Proventil 100mcg Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

ALLEEN VOOR ORALE INADEMING

Wat is Proventil en hoe wordt het gebruikt?

Proventil is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van acuut of door inspanning geïnduceerd astma (bronchospasme) te behandelen. Proventil 100mcg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Proventil 100mcg behoort tot een klasse geneesmiddelen die bèta2-agonisten worden genoemd.

Het is niet bekend of Proventil veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 4 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Proventil?

Proventil kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• netelroos,
• moeite met ademhalen,
• zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel,
• piepende ademhaling,
• verstikking
• ,
• andere ademhalingsproblemen,
• pijn op de borst,
• snelle hartslag,
• bonzende hartslagen,
• fladderend in je borst,
• ernstige hoofdpijn,
• bonzen in je nek of oren,
• pijn of een branderig gevoel bij het plassen,
• verhoogde dorst,
• meer plassen,
• droge mond,
• fruitige ademgeur,
• beenkrampen,
• constipatie,
• onregelmatige hartslagen,
• verhoogde dorst of plassen,
• gevoelloosheid of tintelingen, en
• spierzwakte of slap gevoel

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Proventil zijn:

• pijn op de borst,
• snelle of bonzende hartslagen,
• duizeligheid,
• zich wankel of nerveus voelen,
• hoofdpijn,
• rugpijn,
• pijn in het lichaam,
• maagklachten,
• keelpijn,
• sinuspijn, en
• loopneus of verstopte neus

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Proventil. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

OMSCHRIJVING

Het actieve bestanddeel van PROVENTIL® HFA (albuterolsulfaat) Inhalatie-aerosol is albuterolsulfaat, USP racemisch α1 [(tert-Butylamino)methyl]-4-hydroxy-w-xyleen- α, α '-diolsulfaat (2: l)(zout), een relatief selectieve bèta-2-adrenerge luchtwegverwijder met de volgende chemische structuur:

Albuterolsulfaat is de officiële generieke naam in de Verenigde Staten. De door de Wereldgezondheidsorganisatie aanbevolen naam voor het medicijn is salbutamolsulfaat. Het molecuulgewicht van albuterolsulfaat is 576,7 en de empirische formule is (C13H21NO3)2*H2SO4. Albuterolsulfaat is een witte tot gebroken witte kristallijne vaste stof. Het is oplosbaar in water en slecht oplosbaar in ethanol. PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol is een aërosol met afgemeten dosis onder druk voor orale inhalatie. Het bevat een microkristallijne suspensie van albuterolsulfaat in drijfgas HFA-134a (1,1,1,2-tetrafluorethaan), ethanol en oliezuur.

Elke verstuiving levert 120 mcg albuterolsulfaat, USP uit de klep en 108 mcg albuterolsulfaat, USP uit het mondstuk (gelijk aan 90 mcg albuterolbasis uit het mondstuk). Elke bus biedt 200 inhalaties. Het wordt aanbevolen om de inhalator voor het eerste gebruik te primen en in gevallen waarin de inhalator meer dan 2 weken niet is gebruikt, door vier "testsprays" in de lucht te verspreiden, weg van het gezicht.

Dit product bevat geen chloorfluorkoolwaterstoffen (CFK's) als drijfgas.

INDICATIES

PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol is geïndiceerd bij volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder voor de behandeling of preventie van bronchospasmen met reversibele obstructieve luchtwegaandoeningen en voor de preventie van door inspanning veroorzaakte bronchospasmen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Voor de behandeling van acute episodes van bronchospasme of preventie van astmatische symptomen is de gebruikelijke dosering voor volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder twee inhalaties die elke 4 tot 6 uur worden herhaald. Frequentere toediening of een groter aantal inhalaties wordt niet aanbevolen. Bij sommige patiënten kan één inhalatie om de 4 uur voldoende zijn. Elke verstuiving van PROVENTIL 100 mcg HFA-inhalatie-aerosol levert 108 mcg albuterolsulfaat (overeenkomend met 90 mcg albuterolbasis) uit het mondstuk. Het wordt aanbevolen om de inhalator voor het eerste gebruik te primen en in gevallen waarin de inhalator meer dan 2 weken niet is gebruikt, door vier "testsprays" in de lucht te verspreiden, weg van het gezicht.

PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol bevat 200 inhalaties per bus. De bus heeft een bijgevoegde dosisindicator, die aangeeft hoeveel inhalaties er nog over zijn. Het dosisindicatiedisplay beweegt na elke tiende bediening. Wanneer het einde van de bruikbare inhalaties nadert, verandert de achtergrond achter het getal in het weergavevenster van de dosisindicator in rood bij 20 verstuivingen of minder. PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol moet worden weggegooid wanneer het weergavevenster van de dosisindicator nul aangeeft.

Door inspanning geïnduceerde preventie van bronchospasmen

De gebruikelijke dosering voor volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder is twee inhalaties 15 tot 30 minuten voor het sporten.

Om het juiste gebruik van dit product te behouden, is het belangrijk dat het mondstuk minstens één keer per week grondig wordt gewassen en gedroogd. De inhalator geeft mogelijk geen medicatie meer af als deze niet goed wordt schoongemaakt en gedroogd (zie: PATIËNT INFORMATIE ). Het schoonhouden van het plastic mondstuk is erg belangrijk om ophoping en verstopping van medicatie te voorkomen. De inhalator geeft mogelijk geen medicatie meer af als deze niet goed wordt schoongemaakt en aan de lucht wordt gedroogd. Als het mondstuk verstopt raakt, zal het wassen van het mondstuk de verstopping verwijderen.

Als een eerder effectief doseringsschema niet de gebruikelijke respons geeft, kan dit een marker zijn van destabilisatie van astma en moet de patiënt en het behandelingsschema opnieuw worden beoordeeld, waarbij speciale aandacht moet worden besteed aan de mogelijke noodzaak van een ontstekingsremmende behandeling, bijv. corticosteroïden.

HOE GELEVERD

PROVENTIL 100mcg HFA (albuterolsulfaat) Inhalatie-aerosol wordt geleverd als een aluminium bus onder druk met een daaraan bevestigde dosisindicator, een gele plastic actuator en een oranje stofkap, elk in dozen van één. Elke activering levert 120 mcg albuterolsulfaat uit de klep en 108 mcg albuterolsulfaat uit het mondstuk (overeenkomend met 90 mcg albuterolbase). Canisters met een gelabeld nettogewicht van 6,7 g bevatten 200 inhalaties ( NDC 0085-1132-04).

Bewaren tussen 15° - 25°C (59° - 77°F). Bewaar de inhalator met het mondstuk naar beneden. Voor de beste resultaten moet de bus voor gebruik op kamertemperatuur zijn.

GOED SCHUDDEN VOOR GEBRUIK.

De gele actuator die bij PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol wordt geleverd, mag niet worden gebruikt met andere productbussen en de actuator van andere producten mag niet worden gebruikt met een PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosolbus. De juiste hoeveelheid medicatie in elke canister kan niet worden gegarandeerd na 200 verstuivingen en wanneer het weergavevenster van de dosisindicator nul aangeeft, ook al is de canister niet helemaal leeg. De bus moet worden weggegooid wanneer het aangegeven aantal verstuivingen is gebruikt.

WAARSCHUWING: Vermijd spuiten in de ogen. Inhoud onder druk. Niet doorboren of verbranden. Blootstelling aan temperaturen boven 120 ° F kan barsten veroorzaken. Buiten bereik van kinderen houden.

PROVENTIL HFA Inhalatie Aerosol bevat geen chloorfluorkoolwaterstoffen (CFK's) als drijfgas.

Gefabriceerd voor: Merck Sharp & Dohme Corp „een dochteronderneming van MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, VS. Ontwikkeld en vervaardigd door: 3M Health Care Limited Loughborough UK of 3M Drug Delivery Systems Northridge, CA 91324, VS. Herzien: september 2017

BIJWERKINGEN

Informatie over bijwerkingen met betrekking tot PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol is afgeleid van een 12 weken durende, dubbelblinde, dubbel-dummy studie waarin PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol, een CFC 11/12 aangedreven albuterol-inhalator en een HFA-134a placebo-inhalator bij 565 astmapatiënten werden vergeleken. patiënten. De volgende tabel geeft de incidentie weer van alle bijwerkingen (ongeacht of deze door de onderzoeker zijn gerelateerd aan het geneesmiddel of niet gerelateerd zijn aan het geneesmiddel) uit deze studie die optraden met een snelheid van 3% of meer in de PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosolbehandelingsgroep en vaker in de PROVENTIL 100mcg HFA Inhalatie Aerosol-behandelingsgroep dan in de placebogroep. Over het algemeen waren de incidentie en aard van de gemelde bijwerkingen voor PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol en een CFC 11/12 aangedreven albuterol-inhalator vergelijkbaar.

Incidentie van bijwerkingen (% van de patiënten) in een groot klinisch onderzoek van 12 weken*

Bijwerkingen gemeld door minder dan 3% van de patiënten die PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol kregen, en door een groter deel van PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol dan placebopatiënten, die mogelijk verband houden met PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol, zijn onder meer: dysfonie, toegenomen zweten, droge mond, pijn op de borst, oedeem, rillingen, ataxie, krampen in de benen, hyperkinesie, oprispingen, flatulentie, oorsuizen, diabetes mellitus, angst, depressie, slaperigheid, huiduitslag. Hartkloppingen en duizeligheid zijn ook waargenomen met PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol.

Bijwerkingen gemeld in een 4 weken durende pediatrische klinische studie waarin PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol en een CFC 11/12 aangedreven albuterol-inhalator werden vergeleken, kwamen voor met een lage incidentie en waren vergelijkbaar met die waargenomen in de onderzoeken bij volwassenen.

In kleine, cumulatieve dosisstudies bleken tremor, nervositeit en hoofdpijn dosisgerelateerd te zijn.

Zeldzame gevallen van urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasme en orofaryngeaal oedeem zijn gemeld na het gebruik van geïnhaleerd albuterol. Bovendien kan albuterol, net als andere sympathicomimetica, bijwerkingen veroorzaken zoals hypertensie, angina, duizeligheid, stimulatie van het centrale zenuwstelsel, slapeloosheid, hoofdpijn, metabole acidose en uitdroging of irritatie van de orofarynx.

DRUG-INTERACTIES

Bètablokkers

Bèta-adrenerge receptorblokkers blokkeren niet alleen het pulmonale effect van bèta-agonisten, zoals PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol, maar kunnen bij astmapatiënten ernstige bronchospasmen veroorzaken. Daarom dienen patiënten met astma normaal gesproken niet met bètablokkers te worden behandeld. Onder bepaalde omstandigheden, bijvoorbeeld als profylaxe na een myocardinfarct, kunnen er echter geen aanvaardbare alternatieven zijn voor het gebruik van bèta-adrenerge blokkers bij patiënten met astma. In deze setting moeten cardioselectieve bètablokkers worden overwogen, hoewel ze met de nodige voorzichtigheid moeten worden toegediend.

diuretica

De ECG-veranderingen en/of hypokaliëmie die het gevolg kunnen zijn van de toediening van niet-kaliumsparende diuretica (zoals lis- of thiazidediuretica) kunnen acuut verergeren door bèta-agonisten, vooral wanneer de aanbevolen dosis van de bèta-agonist wordt overschreden. Hoewel de klinische significantie van deze effecten niet bekend is, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van bèta-agonisten met niet-kaliumsparende diuretica.

Albuterol-digoxine

Gemiddelde verlagingen van 16% en 22% in serumdigoxinespiegels werden aangetoond na respectievelijk een enkelvoudige dosis intraveneuze en orale toediening van albuterol aan normale vrijwilligers die gedurende 10 dagen digoxine hadden gekregen. De klinische betekenis van deze bevindingen voor patiënten met obstructieve luchtwegaandoeningen die chronisch albuterol en digoxine krijgen, is onduidelijk; niettemin zou het verstandig zijn om de serumdigoxinespiegels zorgvuldig te evalueren bij patiënten die momenteel digoxine en albuterol krijgen.

Monoamineoxidaseremmers of tricyclische antidepressiva

PROVENTIL HFA Inhalatie Aerosol moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers of tricyclische antidepressiva, of binnen 2 weken na stopzetting van dergelijke middelen, omdat de werking van albuterol op het cardiovasculaire systeem kan worden versterkt.

WAARSCHUWINGEN

Paradoxaal bronchospasme

Geïnhaleerd albuterolsulfaat kan paradoxale bronchospasmen veroorzaken die levensbedreigend kunnen zijn. Als paradoxale bronchospasmen optreden, moet PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol onmiddellijk worden stopgezet en moet een alternatieve therapie worden ingesteld. Erkend moet worden dat paradoxaal bronchospasme, wanneer geassocieerd met inhalatiepreparaten, vaak optreedt bij het eerste gebruik van een nieuwe bus.

Verslechtering van astma

Astma kan acuut verslechteren over een periode van uren of chronisch over meerdere dagen of langer. Als de patiënt meer doses PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol nodig heeft dan normaal, kan dit een marker zijn van destabilisatie van astma en moet de patiënt en het behandelingsregime opnieuw worden geëvalueerd, waarbij speciale aandacht moet worden besteed aan de mogelijke noodzaak van een ontstekingsremmende behandeling, bijv. corticosteroïden.

Gebruik van ontstekingsremmende middelen

Het gebruik van bèta-adrenerge-agonist-luchtwegverwijders alleen is bij veel patiënten mogelijk niet voldoende om astma onder controle te houden. Er moet in een vroeg stadium worden overwogen om ontstekingsremmende middelen, bijv. corticosteroïden, aan het therapeutische regime toe te voegen.

Cardiovasculaire effecten

PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol kan, net als andere bèta-adrenerge agonisten, bij sommige patiënten klinisch significante cardiovasculaire effecten veroorzaken, zoals gemeten aan de hand van polsslag, bloeddruk en/of symptomen. Hoewel dergelijke effecten soms voorkomen na toediening van PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol in de aanbevolen doses, moet het medicijn mogelijk worden stopgezet als ze optreden. Bovendien is gemeld dat bèta-agonisten ECG-veranderingen veroorzaken, zoals afvlakking van de T-golf, verlenging van het QTc-interval en ST-segmentdepressie. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet bekend. Daarom moet PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol, zoals alle sympathicomimetische amines, met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen en hypertensie.

Overschrijd de aanbevolen dosis niet

Er zijn sterfgevallen gemeld in verband met overmatig gebruik van sympathicomimetica via inhalatie bij patiënten met astma. De exacte doodsoorzaak is niet bekend, maar een hartstilstand als gevolg van een onverwachte ontwikkeling van een ernstige acute astmatische crisis en daaropvolgende hypoxie wordt vermoed.

Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties

Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties kunnen optreden na toediening van albuterolsulfaat, zoals blijkt uit zeldzame gevallen van urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasme, anafylaxie en orofaryngeaal oedeem.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Algemeen

Albuterolsulfaat, zoals met alle sympathicomimetische aminen, moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen en hypertensie; bij patiënten met convulsieve aandoeningen, hyperthyreoïdie of diabetes mellitus; en bij patiënten die ongewoon reageren op sympathicomimetische amines. Klinisch significante veranderingen in de systolische en diastolische bloeddruk zijn waargenomen bij individuele patiënten en kunnen bij sommige patiënten worden verwacht na gebruik van een bèta-adrenerge bronchodilatator.

Van hoge doses intraveneus albuterol is gemeld dat ze reeds bestaande diabetes mellitus en ketoacidose verergeren. Zoals met andere bèta-agonisten, kan albuterol bij sommige patiënten significante hypokaliëmie veroorzaken, mogelijk door intracellulaire shunting, wat mogelijk nadelige cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De afname is meestal van voorbijgaande aard en vereist geen suppletie.

Informatie voor patiënten

Zie geïllustreerd Instructies voor gebruik van de patiënt GOED SCHUDDEN VOOR GEBRUIK. Patiënten moeten de volgende informatie krijgen:

Het wordt aanbevolen om de inhalator voor het eerste gebruik te primen en in gevallen waarin de inhalator meer dan 2 weken niet is gebruikt, door vier "testsprays" in de lucht te verspreiden, weg van het gezicht.

HET SCHOON HOUDEN VAN HET KUNSTSTOF MONDSTUK IS ZEER BELANGRIJK OM MEDICIJNOPBOUW EN VERSTOPPING TE VOORKOMEN. HET MONDSTUK MOET TEN MINSTE EENMAAL PER WEEK WORDEN GEWASSEN, SCHUDDEN OM OVERTOLLIG WATER TE VERWIJDEREN EN GRONDIG AAN DE LUCHT DROGEN. DE INHALATOR KAN STOPPEN MET DE TOEDIENING VAN MEDICIJNEN ALS DE INHALATOR NIET GOED WORDT GESCHOOND.

Het mondstuk moet worden schoongemaakt (met de bus verwijderd) door ten minste eenmaal per week 30 seconden lang warm water door de boven- en onderkant te laten lopen. Het mondstuk moet worden geschud om overtollig water te verwijderen en vervolgens grondig aan de lucht laten drogen (bijvoorbeeld 's nachts). Verstopping door ophoping van medicatie of onjuiste toediening van medicatie kan het gevolg zijn van het niet grondig drogen van het mondstuk.

Als het mondstuk verstopt raakt (er komt weinig of geen medicatie uit het mondstuk), kan de verstopping worden verwijderd door te wassen zoals hierboven beschreven.

Als het nodig is om de inhalator te gebruiken voordat deze volledig droog is, schud dan overtollig water af, vervang de bus, test de spray tweemaal van het gezicht af en neem de voorgeschreven dosis. Na dergelijk gebruik moet het mondstuk opnieuw worden gewassen en moet het grondig aan de lucht worden gedroogd.

De werking van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol zou tot 4 tot 6 uur moeten duren. PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol mag niet vaker worden gebruikt dan aanbevolen. Verhoog de dosis of frequentie van doses PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol niet zonder uw arts te raadplegen. Als u merkt dat de behandeling met PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol minder effectief wordt voor symptomatische verlichting, uw symptomen verergeren en/of u het product vaker dan normaal moet gebruiken, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen. Terwijl u PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol gebruikt, mogen andere inhalatiegeneesmiddelen en astmamedicatie alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven door uw arts.

Vaak voorkomende bijwerkingen van behandeling met geïnhaleerde albuterol zijn hartkloppingen, pijn op de borst, snelle hartslag, tremor of nervositeit. Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, neem dan contact op met uw arts over het gebruik van PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol. Effectief en veilig gebruik van PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol omvat een goed begrip van de manier waarop het moet worden toegediend. Gebruik PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol alleen met de actuator die bij het product is geleverd. Gooi de bus weg nadat 200 verstuivingen zijn gebruikt.

Over het algemeen is de techniek voor het toedienen van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol aan kinderen vergelijkbaar met die voor volwassenen. Kinderen moeten PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol gebruiken onder toezicht van een volwassene, volgens de instructies van de arts van de patiënt. (Zie de gebruiksaanwijzing van de patiënt.)

Carcinogenese, mutagenese en verminderde vruchtbaarheid

In een 2 jaar durend onderzoek bij SPRAGUE-DAWLEY®-ratten veroorzaakte albuterolsulfaat een dosisgerelateerde toename van de incidentie van goedaardige leiomyomen van het mesovarium bij de bovenstaande voedingsdoses van 2 mg/kg (ongeveer 15 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m² en ongeveer 6 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op basis van mg/m²). In een ander onderzoek werd dit effect geblokkeerd door gelijktijdige toediening van propranolol, een niet-selectieve bèta-adrenerge antagonist. In een 18 maanden durend onderzoek bij CD-1-muizen vertoonde albuterolsulfaat geen bewijs van tumorigeniteit bij voedingsdoses tot 500 mg/kg (ongeveer 1700 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m² en ongeveer 800 keer de maximale aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m²). maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op basis van mg/m²). In een 22 maanden durend onderzoek bij gouden hamsters vertoonde albuterolsulfaat geen bewijs van tumorigeniciteit bij dieetdoses tot 50 mg/kg (ongeveer 225 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m² en ongeveer 110 keer de maximale aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op basis van mg/m²).

Albuterolsulfaat was niet mutageen in de Ames-test of een mutatietest in gist. Albuterolsulfaat was niet clastogeen in een humane perifere lymfocytentest of in een AH1-stammuizenmicronucleustest.

Voortplantingsonderzoeken bij ratten hebben geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid aangetoond bij orale doses tot 50 mg/kg (ongeveer 340 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m²).

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C

Van albuterolsulfaat is aangetoond dat het teratogeen is bij muizen. Een onderzoek bij CD-1-muizen die subcutaan albuterolsulfaat kregen, toonde de vorming van een gespleten gehemelte aan bij 5 van de 111 (4,5%) foetussen bij 0,25 mg/kg (minder dan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m²) en bij 10 van 108 (9,3%) foetussen bij 2,5 mg/kg (ongeveer 8 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m²). Het geneesmiddel veroorzaakte geen gespleten gehemelte bij een dosis van 0,025 mg/kg (minder dan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m²). Een gespleten gehemelte kwam ook voor bij 22 van de 72 (30,5%) foetussen van vrouwtjes die subcutaan werden behandeld met 2,5 mg/kg isoproterenol (positieve controle).

Een reproductieonderzoek bij Stride Nederlandse konijnen onthulde cranioschisis bij 7 van de 19 (37%) foetussen wanneer albuterolsulfaat oraal werd toegediend in een dosis van 50 mg/kg (ongeveer 680 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m²).

In een reproductiestudie via inhalatie bij SPRAGUE-DAWLEY-ratten vertoonde de albuterolsulfaat/HFA-134a-formulering geen teratogene effecten bij 10,5 mg/kg (ongeveer 70 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m²).

Een onderzoek waarbij zwangere ratten radioactief gelabeld albuterolsulfaat kregen toegediend, toonde aan dat geneesmiddelgerelateerd materiaal wordt overgedragen van de maternale circulatie naar de foetus.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol of albuterolsulfaat bij zwangere vrouwen. PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Tijdens wereldwijde marketingervaringen zijn verschillende aangeboren afwijkingen gemeld, waaronder gespleten gehemelte en defecten aan ledematen, bij de nakomelingen van patiënten die werden behandeld met albuterol. Sommige moeders slikten tijdens hun zwangerschap meerdere medicijnen. Omdat er geen consistent patroon van defecten kan worden onderscheiden, is er geen verband vastgesteld tussen albuterolgebruik en aangeboren afwijkingen.

Gebruik bij arbeid en bevalling

Vanwege het potentieel voor interferentie van bèta-agonisten met de contractiliteit van de baarmoeder, moet het gebruik van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol voor verlichting van bronchospasme tijdens de bevalling worden beperkt tot die patiënten bij wie de voordelen duidelijk opwegen tegen het risico.

Tocolyse

Albuterol is niet goedgekeurd voor de behandeling van vroeggeboorte. De baten-risicoverhouding bij toediening van albuterol voor tocolyse is niet vastgesteld. Ernstige bijwerkingen, waaronder longoedeem, zijn gemeld tijdens of na de behandeling van vroegtijdige bevalling met bèta2-agonisten, waaronder albuterol.

Moeders die borstvoeding geven

Plasmaspiegels van albuterolsulfaat en HFA-134a na therapeutische doses voor inhalatie zijn bij mensen erg laag, maar het is niet bekend of de componenten van PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol worden uitgescheiden in de moedermelk.

Vanwege het potentieel voor tumorigeniciteit dat is aangetoond voor albuterol in dierstudies en het gebrek aan ervaring met het gebruik van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol door moeders die borstvoeding geven, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van de geneesmiddel aan de moeder. Voorzichtigheid is geboden wanneer albuterolsulfaat wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Kindergeneeskunde

De veiligheid en werkzaamheid van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol bij pediatrische patiënten jonger dan 4 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrie

PROVENTIL HFA Inhalatie Aerosol is niet onderzocht bij een geriatrische populatie. Net als bij andere bèta-2-agonisten, moet speciale voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol bij oudere patiënten met gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen die nadelig kunnen worden beïnvloed door deze klasse geneesmiddelen.

OVERDOSERING

De verwachte symptomen bij overdosering zijn die van overmatige bèta-adrenerge stimulatie en/of optreden of overdrijving van een van de symptomen vermeld onder BIJWERKINGEN, bijv. toevallen, angina, hypertensie of hypotensie, tachycardie met snelheden tot 200 slagen per minuut, aritmieën , nervositeit, hoofdpijn, tremor, droge mond, hartkloppingen, misselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid, malaise en slapeloosheid.

Hypokaliëmie kan ook optreden. Zoals met alle sympathicomimetische medicijnen, kunnen hartstilstand en zelfs overlijden in verband worden gebracht met misbruik van PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol. De behandeling bestaat uit stopzetting van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol samen met geschikte symptomatische therapie. Het oordeelkundig gebruik van een cardioselectieve bètablokker kan worden overwogen, rekening houdend met het feit dat dergelijke medicatie bronchospasmen kan veroorzaken. Er is onvoldoende bewijs om te bepalen of dialyse gunstig is voor overdosering van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol.

De orale mediane dodelijke dosis albuterolsulfaat bij muizen is hoger dan 2000 mg/kg (ongeveer 6800 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m² en ongeveer 3200 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op een mg /m² basis). Bij volwassen ratten is de subcutane mediane dodelijke dosis albuterolsulfaat ongeveer 450 mg/kg (ongeveer 3000 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m² en ongeveer 1400 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op een mg/m² basis). Bij jonge ratten is de subcutane mediane dodelijke dosis ongeveer 2000 mg/kg (ongeveer 14.000 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg/m² en ongeveer 6400 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor kinderen op een mg/m²-basis). basis). De mediane dodelijke dosis bij inademing is niet bepaald bij dieren.

CONTRA-INDICATIES

PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor albuterol of andere PROVENTIL HFA-componenten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

In vitro studies en in vivo farmacologische studies hebben aangetoond dat albuterol een preferentieel effect heeft op bèta-2-adrenerge receptoren in vergelijking met isoproterenol. Hoewel wordt erkend dat bèta2-adrenerge receptoren de belangrijkste receptoren zijn op bronchiale gladde spieren, geven gegevens aan dat er een populatie bèta2-receptoren in het menselijk hart bestaat in een concentratie tussen 10% en 50% van de bèta-adrenerge cardiale receptoren. De precieze functie van deze receptoren is niet vastgesteld. (Zien WAARSCHUWINGEN , Cardiovasculaire effecten sectie.)

Activering van bèta2-adrenerge receptoren op gladde spieren van de luchtwegen leidt tot de activering van adenylcyclase en tot een verhoging van de intracellulaire concentratie van cyclisch-3',5'-adenosinemonofosfaat (cyclisch AMP). Deze toename van cyclisch AMP leidt tot de activering van proteïnekinase A, dat de fosforylering van myosine remt en de intracellulaire ionische calciumconcentraties verlaagt, wat resulteert in ontspanning. Albuterol ontspant de gladde spieren van alle luchtwegen, van de luchtpijp tot de terminale bronchiolen. Albuterol werkt als een functionele antagonist om de luchtwegen te ontspannen, ongeacht het betrokken spasmogeen, en beschermt zo tegen alle bronchoconstrictieve uitdagingen. Verhoogde cyclische AMP-concentraties worden ook geassocieerd met de remming van de afgifte van mediatoren uit mestcellen in de luchtwegen.

In de meeste klinische onderzoeken is aangetoond dat albuterol meer effect heeft op de luchtwegen, in de vorm van relaxatie van de bronchiale gladde spieren, dan isoproterenol bij vergelijkbare doses, terwijl het minder cardiovasculaire effecten veroorzaakt. Gecontroleerde klinische onderzoeken en andere klinische ervaring hebben aangetoond dat geïnhaleerde albuterol, net als andere bèta-adrenerge agonisten, bij sommige patiënten een significant cardiovasculair effect kan hebben, zoals gemeten aan de hand van polsslag, bloeddruk, symptomen en/of elektrocardiografische veranderingen.

preklinisch

Intraveneuze studies bij ratten met albuterolsulfaat hebben aangetoond dat albuterol de bloed-hersenbarrière passeert en hersenconcentraties bereikt die ongeveer 5% van de plasmaconcentraties bedragen. In structuren buiten de bloed-hersenbarrière (pijnappelklier en hypofyse) bleken de albuterolconcentraties 100 keer zo hoog te zijn als die in de hele hersenen.

Studies bij laboratoriumdieren (minivarkens, knaagdieren en honden) hebben het optreden van hartritmestoornissen en plotselinge dood (met histologisch bewijs van myocardiale necrose) aangetoond wanneer bèta2-agonist en methylxanthinen gelijktijdig werden toegediend. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet bekend.

Drijfgas HFA-134a heeft geen farmacologische activiteit, behalve bij zeer hoge doses bij dieren (380-1300 maal de maximale menselijke blootstelling op basis van vergelijkingen van AUC-waarden), waarbij voornamelijk ataxie, tremoren, dyspneu of speekselvloed worden veroorzaakt. Deze zijn vergelijkbaar met effecten die worden geproduceerd door de structureel verwante chloorfluorkoolwaterstoffen (CFK's), die op grote schaal zijn gebruikt in inhalatoren voor afgemeten doses.

Bij dieren en mensen bleek drijfgas HFA-134a snel te worden geabsorbeerd en snel geëlimineerd, met een eliminatiehalfwaardetijd van 3 tot 27 minuten bij dieren en 5 tot 7 minuten bij mensen. De tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) en de gemiddelde verblijftijd zijn beide extreem kort, wat leidt tot een voorbijgaande verschijning van HFA-134a in het bloed zonder bewijs van accumulatie.

Farmacokinetiek

In een onderzoek naar de biologische beschikbaarheid met een enkelvoudige dosis waaraan zes gezonde, mannelijke vrijwilligers deelnamen, werden voorbijgaande lage albuterolspiegels (dicht bij de ondergrens van kwantificatie) waargenomen na toediening van twee pufjes van zowel PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol als een CFC 11/12 aangedreven albuterol-inhalator . Voor beide behandelingen waren geen formele farmacokinetische analyses mogelijk, maar de systemische albuterolspiegels leken vergelijkbaar.

Klinische proeven

In een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, actief- en placebogecontroleerde studie werden 565 patiënten met astma geëvalueerd op de bronchodilaterende werkzaamheid van PROVENTIL 100mcg HFA-inhalatie-aerosol (193 patiënten) in vergelijking met een CFC11. /12 aangedreven albuterol-inhalator (186 patiënten) en een HFA-134a placebo-inhalator (186 patiënten).

Seriële FEV1-metingen (hieronder weergegeven als procentuele verandering ten opzichte van de basislijn op de testdag) toonden aan dat twee inhalaties van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol een significant grotere verbetering van de longfunctie opleverden dan placebo en resultaten opleverden die klinisch vergelijkbaar waren met een CFC 11/12 aangedreven albuterol-inhalator.

De gemiddelde tijd tot het begin van een toename van 15% in FEV1 was 6 minuten en de gemiddelde tijd tot het piekeffect was 50 tot 55 minuten. De gemiddelde duur van het effect, gemeten aan de hand van een toename van 15% in FEV1 was 3 uur. Bij sommige patiënten duurde het effect wel 6 uur.

In een ander klinisch onderzoek bij volwassenen voorkwamen twee inhalaties van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol, 30 minuten vóór de training ingenomen, door inspanning veroorzaakte bronchospasmen, zoals aangetoond door het handhaven van FEV1 binnen 80% van de uitgangswaarden bij de meerderheid van de patiënten.

In een 4 weken durende, gerandomiseerde, open-label studie werden 63 kinderen in de leeftijd van 4 tot 11 jaar met astma beoordeeld op de bronchodilaterende werkzaamheid van PROVENTIL HFA-inhalatie-aerosol (33 pediatrische patiënten) in vergelijking met een CFC 11/12 aangedreven albuterol-inhalator (30 pediatrische patiënten).

FEV1 als procentuele verandering ten opzichte van predosis in een groot klinisch onderzoek van 12 weken

PATIËNT INFORMATIE

GEBRUIKSAANWIJZING

PROVENTIL® HFA (pro-vent-il) (albuterolsulfaat) Inhalatie-aerosol met dosisindicator

Lees deze gebruiksaanwijzing voordat u PROVENTIL 100mcg HFA gaat gebruiken en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Mogelijk is er nieuwe informatie. Deze informatie vervangt niet het praten met uw arts over uw medische toestand of behandeling. Uw arts moet u laten zien hoe uw kind PROVENTIL 100mcg HFA moet gebruiken.

Belangrijke gegevens:

• PROVENTIL 100mcg HFA is alleen bedoeld voor orale inhalatie.
• Neem PROVENTIL HFA precies in zoals uw arts u dat heeft verteld.

PROVENTIL® HFA-inhalatie-aerosol wordt geleverd als een bus met een dosisindicator. De dosisindicator bevindt zich aan de bovenkant van de bus die in een actuator past (zie afbeelding A). Het weergavevenster voor de dosisindicator toont u hoeveel pufjes geneesmiddel u nog over heeft. Elke keer dat u op het midden van de dosisindicator drukt, komt er een trekje geneesmiddel vrij.

• Niet doen gebruik de PROVENTIL HFA-actuator met een medicijnflesje uit een andere inhalator.
• Niet doen gebruik de PROVENTIL HFA-bus met een actuator van een andere inhalator.

Afbeelding A

Voordat u PROVENTIL HFA voor de eerste keer gebruikt zorg ervoor dat de wijzer op de dosisindicator naar rechts wijst van de inhalatiemarkering “200” in het weergavevenster van de dosisindicator (zie afbeelding A).

Elke bus met PROVENTIL HFA bevat 200 pufjes geneesmiddel. Dit omvat niet de medicijnsprays die worden gebruikt voor het primen van uw inhalator.

• Het weergavevenster van de dosisindicator blijft na elke 10 pufjes bewegen.
• Het getal in het weergavevenster van de dosisindicator zal na elke 20 pufjes blijven veranderen.
• De kleur in het weergavevenster van de dosisindicator verandert in rood, zoals weergegeven in het gearceerde gebied, wanneer er nog maar 20 pufjes geneesmiddel in uw inhalator zitten (zie afbeelding B). Dit is wanneer u uw recept moet aanvullen of uw arts moet vragen of u een ander recept voor PROVENTIL 100mcg HFA nodig heeft.

Figuur B

Uw PROVENTIL HFA-inhalator primen:

Voordat u PROVENTIL HFA voor de eerste keer gebruikt, moet u uw inhalator primen. Als u uw PROVENTIL HFA langer dan 2 weken niet gebruikt, moet u deze voor gebruik opnieuw primen.

• Verwijder de dop van het mondstuk (zie afbeelding C). Controleer voor gebruik de binnenkant van het mondstuk op voorwerpen.
• Zorg ervoor dat de bus volledig in de actuator is geplaatst.
• Houd de inhalator rechtop weg van uw gezicht en schud de inhalator goed.
• Druk volledig op het midden van de dosisindicator om een medicijnspray vrij te geven. U hoort mogelijk een zachte klik van de dosisindicator terwijl deze tijdens gebruik aftelt.
• Herhaal de voorbereidingsstap nog 3 keer om in totaal 4 verstuivingen geneesmiddel af te geven. Schud de inhalator goed voor elke priming spray.
• Na de 4 ontluchtingssprays moet de dosisindicator naar 200 wijzen. Er zitten nu nog pufjes geneesmiddel in de bus.
• Uw inhalator is nu klaar voor gebruik.

Gebruik van uw PROVENTIL 100mcg HFA-inhalator:

Stap 1: Schud de inhalator goed voor elk gebruik. Verwijder de dop van het mondstuk (zie afbeelding C). Controleer voor gebruik de binnenkant van het mondstuk op voorwerpen. Zorg ervoor dat de bus volledig in de actuator is geplaatst.

Figuur C

Stap 2: Adem zo volledig mogelijk uit door uw mond. Houd de inhalator rechtop met het mondstuk naar u toe gericht en plaats het mondstuk volledig in de mond (zie afbeelding D). Sluit uw lippen rond het mondstuk.

Figuur D

Stap 3: Terwijl u diep en langzaam inademt, drukt u met uw wijsvinger op het midden van de dosisindicator totdat de bus stopt met bewegen in de actuator en er een trekje geneesmiddel is afgegeven (zie afbeelding D). Stop dan met het indrukken van de dosisindicator.

Stap 4: Houd uw adem zo lang mogelijk in, tot 10 seconden. Haal de inhalator uit uw mond en adem dan uit.

Stap 5: Als uw arts extra pufjes PROVENTIL 100mcg HFA heeft voorgeschreven, wacht dan 1 minuut en schud de inhalator goed. Herhaal stap 3 tot en met 5 in de rubriek "Uw PROVENTIL HFA-inhalator gebruiken".

Stap 6: Plaats de dop direct na gebruik terug.

Uw PROVENTIL HFA-inhalator reinigen:

Het is erg belangrijk dat u het mondstuk schoon houdt, zodat het geneesmiddel zich niet ophoopt en de spray door het mondstuk blokkeert. Reinig het mondstuk 1 keer per week of als uw mondstuk verstopt raakt. (zie figuur F)

Stap 1 : Verwijder de bus van de actuator en verwijder de dop van het mondstuk. Maak de metalen bus niet schoon en laat hem niet nat worden.

Stap 2: Was het mondstuk door de boven- en onderkant met warm stromend water gedurende 30 seconden (zie afbeelding E).

Figuur E

Stap 3: Schud zoveel mogelijk water van het mondstuk af.

Stap 4: Kijk in het mondstuk om er zeker van te zijn dat eventuele ophoping van medicijnen volledig is weggespoeld. Als het mondstuk verstopt is door ophoping, komt er weinig tot geen geneesmiddel uit het mondstuk (zie afbeelding F). Als er een opeenhoping is, herhaal dan stap 2 tot en met 4 in de sectie "Uw PROVENTIL 100mcg HFA-inhalator reinigen".

Figuur F

Stap 5: Laat het mondstuk bijvoorbeeld een nacht aan de lucht drogen (zie afbeelding G). Plaats de bus niet terug in de actuator als deze nog nat is.

Figuur G

Stap 6: Als het mondstuk droog is, plaatst u de bus terug in de actuator en plaatst u de dop op het mondstuk.

Opmerking: als u uw PROVENTIL 100mcg HFA-inhalator moet gebruiken voordat deze helemaal droog is, plaats de bus terug in de actuator en schud de inhalator goed. Druk 2 keer op het midden van de dosisindicator om in totaal 2 verstuivingen in de lucht te laten komen, weg van uw gezicht. Neem uw dosis zoals voorgeschreven en maak vervolgens uw inhalator schoon en droog hem aan de lucht zoals beschreven in de rubriek “Reiniging van uw PROVENTIL HFA-inhalator”.

Hoe moet ik PROVENTIL HFA bewaren?

• Bewaar PROVENTIL HFA bij kamertemperatuur tussen 59 ° F en 77 ° F (15 ° C en 25 ° C).
• Bewaren met het mondstuk naar beneden.
• Vermijd blootstelling van PROVENTIL 100mcg HFA aan extreme hitte en kou.
• De bus niet doorboren of verbranden.
• Houd uw PROVENTIL 100mcg HFA-inhalator en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Deze gebruiksaanwijzing is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.