Skelaxin 400mg Metaxalone Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Skelaxin en hoe wordt het gebruikt?

Skelaxin 400 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van musculoskeletale pijn te behandelen. Skelaxin 400 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

• Skelaxin 400 mg behoort tot een klasse geneesmiddelen die skeletspierrelaxanten worden genoemd.
• Het is niet bekend of Skelaxin veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 12 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Skelaxin 400 mg?

Skelaxin 400 mg kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• zwakke of oppervlakkige ademhaling,
• duizeligheid,
• bleke of gele huid,
• donkergekleurde urine,
• koorts,
• verwardheid,
• zwakheid,
• pijn in de bovenbuik,
• verlies van eetlust, en
• geel worden van de huid of ogen (geelzucht)

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Skelaxin zijn:

• duizeligheid,
• slaperigheid,
• misselijkheid,
• braken,
• maagklachten,
• hoofdpijn, en
• nerveus of prikkelbaar voelen

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Skelaxin. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

SKELAXIN® (metaxalone) is verkrijgbaar als een ovale, roze tablet met breukgleuf van 800 mg.

Chemisch gezien is metaxalon 5-[(3,5-dimethylfenoxy)methyl]-2-oxazolidinon. De empirische formule is C12H15NO3, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 221,25. De structuurformule is:

Metaxalone is een wit tot bijna wit, geurloos kristallijn poeder dat vrij oplosbaar is in chloroform, oplosbaar in methanol en in 96% ethanol, maar praktisch onoplosbaar in ether of water.

Elke tablet bevat 800 mg metaxalon en de volgende inactieve ingrediënten: alginezuur, ammoniumcalciumalginaat, B-Rose Liquid, maïszetmeel en magnesiumstearaat.

INDICATIES

SKELAXIN (metaxalone) is geïndiceerd als aanvulling op rust, fysiotherapie en andere maatregelen voor de verlichting van ongemakken die gepaard gaan met acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen. Het werkingsmechanisme van dit medicijn is niet duidelijk geïdentificeerd, maar kan verband houden met de kalmerende eigenschappen. Metaxalone ontspant gespannen skeletspieren bij de mens niet direct.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosering voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar is drie- tot viermaal daags één tablet van 800 mg.

HOE GELEVERD

SKELAXIN (metaxalone) is verkrijgbaar als een ovale, roze tablet met breukgleuf van 800 mg, gegraveerd met 8667 aan de kant met breukstreep en “S” aan de andere kant. Verkrijgbaar in flessen van 100 ( NDC 60793-136-01) en in flessen van 500 ( NDC 60793-136-05).

Bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur, tussen 15 ° C en 30 ° C (59 ° F en 86 ° F).

SKELAXIN 400 mg is een geregistreerd handelsmerk van King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

Gedistribueerd door: Pfizer Inc., New York, NY 10017. Herzien: november 2015

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende reacties op metaxalon zijn:

CNS: slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn en nervositeit of "prikkelbaarheid";

spijsvertering: misselijkheid, braken, gastro-intestinale klachten.

Andere bijwerkingen zijn:

Immuunsysteem: overgevoeligheidsreactie, huiduitslag met of zonder jeuk;

Hematologische: leukopenie; hemolytische anemie;

Lever- en gal: geelzucht.

Hoewel zeldzaam, zijn anafylactoïde reacties gemeld met metaxalon.

DRUG-INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Serotoninesyndroom (SS), dat mogelijk levensbedreigend is, is gemeld bij gebruik van metaxalon. Deze meldingen kwamen over het algemeen voor wanneer metaxalon gelijktijdig werd gebruikt met serotonerge geneesmiddelen (zoals tramadol of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)) of wanneer metaxalon werd gebruikt in hogere doses dan de aanbevolen dosis (zie DRUG-INTERACTIES en OVERDOSERING ). Tekenen van SS kunnen clonus, agitatie, diaforese, tremor, hyperreflexie, hypertonie en temperatuurstijging zijn.

SKELAXIN 400 mg kan de effecten van alcohol en andere CZS-depressiva versterken.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Metaxalone moet met grote zorg worden toegediend aan patiënten met reeds bestaande leverschade. Bij deze patiënten moeten seriële leverfunctieonderzoeken worden uitgevoerd.

Er zijn vals-positieve tests van Benedictus opgemerkt, vanwege een onbekende reducerende stof. Een glucosespecifieke test zal de bevindingen differentiëren.

Het gebruik van SKELAXIN 400 mg met voedsel kan de algemene depressie van het CZS versterken; oudere patiënten kunnen bijzonder gevoelig zijn voor dit CZS-effect. (Zien KLINISCHE FARMACOLOGIE : Farmacokinetiek en PATIËNT INFORMATIE ).

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Het carcinogene potentieel van metaxalon is niet vastgesteld.

Zwangerschap

Voortplantingsonderzoeken bij ratten hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van metaxalon. Postmarketingervaring heeft geen bewijs van foetaal letsel aan het licht gebracht, maar dergelijke ervaring kan de mogelijkheid van zeldzame of subtiele schade aan de menselijke foetus niet uitsluiten. Veilig gebruik van metaxalon is niet vastgesteld met betrekking tot mogelijke nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus. Daarom mogen metaxalone-tabletten niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden en met name tijdens de vroege zwangerschap, tenzij, naar het oordeel van de arts, de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke gevaren.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als algemene regel geldt dat borstvoeding niet mag worden gegeven terwijl een patiënt een geneesmiddel gebruikt, aangezien veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen van 12 jaar en jonger zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Sterfgevallen door opzettelijke of onopzettelijke overdosering zijn opgetreden met metaxalon, vooral in combinatie met antidepressiva, en zijn gemeld met deze klasse geneesmiddelen in combinatie met alcohol.

Serotoninesyndroom is gemeld wanneer metaxalon werd gebruikt in hogere doses dan de aanbevolen dosis (zie: WAARSCHUWINGEN ).

Bij het bepalen van de LD50 bij ratten en muizen werden progressieve sedatie, hypnose en tenslotte respiratoire insufficiëntie opgemerkt naarmate de dosering toenam. Bij honden kon geen LD50 worden bepaald, aangezien de hogere doses binnen 15 tot 30 minuten een emetische werking veroorzaakten.

Behandeling

Maagspoeling en ondersteunende therapie. Overleg met een regionaal antigifcentrum wordt aanbevolen.

CONTRA-INDICATIES

Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van dit product.

Bekende neiging tot door geneesmiddelen geïnduceerde, hemolytische of andere anemieën.

Aanzienlijk verminderde nier- of leverfunctie.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van metaxalon bij de mens is niet vastgesteld, maar kan te wijten zijn aan een algemene depressie van het centrale zenuwstelsel.

Metaxalone heeft geen directe werking op het contractiele mechanisme van dwarsgestreepte spieren, de motorische eindplaat of de zenuwvezel.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van metaxalon is geëvalueerd bij gezonde volwassen vrijwilligers na toediening van een enkelvoudige dosis SKELAXIN 400 mg in nuchtere en gevoede toestand in doses variërend van 400 mg tot 800 mg.

Absorptie

Piekplasmaconcentraties van metaxalon treden ongeveer 3 uur na een orale dosis van 400 mg op in nuchtere toestand. Daarna nemen de metaxalonconcentraties log-lineair af met een terminale halfwaardetijd van 9,0 ± 4,8 uur. Verdubbeling van de dosis SKELAXIN 400 mg van 400 mg naar 800 mg resulteert in een ruwweg proportionele toename van de blootstelling aan metaxalon, zoals blijkt uit de piekplasmaconcentraties (Cmax) en de oppervlakte onder de curve (AUC). Dosisproportionaliteit bij doses hoger dan 800 mg is niet onderzocht. De absolute biologische beschikbaarheid van metaxalon is niet bekend.

De farmacokinetische parameters van een enkelvoudige dosis van metaxalon in twee groepen gezonde vrijwilligers worden weergegeven in Tabel 1.

Voedseleffecten

Er werd een gerandomiseerd tweerichtingscross-overonderzoek uitgevoerd bij 42 gezonde vrijwilligers (31 mannen, 11 vrouwen) die één 400 mg SKELAXIN 400 mg tablet kregen toegediend in nuchtere toestand en na een standaard vetrijk ontbijt. De leeftijd van de proefpersonen varieerde van 18 tot 48 jaar (gemiddelde leeftijd = 23,5 ± 5,7 jaar). Vergeleken met nuchtere omstandigheden verhoogde de aanwezigheid van een vetrijke maaltijd op het moment van toediening van het geneesmiddel de Cmax met 177,5% en verhoogde de AUC (AUC0-t, AUC∞) met respectievelijk 123,5% en 115,4%. De tijd-tot-piekconcentratie (Tmax) was ook vertraagd (4,3 uur versus 3,3 uur) en de terminale halfwaardetijd was verlaagd (2,4 uur versus 9,0 uur) onder gevoede omstandigheden in vergelijking met nuchtere voeding.

In een tweede voedseleffectonderzoek met een vergelijkbare opzet werden twee 400 mg SKELAXIN 400 mg tabletten (800 mg) toegediend aan gezonde vrijwilligers (N=59, 37 mannen, 22 vrouwen), in leeftijd variërend van 18-50 jaar (gemiddelde leeftijd = 25,6 jaar). ± 8,7 jaar). Vergeleken met nuchtere omstandigheden verhoogde de aanwezigheid van een vetrijke maaltijd op het moment van toediening van het geneesmiddel de Cmax met 193,6% en verhoogde de AUC (AUC0-t, AUC∞) met respectievelijk 146,4% en 142,2%. De tijd-tot-piekconcentratie (Tmax) was ook vertraagd (4,9 uur versus 3,0 uur) en de terminale halfwaardetijd was verlaagd (4,2 uur versus 8,0 uur) in gevoede toestand in vergelijking met nuchtere toestand. Vergelijkbare resultaten van voedseleffecten werden waargenomen in het bovenstaande onderzoek wanneer één SKELAXIN 800 mg tablet werd toegediend in plaats van twee SKELAXIN 400 mg tabletten. De toename van de blootstelling aan metaxalon die samenvalt met een verlaging van de halfwaardetijd kan worden toegeschreven aan een meer volledige absorptie van metaxalon in aanwezigheid van een vetrijke maaltijd (Figuur 1).

Figuur 1: Gemiddelde (SD) concentraties van metaxalone na een dosis van 800 mg onder nuchtere en gevoede omstandigheden

Distributie, metabolisme en uitscheiding

Hoewel plasma-eiwitbinding en absolute biologische beschikbaarheid van metaxalon niet bekend zijn, suggereren het schijnbare distributievolume (V/F ~ 800 l) en lipofiliciteit (log P = 2,42) van metaxalon dat het geneesmiddel uitgebreid in de weefsels wordt gedistribueerd. Metaxalon wordt gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden in de urine als niet-geïdentificeerde metabolieten. Levercytochroom P450-enzymen spelen een rol bij het metabolisme van metaxalon. Met name CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4 en, in mindere mate, CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C19 lijken metaxalon te metaboliseren.

Metaxalone remt belangrijke CYP-enzymen zoals CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4 niet significant. Metaxalone induceert in vitro geen significante CYP-enzymen zoals CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4.

Farmacokinetiek bij speciale populaties

Leeftijd

De effecten van leeftijd op de farmacokinetiek van metaxalon werden bepaald na eenmalige toediening van twee 400 mg tabletten (800 mg) in nuchtere toestand en in gevoede toestand. De resultaten zijn zowel afzonderlijk als in combinatie met de resultaten van drie andere onderzoeken geanalyseerd. Met behulp van de gecombineerde gegevens geven de resultaten aan dat de farmacokinetiek van metaxalon significant meer wordt beïnvloed door leeftijd onder nuchtere omstandigheden dan onder gevoede omstandigheden, waarbij de biologische beschikbaarheid onder nuchtere omstandigheden toeneemt met de leeftijd.

De biologische beschikbaarheid van metaxalon onder nuchtere en gevoede omstandigheden in drie groepen gezonde vrijwilligers van verschillende leeftijden wordt weergegeven in Tabel 2.

Geslacht

Het effect van geslacht op de farmacokinetiek van metaxalon werd beoordeeld in een open-labelonderzoek, waarbij 48 gezonde volwassen vrijwilligers (24 mannen, 24 vrouwen) twee SKELAXIN 400 mg tabletten (800 mg) kregen toegediend in nuchtere toestand. De biologische beschikbaarheid van metaxalon was significant hoger bij vrouwen dan bij mannen, zoals blijkt uit Cmax (2115 ng/ml versus 1335 ng/ml) en AUC∞ (17884 ng·u/ml versus 10328 ng·u/ml). De gemiddelde halfwaardetijd was 11,1 uur bij vrouwen en 7,6 uur bij mannen. Het schijnbare distributievolume van metaxalon was ongeveer 22% hoger bij mannen dan bij vrouwen, maar niet significant verschillend wanneer gecorrigeerd voor lichaamsgewicht. Soortgelijke bevindingen werden ook gezien wanneer de eerder beschreven gecombineerde dataset in de analyse werd gebruikt.

Lever-/nierinsufficiëntie

De impact van lever- en nierziekte op de farmacokinetiek van metaxalon is niet vastgesteld. Bij gebrek aan dergelijke informatie moet SKELAXIN 400 mg met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met lever- en/of nierinsufficiëntie.

PATIËNT INFORMATIE

SKELAXIN kan de mentale en/of fysieke vermogens aantasten die nodig zijn voor het uitvoeren van gevaarlijke taken, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig, vooral bij gebruik in combinatie met alcohol of andere middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken.

DRUG-INTERACTIES

De sedatieve effecten van SKELAXIN en andere CZS-depressiva (bijv. alcohol, benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva) kunnen additief zijn. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten die meer dan één van deze CZS-depressiva tegelijk gebruiken.

Vanwege het potentieel voor SS is voorzichtigheid geboden wanneer metaxalon gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die de serotonerge neurotransmittersystemen kunnen beïnvloeden, zoals tramadol of SSRI's (zie WAARSCHUWINGEN ).