Behandeling van psychose: Strattera 10mg, 18mg, 25mg, 40mg Atomoxetine Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Strattera 40 mg en hoe wordt het gebruikt?

Strattera is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD). Strattera 18 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Strattera 10 mg is een selectieve noradrenalineheropnameremmer.

Het is niet bekend of Strattera veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 2 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Strattera?

Strattera 25 mg kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• pijn op de borst,
• moeite met ademhalen,
• duizeligheid,
• hallucinaties,
• nieuwe gedragsproblemen,
• agressie,
• vijandigheid,
• paranoia,
• buikpijn,
• jeuk,
• griepachtige symptomen,
• donkere urine,
• geelzucht (gele verkleuring van de huid of ogen),
• pijnlijk of moeilijk plassen, en
• erectie die pijnlijk is of langer dan 4 uur aanhoudt

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Strattera 40 mg zijn:

• misselijkheid,
• braken,
• maagklachten,
• constipatie,
• droge mond,
• verlies van eetlust,
• stemmingswisselingen,
• zich moe voelen,
• duizeligheid,
• plasproblemen, en
• impotentie, moeite met het krijgen van een erectie,

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Strattera. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

STRATTERA® (atomoxetine) is een selectieve noradrenalineheropnameremmer. Atomoxetine HCl is het R(-)-isomeer zoals bepaald door röntgendiffractie. De chemische aanduiding is (-)-N-Methyl-3-fenyl-3-(o-tolyloxy)-propylaminehydrochloride. De molecuulformule is C17H21NO•HCl, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 291,82. De chemische structuur is:

Atomoxetine HCl is een witte tot praktisch witte vaste stof met een oplosbaarheid van 27,8 mg/ml in water.

STRATTERA-capsules zijn uitsluitend bedoeld voor orale toediening.

Elke capsule bevat atomoxetine HCl equivalent aan 10, 18, 25, 40, 60, 80 of 100 mg atomoxetine. De capsules bevatten ook voorgegelatineerd zetmeel en dimethicon. De capsuleomhulsels bevatten gelatine, natriumlaurylsulfaat en andere inactieve ingrediënten. De capsuleomhulsels bevatten ook een of meer van de volgende:

FD&C Blue No. 2, synthetisch geel ijzeroxide, titaniumdioxide, rood ijzeroxide. De capsules zijn bedrukt met eetbare zwarte inkt.

INDICATIES

Aandachtstekort/hyperactiviteitsstoornis (ADHD)

STRATTERA 25 mg is geïndiceerd voor de behandeling van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD).

De werkzaamheid van STRATTERA Capsules is vastgesteld in zeven klinische onderzoeken bij poliklinische patiënten met ADHD: vier onderzoeken van 6 tot 9 weken bij pediatrische patiënten (leeftijd 6 tot 18), twee onderzoeken van 10 weken bij volwassenen en één onderhoudsonderzoek bij pediatrie (leeftijd 6 jaar). tot 15) [zie Klinische studies ].

Diagnostische overwegingen

Een diagnose van ADHD (DSM-IV) impliceert de aanwezigheid van hyperactief-impulsieve of onoplettende symptomen die stoornissen veroorzaken en die aanwezig waren vóór de leeftijd van 7 jaar. De symptomen moeten aanhoudend zijn, ernstiger zijn dan gewoonlijk wordt waargenomen bij personen met een vergelijkbaar ontwikkelingsniveau, moeten klinisch significante beperkingen veroorzaken, bijv. in sociaal, academisch of beroepsmatig functioneren, en moeten aanwezig zijn in 2 of meer situaties, bijvoorbeeld school (of werk) en thuis. De symptomen mogen niet beter worden verklaard door een andere psychische stoornis.

De specifieke etiologie van ADHD is onbekend en er is geen enkele diagnostische test. Adequate diagnose vereist niet alleen het gebruik van medische, maar ook van speciale psychologische, educatieve en sociale middelen. Het leren kan al dan niet worden aangetast. De diagnose moet gebaseerd zijn op een volledige anamnese en evaluatie van de patiënt en niet alleen op de aanwezigheid van het vereiste aantal DSM-IV-kenmerken.

Voor het onoplettende type moeten minstens 6 van de volgende symptomen minstens 6 maanden aanhouden: gebrek aan aandacht voor details/onzorgvuldige fouten, gebrek aan volgehouden aandacht, slecht luisteren, niet uitvoeren van taken, slechte organisatie, vermijdt taken vereist aanhoudende mentale inspanning, verliest dingen, is snel afgeleid, vergeetachtig. Voor het hyperactief-impulsieve type moeten ten minste 6 van de volgende symptomen ten minste 6 maanden aanhouden: friemelen/kronkelen, uit de stoel gaan, ongepast rennen/klimmen, moeite met rustige activiteiten, "onderweg", overmatig praten, flapperen antwoorden, kan niet wachten op de beurt, opdringerig. Voor een gecombineerde typediagnose moet aan zowel onoplettende als hyperactief-impulsieve criteria worden voldaan.

Behoefte aan een uitgebreid behandelprogramma

STRATTERA 18 mg is geïndiceerd als een integraal onderdeel van een totaal behandelingsprogramma voor ADHD dat andere maatregelen kan omvatten (psychologische, educatieve, sociale) voor patiënten met dit syndroom. Medicamenteuze behandeling is mogelijk niet voor alle patiënten met dit syndroom geïndiceerd. Medicamenteuze behandeling is niet bedoeld voor gebruik bij de patiënt die symptomen vertoont die secundair zijn aan omgevingsfactoren en/of andere primaire psychiatrische stoornissen, waaronder psychose. Passende onderwijsplaatsing is essentieel bij kinderen en adolescenten met deze diagnose en psychosociale interventie is vaak nuttig. Wanneer corrigerende maatregelen alleen onvoldoende zijn, zal de beslissing om medicamenteuze medicatie voor te schrijven afhangen van de beoordeling door de arts van de chroniciteit en ernst van de symptomen van de patiënt.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Acute behandeling

Dosering van kinderen en adolescenten tot 70 kg lichaamsgewicht

STRATTERA 40 mg moet worden gestart met een totale dagelijkse dosis van ongeveer 0,5 mg/kg en na minimaal 3 dagen worden verhoogd tot een beoogde totale dagelijkse dosis van ongeveer 1,2 mg/kg, toegediend als een enkele dagelijkse dosis in de ochtend of als gelijkmatig verdeeld doseringen in de ochtend en late namiddag/vroege avond. Er is geen bijkomend voordeel aangetoond voor doses hoger dan 1,2 mg/kg/dag [zie: Klinische studies ].

De totale dagelijkse dosis bij kinderen en adolescenten mag niet hoger zijn dan 1,4 mg/kg of 100 mg, welke van beide lager is.

Dosering van kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht van meer dan 70 kg en volwassenen

Strattera 18 mg moet worden gestart met een totale dagelijkse dosis van 40 mg en na minimaal 3 dagen worden verhoogd tot een beoogde totale dagelijkse dosis van ongeveer 80 mg, toegediend als een enkele dagelijkse dosis in de ochtend of als gelijk verdeelde doses in de ochtend en late namiddag/vroege avond. Na 2 tot 4 extra weken kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 100 mg bij patiënten die geen optimale respons hebben bereikt. Er zijn geen gegevens die een verhoogde effectiviteit bij hogere doses ondersteunen [zie: Klinische studies ].

De maximale aanbevolen totale dagelijkse dosis bij kinderen en adolescenten van meer dan 70 kg en volwassenen is 100 mg.

Onderhoud/verlengde behandeling

Men is het er algemeen over eens dat farmacologische behandeling van ADHD voor langere tijd nodig kan zijn. Het voordeel van het handhaven van pediatrische patiënten (leeftijd 6-15 jaar) met ADHD op STRATTERA 18 mg na het bereiken van een respons in een dosisbereik van 1,2 tot 1,8 mg/kg/dag werd aangetoond in een gecontroleerd onderzoek. Patiënten die in de onderhoudsfase aan STRATTERA waren toegewezen, werden over het algemeen voortgezet met dezelfde dosis die werd gebruikt om een respons te bereiken in de open-labelfase. De arts die ervoor kiest om STRATTERA gedurende langere perioden te gebruiken, moet periodiek de bruikbaarheid van het geneesmiddel op de lange termijn voor de individuele patiënt opnieuw evalueren [zie Klinische studies ].

Algemene doseringsinformatie

STRATTERA kan met of zonder voedsel worden ingenomen.

STRATTERA 40 mg kan worden stopgezet zonder af te bouwen.

STRATTERA-capsules zijn niet bedoeld om te worden geopend, ze moeten heel worden ingenomen [zie PATIËNT INFORMATIE ].

De veiligheid van enkelvoudige doses van meer dan 120 mg en van totale dagelijkse doses van meer dan 150 mg is niet systematisch geëvalueerd.

Dosering bij specifieke populaties

Doseringsaanpassing voor patiënten met leverfunctiestoornissen

Voor die ADHD-patiënten met leverinsufficiëntie (HI), wordt een dosisaanpassing als volgt aanbevolen: Voor patiënten met matige HI (Child-Pugh-klasse B) moeten de aanvangs- en streefdoses worden verlaagd tot 50% van de normale dosis (voor patiënten zonder HOI). Voor patiënten met ernstige HI (Child-Pugh-klasse C) moeten de aanvangsdosis en de streefdoses worden verlaagd tot 25% van de normale waarde (zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Doseringsaanpassing voor gebruik met een sterke CYP2D6-remmer of bij patiënten waarvan bekend is dat ze CYP2D6-PM's zijn

Bij kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht tot 70 kg die sterke CYP2D6-remmers toegediend krijgen, bijv. paroxetine, fluoxetine en kinidine, of bij patiënten waarvan bekend is dat ze CYP2D6 PM's zijn, moet STRATTERA worden gestart met 0,5 mg/kg/dag en alleen worden verhoogd tot de gebruikelijke streefdosering van 1,2 mg/kg/dag als de symptomen na 4 weken niet verbeteren en de aanvangsdosis goed wordt verdragen.

Bij kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht van meer dan 70 kg en volwassenen die sterke CYP2D6-remmers toegediend krijgen, bijv. paroxetine, fluoxetine en kinidine, moet STRATTERA worden gestart met 40 mg/dag en alleen worden verhoogd tot de gebruikelijke streefdosis van 80 mg/dag als de symptomen niet werken. verbeteren na 4 weken en de aanvangsdosis wordt goed verdragen.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

Elke capsule bevat atomoxetine HCl overeenkomend met 10 mg (opaak wit, opaak wit), 18 mg (goud, opaak wit), 25 mg (opaak blauw, opaak wit), 40 mg (opaak blauw, opaak blauw), 60 mg (opaak blauw, goud), 80 mg (opaak bruin, opaak wit) of 100 mg (opaak bruin, opaak bruin) atomoxetine.

Opslag en behandeling

Bewaren bij 25°C (77°F); excursies toegestaan tot 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F) [zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur].

Op de markt gebracht door: Lilly USA, LLC Indianapolis, IN 46285, VS. Herzien: mei 2017.

BIJWERKINGEN

Ervaring met klinische proeven

STRATTERA 10 mg werd toegediend aan 5382 kinderen of adolescente patiënten met ADHD en 1007 volwassenen met ADHD in klinische onderzoeken. Tijdens de klinische onderzoeken met ADHD werden 1625 kinderen en adolescente patiënten langer dan 1 jaar behandeld en 2529 kinderen en adolescente patiënten langer dan 6 maanden.

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten

Redenen voor stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten

In acute placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten stopten 3,0% (48/1613) van de atomoxetine-patiënten en 1,4% (13/945) placebo-patiënten vanwege bijwerkingen. Voor alle onderzoeken (inclusief open-label en langetermijnonderzoeken) stopten 6,3% van de patiënten met een extensieve metaboliseerder (EM) en 11,2% van de patiënten met een trage metaboliseerder (PM) vanwege een bijwerking. Onder met STRATTERA behandelde patiënten, prikkelbaarheid (0,3%, N=5); slaperigheid (0,3%, N=5); agressie (0,2%, N=4); misselijkheid (0,2%, N=4); braken (0,2%, N=4); buikpijn (0,2%, N=4); constipatie (0,1%, N=2); vermoeidheid (0,1%, N=2); zich abnormaal voelen (0,1%, N=2); en hoofdpijn (0,1%, N=2) waren de redenen voor stopzetting die door meer dan 1 patiënt werden gemeld.

epileptische aanvallen

STRATTERA is niet systematisch geëvalueerd bij pediatrische patiënten met epileptische aanvallen, aangezien deze patiënten werden uitgesloten van klinische onderzoeken tijdens de premarket-tests van het product. In het klinische ontwikkelingsprogramma werden aanvallen gemeld bij 0,2% (12/5073) van de kinderen met een gemiddelde leeftijd van 10 jaar (spreiding 6 tot 16 jaar). In deze klinische onderzoeken was het risico op aanvallen bij trage metaboliseerders 0,3% (1/293) vergeleken met 0,2% (11/4741) voor snelle metaboliseerders.

Vaak waargenomen bijwerkingen bij placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten

Vaak waargenomen bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van STRATTERA (incidentie van 2% of meer) en niet waargenomen met een equivalente incidentie bij met placebo behandelde patiënten (STRATTERA 40 mg incidentie hoger dan placebo) staan vermeld in Tabel 2. De resultaten waren vergelijkbaar in de BID en de QD-studie, behalve zoals weergegeven in Tabel 3, die zowel BID- als QD-resultaten toont voor geselecteerde bijwerkingen op basis van statistisch significante Breslow-Day-tests. De vaakst waargenomen bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met STRATTERA (incidentie van 5% of meer en ten minste tweemaal de incidentie bij placebopatiënten, voor zowel BID- als QD-dosering) waren: misselijkheid, braken, vermoeidheid, verminderde eetlust, buikpijn en slaperigheid (zie tabellen 2 en 3).

Aanvullende gegevens uit klinische onderzoeken met ADHD (gecontroleerd en niet-gecontroleerd) hebben aangetoond dat ongeveer 5 tot 10% van de pediatrische patiënten potentieel klinisch belangrijke veranderingen in hartslag (≥20 slagen per minuut) of bloeddruk (≥15 tot 20 mm Hg) ervoer [zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

De volgende bijwerkingen kwamen voor bij ten minste 2% van de CYP2D6 PM-patiënten bij kinderen en adolescenten en kwamen statistisch significant vaker voor bij PM-patiënten dan bij CYP2D6-EM-patiënten: slapeloosheid (11% van de PM's, 6% van de EM's); gewichtsafname (7% van de PM's, 4% van de EM's); constipatie (7% van de PM's, 4% van de EM's); depressie1 (7% van de PM's, 4% van de EM's); tremor (5% van PM's, 1% van EM's); ontvelling (4% van de PM's, 2% van de EM's); middeninsomnia (3% van PM's, 1% van EM's); conjunctivitis (3% van de PM's, 1% van de EM's); syncope (3% van PM's, 1% van EM's); vroeg in de ochtend ontwaken (2% van de PM's, 1% van de EM's); mydriasis (2% van de PM's, 1% van de EM's); sedatie (4% van de PM's, 2% van de EM's).

1Depressie omvat de volgende termen: depressie, ernstige depressie, depressieve symptomen, depressieve stemming, dysforie.

Klinische proeven voor volwassenen

Redenen voor stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen in acute placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen

In de acute placebogecontroleerde onderzoeken voor volwassenen stopten 11,3% (61/541) atomoxetine-patiënten en 3,0% (12/405) placebo-patiënten vanwege bijwerkingen. Onder met STRATTERA behandelde patiënten, slapeloosheid (0,9%, N=5); misselijkheid (0,9%, N=5); pijn op de borst (0,6%, N=3); vermoeidheid (0,6%, N=3); angst (0,4%, N=2); erectiestoornissen (0,4%, N=2); stemmingswisselingen (0,4%, N=2); nervositeit (0,4%, N=2); hartkloppingen (0,4%, N=2); en urineretentie (0,4%, N=2) waren de redenen voor stopzetting die door meer dan 1 patiënt werden gemeld.

epileptische aanvallen

STRATTERA is niet systematisch geëvalueerd bij volwassen patiënten met een epileptische aandoening, aangezien deze patiënten werden uitgesloten van klinische onderzoeken tijdens de premarket-tests van het product. In het klinische ontwikkelingsprogramma werden aanvallen gemeld bij 0,1% (1/748) van de volwassen patiënten. In deze klinische onderzoeken rapporteerden geen slechte metaboliseerders (0/43) aanvallen vergeleken met 0,1% (1/705) voor snelle metaboliseerders.

Vaak waargenomen bijwerkingen bij placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen

Vaak waargenomen bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van STRATTERA (incidentie van 2% of meer) en niet waargenomen met een equivalente incidentie bij met placebo behandelde patiënten (STRATTERA 25 mg incidentie hoger dan placebo) staan vermeld in Tabel 4. De meest waargenomen bijwerkingen bij patiënten behandeld met STRATTERA (incidentie van 5% of meer en ten minste tweemaal de incidentie bij placebopatiënten) waren: constipatie, droge mond, misselijkheid, verminderde eetlust, duizeligheid, erectiestoornissen en urinaire aarzeling (zie tabel 4). Aanvullende gegevens uit klinische onderzoeken met ADHD (gecontroleerd en niet-gecontroleerd) hebben aangetoond dat ongeveer 5 tot 10% van de volwassen patiënten potentieel klinisch belangrijke veranderingen in hartslag (≥20 slagen per minuut) of bloeddruk (≥15 tot 20 mm Hg) ervoer [zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

De volgende bijwerkingen traden op bij ten minste 2% van de volwassen CYP2D6-patiënten met een trage metaboliseerder (PM) en kwamen statistisch significant vaker voor bij PM-patiënten dan bij patiënten met een CYP2D6-extensieve metaboliseerder (EM): wazig zicht (4% van de PM's, 1% van de EM's ); droge mond (35% van de PM's, 17% van de EM's); constipatie (11% van de PM's, 7% van de EM's); zenuwachtig gevoel (5% van PM's, 2% van EM's); verminderde eetlust (23% van de PM's, 15% van de EM's); tremor (5% van PM's, 1% van EM's); slapeloosheid (19% van PM's, 11% van EM's); slaapstoornis (7% van PM's, 3% van EM's); middeninsomnia (5% van de PM's, 3% van de EM's); terminale slapeloosheid (3% van PM's, 1% van EM's); urineretentie (6% van de PM's, 1% van de EM's); erectiestoornissen (21% van de PM's, 9% van de EM's); ejaculatiestoornis (6% van de PM's, 2% van de EM's); hyperhidrose (15% van de PM's, 7% van de EM's); perifere kou (3% van de PM's, 1% van de EM's).

Mannelijke en vrouwelijke seksuele disfunctie

Atomoxetine lijkt bij sommige patiënten de seksuele functie te verminderen. Veranderingen in seksueel verlangen, seksuele prestaties en seksuele bevrediging worden in de meeste klinische onderzoeken niet goed beoordeeld omdat ze speciale aandacht nodig hebben en omdat patiënten en artsen misschien terughoudend zijn om ze te bespreken. Dienovereenkomstig zullen schattingen van de incidentie van ongewenste seksuele ervaringen en prestaties die in de productetikettering worden genoemd, de werkelijke incidentie waarschijnlijk onderschatten. Tabel 4 hierboven geeft de incidentie weer van seksuele bijwerkingen die zijn gemeld door ten minste 2% van de volwassen patiënten die STRATTERA gebruiken in placebogecontroleerde onderzoeken.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar seksuele disfunctie met een behandeling met STRATTERA 40 mg. Hoewel het moeilijk is om het precieze risico op seksuele disfunctie in verband met het gebruik van STRATTERA 40 mg te kennen, moeten artsen routinematig informeren naar dergelijke mogelijke bijwerkingen.

Spontane meldingen na marketing

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van STRATTERA na goedkeuring. Tenzij anders aangegeven, zijn deze bijwerkingen opgetreden bij volwassenen en kinderen en adolescenten. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Cardiovasculair systeem - QT-verlenging, syncope.

Perifere vasculaire effecten - Het fenomeen van Raynaud.

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen - Lethargie.

Musculoskeletaal systeem - Rabdomyolyse.

Zenuwstelselaandoeningen - Hypo-esthesie; paresthesie bij kinderen en adolescenten; sensorische stoornissen; tics.

Psychische stoornissen - Depressie en depressieve stemming; angst, libido verandert.

epileptische aanvallen Er zijn epileptische aanvallen gemeld in de postmarketingperiode. De postmarketinggevallen van epileptische aanvallen omvatten patiënten met reeds bestaande epileptische aandoeningen en patiënten met geïdentificeerde risicofactoren voor aanvallen, evenals patiënten zonder een voorgeschiedenis van of geïdentificeerde risicofactoren voor aanvallen. De exacte relatie tussen STRATTERA 40 mg en aanvallen is moeilijk te beoordelen vanwege onzekerheid over het achtergrondrisico van aanvallen bij ADHD-patiënten.

Huid- en onderhuidaandoeningen - Alopecia, hyperhidrose.

Urogenitaal systeem - mannelijke bekkenpijn; urinaire aarzeling bij kinderen en adolescenten; urineretentie bij kinderen en adolescenten.

DRUG-INTERACTIES

Monoamineoxidaseremmers

Met andere geneesmiddelen die de monoamineconcentraties in de hersenen beïnvloeden, zijn er meldingen geweest van ernstige, soms fatale reacties (waaronder hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuaties van vitale functies en veranderingen in de mentale toestand, waaronder extreme opwinding die overgaat in delirium en coma ) wanneer genomen in combinatie met een MAO-remmer. Sommige gevallen vertoonden kenmerken die lijken op het maligne neurolepticasyndroom. Dergelijke reacties kunnen optreden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig of dicht bij elkaar worden gegeven [zie: CONTRA-INDICATIES ].

Effect van CYP2D6-remmers op atomoxetine

Bij snelle metaboliseerders (EM's) verhogen remmers van CYP2D6 (bijv. paroxetine, fluoxetine en kinidine) de steady-state plasmaconcentraties van atomoxetine tot blootstellingen die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij trage metaboliseerders (PM's). Bij EM-patiënten die met paroxetine of fluoxetine worden behandeld, is de AUC van atomoxetine ongeveer 6 tot 8-voudig en Css, max ongeveer 3- tot 4-voudig groter dan alleen atomoxetine.

In vitro-onderzoeken suggereren dat gelijktijdige toediening van cytochroom P450-remmers aan PM's de plasmaconcentraties van atomoxetine niet zal verhogen.

Antihypertensiva en pressormiddelen

Vanwege mogelijke effecten op de bloeddruk moet STRATTERA met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met antihypertensiva en bloeddrukverlagende middelen (bijv. dopamine, dobutamine) of andere geneesmiddelen die de bloeddruk verhogen.

albuterol

STRATTERA moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die worden behandeld met systemisch toegediende (orale of intraveneuze) albuterol (of andere bèta2-agonisten), omdat de werking van albuterol op het cardiovasculaire systeem kan worden versterkt, wat resulteert in een verhoging van de hartslag en bloeddruk. Albuterol (600 mcg iv gedurende 2 uur) veroorzaakte verhogingen van de hartslag en bloeddruk. Deze effecten werden versterkt door atomoxetine (60 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen) en waren het duidelijkst na de initiële gelijktijdige toediening van albuterol en atomoxetine. Deze effecten op de hartslag en bloeddruk werden echter niet gezien in een ander onderzoek na gelijktijdige toediening met een geïnhaleerde dosis albuterol (200-800 mcg) en atomoxetine (80 mg QD gedurende 5 dagen) bij 21 gezonde Aziatische proefpersonen die werden uitgesloten voor slechte status van de metaboliseerder.

Effect van atomoxetine op P450-enzymen

Atomoxetine veroorzaakte geen klinisch belangrijke remming of inductie van cytochroom P450-enzymen, waaronder CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 en CYP2C9.

CYP3A-substraat (bijv. Midazolam)

Gelijktijdige toediening van STRATTERA (60 mg tweemaal daags gedurende 12 dagen) met midazolam, een modelverbinding voor door CYP3A4 gemetaboliseerde geneesmiddelen (enkele dosis van 5 mg), resulteerde in een toename van 15% in de AUC van midazolam. Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor geneesmiddelen die door CYP3A worden gemetaboliseerd.

CYP2D6-substraat (bijv. Desipramine)

Gelijktijdige toediening van STRATTERA (40 of 60 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen) met desipramine, een modelverbinding voor door CYP2D6 gemetaboliseerde geneesmiddelen (enkele dosis van 50 mg), veranderde de farmacokinetiek van desipramine niet. Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6.

Alcohol

De consumptie van ethanol met STRATTERA 18 mg veranderde de bedwelmende effecten van ethanol niet.

methylfenidaat

Gelijktijdige toediening van methylfenidaat met STRATTERA 18 mg verhoogde de cardiovasculaire effecten niet boven de effecten die werden waargenomen bij alleen methylfenidaat.

Geneesmiddelen die sterk gebonden zijn aan plasma-eiwit

Er zijn in vitro geneesmiddelverdringingsonderzoeken uitgevoerd met atomoxetine en andere sterk gebonden geneesmiddelen in therapeutische concentraties. Atomoxetine had geen invloed op de binding van warfarine, acetylsalicylzuur, fenytoïne of diazepam aan humaan albumine. Evenzo hadden deze verbindingen geen invloed op de binding van atomoxetine aan humaan albumine.

Geneesmiddelen die de pH van de maag beïnvloeden

Geneesmiddelen die de maag-pH verhogen (magnesiumhydroxide/aluminiumhydroxide, omeprazol) hadden geen effect op de biologische beschikbaarheid van STRATTERA.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Gecontroleerde stof

STRATTERA is geen gereguleerde stof.

Misbruik

In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met potentieel voor misbruik bij volwassenen waarin de effecten van STRATTERA en placebo werden vergeleken, werd STRATTERA niet geassocieerd met een responspatroon dat suggereerde of euforische eigenschappen suggereerde.

Afhankelijkheid

Klinische onderzoeksgegevens bij meer dan 2000 kinderen, adolescenten en volwassenen met ADHD en meer dan 1200 volwassenen met depressie toonden alleen geïsoleerde incidenten van drugsmisbruik of ongepaste zelftoediening in verband met STRATTERA. Er waren geen aanwijzingen voor een rebound van de symptomen of bijwerkingen die wijzen op een stopzetting van het geneesmiddel of een ontwenningssyndroom.

Dierenervaring

Onderzoek naar drugsdiscriminatie bij ratten en apen toonde een inconsistente stimulusgeneralisatie tussen atomoxetine en cocaïne.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de "PREVENTIEVE MAATREGELEN" Sectie

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Suïcidale gedachten

STRATTERA verhoogde het risico op zelfmoordgedachten in kortetermijnonderzoeken bij kinderen en adolescenten met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD). Gepoolde analyses van kortdurende (6 tot 18 weken) placebogecontroleerde onderzoeken met STRATTERA bij kinderen en adolescenten hebben een groter risico op zelfmoordgedachten vroeg tijdens de behandeling aangetoond bij degenen die STRATTERA kregen. Er waren in totaal 12 onderzoeken (11 bij ADHD en 1 bij enuresis) waarbij meer dan 2200 patiënten betrokken waren (waaronder 1357 patiënten die STRATTERA kregen en 851 patiënten die placebo kregen). Het gemiddelde risico op zelfmoordgedachten bij patiënten die STRATTERA kregen was 0,4% (5/1357 patiënten), vergeleken met geen risico bij met placebo behandelde patiënten. Er was 1 zelfmoordpoging onder deze ongeveer 2200 patiënten, die optrad bij een patiënt die werd behandeld met STRATTERA. In deze onderzoeken kwamen geen zelfmoorden voor. Alle reacties traden op bij kinderen van 12 jaar of jonger. Alle reacties traden op tijdens de eerste maand van de behandeling. Het is niet bekend of het risico op zelfmoordgedachten bij pediatrische patiënten zich uitstrekt tot langdurig gebruik. Een vergelijkbare analyse bij volwassen patiënten die werden behandeld met STRATTERA voor ADHD of depressieve stoornis (MDD) bracht geen verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag aan het licht in verband met het gebruik van STRATTERA.

Alle pediatrische patiënten die met STRATTERA worden behandeld, moeten op de juiste manier worden gecontroleerd en nauwlettend worden geobserveerd op klinische verergering, suïcidaliteit en ongebruikelijke gedragsveranderingen, vooral tijdens de eerste paar maanden van een medicamenteuze behandeling, of op momenten van dosisveranderingen, verhogingen of verlagingen .

De volgende symptomen zijn gemeld met STRATTERA: angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie. Hoewel er geen oorzakelijk verband is tussen het ontstaan van dergelijke symptomen en het optreden van suïcidale impulsen, bestaat er bezorgdheid dat dergelijke symptomen een voorbode kunnen zijn van opkomende suïcidaliteit. Daarom moeten patiënten die met STRATTERA 40 mg worden behandeld, worden geobserveerd op het optreden van dergelijke symptomen.

Bij patiënten die opkomende suïcidaliteit ervaren of symptomen die een voorbode kunnen zijn van opkomende suïcidaliteit, moet worden overwogen het therapeutische regime te veranderen, inclusief mogelijk stopzetting van de medicatie, vooral als deze symptomen ernstig of abrupt zijn in het begin, of geen deel uitmaakten van de de symptomen van de patiënt.

Families en verzorgers van pediatrische patiënten die worden behandeld met Strattera 10 mg moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om patiënten te controleren op het optreden van agitatie, prikkelbaarheid, ongebruikelijke gedragsveranderingen en de andere hierboven beschreven symptomen, evenals het optreden van suïcidaliteit, en meld dergelijke symptomen onmiddellijk aan zorgverleners. Dergelijke monitoring moet dagelijkse observatie door families en zorgverleners omvatten.

Ernstig leverletsel

Postmarketingrapporten geven aan dat STRATTERA ernstige leverbeschadiging kan veroorzaken. Hoewel er geen bewijs van leverbeschadiging werd gevonden in klinische onderzoeken met ongeveer 6000 patiënten, zijn er in postmarketingervaring zeldzame gevallen geweest van klinisch significante leverbeschadiging die waarschijnlijk of mogelijk verband hielden met het gebruik van STRATTERA 40 mg. Zeldzame gevallen van leverfalen zijn ook gemeld, waaronder een geval dat resulteerde in een levertransplantatie. Vanwege de waarschijnlijke onderrapportage is het onmogelijk om een nauwkeurige schatting te geven van de werkelijke incidentie van deze reacties. Gerapporteerde gevallen van leverbeschadiging traden in de meeste gevallen op binnen 120 dagen na aanvang van atomoxetine en sommige patiënten vertoonden duidelijk verhoogde leverenzymen [>20 X bovengrens van normaal (ULN)], en geelzucht met significant verhoogde bilirubinespiegels (>2 X ULN), gevolgd door herstel na stopzetting van atomoxetine. Bij één patiënt trad leverbeschadiging op, die zich manifesteerde door verhoogde leverenzymen tot 40 X ULN en geelzucht met bilirubine tot 12 X ULN, die terugkeerde na hernieuwde behandeling en werd gevolgd door herstel na stopzetting van het geneesmiddel, wat bewijs levert dat STRATTERA waarschijnlijk de leverbeschadiging veroorzaakte. Dergelijke reacties kunnen enkele maanden na het starten van de therapie optreden, maar laboratoriumafwijkingen kunnen nog enkele weken na het stoppen met het geneesmiddel verergeren. De hierboven beschreven patiënt herstelde van zijn leverbeschadiging en had geen levertransplantatie nodig.

STRATTERA moet worden stopgezet bij patiënten met geelzucht of laboratoriumgegevens van leverbeschadiging en mag niet opnieuw worden gestart. Laboratoriumtests om de leverenzymspiegels te bepalen moeten worden uitgevoerd bij het eerste symptoom of teken van leverdisfunctie (bijv. pruritus, donkere urine, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant of onverklaarbare "griepachtige" symptomen) [zie Laboratorium testen , PATIËNT INFORMATIE ].

Ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen

Plotselinge dood en reeds bestaande structurele hartafwijkingen of andere ernstige hartproblemen

Kinderen en adolescenten

Plotselinge dood is gemeld in verband met behandeling met atomoxetine in de gebruikelijke doseringen bij kinderen en adolescenten met structurele hartafwijkingen of andere ernstige hartproblemen. Hoewel sommige ernstige hartproblemen alleen een verhoogd risico op plotselinge dood met zich meebrengen, mag atomoxetine over het algemeen niet worden gebruikt bij kinderen of adolescenten met bekende ernstige structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmeafwijkingen of andere ernstige hartproblemen die hen kwetsbaarder kunnen maken. op de noradrenerge effecten van atomoxetine.

volwassenen

Plotselinge dood, beroerte en myocardinfarct zijn gemeld bij volwassenen die atomoxetine in de gebruikelijke doseringen voor ADHD gebruikten. Hoewel de rol van atomoxetine bij deze volwassen gevallen ook onbekend is, hebben volwassenen een grotere kans dan kinderen om ernstige structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire hartziekte of andere ernstige hartproblemen te hebben. Er moet worden overwogen om volwassenen met klinisch significante hartafwijkingen niet te behandelen.

Beoordeling van de cardiovasculaire status bij patiënten die worden behandeld met atomoxetine

Kinderen, adolescenten of volwassenen die in aanmerking komen voor behandeling met atomoxetine moeten een zorgvuldige voorgeschiedenis hebben (inclusief beoordeling van een familiegeschiedenis van plotselinge dood of ventriculaire aritmie) en lichamelijk onderzoek om de aanwezigheid van een hartaandoening te beoordelen, en moeten verdere hartaandoeningen krijgen. evaluatie als bevindingen wijzen op een dergelijke ziekte (bijv. elektrocardiogram en echocardiogram). Patiënten die tijdens de behandeling met atomoxetine symptomen ontwikkelen zoals pijn op de borst bij inspanning, onverklaarbare syncope of andere symptomen die wijzen op een hartaandoening, moeten onmiddellijk een hartonderzoek ondergaan.

Effecten op bloeddruk en hartslag

STRATTERA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten bij wie de onderliggende medische aandoening kan verergeren door verhoging van de bloeddruk of hartslag, zoals bepaalde patiënten met hypertensie, tachycardie of cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen. Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige hart- of vaataandoeningen van wie de toestand naar verwachting zou verslechteren als ze klinisch belangrijke verhogingen van de bloeddruk of hartslag zouden ervaren [zie CONTRA-INDICATIES ]. Polsslag en bloeddruk moeten worden gemeten bij baseline, na verhogingen van de STRATTERA-dosis, en periodiek tijdens de behandeling om mogelijke klinisch belangrijke verhogingen te detecteren.

De volgende tabel geeft kortetermijngegevens van placebogecontroleerde klinische onderzoeken voor de proporties van patiënten met een verhoging van: diastolische bloeddruk ≥15 mm Hg; systolische bloeddruk ≥20 mm Hg; hartslag hoger dan of gelijk aan 20 bpm, bij zowel de pediatrische als de volwassen populatie (zie tabel 1).

In placebogecontroleerde registratiestudies met pediatrische patiënten, werd tachycardie geïdentificeerd als een bijwerking voor 0,3% (5/1597) van deze STRATTERA 10 mg-patiënten vergeleken met 0% (0/934) van de placebopatiënten. De gemiddelde hartslagstijging bij patiënten met een extensieve metaboliseerder (EM) was 5,0 slagen/minuut en bij patiënten met een trage metaboliseerder (PM) 9,4 slagen/minuut.

In klinische onderzoeken bij volwassenen waarbij de EM/PM-status beschikbaar was, was de gemiddelde hartslagverhoging bij PM-patiënten significant hoger dan bij EM-patiënten (11 slagen/minuut versus 7,5 slagen/minuut). De effecten op de hartslag kunnen bij sommige PM-patiënten klinisch belangrijk zijn.

In placebogecontroleerde registratiestudies met volwassen patiënten, werd tachycardie geïdentificeerd als een bijwerking voor 1,5% (8/540) van de STRATTERA 25 mg-patiënten vergeleken met 0,5% (2/402) van de placebopatiënten.

In klinische onderzoeken bij volwassenen waarbij de EM/PM-status beschikbaar was, was de gemiddelde verandering vanaf baseline in diastolische bloeddruk bij PM-patiënten hoger dan bij EM-patiënten (4,21 versus 2,13 mm Hg), evenals de gemiddelde verandering vanaf baseline in systolische bloeddruk (PM : 2,75 versus EM: 2,40 mm Hg). De bloeddrukeffecten kunnen bij sommige PM-patiënten klinisch belangrijk zijn.

Orthostatische hypotensie en syncope zijn gemeld bij patiënten die STRATTERA gebruiken. In registratieonderzoeken bij kinderen en adolescenten kreeg 0,2% (12/5596) van de met Strattera behandelde patiënten orthostatische hypotensie en 0,8% (46/5596) kreeg syncope. In kortlopende registratiestudies bij kinderen en adolescenten ervoer 1,8% (6/340) van de met STRATTERA behandelde patiënten orthostatische hypotensie vergeleken met 0,5% (1/207) van de met placebo behandelde patiënten. Syncope werd niet gemeld tijdens kortdurende placebogecontroleerde ADHD-registratieonderzoeken bij kinderen en adolescenten. STRATTERA 10 mg moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij elke aandoening die patiënten vatbaar kan maken voor hypotensie, of bij aandoeningen die gepaard gaan met abrupte hartslag- of bloeddrukveranderingen.

Opkomst van nieuwe psychotische of manische symptomen

Tijdens de behandeling optredende psychotische of manische symptomen, bijv. hallucinaties, waanideeën of manie bij kinderen en adolescenten zonder een voorgeschiedenis van psychotische ziekte of manie, kunnen worden veroorzaakt door atomoxetine in de gebruikelijke doses. Als dergelijke symptomen optreden, moet een mogelijke oorzakelijke rol van atomoxetine worden overwogen en moet worden overwogen de behandeling te staken. In een gepoolde analyse van meerdere kortdurende, placebogecontroleerde onderzoeken, kwamen dergelijke symptomen voor bij ongeveer 0,2% (4 van de patiënten met reacties van de 1939 blootgesteld aan atomoxetine gedurende meerdere weken in de gebruikelijke doses) van de met atomoxetine behandelde patiënten vergeleken met 0 van de 1056 met placebo behandelde patiënten.

Patiënten screenen op bipolaire stoornis

In het algemeen moet bijzondere voorzichtigheid worden betracht bij de behandeling van ADHD bij patiënten met een comorbide bipolaire stoornis vanwege de bezorgdheid over mogelijke inductie van een gemengde/manische episode bij patiënten met een risico op een bipolaire stoornis. Of een van de hierboven beschreven symptomen een dergelijke omzetting vertegenwoordigen, is niet bekend. Voordat de behandeling met STRATTERA 40 mg wordt gestart, moeten patiënten met comorbide depressieve symptomen echter adequaat worden gescreend om te bepalen of ze een risico lopen op een bipolaire stoornis; een dergelijke screening moet een gedetailleerde psychiatrische geschiedenis omvatten, inclusief een familiegeschiedenis van zelfmoord, bipolaire stoornis en depressie.

Agressief gedrag of vijandigheid

Patiënten die beginnen met de behandeling van ADHD moeten worden gecontroleerd op het optreden of verergeren van agressief gedrag of vijandigheid. Agressief gedrag of vijandigheid wordt vaak waargenomen bij kinderen en adolescenten met ADHD. In pediatrische kortetermijngecontroleerde klinische onderzoeken rapporteerden 21/1308 (1,6%) van de atomoxetinepatiënten versus 9/806 (1,1%) van de met placebo behandelde patiënten spontaan tijdens de behandeling optredende vijandigheidsgerelateerde bijwerkingen (algehele risicoratio van 1,33 [95% CI 0,67-2,64 – niet statistisch significant]). In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen meldden 6/1697 (0,35%) van de atomoxetinepatiënten versus 4/1560 (0,26%) van de met placebo behandelde patiënten spontaan tijdens de behandeling optredende vijandigheidsgerelateerde bijwerkingen (algehele risicoratio van 1,38 [95% BI 0,39-4,88 – niet statistisch significant]). Hoewel dit geen sluitend bewijs is dat STRATTERA 10 mg agressief gedrag of vijandigheid veroorzaakt, werd dit gedrag vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen, adolescenten en volwassenen die met STRATTERA werden behandeld dan bij placebo.

Allergische gebeurtenissen

Hoewel soms allergische reacties, waaronder anafylactische reacties, angioneurotisch oedeem, urticaria en huiduitslag, zijn gemeld bij patiënten die STRATTERA gebruiken.

Effecten op de uitstroom van urine uit de blaas

In gecontroleerde onderzoeken met ADHD bij volwassenen waren de percentages urineretentie (1,7%, 9/540) en urinaire aarzeling (5,6%, 30/540) verhoogd bij proefpersonen met atomoxetine vergeleken met placebopatiënten (0%, 0/402; 0,5%, 2/402, respectievelijk). Twee volwassen atomoxetine-proefpersonen en geen placebo-proefpersonen staakten de gecontroleerde klinische onderzoeken vanwege urineretentie. Een klacht van urineretentie of urinaire aarzeling moet worden beschouwd als mogelijk gerelateerd aan atomoxetine.

Priapisme

Zeldzame postmarketinggevallen van priapisme, gedefinieerd als een pijnlijke en niet-pijnlijke erectie van de penis die langer dan 4 uur aanhield, zijn gemeld bij pediatrische en volwassen patiënten die met STRATTERA werden behandeld. De erecties verdwenen in gevallen waarin follow-upinformatie beschikbaar was, sommige na stopzetting van STRATTERA. Bij vermoeden van priapisme is onmiddellijke medische hulp vereist.

Effecten op groei

Gegevens over de langetermijneffecten van STRATTERA 25 mg op de groei zijn afkomstig uit open-label onderzoeken en veranderingen in gewicht en lengte worden vergeleken met normatieve populatiegegevens. Over het algemeen blijven de gewichts- en lengtetoename van pediatrische patiënten die met STRATTERA worden behandeld, achter bij die voorspeld door normatieve populatiegegevens gedurende ongeveer de eerste 9-12 maanden van de behandeling. Vervolgens keert de gewichtstoename terug en na ongeveer 3 jaar behandeling zijn patiënten die met STRATTERA werden behandeld gemiddeld 17,9 kg aangekomen, 0,5 kg meer dan voorspeld door hun baselinegegevens. Na ongeveer 12 maanden stabiliseert de toename in lengte zich, en na 3 jaar waren patiënten die werden behandeld met STRATTERA 40 mg gemiddeld 19,4 cm aangekomen, 0,4 cm minder dan voorspeld door hun baselinegegevens (zie Afbeelding 1 hieronder).

Afbeelding 1: Gemiddelde gewichts- en lengtepercentielen in de loop van de tijd voor patiënten die drie jaar STRATTERA 40 mg-behandeling hebben ondergaan

Dit groeipatroon was over het algemeen vergelijkbaar, ongeacht de puberteitsstatus op het moment dat de behandeling werd gestart. Patiënten die prepuberaal waren aan het begin van de behandeling (meisjes ≤8 jaar, jongens ≤9 jaar) kwamen na drie jaar gemiddeld 2,1 kg en 1,2 cm minder aan dan voorspeld. Patiënten in de puberteit (meisjes >8 tot ≤13 jaar, jongens >9 tot ≤14 jaar) of laat-puberaal (meisjes >13 jaar, jongens >14 jaar) hadden een gemiddelde gewichts- en lengtetoename die dicht bij of overtrof de verwachtingen na drie jaar behandeling.

De groei volgde een vergelijkbaar patroon in zowel extensieve als slechte metaboliseerders (EM's, PM's). PM's die gedurende ten minste twee jaar werden behandeld, kwamen gemiddeld 2,4 kg en 1,1 cm minder aan dan voorspeld, terwijl EM's gemiddeld 0,2 kg en 0,4 cm minder wonnen dan voorspeld.

In kortdurende gecontroleerde onderzoeken (tot 9 weken) verloren met STRATTERA behandelde patiënten gemiddeld 0,4 kg en kwamen gemiddeld 0,9 cm aan, vergeleken met een toename van 1,5 kg en 1,1 cm bij de met placebo behandelde patiënten. In een gecontroleerde studie met een vaste dosis verloren 1,3%, 7,1%, 19,3% en 29,1% van de patiënten ten minste 3,5% van hun lichaamsgewicht in de placebo-, 0,5, 1,2 en 1,8 mg/kg/dag-dosisgroepen.

De groei moet worden gecontroleerd tijdens de behandeling met STRATTERA.

Laboratorium testen

Routinematige laboratoriumtests zijn niet vereist.

CYP2D6-metabolisme

Slechte metaboliseerders (PM's) van CYP2D6 hebben een 10 keer hogere AUC en een 5 keer hogere piekconcentratie bij een gegeven dosis STRATTERA 25 mg vergeleken met snelle metaboliseerders (EM's). Ongeveer 7% van een blanke bevolking zijn PM's. Er zijn laboratoriumtests beschikbaar om CYP2D6 PM's te identificeren. De bloedspiegels in PM's zijn vergelijkbaar met die welke worden bereikt door het nemen van sterke remmers van CYP2D6. De hogere bloedspiegels in PM's leiden tot een hoger aantal bijwerkingen van STRATTERA [zie: ONGEWENSTE REACTIES ].

Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP2D6-remmers of gebruik bij patiënten waarvan bekend is dat ze CYP2D6-PM's zijn

Atomoxetine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de CYP2D6-route tot 4-hydroxyatomoxetine. Aanpassing van de dosering van STRATTERA kan nodig zijn bij gelijktijdige toediening met krachtige CYP2D6-remmers (bijv. paroxetine, fluoxetine en kinidine) of bij toediening aan CYP2D6 PM's. [Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE en DRUG-INTERACTIES ].

Informatie over patiëntbegeleiding

Zie FDA-goedgekeurd PATIËNT INFORMATIE .

Algemene informatie

Artsen dienen hun patiënten te instrueren om de medicatiehandleiding te lezen voordat de behandeling met STRATTERA wordt gestart en deze elke keer dat het recept wordt vernieuwd, opnieuw te lezen.

Voorschrijvers of andere gezondheidswerkers moeten patiënten, hun families en hun verzorgers informeren over de voordelen en risico's van de behandeling met STRATTERA en hen adviseren bij het juiste gebruik ervan. De voorschrijver of gezondheidswerker moet patiënten, hun families en hun zorgverleners instrueren om de medicatiehandleiding te lezen en moet hen helpen de inhoud ervan te begrijpen. Patiënten moeten de kans krijgen om de inhoud van de medicatiehandleiding te bespreken en om antwoord te krijgen op eventuele vragen.

Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van de volgende problemen en moeten worden gevraagd hun voorschrijver te waarschuwen als deze zich voordoen tijdens het gebruik van STRATTERA.

Zelfmoordrisico

Patiënten, hun families en hun verzorgers moeten worden aangemoedigd alert te zijn op het optreden van angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie, manie, andere ongewone gedragsveranderingen , depressie en zelfmoordgedachten, vooral vroeg tijdens de behandeling met Strattera en wanneer de dosis wordt aangepast. Families en verzorgers van patiënten moeten worden geadviseerd om het optreden van dergelijke symptomen dagelijks te observeren, aangezien veranderingen abrupt kunnen zijn. Dergelijke symptomen moeten aan de voorschrijver van de patiënt of gezondheidswerker worden gemeld, vooral als ze ernstig zijn, abrupt beginnen of geen deel uitmaken van de symptomen die de patiënt vertoont. Symptomen zoals deze kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag en duiden op een noodzaak tot zeer nauwgezette monitoring en mogelijk wijzigingen in de medicatie.

Ernstig leverletsel

Patiënten die met STRATTERA beginnen, moeten worden gewaarschuwd dat zich ernstige leverbeschadiging kan ontwikkelen. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als ze pruritus, donkere urine, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant of onverklaarbare "griepachtige" symptomen ontwikkelen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Agressie of vijandigheid

Patiënten moeten de instructie krijgen om hun arts zo snel mogelijk te bellen als ze een toename van agressie of vijandigheid bemerken.

Priapisme

Zeldzame postmarketinggevallen van priapisme, gedefinieerd als een pijnlijke en niet-pijnlijke erectie van de penis die langer dan 4 uur aanhield, zijn gemeld bij pediatrische en volwassen patiënten die met STRATTERA werden behandeld. De ouders of voogden van pediatrische patiënten die STRATTERA 25 mg gebruiken en volwassen patiënten die STRATTERA gebruiken, moeten worden geïnstrueerd dat priapisme onmiddellijke medische aandacht vereist.

Oculair Irriterend

STRATTERA is irriterend voor de ogen. STRATTERA-capsules zijn niet bedoeld om te worden geopend. Als de inhoud van de capsule in contact komt met het oog, moet het aangedane oog onmiddellijk met water worden gespoeld en moet medisch advies worden ingewonnen. Handen en mogelijk besmette oppervlakken moeten zo snel mogelijk worden gewassen.

Geneesmiddel-geneesmiddel interactie

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om een arts te raadplegen als ze geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, voedingssupplementen of kruidengeneesmiddelen gebruiken of van plan zijn te gebruiken.

Zwangerschap

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om een arts te raadplegen als ze borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger willen worden terwijl ze STRATTERA gebruiken.

Voedsel

Patiënten kunnen STRATTERA 25 mg met of zonder voedsel innemen.

Gemiste dosis

Als patiënten een dosis overslaan, moeten ze de instructie krijgen om deze zo snel mogelijk in te nemen, maar ze mogen niet meer innemen dan de voorgeschreven totale dagelijkse hoeveelheid STRATTERA in een periode van 24 uur.

Interferentie met psychomotorische prestaties

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om voorzichtig te zijn bij het besturen van een auto of het bedienen van gevaarlijke machines totdat ze er redelijk zeker van zijn dat hun prestaties niet worden beïnvloed door atomoxetine.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

Atomoxetine HCl was niet carcinogeen bij ratten en muizen wanneer het gedurende 2 jaar via de voeding werd gegeven in tijdgewogen gemiddelde doses tot respectievelijk 47 en 458 mg/kg/dag. De hoogste dosis die bij ratten wordt gebruikt, is ongeveer 8 en 5 keer de maximale dosis voor de mens bij respectievelijk kinderen en volwassenen, op basis van mg/m2. De plasmaspiegels (AUC) van atomoxetine bij deze dosis bij ratten worden geschat op 1,8 keer (extensieve metaboliseerders) of 0,2 keer (slechte metaboliseerders) die bij mensen die de maximale dosis voor de mens krijgen. De hoogste dosis die bij muizen wordt gebruikt, is ongeveer 39 en 26 keer de maximale dosis voor de mens bij respectievelijk kinderen en volwassenen, op basis van mg/m2.

Mutagenese

Atomoxetine HCl was negatief in een reeks genotoxiciteitsonderzoeken die een omgekeerde-puntmutatietest (Ames-test), een in vitro muislymfoomtest, een chromosomale aberratietest in ovariumcellen van Chinese hamsters, een ongeplande DNA-synthesetest in hepatocyten van ratten en een in vivo micronucleus-test bij muizen. Er was echter een lichte toename van het percentage ovariumcellen van Chinese hamsters met diplochromosomen, wat wijst op endoreduplicatie (numerieke aberratie).

De metaboliet N-desmethylatomoxetine HCl was negatief in de Ames-test, muislymfoomtest en ongeplande DNA-synthesetest.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Atomoxetine HCl had geen nadelige invloed op de vruchtbaarheid bij ratten wanneer het via de voeding werd gegeven in doses tot 57 mg/kg/dag, wat ongeveer 6 keer de maximale dosis voor de mens is op basis van mg/m2.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Zwangere konijnen werden gedurende de gehele periode van organogenese met tot 100 mg/kg/dag atomoxetine door middel van sondevoeding behandeld. Bij deze dosis werd in 1 van de 3 onderzoeken een afname van levende foetussen en een toename van vroege resorpties waargenomen. Er werd een lichte toename van de incidentie van atypische oorsprong van de halsslagader en de afwezige subclavia-slagader waargenomen. Deze bevindingen werden waargenomen bij doses die lichte maternale toxiciteit veroorzaakten. De dosis zonder effect voor deze bevindingen was 30 mg/kg/dag. De dosis van 100 mg/kg is ongeveer 23 maal de maximale dosis voor de mens op basis van mg/m2; de plasmaspiegels (AUC) van atomoxetine bij deze dosis bij konijnen worden geschat op 3,3 keer (extensieve metaboliseerders) of 0,4 keer (slechte metaboliseerders) die bij mensen die de maximale dosis voor de mens krijgen.

Ratten werden behandeld met maximaal ongeveer 50 mg/kg/dag atomoxetine (ongeveer 6 keer de maximale dosis voor de mens op basis van mg/m2) in het dieet vanaf 2 weken (vrouwtjes) of 10 weken (mannetjes) voorafgaand aan de paring tot en met de perioden van organogenese en lactatie. In 1 van de 2 onderzoeken werden afnames in het gewicht van de jongen en de overleving van de jongen waargenomen. De verminderde overleving van de jongen werd ook gezien bij 25 mg/kg (maar niet bij 13 mg/kg). In een onderzoek waarin ratten werden behandeld met atomoxetine in het dieet vanaf 2 weken (vrouwtjes) of 10 weken (mannetjes) voorafgaand aan de paring gedurende de gehele periode van organogenese, een afname van het foetale gewicht (alleen vrouwtjes) en een toename van de incidentie van onvolledige ossificatie van de wervelboog bij foetussen werd waargenomen bij 40 mg/kg/dag (ongeveer 5 maal de maximale humane dosis op basis van mg/m2) maar niet bij 20 mg/kg/dag.

Er werden geen nadelige foetale effecten waargenomen wanneer drachtige ratten werden behandeld met tot 150 mg/kg/dag (ongeveer 17 maal de maximale dosis voor de mens op basis van mg/m2) door middel van sondevoeding gedurende de gehele periode van organogenese. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen. STRATTERA 18 mg mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Bevalling

De partus bij ratten werd niet beïnvloed door atomoxetine. Het effect van STRATTERA op de bevalling en bevalling bij mensen is niet bekend.

Moeders die borstvoeding geven

Atomoxetine en/of zijn metabolieten werden uitgescheiden in de melk van ratten. Het is niet bekend of atomoxetine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden als STRATTERA wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik

Iedereen die het gebruik van STRATTERA bij een kind of adolescent overweegt, moet de mogelijke risico's afwegen tegen de klinische noodzaak [zie: DOOS WAARSCHUWING: en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. De farmacokinetiek van atomoxetine bij kinderen en adolescenten is vergelijkbaar met die bij volwassenen. De veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van STRATTERA bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar zijn niet geëvalueerd.

Er is een onderzoek uitgevoerd bij jonge ratten om de effecten van atomoxetine op de groei en neurologische gedrags- en seksuele ontwikkeling te evalueren. Ratten werden behandeld met 1, 10 of 50 mg/kg/dag (respectievelijk ongeveer 0,2, 2 en 8 maal de maximale humane dosis op basis van mg/m2) atomoxetine gegeven via een sonde vanaf de vroege postnatale periode (dag 10 jaar) tot volwassenheid. Lichte vertragingen in het begin van vaginale doorgankelijkheid (alle doses) en preputiale scheiding (10 en 50 mg/kg), lichte afname van epididymaal gewicht en aantal zaadcellen (10 en 50 mg/kg), en een lichte afname van corpora lutea (50 mg /kg) werden gezien, maar er waren geen effecten op de vruchtbaarheid of reproductieve prestaties. Bij 50 mg/kg werd een lichte vertraging in het begin van de snijtanduitbarsting gezien. Een lichte toename in motorische activiteit werd gezien op dag 15 (mannen bij 10 en 50 mg/kg en vrouwen bij 50 mg/kg) en op dag 30 (vrouwen bij 50 mg/kg), maar niet op dag 60. Er waren geen effecten op leer- en geheugentests. De betekenis van deze bevindingen voor de mens is onbekend.

Geriatrisch gebruik

De veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van STRATTERA 10 mg bij geriatrische patiënten zijn niet geëvalueerd.

Leverinsufficiëntie

De blootstelling aan atomoxetine (AUC) is, vergeleken met normale proefpersonen, verhoogd bij EM-patiënten met matige (Child-Pugh-klasse B) (2-voudige toename) en ernstige (Child-Pugh-klasse C) (4-voudige toename) leverinsufficiëntie. Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen voor patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Nierinsufficiëntie

EM-patiënten met nierziekte in het eindstadium hadden een hogere systemische blootstelling aan atomoxetine dan gezonde proefpersonen (ongeveer een toename van 65%), maar er was geen verschil wanneer de blootstelling werd gecorrigeerd voor een mg/kg-dosis. STRATTERA 25 mg kan daarom worden toegediend aan ADHD-patiënten met nierziekte in het eindstadium of een lagere graad van nierinsufficiëntie bij gebruik van het normale doseringsschema.

Geslacht

Geslacht had geen invloed op de dispositie van atomoxetine.

Etnische afkomst

Etnische afkomst had geen invloed op de dispositie van atomoxetine (behalve dat PM's vaker voorkomen bij blanken).

Patiënten met gelijktijdige ziekte

Tics bij patiënten met ADHD en de comorbide stoornis van Gilles de la Tourette

Atomoxetine toegediend in een flexibel doseringsbereik van 0,5 tot 1,5 mg/kg/dag (gemiddelde dosis van 1,3 mg/kg/dag) en placebo werden vergeleken bij 148 gerandomiseerde pediatrische (leeftijd 717 jaar) proefpersonen met een DSM-IV-diagnose van ADHD en comorbide ticstoornis in een 18 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de meerderheid (80%) deelnam aan deze studie met de stoornis van Gilles de la Tourette (de stoornis van Gilles de la Tourette: 116 proefpersonen; chronische motorische ticstoornis: 29 proefpersonen). Uit een non-inferioriteitsanalyse bleek dat STRATTERA 10 mg de tics bij deze patiënten niet verergerde, zoals bepaald door de Yale Global Tic Severity Scale Total Score (YGTSS). Van de 148 patiënten die in de acute behandelingsfase kwamen, stopten 103 (69,6%) patiënten met het onderzoek. De primaire reden voor stopzetting in zowel de atomoxetine (38 van de 76 patiënten, 50,0%) als de placebo (45 van de 72 patiënten, 62,5%) behandelingsgroepen werd geïdentificeerd als een gebrek aan werkzaamheid, waarbij de meeste patiënten stopten in week 12. Dit was de eerste bezoek waarbij patiënten met een CGI-S≥4 ook konden voldoen aan de criteria voor "klinische non-responder" (CGI-S bleef gelijk of steeg ten opzichte van de uitgangswaarde van het onderzoek) en kwamen in aanmerking voor deelname aan een open-label vervolgonderzoek met atomoxetine. Er zijn postmarketingmeldingen van tics [zie: ONGEWENSTE REACTIES ].

Angst bij patiënten met ADHD en comorbide angststoornissen

In twee postmarketing, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken is aangetoond dat de behandeling van patiënten met ADHD en comorbide angststoornissen met STRATTERA 10 mg hun angst niet verergert.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek van 12 weken werden 176 patiënten in de leeftijd van 8-17 jaar die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD en ten minste één van de angststoornissen separatieangststoornis, gegeneraliseerde angststoornis of sociale fobie gerandomiseerd. Na een 2 weken durende dubbelblinde placebo-inleiding werd STRATTERA 25 mg gestart met 0,8 mg/kg/dag met verhoging tot een streefdosis van 1,2 mg/kg/dag (mediane dosis 1,30 mg/kg/dag +/- 0,29 mg/kg/dag). STRATTERA verergerde de angst bij deze patiënten niet, zoals bepaald door de Pediatric Anxiety Rating Scale (PAS). Van de 158 patiënten die de dubbelblinde placebo-inleiding voltooiden, stopten 26 (16%) patiënten met het onderzoek.

In een afzonderlijke, 16 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werden 442 patiënten van 18-65 jaar die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor volwassen ADHD en sociale angststoornis (23% van hen had ook een gegeneraliseerde angststoornis) gerandomiseerd. Na een 2 weken durende dubbelblinde placebo-inleiding werd STRATTERA 10 mg gestart met 40 mg/dag tot een maximale dosis van 100 mg/dag (gemiddelde dagelijkse dosis 83 mg/dag +/- 19,5 mg/dag). STRATTERA 18 mg verergerde de angst niet bij deze patiënten, zoals bepaald door de Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS). Van de 413 patiënten die de dubbelblinde placebo-inleiding voltooiden, stopten 149 (36,1%) patiënten met de studie. Er zijn postmarketingmeldingen van angst [zie: ONGEWENSTE REACTIES ] .

OVERDOSERING

Menselijke ervaring

Er is beperkte ervaring in klinische onderzoeken met overdosering van STRATTERA. Tijdens postmarketing zijn er gevallen met dodelijke afloop gemeld waarbij sprake was van een overdosis bij gemengde inname van STRATTERA 10 mg en ten minste één ander geneesmiddel. Er zijn geen meldingen van overlijden door overdosering van STRATTERA alleen, inclusief opzettelijke overdoses tot 1400 mg. In sommige gevallen van overdosering waarbij STRATTERA betrokken was, zijn epileptische aanvallen gemeld. De meest gemelde symptomen die gepaard gingen met acute en chronische overdoses van STRATTERA waren gastro-intestinale symptomen, slaperigheid, duizeligheid, tremor en abnormaal gedrag. Hyperactiviteit en agitatie zijn ook gemeld. Tekenen en symptomen die overeenkomen met milde tot matige activering van het sympathische zenuwstelsel (bijv. tachycardie, verhoogde bloeddruk, mydriasis, droge mond) zijn ook waargenomen. De meeste voorvallen waren licht tot matig. Minder vaak zijn er meldingen geweest van QT-verlenging en mentale veranderingen, waaronder desoriëntatie en hallucinaties [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Beheer van een overdosis

Raadpleeg een gecertificeerd antigifcentrum voor up-to-date begeleiding en advies. Omdat atomoxetine sterk eiwitgebonden is, is dialyse waarschijnlijk niet nuttig bij de behandeling van overdosering.

CONTRA-INDICATIES

overgevoeligheid

STRATTERA is gecontra-indiceerd bij patiënten waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor atomoxetine of andere bestanddelen van het product [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Monoamineoxidaseremmers (MAOI)

STRATTERA mag niet worden ingenomen met een MAO-remmer, of binnen 2 weken na het stoppen met een MAO-remmer. Behandeling met een MAO-remmer mag niet worden gestart binnen 2 weken na het stoppen met STRATTERA. Met andere geneesmiddelen die de monoamineconcentraties in de hersenen beïnvloeden, zijn er meldingen geweest van ernstige, soms fatale reacties (waaronder hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuaties van vitale functies en veranderingen in de mentale toestand, waaronder extreme agitatie die overgaat in delirium en coma) wanneer genomen in combinatie met een MAO-remmer. Sommige gevallen vertoonden kenmerken die lijken op het maligne neurolepticasyndroom. Dergelijke reacties kunnen optreden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig of dicht bij elkaar worden gegeven [zie: DRUG-INTERACTIES ].

Smalle hoek glaucoom

In klinische onderzoeken werd het gebruik van STRATTERA in verband gebracht met een verhoogd risico op mydriasis en daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom.

feochromocytoom

Ernstige reacties, waaronder verhoogde bloeddruk en tachyaritmie, zijn gemeld bij patiënten met feochromocytoom of een voorgeschiedenis van feochromocytoom die STRATTERA kregen. Daarom mag STRATTERA 18 mg niet worden ingenomen door patiënten met feochromocytoom of een voorgeschiedenis van feochromocytoom.

Ernstige cardiovasculaire aandoeningen

Strattera 40 mg mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige hart- of vaataandoeningen bij wie de toestand naar verwachting zal verslechteren als ze een verhoging van de bloeddruk of hartslag ervaren die klinisch belangrijk kan zijn (bijvoorbeeld 15 tot 20 mm Hg in bloeddruk of 20 hartslagen per minuut). [Zien WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het precieze mechanisme waarmee atomoxetine zijn therapeutische effecten teweegbrengt bij aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis (ADHD) is niet bekend, maar er wordt aangenomen dat dit verband houdt met selectieve remming van de presynaptische noradrenalinetransporteur, zoals bepaald in ex vivo opname en neurotransmitterdepletiestudies .

farmacodynamiek

Een blootstelling-responsanalyse die doses atomoxetine (0,5, 1,2 of 1,8 mg/kg/dag) of placebo omvat, toonde aan dat de blootstelling aan atomoxetine correleert met de werkzaamheid zoals gemeten met de Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV-Parent Version: Door de onderzoeker toegediend en scoorde. De relatie tussen blootstelling en werkzaamheid was vergelijkbaar met de relatie die werd waargenomen tussen dosis en werkzaamheid met mediane blootstellingen bij de twee hoogste doses, resulterend in bijna maximale veranderingen vanaf baseline [zie Klinische studies ].

Cardiale elektrofysiologie

Het effect van STRATTERA op QTc-verlenging werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, positieve (moxifloxacine 400 mg) en placebogecontroleerde, cross-over studie bij gezonde mannelijke CYP2D6 trage metaboliseerders. In totaal kregen 120 gezonde proefpersonen gedurende 7 dagen tweemaal daags STRATTERA (20 mg en 60 mg). In het onderzoek werden geen grote veranderingen in het QTc-interval (dwz verhogingen >60 msec vanaf baseline, absoluut QTc >480 msec) waargenomen. Kleine veranderingen in het QTc-interval kunnen echter niet worden uitgesloten van het huidige onderzoek, omdat het onderzoek de gevoeligheid van de assay niet kon aantonen. Er was een lichte toename van het QTc-interval met een verhoogde atomoxetineconcentratie.

Farmacokinetiek

Atomoxetine wordt goed geabsorbeerd na orale toediening en wordt minimaal beïnvloed door voedsel. Het wordt voornamelijk geëlimineerd door oxidatief metabolisme via de cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) enzymatische route en daaropvolgende glucuronidering. Atomoxetine heeft een halfwaardetijd van ongeveer 5 uur. Een fractie van de bevolking (ongeveer 7% van de blanken en 2% van de Afro-Amerikanen) zijn slechte metaboliseerders (PM's) van door CYP2D6 gemetaboliseerde geneesmiddelen. Deze personen hebben een verminderde activiteit in deze route, wat resulteert in een 10 keer hogere AUC's, 5 keer hogere piekplasmaconcentraties en een langzamere eliminatie (plasmahalfwaardetijd van ongeveer 24 uur) van atomoxetine in vergelijking met mensen met een normale activiteit [uitgebreide metaboliseerders (EM's) )]. Geneesmiddelen die CYP2D6 remmen, zoals fluoxetine, paroxetine en kinidine, veroorzaken een vergelijkbare toename van de blootstelling.

De farmacokinetiek van atomoxetine is geëvalueerd bij meer dan 400 kinderen en adolescenten in geselecteerde klinische onderzoeken, voornamelijk met behulp van farmacokinetische populatieonderzoeken. Afzonderlijke farmacokinetische gegevens voor enkelvoudige doses en steady-state werden ook verkregen bij kinderen, adolescenten en volwassenen. Toen de doses werden genormaliseerd naar een mg/kg-basis, werden vergelijkbare halfwaardetijden, Cmax- en AUC-waarden waargenomen bij kinderen, adolescenten en volwassenen. De klaring en het distributievolume na correctie voor lichaamsgewicht waren ook vergelijkbaar.

Absorptie en distributie

Atomoxetine wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 63% bij EM's en 94% bij PM's. Maximale plasmaconcentraties (Cmax) worden ongeveer 1 tot 2 uur na toediening bereikt.

STRATTERA 18 mg kan met of zonder voedsel worden toegediend. Toediening van STRATTERA met een standaard vetrijke maaltijd bij volwassenen had geen invloed op de mate van orale absorptie van atomoxetine (AUC), maar verminderde wel de absorptiesnelheid, wat resulteerde in een 37% lagere Cmax en een vertraagde Tmax met 3 uur. In klinische onderzoeken met kinderen en adolescenten resulteerde toediening van STRATTERA met voedsel in een 9% lagere Cmax.

Het distributievolume bij steady-state na intraveneuze toediening is 0,85 l/kg, wat aangeeft dat atomoxetine zich voornamelijk in het totale lichaamswater verspreidt. Het distributievolume is vergelijkbaar over het gewichtsbereik van de patiënt na normalisatie voor lichaamsgewicht.

Bij therapeutische concentraties is 98% van atomoxetine in plasma gebonden aan eiwitten, voornamelijk albumine.

Metabolisme en eliminatie

Atomoxetine wordt voornamelijk gemetaboliseerd via de enzymatische CYP2D6-route. Mensen met verminderde activiteit in deze route (PM's) hebben hogere plasmaconcentraties van atomoxetine in vergelijking met mensen met normale activiteit (EM's). Voor PM's is de AUC van atomoxetine ongeveer 10-voudig en Css, max is ongeveer 5-voudig groter dan EM's. Er zijn laboratoriumtests beschikbaar om CYP2D6 PM's te identificeren. Gelijktijdige toediening van STRATTERA met krachtige remmers van CYP2D6, zoals fluoxetine, paroxetine of kinidine, resulteert in een aanzienlijke verhoging van de plasmablootstelling aan atomoxetine, en aanpassing van de dosering kan nodig zijn [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. Atomoxetine remde of induceerde de CYP2D6-route niet.

De belangrijkste oxidatieve metaboliet die wordt gevormd, ongeacht de CYP2D6-status, is 4-hydroxyatomoxetine, dat geglucuronideerd is. 4-Hydroxytomoxetine is even krachtig als atomoxetine als remmer van de noradrenalinetransporter, maar circuleert in plasma in veel lagere concentraties (1% van de atomoxetineconcentratie in EM's en 0,1% van de atomoxetineconcentratie in PM's). 4-Hydroxyatomoxetine wordt voornamelijk gevormd door CYP2D6, maar in PM's wordt 4-hydroxyatomoxetine langzamer gevormd door verschillende andere cytochroom P450-enzymen. N-desmethylatomoxetine wordt gevormd door CYP2C19 en andere cytochroom P450-enzymen, maar heeft aanzienlijk minder farmacologische activiteit in vergelijking met atomoxetine en circuleert in lagere plasmaconcentraties (5% van de atomoxetineconcentratie in EMs en 45% van de atomoxetineconcentratie in PMs).

De gemiddelde schijnbare plasmaklaring van atomoxetine na orale toediening bij volwassen EM's is 0,35 l/uur/kg en de gemiddelde halfwaardetijd is 5,2 uur. Na orale toediening van atomoxetine aan PM's is de gemiddelde schijnbare plasmaklaring 0,03 l/uur/kg en de gemiddelde halfwaardetijd 21,6 uur. Voor PM's is de AUC van atomoxetine ongeveer 10-voudig en Css, max is ongeveer 5-voudig groter dan EM's. De eliminatiehalfwaardetijd van 4-hydroxyatomoxetine is vergelijkbaar met die van N-desmethylatomoxetine (6 tot 8 uur) bij EM-patiënten, terwijl de halfwaardetijd van N-desmethylatomoxetine veel langer is bij PM-patiënten (34 tot 40 uur).

Atomoxetine wordt voornamelijk uitgescheiden als 4-hydroxyatomoxetine-O-glucuronide, voornamelijk in de urine (meer dan 80% van de dosis) en in mindere mate in de feces (minder dan 17% van de dosis). Slechts een kleine fractie van de dosis STRATTERA 40 mg wordt uitgescheiden als onveranderd atomoxetine (minder dan 3% van de dosis), wat wijst op uitgebreide biotransformatie.

[Zien Gebruik bij specifieke populaties ].

Klinische studies

ADHD-onderzoeken bij kinderen en adolescenten

Acute onderzoeken

De werkzaamheid van STRATTERA 40 mg bij de behandeling van ADHD werd vastgesteld in 4 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij pediatrische patiënten (leeftijd 6 tot 18). Ongeveer een derde van de patiënten voldeed aan de DSM-IV-criteria voor onoplettend subtype en tweederde voldeed aan criteria voor zowel onoplettende als hyperactieve/impulsieve subtypes.

Tekenen en symptomen van ADHD werden geëvalueerd door een vergelijking van de gemiddelde verandering van baseline tot eindpunt voor met STRATTERA en placebo behandelde patiënten met behulp van een intent-to-treat-analyse van de primaire uitkomstmaat, de onderzoeker toegediend en scoorde ADHD Rating Scale-IV- Totale score voor ouderversie (ADHDRS), inclusief hyperactieve/impulsieve en onoplettende subschalen. Elk item op de ADHDRS verwijst rechtstreeks naar één symptoomcriterium voor ADHD in de DSM-IV.

In onderzoek 1, een 8 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-respons, acute behandelingsstudie bij kinderen en adolescenten van 8 tot 18 jaar (N=297), kregen patiënten ofwel een vaste dosis STRATTERA (0,5, 1,2 of 1,8 mg/kg/dag) of placebo. STRATTERA 10 mg werd in de vroege ochtend en in de late namiddag/vroege avond als een verdeelde dosis toegediend. Bij de 2 hogere doses waren verbeteringen in ADHD-symptomen statistisch significant superieur bij met STRATTERA behandelde patiënten vergeleken met met placebo behandelde patiënten, zoals gemeten op de ADHDRS-schaal. De dosis van 1,8 mg/kg/dag STRATTERA 25 mg gaf geen bijkomend voordeel ten opzichte van de dosis die werd waargenomen met de dosis van 1,2 mg/kg/dag. De dosis STRATTERA van 0,5 mg/kg/dag was niet superieur aan placebo.

In onderzoek 2, een 6 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, acute behandelingsstudie bij kinderen en adolescenten van 6 tot 16 jaar (N=171), kregen patiënten ofwel STRATTERA 40 mg ofwel placebo. STRATTERA werd toegediend als een enkele dosis in de vroege ochtend en getitreerd op basis van het gewicht aangepast aan de klinische respons, tot een maximale dosis van 1,5 mg/kg/dag. De gemiddelde uiteindelijke dosis STRATTERA 10 mg was ongeveer 1,3 mg/kg/dag. ADHD-symptomen waren statistisch significant verbeterd op STRATTERA in vergelijking met placebo, gemeten op de ADHDRS-schaal. Deze studie toont aan dat STRATTERA effectief is wanneer het eenmaal daags 's ochtends wordt toegediend.

In 2 identieke, 9 weken durende, acute, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen van 7 tot 13 jaar (onderzoek 3, N=147; onderzoek 4, N=144), werden STRATTERA 40 mg en methylfenidaat vergeleken met placebo . STRATTERA 18 mg werd toegediend als een verdeelde dosis in de vroege ochtend en late namiddag (na school) en getitreerd op basis van het gewicht aangepast aan de klinische respons. De maximaal aanbevolen dosis STRATTERA was 2,0 mg/kg/dag. De gemiddelde uiteindelijke dosis STRATTERA 18 mg voor beide onderzoeken was ongeveer 1,6 mg/kg/dag. In beide onderzoeken verbeterden de ADHD-symptomen statistisch significant meer op STRATTERA 10 mg dan op placebo, gemeten op de ADHDRS-schaal.

Onderzoek van populatiesubsets op basis van geslacht en leeftijd (

Onderhoudsonderzoek

De werkzaamheid van STRATTERA 18 mg bij de onderhoudsbehandeling van ADHD werd vastgesteld in een poliklinische studie bij kinderen en adolescenten (leeftijd 6-15 jaar). Patiënten die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD en die gedurende ongeveer 4 weken een continue respons vertoonden tijdens een eerste open-label behandelingsfase van 10 weken met STRATTERA (1,2 tot 1,8 mg/kg/dag), werden gerandomiseerd naar voortzetting van hun huidige dosis STRATTERA (N =292) of naar placebo (N=124) onder dubbelblinde behandeling voor observatie van terugval. De respons tijdens de open-labelfase werd gedefinieerd als een CGI-ADHD-S-score ≤ 2 en een verlaging van ten minste 25% ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale ADHDRS-IV-Parent:Inv-score. Patiënten die werden toegewezen aan STRATTERA en gedurende ongeveer 8 maanden een continue respons vertoonden tijdens de eerste dubbelblinde behandelfase, werden opnieuw gerandomiseerd naar voortzetting van hun huidige dosis STRATTERA (N=81) of naar placebo (N=82) onder dubbelblinde behandeling voor observatie van terugval. Terugval tijdens de dubbelblinde fase werd gedefinieerd als CGI-ADHD-S-scorestijging van ten minste 2 vanaf het einde van de open-labelfase en ADHDRS-IV-Parent:Inv totale score keert terug naar ≥90% van de onderzoeksscore voor 2 opeenvolgende bezoeken. In beide dubbelblinde fasen ondervonden patiënten die een voortgezette STRATTERA-behandeling kregen, significant langere tijd tot terugval dan degenen die placebo kregen.

ADHD-onderzoeken bij volwassenen

De werkzaamheid van STRATTERA bij de behandeling van ADHD werd vastgesteld in 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten van 18 jaar en ouder die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD.

Tekenen en symptomen van ADHD werden geëvalueerd met behulp van de door de onderzoeker toegediende Conners Adult ADHD Rating Scale Screening Version (CAARS), een schaal van 30 items. De primaire effectiviteitsmaatstaf was de totale ADHD-symptoomscore van 18 items (de som van de subschalen onoplettendheid en hyperactiviteit/impulsiviteit van de CAARS), geëvalueerd door een vergelijking van de gemiddelde verandering van baseline tot eindpunt met behulp van een intent-to-treat-analyse.

In 2 identieke, 10 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken naar acute behandeling (onderzoek 5, N=280; onderzoek 6, N=256) kregen patiënten ofwel STRATTERA 25 mg ofwel placebo. STRATTERA werd toegediend als een verdeelde dosis in de vroege ochtend en late namiddag/vroege avond en getitreerd volgens klinische respons in een bereik van 60 tot 120 mg/dag. De gemiddelde uiteindelijke dosis STRATTERA 40 mg voor beide onderzoeken was ongeveer 95 mg/dag. In beide onderzoeken waren de ADHD-symptomen statistisch significant verbeterd op STRATTERA, zoals gemeten op de ADHD-symptoomscore van de CAARS-schaal.

Onderzoek van populatiesubsets op basis van geslacht en leeftijd (

PATIËNT INFORMATIE

STRATTERA® (Stra-TAIR-a) (atomoxetine) Capsules

Lees de medicatiehandleiding die bij STRATTERA® wordt geleverd voordat u of uw kind ermee begint en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Mogelijk is er nieuwe informatie. Deze medicatiehandleiding vervangt niet het praten met uw arts over uw behandeling of de behandeling van uw kind met STRATTERA.

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over STRATTERA 18 mg?

Het volgende is gemeld bij gebruik van STRATTERA:

Suïcidale gedachten en handelingen bij kinderen en tieners:

Kinderen en tieners denken soms aan zelfmoord, en velen melden dat ze zelfmoord proberen te plegen. Resultaten van klinische onderzoeken van STRATTERA met meer dan 2200 ADHD-patiënten bij kinderen of tieners suggereren dat sommige kinderen en tieners een grotere kans hebben op zelfmoordgedachten of zelfmoordacties. Hoewel er in deze onderzoeken geen zelfmoorden voorkwamen, ontwikkelden 4 op de 1000 patiënten zelfmoordgedachten. Vertel het de arts van uw kind of tiener als uw kind of tiener (of als er een familiegeschiedenis is van):

• heeft een bipolaire stoornis (manisch-depressieve stoornis)
• zelfmoordgedachten of -acties had voordat u met STRATTERA begon

De kans op zelfmoordgedachten en -acties kan groter zijn:

• vroeg tijdens de behandeling met STRATTERA 10 mg
• tijdens dosisaanpassingen

Voorkom zelfmoordgedachten en -acties bij uw kind of tiener door:

• tijdens de behandeling met Strattera 25 mg goed letten op de stemmingen, het gedrag, de gedachten en de gevoelens van uw kind of tiener
• het houden van alle vervolgbezoeken met de arts van uw kind of tiener zoals gepland

Let op de volgende symptomen bij uw kind of tiener tijdens een behandeling met STRATTERA 25 mg:

• ongerustheid
• agitatie
• paniekaanvallen
• Moeite met slapen
• prikkelbaarheid
• vijandigheid
• agressiviteit
• impulsiviteit
• rusteloosheid
• manie
• depressie
• zelfmoord gedachten

Bel onmiddellijk de arts van uw kind of tiener als ze een van de bovenstaande symptomen hebben, vooral als ze nieuw, plotseling of ernstig zijn. Uw kind of tiener moet mogelijk nauwlettend in de gaten worden gehouden voor zelfmoordgedachten en -acties of moet van medicijn worden veranderd.

Ernstige leverschade:

STRATTERA kan bij sommige patiënten leverbeschadiging veroorzaken. Bel onmiddellijk uw arts als u of uw kind de volgende tekenen van leverproblemen heeft:

• jeuk
• pijn in de rechter bovenbuik
• donkere urine
• gele huid of ogen
• onverklaarbare griepachtige symptomen

Hartgerelateerde problemen:

• plotselinge dood bij patiënten met hartproblemen of hartafwijkingen
• beroerte en hartaanval bij volwassenen
• verhoogde bloeddruk en hartslag

Vertel het uw arts als u of uw kind hartproblemen, hartafwijkingen, hoge bloeddruk of een familiegeschiedenis van deze problemen heeft. Uw arts dient u of uw kind zorgvuldig te controleren op hartproblemen voordat u met STRATTERA begint.

Uw arts moet uw bloeddruk of de bloeddruk en hartslag van uw kind regelmatig controleren tijdens de behandeling met STRATTERA.

Bel onmiddellijk uw arts als u of uw kind tekenen van hartproblemen heeft, zoals pijn op de borst, kortademigheid of flauwvallen tijdens het gebruik van STRATTERA.

Nieuwe mentale (psychiatrische) problemen bij kinderen en tieners:

• nieuwe psychotische symptomen (zoals stemmen horen, dingen geloven die niet waar zijn, verdacht zijn) of nieuwe manische symptomen

Bel onmiddellijk de arts van uw kind of tiener over nieuwe mentale symptomen omdat mogelijk moet worden overwogen om de behandeling met Strattera 40 mg aan te passen of te stoppen.

Wat is STRATTERA 18 mg?

STRATTERA is een selectief geneesmiddel dat de heropname van noradrenaline remt. Het wordt gebruikt voor de behandeling van aandachtstekortstoornis en hyperactiviteitsstoornis (ADHD). STRATTERA kan helpen bij het verhogen van de aandacht en het verminderen van impulsiviteit en hyperactiviteit bij patiënten met ADHD.

STRATTERA 10 mg dient te worden gebruikt als onderdeel van een totaal behandelingsprogramma voor ADHD dat counseling of andere therapieën kan omvatten.

STRATTERA is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 6 jaar.

Wie mag STRATTERA niet gebruiken?

STRATTERA mag niet worden ingenomen als u of uw kind:

• een geneesmiddel tegen depressie inneemt of in de afgelopen 14 dagen heeft gebruikt, een zogenaamde monoamineoxidaseremmer of MAO-remmer. Sommige namen van MAO-remmers zijn Nardil® (fenelzinesulfaat), Parnate® (tranylcyprominesulfaat) en Emsam® (selegiline transdermaal systeem).
• een oogprobleem heeft dat nauwehoekglaucoom wordt genoemd
• zijn allergisch voor alles in STRATTERA. Zie het einde van deze medicatiehandleiding voor een volledige lijst van ingrediënten.
• een zeldzame tumor genaamd feochromocytoom heeft of heeft gehad.

STRATTERA is mogelijk niet geschikt voor u of uw kind. Voordat u met STRATTERA begint, moet u uw arts of de arts van uw kind op de hoogte stellen van alle gezondheidsproblemen (of een familiegeschiedenis van), waaronder:

• zelfmoordgedachten of -acties heeft of heeft gehad
• hartproblemen, hartafwijkingen, onregelmatige hartslag, hoge bloeddruk of lage bloeddruk
• psychische problemen, psychose, manie, bipolaire stoornis of depressie
• leverproblemen Vertel het uw arts als u of uw kind zwanger is, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft.

Kan STRATTERA samen met andere geneesmiddelen worden ingenomen?

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u of uw kind gebruikt, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept, vitamines en kruidensupplementen. STRATTERA en sommige geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren en ernstige bijwerkingen veroorzaken. Uw arts zal beslissen of STRATTERA samen met andere geneesmiddelen kan worden ingenomen.

Vertel het uw arts vooral als u of uw kind:

• astma medicijnen
• geneesmiddelen tegen depressie, waaronder MAO-remmers
• bloeddruk medicijnen
• medicijnen tegen verkoudheid of allergie die decongestiva bevatten

Ken de medicijnen die u of uw kind gebruikt. Houd een lijst van uw medicijnen bij u om uw arts en apotheker te laten zien.

Start geen nieuw geneesmiddel terwijl u STRATTERA gebruikt zonder eerst met uw arts te overleggen.

Hoe moet STRATTERA worden ingenomen?

• Neem STRATTERA 40 mg precies zoals voorgeschreven. STRATTERA 18 mg wordt geleverd in capsules met verschillende doseringen. Uw arts kan de dosis aanpassen totdat deze geschikt is voor u of uw kind.
• De capsules niet kauwen, pletten of openen. Slik STRATTERA-capsules heel door met water of andere vloeistoffen. Vertel het uw arts als u of uw kind STRATTERA 10 mg niet in zijn geheel kan doorslikken. Het kan zijn dat u een ander geneesmiddel moet voorschrijven.
• Vermijd het aanraken van een gebroken STRATTERA 18 mg capsule. Was handen en oppervlakken die een open STRATTERA 10 mg capsule hebben aangeraakt. Als er poeder in uw ogen of in de ogen van uw kind komt, spoel ze dan onmiddellijk met water en neem contact op met uw arts.
• STRATTERA kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
• STRATTERA 10 mg wordt gewoonlijk één of twee keer per dag ingenomen. Neem STRATTERA 25 mg elke dag op hetzelfde tijdstip in om u eraan te herinneren. Als u een dosis STRATTERA bent vergeten, neem deze dan in zodra u zich die dag herinnert. Als u een dag STRATTERA 10 mg overslaat, verdubbel dan uw dosis de volgende dag niet. Sla de gemiste dag gewoon over.
• Van tijd tot tijd kan uw arts de behandeling met Strattera 25 mg een tijdje stopzetten om ADHD-symptomen te controleren.
• Uw arts kan regelmatig bloed, hart en bloeddruk controleren terwijl u STRATTERA gebruikt. Bij kinderen moet hun lengte en gewicht vaak worden gecontroleerd tijdens het gebruik van STRATTERA. De behandeling met STRATTERA kan worden stopgezet als er tijdens deze controles een probleem wordt geconstateerd.
• Als u of uw kind te veel STRATTERA of een overdosis heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of het antigifcentrum of vraag een spoedbehandeling.

Wat zijn mogelijke bijwerkingen van STRATTERA?

Zien “Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over STRATTERA 10 mg?” voor informatie over gemelde zelfmoordgedachten en -handelingen, andere mentale problemen, ernstige leverschade en hartproblemen.

Andere ernstige bijwerkingen zijn onder meer:

• ernstige allergische reacties (bel uw arts als u moeite heeft met ademhalen, zwelling of netelroos ziet, of andere allergische reacties ervaart)
• vertraging van de groei (lengte en gewicht) bij kinderen
• problemen met plassen, waaronder:
  • problemen met het starten of houden van een urinestraal
  • kan de blaas niet volledig legen

Vaak voorkomende bijwerkingen bij kinderen en tieners zijn onder meer:

• maagklachten
• verminderde eetlust
• misselijkheid of braken
• duizeligheid
• vermoeidheid
• stemmingswisselingen

Vaak voorkomende bijwerkingen bij volwassenen zijn onder meer:

• constipatie
• droge mond
• misselijkheid
• verminderde eetlust
• duizeligheid
• seksuele bijwerkingen
• problemen met plassen

Overige informatie voor kinderen, tieners en volwassenen:

• Erecties die niet weggaan (priapisme) zijn zelden voorgekomen tijdens de behandeling met STRATTERA. Als u een erectie heeft die langer dan 4 uur aanhoudt, zoek dan onmiddellijk medische hulp. Vanwege het potentieel voor blijvende schade, inclusief het mogelijke onvermogen om erecties te krijgen, moet priapisme onmiddellijk door een arts worden beoordeeld.
• STRATTERA 10 mg kan uw rijvaardigheid of het vermogen om zware machines te bedienen of die van uw kind beïnvloeden. Wees voorzichtig totdat u weet welke invloed STRATTERA 25 mg op u of uw kind heeft.
• Neem contact op met uw arts als u of uw kind bijwerkingen heeft die hinderlijk zijn of niet weggaan.

Dit is geen volledige lijst van mogelijke bijwerkingen. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe moet ik STRATTERA bewaren?

• Bewaar STRATTERA op een veilige plaats bij kamertemperatuur, 59 tot 86 ° F (15 tot 30 ° C).
• Houd STRATTERA 40 mg en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over STRATTERA

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan vermeld in een medicatiehandleiding. Gebruik STRATTERA 25 mg niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef STRATTERA niet aan andere mensen, ook niet als ze dezelfde aandoening hebben. Het kan hen schaden.

Deze medicatiehandleiding vat de belangrijkste informatie over STRATTERA samen. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw arts. U kunt uw arts of apotheker om informatie vragen over STRATTERA die is geschreven voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Voor meer informatie over STRATTERA bel 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) of bezoek www.strattera.com.

Wat zijn de ingrediënten in STRATTERA 40 mg?

Actief ingrediënt: atomoxetine hydrochloride.

Inactieve ingredienten: gepregelatiniseerd zetmeel, dimethicon, gelatine, natriumlaurylsulfaat, FD&CBlue nr. 2, synthetisch geel ijzeroxide, titaniumdioxide, rood ijzeroxide en eetbare zwarte inkt.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.