïde artritis

PLAQUENIL 400 mg is geïndiceerd voor de behandeling van acute en chronische reumatoïde artritis bij volwassenen.

Systemische lupus erythematodes

PLAQUENIL is geïndiceerd voor de behandeling van systemische lupus erythematosus bij volwassenen.

Chronische discoïde lupus erythematosus

PLAQUENIL 400 mg is geïndiceerd voor de behandeling van chronische discoïde lupus erythematosus bij volwassenen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Belangrijke administratie-instructies

Dien PLAQUENIL oraal toe met voedsel of melk. De tabletten niet fijnmaken of verdelen.

Dosering voor malaria bij volwassen en pediatrische patiënten

PLAQUENIL 200 mg wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten die minder dan 31 kg wegen, omdat de laagst beschikbare sterkte (200 mg) de aanbevolen dosis voor deze patiënten overschrijdt en deze niet kan worden verdeeld.

profylaxe

De behandeling moet 2 weken voor vertrek naar een endemisch gebied beginnen. Adviseer de patiënt om de profylaxe dosering eenmaal per week in te nemen, starend 2 weken voorafgaand aan de reis naar het endemische gebied, elke week op dezelfde dag, dezelfde wekelijkse dosis voortzettend in het endemische gebied, en gedurende 4 weken na het verlaten van het endemische gebied . De aanbevolen profylaxedosering is:

• Volwassen patiënten: 400 mg eenmaal per week
• Pediatrische patiënten ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg werkelijk lichaamsgewicht (tot 400 mg) eenmaal per week

Behandeling van ongecompliceerde malaria

De doseringen voor de behandeling van ongecompliceerde malaria zijn:

• Volwassen patiënten: Dien aanvankelijk 800 mg toe; dien vervolgens 400 mg toe 6 uur, 24 uur en 48 uur na de aanvangsdosis (totale dosering = 2000 mg).
• Pediatrische patiënten ≥ 31 kg: Dien aanvankelijk 13 mg/kg (tot 800 mg) toe; dien vervolgens 6 uur, 24 uur en 48 uur na de aanvangsdosis 6,5 mg/kg (tot 400 mg) toe (totale dosering = 31 mg/kg - tot 2000 mg).

Voor radicale genezing van P. vivax- en P. ovale-infecties is gelijktijdige therapie met een 8aminoquinoline-geneesmiddel noodzakelijk [zie Microbiologie ].

Dosering voor reumatoïde artritis bij volwassenen

De aanbevolen dosering is:

• Aanvangsdosering: 400 mg tot 600 mg per dag als een enkele dagelijkse dosis of twee verdeelde doses. De werking van hydroxychloroquine is cumulatief en het kan weken tot maanden duren voor een maximaal therapeutisch effect. Dagelijkse doses van meer dan 5 mg/kg (werkelijk gewicht) hydroxychloroquinesulfaat verhogen de incidentie van retinopathie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].
• Chronische dosering: 200 mg eenmaal daags tot 400 mg per dag, als een enkele dosis of twee verdeelde doses.

Corticosteroïden, salicylaten en andere antireumatische middelen kunnen gelijktijdig met PLAQUENIL worden gebruikt.

Dosering voor systemische lupus erythematosus bij volwassenen

De aanbevolen dosering is 200 mg eenmaal daags of 400 mg eenmaal daags of verdeeld over twee doses.

Dosering voor chronische discoïde lupus erythematosus bij volwassenen

De aanbevolen dosering is 200 mg eenmaal daags of 400 mg eenmaal daags of verdeeld over twee doses.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

Tabletten: 200 mg hydroxychloroquinesulfaat, witte tot gebroken witte, filmomhulde tablet met de opdruk "PLAQUENIL" aan één zijde in zwarte inkt.

Opslag en behandeling

PLAQUENIL tabletten bevatten 200 mg hydroxychloroquinesulfaat (overeenkomend met 155 mg base). Witte tot gebroken witte filmomhulde tablet zonder breukstreep, aan één zijde bedrukt met "PLAQUENIL" in zwarte inkt. De tabletten zijn verkrijgbaar in flessen van:

60 tabletten - NDC 59212-562-60 100 tabletten - NDC 59212-562-10

Opslag

Doseer in een strakke, lichtbestendige container zoals gedefinieerd in de USP/NF. Bewaren bij kamertemperatuur tot 30°C (86°F) en houd rekening met schommelingen tussen 15°C en 30°C (59°F en 86°F).

REFERENTIES

1 Centrum voor ziektebestrijding en -preventie. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. voor: Concordia Pharmaceuticals. Gedistribueerd door: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Ierland. Herzien: mei 2021

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden in meer detail beschreven in andere rubrieken:

• Cardiomyopathie en ventriculaire aritmieën [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Retinale toxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Ernstige huidreacties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Verergering van psoriasis en porfyrie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hematologische toxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hemolytische anemie geassocieerd met G6PD [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Skeletspiermyopathie of neuropathie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Neuropsychiatrische reacties, waaronder suïcidaliteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• hypoglykemie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van 4-aminoquinoline-geneesmiddelen na goedkeuring, waaronder PLAQUENIL. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van hun frequentie of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen:

• Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Beenmergdepressie, bloedarmoede, aplastische anemie, agranulocytose, leukopenie, trombocytopenie
• Hartaandoeningen: Cardiomyopathie, hartfalen, QT-intervalverlenging, ventriculaire tachycardie, torsades de pointes, atrioventriculair blok, bundeltakblok, sick sinus-syndroom, pulmonale hypertensie
• Oor- en labyrintaandoeningen: Duizeligheid, tinnitus, nystagmus, perceptief gehoorverlies
• Oogaandoeningen: Retinopathie, retinale pigmentatieveranderingen (meestal schot in de roos), gezichtsvelddefecten (paracentrale scotomen), maculaire degeneratie, cornea-oedeem, cornea-troebelheid, verminderde donkeradaptatie
• Maagdarmstelselaandoeningen: Misselijkheid, braken, diarree, buikpijn
• Algemene aandoeningen: Vermoeidheid
• Lever- en galaandoeningen: Abnormale leverfunctietesten, acuut leverfalen
• Immuunsysteemaandoeningen: Urticaria, angio-oedeem, bronchospasme
• Metabolisme en voedingsstoornissen: Anorexia, hypoglykemie, gewichtsverlies
• Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Proximale myopathie, depressieve peesreflexen, abnormale zenuwgeleiding
• Zenuwstelselaandoeningen: Ataxie, duizeligheid, hoofdpijn, toevallen, extrapiramidale stoornissen (dystonie, dyskinesie, tremor)
• Psychische stoornissen: Affectieve/emotionele labiliteit, prikkelbaarheid, nervositeit, nachtmerries, psychose, zelfmoordgedachten, zelfmoordgedrag
• Huid- en onderhuidaandoeningen: Alopecia, haarkleurveranderingen, huiduitslag, pruritus, fotosensitiviteit, verergering van psoriasis, hyperpigmentatie, exfoliatieve dermatitis, erythema multiforme, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN)

DRUG-INTERACTIES

Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en andere aritmogene geneesmiddelen

PLAQUENIL 200 mg verlengt het QT-interval. Er kan een verhoogd risico zijn op het veroorzaken van ventriculaire aritmieën als PLAQUENIL gelijktijdig wordt gebruikt met andere aritmogene geneesmiddelen. Daarom wordt PLAQUENIL 200 mg niet aanbevolen bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen of die aritmogeen zijn (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Insuline of andere antidiabetica

PLAQUENIL 400 mg kan de effecten van insuline en antidiabetica versterken en bijgevolg het risico op hypoglykemie verhogen. Daarom kan een verlaging van de dosering van insuline en andere antidiabetica noodzakelijk zijn [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen

PLAQUENIL kan de aanvalsdrempel verlagen. Gelijktijdige toediening van PLAQUENIL 400 mg met andere antimalariamiddelen waarvan bekend is dat ze de convulsiedrempel verlagen (bijv. mefloquine) kan het risico op convulsies verhogen.

Anti-epileptica

De activiteit van anti-epileptica kan verminderd zijn bij gelijktijdige toediening met PLAQUENIL.

Methotrexaat

Gelijktijdig gebruik van PLAQUENIL en methotrexaat kan de incidentie van bijwerkingen verhogen.

Cyclosporine

Bij gelijktijdige toediening van ciclosporine en PLAQUENIL 200 mg werd een verhoogde plasma-ciclosporinespiegel gemeld. Houd de serumciclosporinespiegels nauwlettend in de gaten bij patiënten die gecombineerde therapie krijgen.

Digoxine

Gelijktijdige behandeling met PLAQUENIL en digoxine kan leiden tot verhoogde serumdigoxinespiegels. Houd de serumdigoxinespiegels nauwlettend in de gaten bij patiënten die gecombineerde therapie krijgen.

cimetidine

Gelijktijdig gebruik van cimetidine resulteerde in een 2-voudige toename van de blootstelling aan chloroquine, dat structureel verwant is aan hydroxychloroquine. Interactie van cimetidine met hydroxychloroquine kan niet worden uitgesloten. Vermijd gelijktijdig gebruik van cimetidine.

Rifampicine

Gebrek aan werkzaamheid van hydroxychloroquine werd gemeld bij gelijktijdige toediening van rifampicine. Vermijd gelijktijdig gebruik van rifampicine.

Praziquantel

Van chloroquine is gemeld dat het de biologische beschikbaarheid van praziquantel vermindert. Interactie van praziquantel met hydroxychloroquine kan niet worden uitgesloten.

Antacida en kaolien

Antacida en kaolien kunnen de absorptie van chloroquine verminderen; een interval van ten minste 4 uur tussen inname van deze middelen en chloroquine dient in acht te worden genomen. Interactie van antacida en kaolien met hydroxychloroquine kan niet worden uitgesloten.

Ampicilline

In een onderzoek met gezonde vrijwilligers verminderde chloroquine de biologische beschikbaarheid van ampicilline aanzienlijk. Interactie van ampicilline met hydroxychloroquine kan niet worden uitgesloten.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Cardiomyopathie en ventriculaire aritmieën

Fatale en levensbedreigende gevallen van cardiotoxiciteit, waaronder cardiomyopathie, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met PLAQUENIL. Tekenen en symptomen van hartfalen zijn opgetreden tijdens acute en chronische behandeling met PLAQUENIL 200 mg. In meerdere gevallen toonde endomyocardiale biopsie een verband aan van de cardiomyopathie met fosfolipidose in afwezigheid van ontsteking, infiltratie of necrose. Geneesmiddelgeïnduceerde fosfolipidose kan voorkomen in andere orgaansystemen [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Patiënten kunnen ventriculaire hypertrofie, pulmonale hypertensie en geleidingsstoornissen vertonen, waaronder het sick sinus-syndroom. ECG-bevindingen omvatten atrioventriculair, rechter of linker bundeltakblok.

PLAQUENIL 400 mg kan het QT-interval verlengen. Ventriculaire aritmieën (inclusief torsades de pointes) zijn gemeld bij met PLAQUENIL behandelde patiënten. De omvang van de QT-verlenging kan toenemen met toenemende concentraties van het geneesmiddel. Daarom mag de aanbevolen dosis niet worden overschreden [zie ONGEWENSTE REACTIES , OVERDOSERING ]. Vermijd toediening van PLAQUENIL aan patiënten met aangeboren of gedocumenteerde verworven QT-verlenging en/of bekende risicofactoren voor verlenging van het QT-interval, zoals:

• Hartziekte, bijv. Hartfalen, myocardinfarct.
• Pro-aritmische aandoeningen, bijv. bradycardie (
• Geschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen.
• Ongecorrigeerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie.
• Gelijktijdige toediening met middelen die het QT-interval verlengen, aangezien dit kan leiden tot een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën (zie DRUG-INTERACTIES ]

Daarom wordt PLAQUENIL 200 mg niet aanbevolen bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen. Corrigeer een verstoorde elektrolytenbalans voor gebruik. Controleer de hartfunctie zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling met PLAQUENIL 200 mg. Stop met PLAQUENIL 400 mg als cardiotoxiciteit wordt vermoed of aangetoond door weefselbiopsie.

Retinale toxiciteit

Bij sommige patiënten die met hydroxychloroquinesulfaat werden behandeld, werd onomkeerbare schade aan het netvlies waargenomen en dit houdt verband met de cumulatieve dosering en de duur van de behandeling. Bij patiënten van Aziatische afkomst kan retinale toxiciteit eerst buiten de macula worden opgemerkt.

Risicofactoren voor schade aan het netvlies zijn onder meer dagelijkse doseringen van hydroxychloroquinesulfaat ≥ 5 mg/kg werkelijk lichaamsgewicht, gebruiksduur langer dan vijf jaar, nierfunctiestoornis, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen zoals tamoxifencitraat en gelijktijdige maculaire ziekte.

Binnen het eerste jaar na het starten met PLAQUENIL 200 mg wordt een baseline oculair onderzoek aanbevolen, inclusief best gecorrigeerde gezichtsscherpte op afstand (BCVA), een geautomatiseerd drempelgezichtsveld (VF) van de centrale 10 graden (met hertest als er een afwijking wordt opgemerkt) en spectrale domein oculaire coherentietomografie (SD-OCT). Voor patiënten met een hoger risico op schade aan het netvlies, moet de monitoring jaarlijkse onderzoeken omvatten, waaronder BCVA, VF en SD-OCT. Voor patiënten zonder significante risicofactoren kunnen jaarlijkse netvliesonderzoeken gewoonlijk worden uitgesteld tot vijf jaar behandeling. Bij patiënten van Aziatische afkomst wordt aanbevolen om gezichtsveldtesten uit te voeren in de centrale 24 graden in plaats van de centrale 10 graden.

Als oculaire toxiciteit wordt vermoed, stop dan met PLAQUENIL en houd de patiënt nauwlettend in de gaten, aangezien veranderingen in het netvlies en visusstoornissen zelfs na stopzetting van de therapie kunnen verergeren.

Ernstige huidreacties

Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij het gebruik van PLAQUENIL 200 mg, waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN), geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP). Controleer op ernstige huidreacties, vooral bij patiënten die een geneesmiddel krijgen dat ook dermatitis kan veroorzaken. Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze tekenen en symptomen van ernstige huidreacties krijgen, zoals blaren op de huid, ogen, lippen of in de mond, jeuk of een branderig gevoel, met of zonder koorts [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , ONGEWENSTE REACTIES ]. Stop met PLAQUENIL 200 mg als deze ernstige reacties optreden.

Verergering van psoriasis en porfyrie

Toediening van PLAQUENIL aan patiënten met psoriasis kan een ernstige opflakkering van psoriasis veroorzaken. Toediening van PLAQUENIL 400 mg bij patiënten met porfyrie kan porfyrie verergeren. Vermijd PLAQUENIL 200 mg bij patiënten met psoriasis of porfyrie, tenzij het voordeel voor de patiënt opweegt tegen het mogelijke risico.

Hematologische toxiciteit

PLAQUENIL kan myelosuppressie veroorzaken, waaronder aplastische anemie, agranulocytose, leukopenie of trombocytopenie. Controleer regelmatig het aantal bloedcellen bij patiënten die langdurig worden behandeld met PLAQUENIL 200 mg. Als de patiënt myelosuppressie ontwikkelt die niet aan de ziekte kan worden toegeschreven, stop dan met het medicijn.

Hemolytische anemie geassocieerd met G6PD-deficiëntie

Hemolyse is gemeld bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie. Controleer op hemolytische anemie, aangezien dit kan optreden, vooral in combinatie met andere geneesmiddelen die hemolyse veroorzaken.

Skeletspiermyopathie of neuropathie

Skeletspiermyopathie of neuropathie die leidt tot progressieve zwakte en atrofie van proximale spiergroepen, depressieve peesreflexen en abnormale zenuwgeleiding zijn gemeld. Spier- en zenuwbiopten hebben geassocieerde fosfolipidose aangetoond. Geneesmiddelgeïnduceerde fosfolipidose kan voorkomen in andere orgaansystemen [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Beoordeel periodiek spierkracht en diepe peesreflexen bij patiënten die langdurig worden behandeld met PLAQUENIL. Stop met PLAQUENIL als spier- of zenuwtoxiciteit wordt vermoed of aangetoond door weefselbiopsie.

Neuropsychiatrische reacties, waaronder suïcidaliteit

Suïcidaal gedrag is gemeld bij patiënten die werden behandeld met PLAQUENIL (zie: ONGEWENSTE REACTIES ]. Waarschuw patiënten om contact op te nemen met hun zorgverlener als ze een nieuwe of verergerende depressie, zelfmoordgedachten of -gedrag of stemmingswisselingen ervaren. Het risico en de voordelen van voortgezette behandeling met PLAQUENIL moeten worden beoordeeld voor patiënten die deze symptomen ontwikkelen.

Hypoglykemie

PLAQUENIL kan ernstige en mogelijk levensbedreigende hypoglykemie veroorzaken, in aanwezigheid of afwezigheid van antidiabetica [zie DRUG-INTERACTIES ]. Meet de bloedglucose bij patiënten met klinische symptomen die wijzen op hypoglykemie en pas zo nodig de antidiabetische behandeling aan. Waarschuw met PLAQUENIL behandelde patiënten over het risico op hypoglykemie en informeer hen over de tekenen en symptomen van hypoglykemie; diabetespatiënten dienen hun bloedsuikerspiegels te controleren. Adviseer patiënten om medische hulp in te roepen als ze tekenen en symptomen van hypoglykemie ontwikkelen.

Niertoxiciteit

Proteïnurie met of zonder matige vermindering van de glomerulaire filtratiesnelheid is gemeld bij het gebruik van PLAQUENIL.

Nierbiopsie toonde fosfolipidose zonder immuunafzettingen, ontsteking en/of verhoogde cellulariteit. Artsen moeten fosfolipidose beschouwen als een mogelijke oorzaak van nierbeschadiging bij patiënten met onderliggende bindweefselaandoeningen die PLAQUENIL krijgen. Geneesmiddelgeïnduceerde fosfolipidose kan voorkomen in andere orgaansystemen [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. Stop met PLAQUENIL 400 mg als niertoxiciteit wordt vermoed of aangetoond door weefselbiopsie.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen carcinogeniteits- of genotoxiciteitsstudies uitgevoerd met hydroxychloroquine. Er zijn geen dierstudies uitgevoerd om de mogelijke effecten van hydroxychloroquine op de voortplanting of ontwikkeling te evalueren, of om mogelijke effecten op de vruchtbaarheid bij mannen of vrouwen te bepalen.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschapsblootstellingsregister

Er is een zwangerschapsblootstellingsregister dat de zwangerschapsuitkomsten controleert bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan PLAQUENIL 200 mg zijn blootgesteld. Moedig patiënten aan om zich te registreren door contact op te nemen met 1-877-311-8972.

Risico Samenvatting

Langdurige klinische ervaring gedurende tientallen jaren van gebruik en beschikbare gegevens van gepubliceerde epidemiologische en klinische onderzoeken met het gebruik van PLAQUENIL 200 mg bij zwangere vrouwen hebben geen geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of nadelige maternale of foetale uitkomsten aangetoond (zie Gegevens ). Er zijn risico's voor de moeder en de foetus verbonden aan onbehandelde of verhoogde ziekteactiviteit als gevolg van malaria, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus tijdens de zwangerschap (zie Klinische overwegingen ). Er zijn geen reproductiestudies bij dieren uitgevoerd met hydroxychloroquine.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populaties is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijking, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Klinische overwegingen

Ziekte-geassocieerd maternale en/of embryofoetale risico

Malaria: Malaria tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op nadelige zwangerschapsuitkomsten, waaronder maternale bloedarmoede, vroeggeboorte, spontane abortus en doodgeboorte.

Reumatoïde artritis: gepubliceerde gegevens suggereren dat een verhoogde ziekteactiviteit geassocieerd is met het risico op het ontwikkelen van nadelige zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen met reumatoïde artritis. Ongunstige zwangerschapsuitkomsten zijn onder meer vroeggeboorte (vóór 37 weken zwangerschap), een laag geboortegewicht (minder dan 2500 g) zuigelingen, en klein voor de zwangerschapsduur bij de geboorte.

Systemische lupus erythematodes: Zwangere vrouwen met systemische lupus erythematodes, vooral die met verhoogde ziekteactiviteit, lopen een verhoogd risico op nadelige zwangerschapsuitkomsten, waaronder spontane abortus, foetale sterfte, pre-eclampsie, vroeggeboorte en intra-uteriene groeibeperking. Passage van maternale auto-antilichamen door de placenta kan leiden tot neonatale ziekte, waaronder neonatale lupus en aangeboren hartblok.

Gegevens

Menselijke gegevens

Gegevens uit gepubliceerde epidemiologische en klinische onderzoeken hebben geen verband aangetoond met het gebruik van PLAQUENIL tijdens de zwangerschap en ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of ongunstige maternale of foetale uitkomsten. Hydroxychloroquine passeert gemakkelijk de placenta met navelstrengbloedspiegels die overeenkomen met maternale plasmaspiegels. Er zijn geen retinale toxiciteit, ototoxiciteit, cardiotoxiciteit of groei- en ontwikkelingsstoornissen waargenomen bij kinderen die in utero werden blootgesteld aan hydroxychloroquine. Beschikbare epidemiologische en klinische onderzoeken hebben methodologische beperkingen, waaronder een kleine steekproefomvang en onderzoeksopzet.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Uit gepubliceerde lactatiegegevens blijkt dat hydroxychloroquine in lage concentraties in moedermelk aanwezig is. Er zijn geen bijwerkingen gemeld bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Er zijn geen retinale toxiciteit, ototoxiciteit, cardiotoxiciteit of groei- en ontwikkelingsstoornissen waargenomen bij kinderen die via moedermelk aan hydroxychloroquine werden blootgesteld. Er is geen informatie over het effect van hydroxychloroquine op de melkproductie. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan PLAQUENIL en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt van PLAQUENIL 200 mg of van de onderliggende maternale aandoening.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van PLAQUENIL zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten voor de behandeling van ongecompliceerde malaria veroorzaakt door P. falciparum, P. malariae, P. vivax en P. ovale, evenals voor de profylaxe van malaria in geografische gebieden waar chloroquine resistentie wordt niet gemeld. Dit product kan echter niet rechtstreeks worden toegediend aan pediatrische patiënten die minder dan 31 kg wegen, omdat de filmomhulde tabletten niet kunnen worden fijngemaakt of gedeeld [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

De veiligheid en werkzaamheid van PLAQUENIL 200 mg zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten voor de behandeling van reumatoïde artritis, chronische discoïde lupus erythematosus of systemische lupus erythematosus.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met PLAQUENIL 400 mg omvatten niet voldoende aantallen patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassen patiënten. Het is echter bekend dat dit geneesmiddel grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden, en het risico op toxische reacties op dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Over het algemeen moet de dosiskeuze bij geriatrische patiënten beginnen met de laagste aanbevolen dosis, rekening houdend met de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Patiënten met nier- of leverziekte

Een verlaging van de dosering van PLAQUENIL 200 mg kan nodig zijn bij patiënten met lever- of nierziekte.

OVERDOSERING

Symptomen van overdosering met PLAQUENIL 200 mg treden op binnen 1-3 uur na inname. Het volgende is gemeld bij overdosering met PLAQUENIL:

• Cardiovasculaire toxiciteit, waaronder QRS- of QTc-verlenging, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes, atrioventriculair blok, hartstilstand en overlijden.
• Levensbedreigende hypotensie komt vaak voor.
• Ernstige hypokaliëmie secundair aan een intracellulaire verschuiving komt vaak voor bij ernstige toxiciteit.
• Depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS), toevallen, visusstoornissen, voorbijgaande blindheid en coma kunnen optreden.

Procedures voor gastro-intestinale decontaminatie verdienen aandacht bij patiënten die zich binnen het eerste uur na inname presenteren. Als het bewustzijnsniveau snel verslechtert bij ernstige vergiftiging, overweeg dan intubatie vóór gastro-intestinale decontaminatieprocedures. Controleer de plasmakaliumspiegels en beheer dienovereenkomstig. Hemofiltratie, hemodialyse en hemoperfusie zijn niet nuttig.

Overweeg contact op te nemen met een antigifcentrum (1-800-221-2222) of een medisch toxicoloog voor aanbevelingen voor het beheer van overdosering.

CONTRA-INDICATIES

PLAQUENIL is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor 4-aminoquinolineverbindingen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Malaria

Hydroxychloroquine is een 4-aminoquinoline-antimalariamiddel [zie Microbiologie ] en antireumatisch middel.

Reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus en chronische discoïde lupus erythematosus

De mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten van PLAQUENIL bij de behandeling van reumatoïde artritis, chronische discoïde lupus erythematosus en systemische lupus erythematosus zijn niet volledig bekend.

farmacodynamiek

De blootstelling-responsrelatie en het tijdsverloop van de farmacodynamische respons voor de veiligheid en effectiviteit van hydroxychloroquine zijn niet volledig gekarakteriseerd.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na een enkelvoudige orale dosis van 200 mg PLAQUENIL 400 mg aan gezonde mannelijke vrijwilligers, was de Cmax van volbloed hydroxychloroquine 129,6 ng/ml (plasma Cmax was 50,3 ng/ml) met een Tmax van 3,3 uur (plasma Tmax 3,7 uur). Na een enkele orale dosis PLAQUENIL 200 mg van 200 mg was de gemiddelde fractie van de geabsorbeerde dosis 0,74 (vergeleken met toediening van 155 mg intraveneuze infusie van hydroxychloroquine). Piekconcentraties van metabolieten in het bloed werden waargenomen op hetzelfde moment als piekconcentraties van hydroxychloroquine.

Na toediening van enkelvoudige intraveneuze doses van 155 mg en 310 mg varieerden de piekbloedconcentraties van 1161 ng/ml tot 2436 ng/ml (gemiddeld 1918 ng/ml) na de infusie van 155 mg en 6 maanden na de infusie van 310 mg. Farmacokinetische parameters waren niet significant verschillend over het therapeutische dosisbereik van 155 mg en 310 mg, wat wijst op lineaire kinetiek.

Bij patiënten met reumatoïde artritis was er een grote variabiliteit in de fractie van de geabsorbeerde dosis (dwz 30 tot 100%), en de gemiddelde hydroxychloroquinespiegels waren significant hoger bij patiënten met minder ziekteactiviteit.

Verdeling

PLAQUENIL 400 mg wordt uitgebreid gedistribueerd naar weefsels.

Eliminatie

Een halfwaardetijd van 123,5 dagen in plasma werd waargenomen na een enkele orale dosis PLAQUENIL van 200 mg aan gezonde mannelijke vrijwilligers. Urine-hydroxychloroquine-spiegels waren na 3 maanden nog steeds detecteerbaar, waarbij ongeveer 10% van de dosis als het oorspronkelijke geneesmiddel werd uitgescheiden. Resultaten na een enkele dosis van een tablet van 200 mg versus iv infusie (155 mg), toonden een halfwaardetijd van ongeveer 40 dagen en een groot distributievolume. Na chronische orale toediening van hydroxychloroquine was de absorptiehalfwaardetijd ongeveer 3 tot 4 uur en de terminale halfwaardetijd varieerde van 40 tot 50 dagen.

Metabolisme

Significante niveaus van drie metabolieten, desethylhydroxychloroquine (DHCQ), desethylchloroquine (DCQ) en bidesethylhydroxychloroquine (BDCQ) werden gevonden in plasma en bloed, waarbij DHCQ de belangrijkste metaboliet was.

uitscheiding

De nierklaring bij patiënten met reumatoïde artritis die gedurende ten minste 6 maanden met PLAQUENIL 400 mg werden behandeld, was vergelijkbaar met die in onderzoeken met enkelvoudige doses bij gezonde vrijwilligers, wat suggereert dat er geen verandering in de klaring optrad bij chronische dosering. De renale klaring van onveranderd geneesmiddel was ongeveer 16% tot 30%.

Microbiologie

Werkingsmechanisme bij malaria

Het precieze mechanisme waardoor hydroxychloroquine activiteit vertoont tegen Plasmodium is niet bekend. Hydroxychloroquine is een zwakke base en kan zijn effect uitoefenen door zich te concentreren in de zuurblaasjes van de parasiet en de polymerisatie van heem te remmen. Het kan ook bepaalde enzymen remmen door zijn interactie met DNA.

Antimicrobiale activiteit

Hydroxychloroquine is actief tegen de erythrocytische vormen van voor chloroquine gevoelige stammen van P. falciparum, P. malariae, P. vivax en P. ovale. Hydroxychloroquine is niet actief tegen de gametocyten en exoerythrocytische vormen, inclusief de hypnozoïtische leverstadia van P. vivax en P. ovale.

Geneesmiddelresistentie

P. falciparum-stammen die een verminderde gevoeligheid voor chloroquine vertonen, vertonen ook een verminderde gevoeligheid voor hydroxychloroquine. Resistentie van Plasmodium-parasieten tegen chloroquine is wijdverbreid [zie AANWIJZINGEN EN GEBRUIK ].

PATIËNT INFORMATIE

Belangrijke administratie-instructies

Adviseer de patiënt om PLAQUENIL 200 mg met voedsel of melk in te nemen en de tablet niet fijn te maken of te verdelen.

Cardiomyopathie en ventriculaire aritmieën

Informeer de patiënt dat ernstige cardiale effecten, levensbedreigende en dodelijke gevallen zijn gemeld bij het gebruik van PLAQUENIL. Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze symptomen van hartritmeveranderingen ervaren, waaronder snelle of onregelmatige hartslag, duizeligheid, duizeligheid of syncope [ zien WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Retinale toxiciteit

Informeer de patiënt dat bij sommige patiënten onomkeerbare schade aan het netvlies is waargenomen bij het gebruik van PLAQUENIL. Adviseer patiënten over het belang van de oogheelkundige bezoeken voor het bewaken van hun ogen. Instrueer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze een verminderd gezichtsvermogen of verminderde aanpassing aan het donker ervaren [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Ernstige huidreacties

Informeer de patiënt dat er ernstige, levensbedreigende huidreacties zijn gemeld bij het gebruik van PLAQUENIL. Adviseer de patiënt om onmiddellijk medische hulp in te roepen als hij een van de volgende tekenen en symptomen ervaart: blaren op de huid, ogen, lippen of in de mond, jeuk of een branderig gevoel, met of zonder koorts [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Skeletspiermyopathie of neuropathie

Informeer de patiënt dat spierzwakte en -atrofie is gemeld bij gebruik van PLAQUENIL 400 mg. Adviseer patiënten om symptomen van spierzwakte aan de arts te melden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Neuropsychiatrische reacties, waaronder suïcidaliteit

Waarschuw patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze een nieuwe of verergerende depressie, zelfmoordgedachten of andere stemmingswisselingen ervaren [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Hypoglykemie

Informeer de patiënt dat PLAQUENIL in verband is gebracht met ernstige hypoglykemie. Adviseer de patiënt om zo mogelijk de bloedsuikerspiegel te controleren en medische hulp in te roepen als hij een van de tekenen en symptomen van hypoglykemie ervaart, zoals zweten, beven, zwakte, duizeligheid, tachycardie, misselijkheid, wazig zien, verwardheid, flauwvallen of bewustzijnsverlies [zien WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Zwangerschap

Informeer de patiënt dat er een zwangerschapsregister is dat de zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan PLAQUENIL zijn blootgesteld, controleert. Moedig patiënten aan om zich te registreren door contact op te nemen met 1-877-311-8972 [zie Gebruik bij specifieke populaties ].