Lanoxin 0.25mg Digoxin Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Lanoxin en hoe wordt het gebruikt?

Lanoxin 0,25 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van atriumfibrilleren en hartfalen te behandelen. Lanoxin 0,25 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Lanoxin behoort tot een klasse geneesmiddelen die Antidysrhythmics, V, Inotropic Agents worden genoemd.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Lanoxin 0,25 mg?

Lanoxin kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• misselijkheid,
• braken,
• diarree,
• buikpijn,
• snelle, langzame of onregelmatige hartslag,
• duizeligheid,
• bloederige of zwarte, teerachtige ontlasting,
• verwardheid,
• zwakheid,
• hallucinaties,
• ongewone gedachten of gedrag,
• zwelling of gevoeligheid van de borsten,
• wazig zien,
• vergeelde visie,
• gewichtsverlies (bij kinderen),
• groeivertraging (bij kinderen), en
• gedragsveranderingen (bij kinderen)

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Lanoxin zijn:

• misselijkheid,
• diarree,
• zwakheid,
• duizeligheid,
• hoofdpijn,
• ongerustheid,
• depressie, en
• uitslag

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Lanoxin. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

LANOXIN (digoxine) is een van de cardiale (of digitalis) glycosiden, een nauw verwante groep geneesmiddelen die specifieke effecten op het myocard gemeen hebben. Deze medicijnen zijn te vinden in een aantal planten. Digoxine wordt gewonnen uit de bladeren van Digitalis lanata. De term "digitalis" wordt gebruikt om de hele groep glycosiden aan te duiden. De glycosiden zijn samengesteld uit 2 porties: een suiker en een cardenolide (vandaar "glycosiden").

Digoxine wordt chemisch beschreven als (3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl- (1→4)-O-2,6-dideoxy-β-D -ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-a-D-ribohexopyranosyl)oxy]-12,14-dihydroxy-card-20(22)-enolide. De molecuulformule is C41H64O14, het molecuulgewicht is 780,95 en de structuurformule is:

Digoxine bestaat als geurloze witte kristallen die smelten bij ontleding boven 230 °C. Het medicijn is praktisch onoplosbaar in water en in ether; enigszins oplosbaar in verdunde (50%) alcohol en in chloroform; en vrij oplosbaar in pyridine.

LANOXIN 0,25 mg injectie en injectie voor kinderen zijn steriele oplossingen van digoxine voor intraveneuze of intramusculaire injectie. Het voertuig bevat 40% propyleenglycol en 10% alcohol. De injectie wordt gebufferd tot een pH van 6,8-7,2 met 0,17% dibasisch natriumfosfaat en 0,08% watervrij citroenzuur. Elke ampul van 2 ml LANOXIN 0,25 mg injectie bevat 500 mcg (0,5 mg) digoxine (250 mcg [0,25 mg] per ml). Verdunning is niet nodig. Elke ampul van LANOXIN 0,25 mg voor injectie voor kinderen van 1 ml bevat 100 mcg (0,1 mg) digoxine. Verdunning is niet nodig.

INDICATIES

Hartfalen bij volwassenen

LANOXIN 0,25 mg is geïndiceerd voor de behandeling van licht tot matig hartfalen bij volwassenen. LANOXIN verhoogt de ejectiefractie van het linkerventrikel en verbetert de symptomen van hartfalen, zoals blijkt uit een verbeterde inspanningscapaciteit en een verminderd aantal ziekenhuisopnames en spoedeisende hulp in verband met hartfalen, terwijl het geen effect heeft op de mortaliteit. Waar mogelijk moet LANOXIN 0,25 mg worden gebruikt in combinatie met een diureticum en een angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer.

Hartfalen bij pediatrische patiënten

LANOXIN verhoogt de contractiliteit van het myocard bij pediatrische patiënten met hartfalen.

Atriale fibrillatie bij volwassenen

LANOXIN is geïndiceerd voor de controle van de ventriculaire respons bij volwassen patiënten met chronisch atriumfibrilleren.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Belangrijke informatie over dosering en toediening

Bij het kiezen van een doseringsschema van LANOXIN 0,25 mg, is het belangrijk rekening te houden met factoren die de bloedspiegels van digoxine beïnvloeden (bijv. lichaamsgewicht, leeftijd, nierfunctie, gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen), aangezien de toxische spiegels van digoxine slechts iets hoger zijn dan de therapeutische spiegels. De dosering kan worden gestart met een oplaaddosis gevolgd door een onderhoudsdosering als snelle titratie gewenst is of kan worden gestart met een onderhoudsdosering zonder oplaaddosis.

Parenterale toediening van digoxine mag alleen worden gebruikt wanneer de noodzaak van snelle digitalisering dringend is of wanneer het geneesmiddel niet oraal kan worden ingenomen. Intramusculaire injectie kan leiden tot ernstige pijn op de injectieplaats, daarom heeft intraveneuze toediening de voorkeur. Als het medicijn via de intramusculaire route moet worden toegediend, moet het diep in de spier worden geïnjecteerd, gevolgd door massage. Voor volwassenen mag niet meer dan 500 mcg LANOXIN 0,25 mg injectie op één plaats worden geïnjecteerd. Voor pediatrische patiënten mag niet meer dan 200 mcg LANOXIN 0,25 mg pediatrische injectie op één enkele plaats worden geïnjecteerd.

Dien de dosis toe over een periode van 5 minuten of langer en vermijd bolustoediening om systemische en coronaire vasoconstrictie te voorkomen. Het mengen van LANOXIN 0,25 mg injectie en injectie voor kinderen met andere geneesmiddelen in dezelfde container of gelijktijdige toediening in dezelfde intraveneuze lijn wordt niet aanbevolen.

LANOXIN 0,25 mg injectie en injectie voor kinderen kan onverdund worden toegediend of verdund met een 4-voudig of groter volume steriel water voor injectie, 0,9% natriumchloride-injectie of 5% dextrose-injectie. Het gebruik van minder dan een 4-voudig volume verdunningsmiddel kan leiden tot precipitatie van het digoxine. Onmiddellijk gebruik van het verdunde product wordt aanbevolen.

Als tuberculinespuiten worden gebruikt om zeer kleine doses af te meten, spoel dan niet met de parenterale oplossing nadat de inhoud in een vasculaire verblijfskatheter is uitgestoten om overmatige toediening van digoxine te voorkomen.

Overweeg onderbreking of verlaging van de LANOXIN-dosis voorafgaand aan elektrische cardioversie [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Doseringsschema laden bij volwassenen en pediatrische patiënten

Onderhoudsdosering bij volwassenen en pediatrische patiënten ouder dan 10 jaar

De onderhoudsdosis is gebaseerd op mager lichaamsgewicht, nierfunctie, leeftijd en gelijktijdige producten [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

De aanbevolen startdoses voor onderhoudsdosering bij volwassenen en pediatrische patiënten ouder dan 10 jaar met een normale nierfunctie worden gegeven in Tabel 2. De doseringen kunnen elke 2 weken worden verhoogd op basis van de klinische respons, serumgeneesmiddelspiegels en toxiciteit.

Tabel 3 geeft de aanbevolen (eenmaal daagse) onderhoudsdosis voor volwassenen en pediatrische patiënten ouder dan 10 jaar (eenmaal daags te geven) op basis van mager lichaamsgewicht en nierfunctie. De doses zijn gebaseerd op onderzoeken bij volwassen patiënten met hartfalen. Als alternatief kan de onderhoudsdosis worden geschat aan de hand van de volgende formule (maximale lichaamsreserves die elke dag verloren gaan door eliminatie):

Totale onderhoudsdosis = oplaaddosis (dwz pieklichaamsvoorraad) x % dagelijks verlies/100 (% dagelijks verlies = 14 + creatinineklaring/5)

Verlaag de dosis LANOXIN bij patiënten van wie het magere gewicht een abnormaal klein deel van hun totale lichaamsgewicht is vanwege obesitas of oedeem.

Onderhoudsdosering bij pediatrische patiënten jonger dan 10 jaar

De aanvangsdosis voor hartfalen bij pediatrische patiënten jonger dan 10 jaar is gebaseerd op mager lichaamsgewicht, nierfunctie, leeftijd en gelijktijdige producten [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ]. De aanbevolen startdoses voor onderhoudsdosering voor pediatrische patiënten worden gegeven in Tabel 4. Bij deze aanbevelingen wordt uitgegaan van de aanwezigheid van een normale nierfunctie.

Tabel 5 geeft de gemiddelde dagelijkse onderhoudsdosering voor pediatrische patiënten jonger dan 10 jaar (tweemaal daags toe te dienen) met hartfalen op basis van leeftijd, mager lichaamsgewicht en nierfunctie.

Monitoring om de veiligheid, werkzaamheid en therapeutische bloedspiegels te beoordelen

Controleer op tekenen en symptomen van digoxinetoxiciteit en klinische respons. Pas de dosis aan op basis van toxiciteit, werkzaamheid en bloedspiegels.

Serumdigoxinespiegels van minder dan 0,5 ng/ml zijn in verband gebracht met verminderde werkzaamheid, terwijl spiegels boven 2 ng/ml in verband zijn gebracht met verhoogde toxiciteit zonder verhoogd voordeel.

Interpreteer de serumdigoxineconcentratie in de algehele klinische context en gebruik geen geïsoleerde meting van de serumdigoxineconcentratie als basis voor het verhogen of verlagen van de LANOXIN-dosis. De serumconcentraties van digoxine kunnen ten onrechte worden verhoogd door endogene digoxine-achtige stoffen [zie: DRUG-INTERACTIES ]. Als de test gevoelig is voor deze stoffen, overweeg dan om een baseline-digoxineniveau te verkrijgen voordat u met LANOXIN begint en corrigeer de waarden na de behandeling met het gerapporteerde baselineniveau.

Verkrijg serumconcentraties van digoxine net voor de volgende geplande dosis LANOXIN 0,25 mg of ten minste 6 uur na de laatste dosis. De digoxineconcentratie is waarschijnlijk 10-25% lager bij bemonstering vlak voor de volgende dosis (24 uur na toediening) vergeleken met bemonstering 8 uur na toediening (bij eenmaal daagse dosering). Er zullen echter slechts kleine verschillen zijn in digoxineconcentraties bij tweemaal daagse dosering, ongeacht of de bemonstering 8 of 12 uur na een dosis wordt gedaan.

Overschakelen van intraveneuze digoxine naar orale digoxine

Houd bij het berekenen van de onderhoudsdoseringen rekening met verschillen in biologische beschikbaarheid bij het overschakelen van intraveneuze naar orale digoxineformuleringen (zie tabel 6).

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

LANOXIN-injectie: ampullen van 500 mcg (0,5 mg) in 2 ml (250 mcg [0,25 mg] per 1 ml).

LANOXIN 0,25 mg injectie voor kinderen: ampullen van 100 mcg (0,1 mg) in 1 ml.

Opslag en behandeling

LANOXIN (digoxine) injectie, 500 mcg (0,5 mg) in 2 ml (250 mcg [0,25 mg] per ml); doos met 10 ampullen ( NDC 70515 260 10)

LANOXIN (digoxine) injectie voor kinderen, 100 mcg (0,1 mg) in 1 ml; doos met 10 ampullen ( NDC 70515 262 10)

Bewaren bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan tot 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F) [zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur] en bescherm tegen licht.

Gefabriceerd voor: Covis Pharma, Zug, 6300 Zwitserland. Herzien aug. 2018

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen zijn in meer detail opgenomen in het gedeelte Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen op het etiket:

• Hartritmestoornissen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Digoxine-toxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

Over het algemeen zijn de bijwerkingen van LANOXIN 0,25 mg dosisafhankelijk en treden ze op bij doses die hoger zijn dan die nodig zijn om een therapeutisch effect te bereiken. Daarom komen bijwerkingen minder vaak voor wanneer LANOXIN 0,25 mg wordt gebruikt binnen het aanbevolen dosisbereik, binnen het therapeutische serumconcentratiebereik wordt gehouden en wanneer zorgvuldige aandacht wordt besteed aan gelijktijdige medicatie en aandoeningen.

In het DIG-onderzoek (een onderzoek naar het effect van digoxine op de mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met hartfalen) was de incidentie van ziekenhuisopname wegens vermoedelijke digoxinetoxiciteit 2% bij patiënten die LANOXIN gebruikten, vergeleken met 0,9% bij patiënten die placebo kregen [zie Klinische studies ].

De totale incidentie van bijwerkingen met digoxine is gerapporteerd als 5-20%, waarbij 15-20% van de bijwerkingen als ernstig wordt beschouwd. Cardiale toxiciteit is verantwoordelijk voor ongeveer de helft, gastro-intestinale stoornissen voor ongeveer een vierde, en CZS en andere toxiciteit voor ongeveer een vierde van deze bijwerkingen.

gastro-intestinaal

Naast misselijkheid en braken is het gebruik van digoxine in verband gebracht met buikpijn, intestinale ischemie en hemorragische necrose van de darmen.

CNS

Digoxine kan hoofdpijn, zwakte, duizeligheid, apathie, verwardheid en mentale stoornissen (zoals angst, depressie, delirium en hallucinatie) veroorzaken.

Ander

Gynaecomastie is af en toe waargenomen na langdurig gebruik van digoxine. Trombocytopenie en maculopapulaire uitslag en andere huidreacties zijn zelden waargenomen.

DRUG-INTERACTIES

Digoxine heeft een smalle therapeutische index, verhoogde controle van de serumconcentraties van digoxine en op mogelijke tekenen en symptomen van klinische toxiciteit is noodzakelijk bij het starten, aanpassen of staken van geneesmiddelen die een wisselwerking kunnen hebben met digoxine. Voorschrijvers dienen de voorschrijfinformatie te raadplegen van elk geneesmiddel dat samen met digoxine is voorgeschreven voor informatie over mogelijke interacties tussen geneesmiddelen.

P-Glycoproteïne (PGP)-inductoren/remmers

Digoxine is een substraat van P-glycoproteïne, op het niveau van intestinale absorptie, renale tubulaire sectie en gal-intestinale secretie. Daarom hebben geneesmiddelen die P-glycoproteïne induceren/remmen het potentieel om de farmacokinetiek van digoxine te veranderen.

Farmacokinetische geneesmiddelinteracties

Farmacokinetische interacties zijn voornamelijk waargenomen en gerapporteerd bij gelijktijdige orale toediening van digoxine. Er zijn zeer weinig onderzoeken die de geneesmiddelinteractie hebben geëvalueerd wanneer digoxine via de IV-route wordt toegediend. De omvang van de verandering in blootstelling aan digoxine via de IV-route is over het algemeen lager dan die via de orale route. Onderstaande tabel geeft beschikbare interactiegegevens bij gebruik van digoxine IV-formulering (NA betekent niet beschikbaar).

Potentieel significante farmacodynamische geneesmiddelinteracties

Vanwege de aanzienlijke variabiliteit van farmacodynamische interacties, moet de dosering van digoxine individueel worden aangepast wanneer patiënten deze medicijnen gelijktijdig krijgen.

Geneesmiddel-/laboratoriumtestinteracties

Endogene stoffen van onbekende samenstelling (digoxine-achtige immunoreactieve stoffen [DLIS]) kunnen interfereren met standaard radio-immunoassays voor digoxine. De interferentie zorgt er meestal voor dat de resultaten vals positief of ten onrechte verhoogd zijn, maar soms zorgt het ervoor dat de resultaten ten onrechte worden verlaagd. Sommige testen zijn meer onderhevig aan deze tekortkomingen dan andere. Er zijn verschillende LC/MS/MS-methoden beschikbaar die mogelijk minder vatbaar zijn voor DLIS-interferentie. DLIS komt voor bij maximaal de helft van alle pasgeborenen en bij verschillende percentages zwangere vrouwen, patiënten met hypertrofische cardiomyopathie, patiënten met nier- of leverdisfunctie en andere patiënten bij wie het volume om welke reden dan ook is vergroot. De gemeten niveaus van DLIS (als digoxine-equivalenten) zijn gewoonlijk laag (0,2-0,4 ng/ml), maar soms bereiken ze niveaus die als therapeutisch of zelfs toxisch kunnen worden beschouwd.

In sommige tests kunnen spironolacton, canrenon en kaliumcanrenoaat ten onrechte worden gedetecteerd als digoxine, in niveaus tot 0,5 ng/ml. Sommige traditionele Chinese en Ayurvedische geneeskrachtige stoffen zoals Chan Su, Siberische Ginseng, Aziatische Ginseng, Ashwagandha of Dashen kunnen soortgelijke interferentie veroorzaken.

Spironolacton en DLIS zijn veel uitgebreider eiwitgebonden dan digoxine. Als gevolg hiervan worden tests van vrije digoxinegehalten in eiwitvrij ultrafiltraat (die meestal ongeveer 25% lager zijn dan de totale niveaus, in overeenstemming met de gebruikelijke mate van eiwitbinding) minder beïnvloed door spironolacton of DLIS. Opgemerkt moet worden dat ultrafiltratie niet alle interferentieproblemen met alternatieve geneesmiddelen oplost. Het gebruik van een LC/MS/MS-methode kan de betere optie zijn op basis van de goede resultaten die het oplevert, vooral in termen van specificiteit en kwantisatielimiet.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Ventriculaire fibrillatie bij patiënten met een bijkomende AV-route (Wolff-Parkinson-White-syndroom)

Patiënten met het Wolff-Parkinson-White-syndroom die atriale fibrillatie ontwikkelen, lopen een hoog risico op ventriculaire fibrillatie. Behandeling van deze patiënten met digoxine leidt tot een grotere vertraging van de geleiding in de atrioventriculaire knoop dan in accessoire banen, en het risico op een snelle ventriculaire respons die leidt tot ventriculaire fibrillatie neemt daardoor toe.

Sinusbradycardie en sino-atriaal blok

LANOXIN kan ernstige sinusbradycardie of sinoatriaal blok veroorzaken, met name bij patiënten met een reeds bestaande sinusknoopziekte, en kan een gevorderd of volledig hartblok veroorzaken bij patiënten met een reeds bestaand onvolledig AV-blok. Overweeg het inbrengen van een pacemaker vóór de behandeling met digoxine.

Digoxine-toxiciteit

Tekenen en symptomen van digoxinetoxiciteit omvatten anorexia, misselijkheid, braken, visuele veranderingen en hartritmestoornissen [eerstegraads, tweedegraads (Wenckebach), of derdegraads hartblok (inclusief asystolie); atriale tachycardie met blok; AV-dissociatie; versneld junctioneel (nodaal) ritme; unifocale of pluriforme ventriculaire premature contracties (vooral bigeminy of trigeminy); ventriculaire tachycardie; en ventrikelfibrilleren]. Toxiciteit wordt gewoonlijk geassocieerd met digoxinespiegels van meer dan 2 ng/ml, hoewel symptomen ook bij lagere niveaus kunnen optreden. Een laag lichaamsgewicht, hoge leeftijd of verminderde nierfunctie, hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie kunnen vatbaar zijn voor digoxinetoxiciteit. Verkrijg serumdigoxinespiegels bij patiënten met tekenen of symptomen van digoxinetherapie en onderbreek of pas de dosis indien nodig aan [zie ONGEWENSTE REACTIES en OVERDOSERING ]. Evalueer periodiek de serumelektrolyten en de nierfunctie.

De vroegste en meest voorkomende manifestatie van digoxinetoxiciteit bij zuigelingen en kinderen is het optreden van hartritmestoornissen, waaronder sinusbradycardie. Bij kinderen kan het gebruik van digoxine elke aritmie veroorzaken. De meest voorkomende zijn geleidingsstoornissen of supraventriculaire tachyaritmieën, zoals atriale tachycardie (met of zonder blokkering) en junctionele (nodale) tachycardie. Ventriculaire aritmieën komen minder vaak voor. Sinusbradycardie kan een teken zijn van dreigende digoxine-intoxicatie, vooral bij zuigelingen, zelfs als er geen eerstegraads hartblok is. Elke aritmieën of verandering in hartgeleiding die zich ontwikkelt bij een kind dat digoxine gebruikt, moet in eerste instantie worden verondersteld een gevolg te zijn van digoxine-intoxicatie.

Aangezien volwassen patiënten met hartfalen enkele symptomen gemeen hebben met digoxinetoxiciteit, kan het moeilijk zijn om digoxinetoxiciteit te onderscheiden van hartfalen. Een verkeerde identificatie van hun etiologie kan ertoe leiden dat de arts de dosering van LANOXIN voortzet of verhoogt, terwijl de dosering eigenlijk zou moeten worden gestaakt. Als de etiologie van deze tekenen en symptomen niet duidelijk is, meet dan de serumdigoxinespiegels.

Risico op ventriculaire aritmieën tijdens elektrische cardioversie

Het kan wenselijk zijn om de dosis van LANOXIN te verlagen of te stoppen gedurende 1-2 dagen voorafgaand aan elektrische cardioversie van atriale fibrillatie om de inductie van ventriculaire aritmieën te voorkomen, maar artsen moeten rekening houden met de gevolgen van het verhogen van de ventriculaire respons als digoxine wordt verlaagd of stopgezet. Als digitalistoxiciteit wordt vermoed, moet electieve cardioversie worden uitgesteld. Als het niet verstandig is om cardioversie uit te stellen, moet het laagst mogelijke energieniveau worden gekozen om het veroorzaken van ventriculaire aritmieën te voorkomen.

Risico op ischemie bij patiënten met een acuut myocardinfarct

LANOXIN 0,25 mg wordt niet aanbevolen bij patiënten met een acuut myocardinfarct omdat digoxine de zuurstofbehoefte van het myocard kan verhogen en tot ischemie kan leiden.

Vasoconstrictie bij patiënten met myocarditis

LANOXIN 0,25 mg kan vasoconstrictie veroorzaken en kan de productie van pro-inflammatoire cytokines bevorderen; vermijd daarom het gebruik bij patiënten met myocarditis.

Verminderde cardiale output bij patiënten met behouden linkerventrikelsystolische functie

Patiënten met hartfalen geassocieerd met geconserveerde linkerventrikelejectiefractie kunnen een verminderd hartminuutvolume ervaren bij gebruik van LANOXIN. Dergelijke aandoeningen omvatten restrictieve cardiomyopathie, constrictieve pericarditis, amyloïde hartziekte en acute cor pulmonale. Bij patiënten met idiopathische hypertrofische subaortastenose kan de uitstroomobstructie verergeren als gevolg van de inotrope effecten van digoxine. Patiënten met amyloïde hartziekte kunnen op therapeutische niveaus gevoeliger zijn voor digoxinetoxiciteit vanwege een verhoogde binding van digoxine aan extracellulaire amyloïdefibrillen.

LANOXIN 0,25 mg dient over het algemeen te worden vermeden bij deze patiënten, hoewel het is gebruikt voor ventriculaire frequentieregeling in de subgroep van patiënten met atriumfibrilleren.

Verminderde werkzaamheid bij patiënten met hypocalciëmie

Hypocalciëmie kan de effecten van digoxine bij mensen teniet doen; daarom kan digoxine ineffectief zijn totdat het serumcalcium weer normaal is. Deze interacties houden verband met het feit dat digoxine de contractiliteit en prikkelbaarheid van het hart beïnvloedt op een manier die vergelijkbaar is met die van calcium.

Veranderde respons bij schildklieraandoeningen en hypermetabolische toestanden

Hypothyreoïdie kan de behoefte aan digoxine verminderen.

Hartfalen en/of atriale aritmieën als gevolg van hypermetabole of hyperdynamische toestanden (bijv. hyperthyreoïdie, hypoxie of arterioveneuze shunt) kunnen het beste worden behandeld door de onderliggende aandoening aan te pakken. Atriale aritmieën geassocieerd met hypermetabole toestanden zijn bijzonder resistent tegen behandeling met digoxine. Patiënten met beriberi-hartziekte kunnen mogelijk niet adequaat reageren op digoxine als de onderliggende thiaminedeficiëntie niet gelijktijdig wordt behandeld.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Digoxine vertoonde geen genotoxisch potentieel in in vitro-onderzoeken (Ames-test en muislymfoom). Er zijn geen gegevens beschikbaar over het carcinogene potentieel van digoxine, en er zijn ook geen studies uitgevoerd om het potentieel ervan om de vruchtbaarheid te beïnvloeden, te beoordelen.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

LANOXIN 0,25 mg mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is. Het is ook niet bekend of digoxine schade aan de foetus kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw of het reproductievermogen kan beïnvloeden. Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met digoxine.

Bevalling

Er zijn onvoldoende gegevens uit klinische onderzoeken om de veiligheid en werkzaamheid van digoxine tijdens de bevalling en de bevalling te bepalen.

Moeders die borstvoeding geven

Studies hebben aangetoond dat digoxine overgaat in de moedermelk en dat de melk-tot-serumconcentratieverhouding ongeveer 0,6-0,9 is. De geschatte blootstelling van een zuigeling aan digoxine via borstvoeding ligt echter ver onder de gebruikelijke onderhoudsdosis voor zuigelingen. Daarom mag deze hoeveelheid geen farmacologisch effect hebben op de zuigeling.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van LANOXIN bij de controle van de ventriculaire frequentie bij kinderen met atriumfibrilleren zijn niet vastgesteld.

De veiligheid en werkzaamheid van LANOXIN bij de behandeling van hartfalen bij kinderen zijn niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde onderzoeken. In gepubliceerde literatuur van kinderen met hartfalen met verschillende etiologieën (bijv. ventrikelseptumdefecten, antracyclinetoxiciteit, open ductus arteriosus) is behandeling met digoxine echter in verband gebracht met verbeteringen in hemodynamische parameters en in klinische tekenen en symptomen.

Pasgeboren baby's vertonen een aanzienlijke variabiliteit in hun tolerantie voor digoxine. Premature en onvolgroeide zuigelingen zijn bijzonder gevoelig voor de effecten van digoxine, en de dosering van het geneesmiddel moet niet alleen worden verlaagd, maar moet worden aangepast aan de mate van rijpheid.

Geriatrisch gebruik

De meeste klinische ervaring die met digoxine is opgedaan, is gedaan bij ouderen. Deze ervaring heeft geen verschillen in respons of bijwerkingen tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Het is echter bekend dat dit geneesmiddel grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op toxische reacties op dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten meer kans hebben op een verminderde nierfunctie, moet voorzichtigheid worden betracht bij de keuze van de dosis, die gebaseerd moet zijn op de nierfunctie, en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Nierfunctiestoornis

De klaring van digoxine kan voornamelijk gecorreleerd zijn met de nierfunctie, zoals blijkt uit de creatinineklaring. Tabellen 3 en 5 geven de gebruikelijke dagelijkse onderhoudsdosisvereisten voor digoxine op basis van creatinineklaring [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Digoxine wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren; daarom hebben patiënten met een verminderde nierfunctie een lagere onderhoudsdosering van digoxine nodig dan normaal [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ]. Vanwege de verlengde eliminatiehalfwaardetijd is het bij patiënten met een nierfunctiestoornis langer nodig om een initiële of nieuwe steady-state serumconcentratie te bereiken dan bij patiënten met een normale nierfunctie. Als er geen gepaste zorg wordt besteed aan het verlagen van de dosis digoxine, lopen dergelijke patiënten een hoog risico op toxiciteit en zullen de toxische effecten bij dergelijke patiënten langer aanhouden dan bij patiënten met een normale nierfunctie.

Leverfunctiestoornis

De plasmaconcentraties van digoxine bij patiënten met acute hepatitis vallen over het algemeen binnen het profiel van een groep gezonde proefpersonen.

malabsorptie

De absorptie van digoxine is verminderd bij sommige aandoeningen van malabsorptie, zoals chronische diarree.

OVERDOSERING

Tekenen en symptomen bij volwassenen en kinderen

De tekenen en symptomen van toxiciteit zijn over het algemeen vergelijkbaar met de eerder beschreven [zie: ONGEWENSTE REACTIES maar kan vaker voorkomen en ernstiger zijn. Tekenen en symptomen van digoxinetoxiciteit komen vaker voor bij niveaus boven 2 ng/ml. Om te beslissen of de symptomen van een patiënt te wijten zijn aan digoxine, zijn de klinische toestand, samen met de serumelektrolytspiegels en de schildklierfunctie echter belangrijke factoren [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

volwassenen

De meest voorkomende tekenen en symptomen van digoxinetoxiciteit zijn misselijkheid, braken, anorexia en vermoeidheid die optreden bij 30-70% van de patiënten die een overdosis nemen. Extreem hoge serumconcentraties veroorzaken hyperkaliëmie, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bijna elk type hartritmestoornis is in verband gebracht met een overdosis digoxine en meerdere ritmestoornissen bij dezelfde patiënt komen vaak voor. Piekeffecten op het hart treden 3-6 uur na inname op en kunnen 24 uur of langer aanhouden. Aritmieën die als meer kenmerkend voor digoxinetoxiciteit worden beschouwd, zijn nieuw optredende Mobitz type 1 AV-blok, versnelde junctionele ritmen, niet-paroxysmale atriale tachycardie met AV-blok en bidirectionele ventriculaire tachycardie. Hartstilstand door asystolie of ventrikelfibrilleren is meestal fataal. Digoxine-toxiciteit is gerelateerd aan de serumconcentratie. Aangezien de digoxine-serumspiegels stijgen tot boven 1,2 ng/ml, is er een kans op een toename van bijwerkingen. Bovendien verhoogt een lager kaliumgehalte het risico op bijwerkingen. Bij volwassenen met een hartaandoening suggereren klinische waarnemingen dat een overdosis digoxine van 10-15 mg de dood van de helft van de patiënten tot gevolg heeft. Een dosis van meer dan 25 mg ingenomen door een volwassene zonder hartziekte bleek uniform fataal te zijn als er geen Digoxin Immune Fab (DIGIBIND®, DIGIFAB®) werd toegediend.

Van de extracardiale manifestaties komen gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, anorexia) zeer vaak voor (tot 80% incidentie) en gaan in de meeste literatuurrapporten vooraf aan cardiale manifestaties bij ongeveer de helft van de patiënten. Neurologische manifestaties (bijv. duizeligheid, verschillende CZS-stoornissen), vermoeidheid en malaise komen zeer vaak voor. Visuele manifestaties kunnen ook optreden, waarbij aberratie in kleurwaarneming (overwicht van geelgroen) het meest frequent voorkomt. Neurologische en visuele symptomen kunnen aanhouden nadat andere tekenen van toxiciteit zijn verdwenen. Bij chronische toxiciteit kunnen niet-specifieke extracardiale symptomen, zoals malaise en zwakte, overheersen.

Kinderen

Bij pediatrische patiënten kunnen tekenen en symptomen van toxiciteit optreden tijdens of kort na de dosis digoxine. Frequente niet-cardiale effecten zijn vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen, hoewel misselijkheid en braken niet vaak worden gezien bij zuigelingen en kleine pediatrische patiënten. Andere gemelde verschijnselen van overdosering zijn gewichtsverlies bij oudere leeftijdsgroepen, groeiachterstand bij zuigelingen, buikpijn veroorzaakt door mesenteriale ischemie, slaperigheid en gedragsstoornissen, waaronder psychotische episodes. Aritmieën en combinaties van aritmieën die optreden bij volwassen patiënten kunnen ook voorkomen bij pediatrische patiënten, hoewel sinustachycardie, supraventriculaire tachycardie en snel atriumfibrilleren minder vaak worden gezien bij pediatrische patiënten. Pediatrische patiënten hebben meer kans op het ontwikkelen van AV-geleidingsstoornissen of sinusbradycardie. Elke aritmie bij een kind dat met digoxine wordt behandeld, moet worden beschouwd als gerelateerd aan digoxine totdat anders is uitgesloten. Bij pediatrische patiënten van 1-3 jaar zonder hartziekte suggereren klinische observaties dat een overdosis digoxine van 6-10 mg zou leiden tot de dood van de helft van de patiënten. In dezelfde populatie leidde een dosis van meer dan 10 mg tot de dood als er geen Digoxine Immune Fab werd toegediend.

Behandeling

Chronische overdosis

Als er een vermoeden van toxiciteit bestaat, stop dan met LANOXIN 0,25 mg en leg de patiënt op een hartmonitor. Corrigeer factoren zoals elektrolytafwijkingen, schildklierdisfunctie en gelijktijdige medicatie [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ]. Corrigeer hypokaliëmie door kalium toe te dienen, zodat het serumkalium tussen 4,0 en 5,5 mmol/L blijft. Kalium wordt gewoonlijk oraal toegediend, maar wanneer correctie van de aritmie dringend is en de serumkaliumconcentratie laag is, kan kalium intraveneus worden toegediend. Controleer het elektrocardiogram op tekenen van kaliumtoxiciteit (bijv. pieken van T-golven) en om het effect op de aritmie te observeren. Vermijd kaliumzouten bij patiënten met bradycardie of hartblok. Symptomatische aritmieën kunnen worden behandeld met Digoxin Immune Fab.

Acute overdosis

Patiënten die opzettelijk of per ongeluk grote doses digoxine hebben ingenomen, moeten actieve kool oraal of via een maagsonde krijgen, ongeacht de tijd sinds inname, aangezien digoxine via enterohepatische circulatie naar de darmen recirculeert. Naast hartbewaking, moet LANOXIN tijdelijk worden gestaakt totdat de bijwerking is verdwenen. Corrigeer factoren die kunnen bijdragen aan de bijwerkingen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]. Corrigeer in het bijzonder hypokaliëmie en hypomagnesiëmie. Digoxine wordt niet effectief uit het lichaam verwijderd door dialyse vanwege het grote extravasculaire distributievolume. Voor levensbedreigende aritmieën (ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, hooggradig AV-blok, bradyaritma, sinusarrest) of hyperkaliëmie is toediening van Digoxin Immune Fab vereist. Van digoxine-immune Fab is aangetoond dat het 80-90% effectief is bij het omkeren van tekenen en symptomen van digoxine-toxiciteit. Bradycardie en hartblok veroorzaakt door digoxine worden parasympathisch gemedieerd en reageren op atropine. Een tijdelijke pacemaker kan ook worden gebruikt. Ventriculaire aritmieën kunnen reageren op lidocaïne of fenytoïne. Wanneer een grote hoeveelheid digoxine is ingenomen, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kan hyperkaliëmie optreden als gevolg van het vrijkomen van kalium uit de skeletspier. In dit geval is behandeling met Digoxin Immune Fab geïndiceerd; een eerste behandeling met glucose en insuline kan nodig zijn als de hyperkaliëmie levensbedreigend is. Zodra de bijwerking is verdwenen, kan de behandeling met LANOXIN 0,25 mg worden hervat na een zorgvuldige herbeoordeling van de dosis.

CONTRA-INDICATIES

LANOXIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

• Ventriculaire fibrillatie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Bekende overgevoeligheid voor digoxine (waargenomen reacties zijn onder meer onverklaarbare huiduitslag, zwelling van de mond, lippen of keel of ademhalingsmoeilijkheden). Een overgevoeligheidsreactie op andere digitalispreparaten vormt meestal een contra-indicatie voor digoxine.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Alle acties van digoxine worden gemedieerd door zijn effecten op Na-K ATPase. Dit enzym, de "natriumpomp", is verantwoordelijk voor het in stand houden van het intracellulaire milieu door het hele lichaam door natriumionen uit en kaliumionen in cellen te verplaatsen. Door remming van Na-K ATPase, digoxine

• veroorzaakt een verhoogde beschikbaarheid van intracellulair calcium in het myocardium en het geleidingssysteem, met als gevolg verhoogde inotropie, verhoogde automatisering en verminderde geleidingssnelheid
• veroorzaakt indirect parasympathische stimulatie van het autonome zenuwstelsel, met daaruit voortvloeiende effecten op de sino-atriale (SA) en atrioventriculaire (AV) knopen
• vermindert de heropname van catecholamine aan zenuwuiteinden, waardoor bloedvaten gevoeliger worden voor endogene of exogene catecholamines
• verhoogt de sensibilisatie van de baroreceptor, met als gevolg een verhoogde activiteit van de carotis-sinuszenuw en een verhoogde sympathische terugtrekking voor een bepaalde toename van de gemiddelde arteriële druk
• verhoogt (bij hogere concentraties) sympathische uitstroom van het centrale zenuwstelsel (CZS) naar zowel cardiale als perifere sympathische zenuwen
• maakt (bij hogere concentraties) progressieve efflux van intracellulair kalium mogelijk, met als gevolg een stijging van de serumkaliumspiegels.

De cardiologische gevolgen van deze directe en indirecte effecten zijn een toename van de kracht en snelheid van de myocardiale systolische contractie (positieve inotrope werking), een vertraging van de hartslag (negatief chronotroop effect), verminderde geleidingssnelheid door de AV-knoop en een afname in de mate van activering van het sympathische zenuwstelsel en het renine-angiotensinesysteem (neurohormonaal deactiverend effect).

farmacodynamiek

De tijden tot het begin van het farmacologische effect en het piekeffect van LANOXIN-preparaten worden weergegeven in Tabel 7.

Hemodynamische effecten

Korte en langdurige therapie met het medicijn verhoogt het hartminuutvolume en verlaagt de pulmonale arteriële druk, pulmonale capillaire wiggedruk en systemische vasculaire weerstand bij patiënten met hartfalen. Deze hemodynamische effecten gaan gepaard met een toename van de linkerventrikelejectiefractie en een afname van de eindsystolische en einddiastolische afmetingen.

ECG-wijzigingen

Het gebruik van therapeutische doses LANOXIN kan een verlenging van het PR-interval en onderdrukking van het ST-segment op het elektrocardiogram veroorzaken. LANOXIN kan tijdens inspanningstesten vals-positieve ST-T-veranderingen op het elektrocardiogram veroorzaken. Deze elektrofysiologische effecten zijn niet indicatief voor toxiciteit. LANOXIN verlaagt de hartslag tijdens inspanning niet significant.

Farmacokinetiek

Opmerking: De volgende gegevens zijn afkomstig uit onderzoeken bij volwassenen, tenzij anders vermeld.

Vergelijkingen van de systemische beschikbaarheid en equivalente doses voor orale preparaten van LANOXIN worden weergegeven in Tabel 6 [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Verdeling

Na toediening van het geneesmiddel wordt een weefseldistributiefase van 6-8 uur waargenomen. Dit wordt gevolgd door een veel geleidelijkere daling van de serumconcentratie van het geneesmiddel, die afhankelijk is van de eliminatie van digoxine uit het lichaam. De piekhoogte en helling van het vroege gedeelte (absorptie-/distributiefasen) van de serumconcentratie-tijdcurve zijn afhankelijk van de toedieningsweg en de absorptiekenmerken van de formulering. Klinisch bewijs geeft aan dat de vroege hoge serumconcentraties niet de concentratie van digoxine op de plaats van werking weerspiegelen, maar dat bij chronisch gebruik de steady-state serumconcentraties na distributie in evenwicht zijn met weefselconcentraties en correleren met farmacologische effecten. Bij individuele patiënten kunnen deze serumconcentraties na distributie nuttig zijn bij het evalueren van therapeutische en toxische effecten [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Digoxine is geconcentreerd in weefsels en heeft daarom een groot schijnbaar distributievolume (ongeveer 475-500 l). Digoxine passeert zowel de bloed-hersenbarrière als de placenta. Bij de bevalling is de serumconcentratie van digoxine bij de pasgeborene vergelijkbaar met de serumconcentratie bij de moeder. Ongeveer 25% van digoxine in het plasma is gebonden aan eiwitten. De serumdigoxineconcentraties worden niet significant gewijzigd door grote veranderingen in het gewicht van het vetweefsel, zodat de distributieruimte het beste correleert met het magere (dwz het ideale) lichaamsgewicht, niet met het totale lichaamsgewicht.

Metabolisme

Slechts een klein percentage (13%) van een dosis digoxine wordt gemetaboliseerd bij gezonde vrijwilligers. De metabolieten in de urine, waaronder dihydrodigoxine, digoxigenine-bisdigitoxoside, en hun glucuronide- en sulfaatconjugaten zijn polair van aard en worden verondersteld te worden gevormd via hydrolyse, oxidatie en conjugatie. Het metabolisme van digoxine is niet afhankelijk van het cytochroom P-450-systeem en het is niet bekend dat digoxine het cytochroom P-450-systeem induceert of remt.

uitscheiding

De eliminatie van digoxine volgt de kinetiek van de eerste orde (dat wil zeggen dat de hoeveelheid digoxine die op enig moment wordt geëlimineerd evenredig is met de totale lichaamsinhoud). Na intraveneuze toediening aan gezonde vrijwilligers wordt 50-70% van een dosis digoxine onveranderd in de urine uitgescheiden. De renale excretie van digoxine is evenredig met de creatinineklaring en is grotendeels onafhankelijk van de urinestroom. Bij gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie heeft digoxine een halfwaardetijd van 1,5-2 dagen. De halfwaardetijd bij anuriepatiënten is verlengd tot 3,5-5 dagen. Digoxine wordt niet effectief uit het lichaam verwijderd door dialyse, wisseltransfusie of tijdens cardiopulmonale bypass omdat het grootste deel van het geneesmiddel is gebonden aan extravasculaire weefsels.

Speciale populaties

Geriatrie

Vanwege leeftijdgerelateerde achteruitgang van de nierfunctie zou van oudere patiënten worden verwacht dat ze digoxine langzamer elimineren dan jongere patiënten. Oudere patiënten kunnen ook een lager distributievolume van digoxine vertonen als gevolg van leeftijdsgebonden verlies van magere spiermassa. Daarom moet de dosering van digoxine zorgvuldig worden gekozen en gecontroleerd bij oudere patiënten [zie: Gebruik bij specifieke populaties ].

Geslacht

In een onderzoek onder 184 patiënten was de klaring van digoxine 12% lager bij vrouwelijke dan bij mannelijke patiënten. Dit verschil is waarschijnlijk niet klinisch belangrijk.

Leverfunctiestoornis

Omdat slechts een klein percentage (ongeveer 13%) van een dosis digoxine wordt gemetaboliseerd, wordt niet verwacht dat een leverfunctiestoornis de farmacokinetiek van digoxine significant verandert. In een kleine studie vielen plasma-digoxineconcentratieprofielen bij patiënten met acute hepatitis over het algemeen binnen het bereik van profielen in een groep gezonde proefpersonen. Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen voor patiënten met leverinsufficiëntie; echter, indien nodig dienen serumconcentraties van digoxine te worden gebruikt om de dosering bij deze patiënten te helpen bepalen.

Nierfunctiestoornis

Aangezien de klaring van digoxine correleert met de creatinineklaring, vertonen patiënten met nierinsufficiëntie over het algemeen verlengde eliminatiehalfwaardetijden van digoxine en grotere blootstelling aan digoxine. Titreer daarom bij deze patiënten zorgvuldig op basis van de klinische respons en, indien van toepassing, op basis van monitoring van de serumdigoxineconcentraties.

Ras

De impact van rasverschillen op de farmacokinetiek van digoxine is niet formeel onderzocht. Omdat digoxine voornamelijk als onveranderd geneesmiddel via de nieren wordt geëlimineerd en omdat er geen belangrijke verschillen zijn in creatinineklaring tussen rassen, worden farmacokinetische verschillen als gevolg van ras niet verwacht.

Klinische studies

Chronisch hartfalen

In twee dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken van 12 weken werden 178 (RADIANCE-studie) en 88 (PROVED-studie) volwassen patiënten met NYHA klasse II of III hartfalen opgenomen die eerder waren behandeld met oraal digoxine, een diureticum en een ACE-remmer (RADIANCE alleen) en randomiseerde ze naar placebo of behandeling met LANOXIN-tabletten. Beide onderzoeken lieten een beter behoud van de inspanningscapaciteit zien bij patiënten die waren gerandomiseerd naar LANOXIN. Voortgezette behandeling met LANOXIN verminderde het risico op het ontwikkelen van verergering van hartfalen, zoals blijkt uit aan hartfalen gerelateerde ziekenhuisopnames en spoedeisende zorg en de noodzaak van gelijktijdige behandeling van hartfalen.

DIG-proef van LANOXIN 0,25 mg bij patiënten met hartfalen

Het hoofdonderzoek van de Digitalis Investigation Group (DIG) was een 37 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde mortaliteitsstudie waarin digoxine werd vergeleken met placebo bij 6800 volwassen patiënten met hartfalen en een linkerventrikelejectiefractie kleiner dan of gelijk aan 0,45. Bij randomisatie was 67% NYHA-klasse I of II, 71% had hartfalen met ischemische etiologie, 44% kreeg digoxine en de meesten kregen gelijktijdig een ACE-remmer (94%) en diuretica (82%). Net als in de kleinere onderzoeken die hierboven zijn beschreven, werden patiënten die open-label digoxine hadden gekregen vóór randomisatie uit deze behandeling gestaakt. Randomisatie naar digoxine was opnieuw geassocieerd met een significante vermindering van de incidentie van ziekenhuisopname, ongeacht of deze werd gescoord als het aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen (relatief risico 75%), het risico op ten minste één dergelijke ziekenhuisopname tijdens het onderzoek (RR 72%), of aantal ziekenhuisopnames om welke reden dan ook (RR 94%). Aan de andere kant had randomisatie naar digoxine geen duidelijk effect op de mortaliteit (RR 99%, met betrouwbaarheidsgrenzen van 91-107%).

Chronische atriale fibrillatie

Digoxine is ook onderzocht als middel om de ventriculaire respons op chronisch atriumfibrilleren bij volwassenen te beheersen. Digoxine verlaagde de hartslag in rust, maar niet de hartslag tijdens inspanning.

In 3 verschillende gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken met in totaal 315 volwassen patiënten, werd digoxine vergeleken met placebo voor de conversie van recent ontstane atriale fibrillatie naar sinusritme. Conversie was even waarschijnlijk en even snel in de digoxine- en placebogroep. In een gerandomiseerde studie met 120 patiënten waarin digoxine, sotalol en amiodaron werden vergeleken, hadden patiënten die waren gerandomiseerd naar digoxine de laagste incidentie van conversie naar sinusritme en de minst bevredigende snelheidscontrole wanneer conversie niet plaatsvond.

In ten minste één onderzoek werd digoxine onderzocht als middel om de terugkeer naar atriumfibrilleren uit te stellen bij volwassen patiënten met frequente herhaling van deze aritmie. Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde cross-overstudie met 43 patiënten. Digoxine verhoogde de gemiddelde tijd tussen symptomatische recidiverende episodes met 54%, maar had geen effect op de frequentie van fibrillatie-episodes die werden waargenomen tijdens continue elektrocardiografische monitoring.

PATIËNT INFORMATIE

• Adviseer patiënten dat digoxine wordt gebruikt voor de behandeling van hartfalen en hartritmestoornissen.
• Instrueer patiënten om dit medicijn in te nemen zoals voorgeschreven.
• Adviseer patiënten dat veel geneesmiddelen een wisselwerking kunnen hebben met LANOXIN. Instrueer patiënten om hun arts en apotheker op de hoogte te stellen als ze vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken, inclusief kruidenmedicatie, of als ze een nieuw recept krijgen.
• Adviseer de patiënt dat bloedonderzoek nodig zal zijn om er zeker van te zijn dat de dosis LANOXIN 0,25 mg voor hem of haar geschikt is.
• Adviseer patiënten om contact op te nemen met hun arts of een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg als ze last krijgen van misselijkheid, braken, aanhoudende diarree, verwardheid, zwakte of visusstoornissen (waaronder wazig zien, groen-gele kleurstoornissen, halo-effect), aangezien dit tekenen kunnen zijn dat de dosis van LANOXIN kan te hoog zijn.
• Adviseer ouders of verzorgers dat de symptomen van te hoge doses LANOXIN moeilijk te herkennen kunnen zijn bij zuigelingen en pediatrische patiënten. Symptomen zoals gewichtsverlies, groeiachterstand bij zuigelingen, buikpijn en gedragsstoornissen kunnen aanwijzingen zijn voor digoxinetoxiciteit.
• Instrueer de patiënt om hun hartslag en bloeddruk dagelijks te controleren en te registreren.
• Instrueer vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden om een arts te raadplegen alvorens de behandeling met LANOXIN te starten of voort te zetten.