Behandeling van astma: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.
Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inademing Aerosol
Bronchodilatator-aerosol alleen voor orale inhalatie
OMSCHRIJVING
COMBIVENT Inhalation Aerosol is een combinatie van ipratropiumbromide (als het monohydraat) en albuterolsulfaat.
Ipratropiumbromide is een anticholinergische bronchodilatator die chemisch wordt beschreven als 8-azoniabicyclo[3.2.1]-octaan, 3-(3-hydroxy-1-oxo-2-fenylpropoxy)-8-methyl8-(1-methylethyl)-, bromidemonohydraat, ( 3-endo, 8-syn)-: een synthetische quaternaire ammoniumverbinding die chemisch verwant is aan atropine. Ipratropiumbromide is een witte tot gebroken witte kristallijne stof, goed oplosbaar in water en methanol, matig oplosbaar in ethanol en onoplosbaar in lipofiele oplosmiddelen zoals ether, chloroform en fluorkoolwaterstoffen.
De structuurformule is:
C20H30BrNO3•H2O ipratropiumbromide Mol. gewicht 430.4
Albuterolsulfaat, chemisch bekend als (1,3-benzeendimethanol, α'-[[(1,1dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy, sulfate (2:1)(zout), (±)- is een relatief selectieve beta2-adrenerge luchtwegverwijder Albuterol is de officiële generieke naam in de Verenigde Staten De door de Wereldgezondheidsorganisatie aanbevolen naam voor het medicijn is salbutamol Albuterolsulfaat is een wit tot gebroken wit kristallijn poeder, goed oplosbaar in water en slecht oplosbaar in alcohol. chloroform en ether De structuurformule is:
(C13H21NO3)2•H2SO4 albuterolsulfaat Mol. gewicht 576,7
Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie-aerosol bevat een microkristallijne suspensie van ipratropiumbromide en albuterolsulfaat in een onder druk staande aërosoleenheid voor orale inhalatie. De 200 inhalatie unit heeft een netto gewicht van 14,7 gram. Elke activering meet 21 mcg ipratropiumbromide en 120 mcg albuterolsulfaat uit de klep en levert 18 mcg ipratropiumbromide en 103 mcg albuterolsulfaat (overeenkomend met 90 mcg albuterolbase) uit het mondstuk. De hulpstoffen zijn dichloordifluormethaan, dichloortetrafluorethaan en trichloormonofluormethaan als drijfgassen en sojalecithine.
INDICATIES
COMBIVENT-inhalatie-aerosol is geïndiceerd voor gebruik bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) die een reguliere luchtwegverwijder in aërosol gebruiken en die tekenen van bronchospasme blijven vertonen en die een tweede luchtwegverwijder nodig hebben.
DOSERING EN ADMINISTRATIE
De dosis COMBIVENT®-inhalatie-aerosol is viermaal daags twee inhalaties. Patiënten kunnen indien nodig extra inhalaties nemen; het totale aantal inhalaties mag echter niet hoger zijn dan 12 in 24 uur. De veiligheid en werkzaamheid van aanvullende doses COMBIVENT-inhalatie-aerosol na 12 pufjes/24 uur zijn niet onderzocht. Ook zijn de veiligheid en werkzaamheid van extra doses ipratropium of albuterol naast de aanbevolen doses Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) inhalatie-aerosol niet onderzocht. Het wordt aanbevolen om drie keer te "test-sprayen" voordat u het voor de eerste keer gebruikt en in gevallen waarin de spuitbus langer dan 24 uur niet is gebruikt. Vermijd spuiten in de ogen.
HOE GELEVERD
COMBIVENT Inademing Aerosol wordt geleverd als een dosisinhalator met een wit mondstuk met een doorzichtige, kleurloze huls en een oranje beschermkapje. De COMBIVENT 20mcg Inhalatie Aerosol bus mag alleen worden gebruikt met het COMBIVENT 20mcg Inhalatie Aerosol mondstuk en niet met andere mondstukken. Dit mondstuk mag niet worden gebruikt met andere aerosolmedicijnen. Elke activering meet 21 mcg ipratropiumbromide en 120 mcg albuterolsulfaat uit de klep en levert 18 mcg ipratropiumbromide en 103 mcg albuterolsulfaat (overeenkomend met 90 mcg albuterolbase) uit het mondstuk.
Elke bus van 14,7 gram levert voldoende medicatie voor 200 verstuivingen ( NDC 0597-001314).
Waarschuwing: De bus moet worden weggegooid nadat het aangegeven aantal verstuivingen is gebruikt. Na dit punt kan de juiste hoeveelheid medicatie in elke verstuiving niet worden gegarandeerd, ook al is de bus niet helemaal leeg.
Bewaren bij 25°C (77°F); excursies toegestaan tot 15°-30°C (59°-86°F) [zien USP-gecontroleerde kamertemperatuur ]. Bewaar de bus voor gebruik op kamertemperatuur voor de beste resultaten. Vermijd overmatige vochtigheid. Schud de bus krachtig gedurende ten minste 10 seconden voor gebruik.
Medische vragen richten aan: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 of (800) 459-9906 TTY.
Opmerking: De onderstaande ingesprongen verklaring is vereist door de Clean Air Act van de federale overheid voor alle producten die chloorfluorkoolwaterstoffen (CFK's) bevatten of ermee zijn vervaardigd:
Waarschuwing: Bevat trichloormonofluormethaan (CFC-11), dichloordifluormethaan (CFC-12) en dichloortetrafluorethaan (CFC-114), stoffen die schadelijk zijn voor de volksgezondheid en het milieu door ozon in de bovenste atmosfeer te vernietigen.
Een bericht vergelijkbaar met het bovenstaande Waarschuwing is geplaatst in de informatie voor de patiënt van dit product onder de voorschriften van de Environmental Protection Agency (EPA's). In de waarschuwing van de patiënt staat dat de patiënt zijn of haar arts moet raadplegen als er vragen zijn over alternatieven.
Inhoud onder druk: Niet doorboren. Niet gebruiken of bewaren in de buurt van hitte of open vuur. Blootstelling aan temperaturen boven 120 ° F kan barsten veroorzaken. Gooi de inhalator nooit in het vuur of in de verbrandingsoven.
Gedistribueerd door: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 VS. Ipratropiumbromide onder licentie van: Boehringer Ingelheim International GmbH. Herzien: augustus 2012
BIJWERKINGEN
Informatie over bijwerkingen met betrekking tot Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie-aerosol is afgeleid van twee 12 weken durende gecontroleerde klinische onderzoeken (N = 358 voor COMBIVENT-inhalatie-aerosol) zoals te zien in tabel 1.
Bijkomende bijwerkingen, gemeld bij minder dan twee procent van de patiënten in de behandelgroep met COMBIVENT-inhalatie-aerosol, omvatten oedeem, vermoeidheid, hypertensie, duizeligheid, nervositeit, paresthesie, tremor, dysfonie, slapeloosheid, diarree, droge mond, dyspepsie, braken, aritmie, hartkloppingen, tachycardie, artralgie, angina, toegenomen sputum, smaakverstoring en urineweginfectie/dysurie.
Allergische reacties zoals huidreacties waaronder uitslag, pruritus en urticaria (inclusief gigantische urticaria), angio-oedeem waaronder dat van tong, lippen en gezicht, laryngospasme en anafylactische reactie zijn gemeld met Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie Aerosol , met in sommige gevallen positieve heruitdaging. Veel van deze patiënten hadden een voorgeschiedenis van allergieën voor andere geneesmiddelen en/of voedingsmiddelen, waaronder soja (zie: CONTRA-INDICATIES ).
Postmarketingervaring
In een 5 jaar durende placebogecontroleerde studie vonden ziekenhuisopnames voor supraventriculaire tachycardie en / of atriale fibrillatie plaats met een incidentie van 0, 5% bij COPD-patiënten die Atrovent® (ipratropiumbromide) inhalatie-aerosol CFC kregen.
Bijkomende bijwerkingen die zijn vastgesteld in de gepubliceerde literatuur en/of postmarketingsurveillance van het gebruik van ipratropiumbromide-bevattende producten (alleen of in combinatie met albuterol), zijn onder meer: overgevoeligheid, farynxoedeem, mondoedeem, urineretentie, mydriasis, bronchospasme ( waaronder paradoxale bronchospasme), gevallen van neerslag of verergering van nauwekamerhoekglaucoom, glaucoom, verhoogde intraoculaire druk, acute oogpijn, halo-visie, wazig zien, accommodatiestoornis, oogirritatie, cornea-oedeem, conjunctivale hyperemie, verstopte neus, uitdrogen van secreties , slijmvlieszweren, stomatitis, irritatie door aerosol, keelirritatie, droge keel, piepende ademhaling, verergering van COPD-symptomen, heesheid, hartkloppingen, brandend maagzuur, slaperigheid, CZS-stimulatie, coördinatieproblemen, blozen, alopecia, hypotensie, oedeem, maagdarmklachten (diarree, misselijkheid, braken), gastro-intestinale motiliteitsstoornis, constipatie, hypokaliëmie, mentale stoornis, hyperhidrose, spierspasmen, spierzwakte, myalgie, asthenie, myocardischemie, verlaagde diastolische bloeddruk en verhoogde systolische bloeddruk.
Metabole acidose is gemeld bij gebruik van albuterolbevattende producten.
DRUG-INTERACTIES
COMBIVENT Inhalation Aerosol is gelijktijdig gebruikt met andere geneesmiddelen, waaronder sympathicomimetische luchtwegverwijders, methylxanthinen en orale en inhalatiesteroïden, die vaak worden gebruikt bij de behandeling van chronische obstructieve longziekte. Met uitzondering van albuterol zijn er geen formele onderzoeken die de interactie-effecten van COMBIVENT-inhalatie-aerosol en deze geneesmiddelen volledig evalueren met betrekking tot veiligheid en effectiviteit.
Anticholinergica
Er is kans op een additieve interactie met gelijktijdig gebruikte anticholinergica. Vermijd daarom gelijktijdige toediening van COMBIVENT 50 mg inhalatie-aerosol met andere geneesmiddelen die anticholinergica bevatten.
Bèta-adrenerge middelen
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van COMBIVENT-inhalatie-aerosol en andere sympathicomimetica vanwege het verhoogde risico op cardiovasculaire bijwerkingen.
Bèta-receptorblokkers en albuterol remmen het effect van elkaar. Bèta-receptorblokkers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hyperreactieve luchtwegen.
diuretica
De ECG-veranderingen en/of hypokaliëmie die het gevolg kunnen zijn van de toediening van niet-kaliumsparende diuretica (zoals lis- of thiazidediuretica) kunnen acuut verergeren door bèta-agonisten, vooral wanneer de aanbevolen dosis van de bèta-agonist wordt overschreden. Hoewel de klinische betekenis van deze effecten niet bekend is, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van bèta-agonist-bevattende geneesmiddelen, zoals COMBIVENT-inhalatie-aerosol, met niet-kaliumsparende diuretica. Overweeg de kaliumspiegels te controleren.
Monoamineoxidaseremmers of tricyclische antidepressiva
COMBIVENT Inhalatie Aerosol dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers of tricyclische antidepressiva of binnen twee weken na stopzetting van dergelijke middelen, omdat de werking van albuterol op het cardiovasculaire systeem kan worden versterkt. Overweeg alternatieve therapie bij patiënten die MAO's of tricyclische antidepressiva gebruiken.
WAARSCHUWINGEN
PREVENTIEVE MAATREGELEN
Algemeen
Informatie voor patiënten
Patiënten moeten worden gewaarschuwd om het spuiten van de aerosol in hun ogen te vermijden en worden erop gewezen dat dit kan leiden tot neerslag of verergering van nauwe-kamerhoekglaucoom, mydriasis, verhoogde intraoculaire druk, acute pijn of ongemak in het oog, tijdelijk wazig zien, visuele halo's of gekleurde afbeeldingen in combinatie met rode ogen van conjunctivale en corneale congestie. Patiënten moeten er ook op worden gewezen dat als zich een combinatie van deze symptomen ontwikkelt, ze onmiddellijk hun arts moeten raadplegen.
De werking van COMBIVENT 20mcg inhalatie-aerosol zou 4 tot 5 uur of langer moeten duren. COMBIVENT Inhalatie Aerosol mag niet vaker worden gebruikt dan aanbevolen. Verhoog de dosis of frequentie van COMBIVENT-inhalatie-aerosol niet zonder uw arts te raadplegen. Als u merkt dat de behandeling met COMBIVENT 20mcg inhalatie-aerosol minder effectief wordt voor symptomatische verlichting, uw symptomen verergeren en/of u het product vaker dan normaal moet gebruiken, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen. Terwijl u COMBIVENT-inhalatie-aerosol gebruikt, mogen andere inhalatiegeneesmiddelen alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven door uw arts. Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, neem dan contact op met uw arts over het gebruik van COMBIVENT Inhalatie-aerosol. Correct gebruik van Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie Aerosol omvat begrip van de manier waarop het moet worden toegediend (zie Instructies voor gebruik van de patiënt ).
Aangezien duizeligheid, accommodatiestoornis, mydriasis en wazig zien kunnen optreden bij het gebruik van COMBIVENT 20mcg, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor activiteiten die evenwicht en gezichtsscherpte vereisen, zoals autorijden of apparaten of machines bedienen.
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Ipratropiumbromide
Twee jaar durende orale carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen hebben geen carcinogene activiteit aangetoond bij doses tot 6 mg/kg. Deze dosis komt bij ratten en muizen overeen met respectievelijk ongeveer 230 en 110 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis ipratropiumbromide bij volwassenen, op basis van mg/m². Resultaten van verschillende mutageniteitsstudies (Ames-test, muis dominant lethal test, muis micronucleus test en chromosoomafwijking van beenmerg bij Chinese hamsters) waren negatief.
De vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten bij orale doses tot 50 mg/kg (ongeveer 1900 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²) werd niet beïnvloed door toediening van ipratropiumbromide. Bij een orale dosis van 500 mg/kg (ongeveer 19.000 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²), veroorzaakte ipratropiumbromide een afname van de conceptiesnelheid.
albuterol
Net als andere middelen in zijn klasse veroorzaakte albuterol een significante dosisgerelateerde toename van de incidentie van goedaardige leiomyomen van het mesovarium in een 2 jaar durend onderzoek bij ratten bij dieetdoses van 2, 10 en 50 mg/kg (ongeveer 15, 65 en 330 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²). In een ander onderzoek werd dit effect geblokkeerd door gelijktijdige toediening van propranolol. De relevantie van deze bevindingen voor mensen is niet bekend. Een 18 maanden durend onderzoek bij muizen bij dieetdoses tot 500 mg/kg (ongeveer 1600 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²) en een 99 weken durend onderzoek bij hamsters bij orale doses tot 50 mg /kg (ongeveer 220 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²) liet geen aanwijzingen voor tumorigeniteit zien. Studies met albuterol brachten geen aanwijzingen voor mutagenese aan het licht.
Reproductieonderzoeken bij ratten met albuterolsulfaat brachten geen aanwijzingen voor verminderde vruchtbaarheid aan het licht.
Zwangerschap
COMBIVENT Inademing Aerosol
Teratogene effecten: Zwangerschap Categorie C
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie-aerosol, ipratropiumbromide of albuterolsulfaat bij zwangere vrouwen. Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met COMBIVENT-inhalatie-aerosol. Er is echter aangetoond dat albuterolsulfaat teratogeen is bij muizen en konijnen. COMBIVENT Inhalation Aerosol mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Ipratropiumbromide
Teratogene effecten
Orale reproductiestudies werden uitgevoerd met doses van 10 mg/kg bij muizen, 1000 mg/kg bij ratten en 125 mg/kg bij konijnen. Deze doses komen voor elke soort overeen met respectievelijk ongeveer 190, 38.000 en 9400 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m². Inhalatiereproductiestudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen in doses van 1,5 en 1,8 mg/kg (ongeveer 55 en 140 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²). Deze onderzoeken toonden geen bewijs van teratogene effecten als gevolg van ipratropiumbromide. Bij orale doses van 90 mg/kg en hoger bij ratten (ongeveer 3.400 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²) werd embryotoxiciteit waargenomen als verhoogde resorptie. Dit effect wordt niet relevant geacht voor menselijk gebruik vanwege de hoge doses waarbij het werd waargenomen en het verschil in toedieningsweg.
albuterol
Teratogene effecten
Van albuterol is aangetoond dat het teratogeen is bij muizen en konijnen. Een reproductieonderzoek bij CD-1-muizen die subcutaan albuterol (0,025, 0,25 en 2,5 mg/kg) kregen, toonde de vorming van een gespleten gehemelte aan bij 5 van de 111 (4,5%) foetussen bij 0,25 mg/kg (overeenkomend met de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis in volwassenen op basis van mg/m²) en bij 10 van de 108 (9,3%) foetussen bij 2,5 mg/kg (ongeveer 8 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²). Er werd geen waargenomen bij 0,025 mg/kg (minder dan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen). Een gespleten gehemelte kwam ook voor bij 22 van de 72 (30,5%) foetussen die werden behandeld met 2,5 mg/kg isoproterenol (positieve controle). Een reproductieonderzoek met oraal albuterol bij Stride Nederlandse konijnen onthulde cranioschisis bij 7 van de 19 (37%) foetussen bij 50 mg/kg (ongeveer 660 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²).
Bevalling
Vanwege het potentieel voor interferentie van bèta-agonisten met de contractiliteit van de baarmoeder, moet het gebruik van Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) inhalatie-aerosol voor de behandeling van COPD tijdens de bevalling worden beperkt tot die patiënten bij wie de voordelen duidelijk opwegen tegen het risico.
Moeders die borstvoeding geven
Het is niet bekend of de componenten van COMBIVENT inhalatie-aerosol in de moedermelk worden uitgescheiden.
Ipratropiumbromide
Omdat in vet onoplosbare quaternaire kationen in de moedermelk terechtkomen, is voorzichtigheid geboden wanneer COMBIVENT-inhalatie-aerosol wordt toegediend aan een moeder die borstvoeding geeft.
albuterol
Vanwege het potentieel voor tumorigeniciteit dat is aangetoond voor albuterol in dierstudies, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
OVERDOSERING
De effecten van overdosering zijn naar verwachting voornamelijk gerelateerd aan albuterolsulfaat. Acute overdosering met ipratropiumbromide door inhalatie is onwaarschijnlijk aangezien ipratropiumbromide niet goed systemisch wordt geabsorbeerd na aërosol of orale toediening. De orale mediane dodelijke doses ipratropiumbromide waren hoger dan 1001 mg/kg bij muizen (ongeveer 19.000 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²); 1663 mg/kg bij ratten (ongeveer 62.000 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²); en 400 mg/kg bij honden (ongeveer 50.000 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen, op basis van mg/m²). Terwijl de orale mediane dodelijke dosis albuterolsulfaat bij muizen en ratten hoger was dan 2000 mg/kg (respectievelijk ongeveer 6600 en 13.000 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op basis van mg/m²), was de mediane dodelijke dosis bij inademing kon niet worden vastgesteld. Manifestaties van overdosering met albuterol kunnen angineuze pijn, hypertensie, hypokaliëmie, tachycardie met snelheden tot 200 slagen per minuut, metabole acidose en overdrijving van de farmacologische effecten vermeld in ONGEWENSTE REACTIES omvatten. Zoals met alle sympathicomimetische aërosolmedicijnen, kunnen hartstilstand en zelfs de dood in verband worden gebracht met misbruik. Dialyse is geen geschikte behandeling voor overdosering van albuterol als inhalatie-aerosol; oordeelkundig gebruik van een cardiovasculaire bètablokker, zoals metoprololtartraat, kan aangewezen zijn.
CONTRA-INDICATIES
COMBIVENT Inhalatie Aerosol is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor sojalecithine of verwante voedingsproducten zoals sojabonen en pinda's. COMBIVENT Inhalatie Aerosol is ook gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor andere componenten van het geneesmiddel of voor atropine of zijn derivaten.
KLINISCHE FARMACOLOGIE
COMBIVENT 50 mg inhalatie-aerosol is een combinatie van de anticholinerge luchtwegverwijder, ipratropiumbromide, en de bèta2-adrenerge luchtwegverwijder, albuterolsulfaat.
Werkingsmechanisme
Ipratropiumbromide
Ipratropiumbromide is een anticholinergisch (parasympatholytisch) middel dat, op basis van dierstudies, de vagaal gemedieerde reflexen lijkt te remmen door de werking van acetylcholine, de transmitter die vrijkomt bij de neuromusculaire verbindingen in de long, tegen te werken. Anticholinergica voorkomen de toename van de intracellulaire concentratie van Ca++ die wordt veroorzaakt door interactie van acetylcholine met de muscarinereceptoren op de bronchiale gladde spieren.
Albuterolsulfaat
In vitro studies en in vivo farmacologische studies hebben aangetoond dat albuterol een preferentieel effect heeft op bèta-2-adrenerge receptoren in vergelijking met isoproterenol. Hoewel wordt erkend dat bèta2-adrenerge receptoren de belangrijkste receptoren zijn op bronchiale gladde spieren, geven recente gegevens aan dat er een populatie bèta2-receptoren in het menselijk hart is die tussen 10% en 50% van de bèta-adrenerge cardiale receptoren omvat. De precieze functie van deze receptoren staat echter nog niet vast (zie: WAARSCHUWINGEN ).
Activering van bèta2-adrenerge receptoren op gladde spieren van de luchtwegen leidt tot de activering van adenylylcyclase en tot een verhoging van de intracellulaire concentratie van cyclisch-3',5'-adenosinemonofosfaat (cyclisch AMP). Deze toename van cyclisch AMP leidt tot de activering van proteïnekinase A, dat de fosforylering van myosine remt en de intracellulaire ionische calciumconcentraties verlaagt, wat resulteert in ontspanning. Albuterol ontspant de gladde spieren van alle luchtwegen, van de luchtpijp tot de terminale bronchiolen. Albuterol werkt als een functionele antagonist om de luchtwegen te ontspannen, ongeacht het betrokken spasmogeen, en beschermt zo tegen alle bronchoconstrictieve uitdagingen. Verhoogde cyclische AMP-concentraties worden ook geassocieerd met de remming van de afgifte van mediatoren uit mestcellen in de luchtwegen.
In de meeste klinische onderzoeken is aangetoond dat albuterol bij vergelijkbare doses een meer ontspannend effect op de bronchiale gladde spieren heeft dan isoproterenol, terwijl het minder cardiovasculaire effecten veroorzaakt. Alle bèta-adrenerge geneesmiddelen, inclusief albuterolsulfaat, kunnen echter bij sommige patiënten een significant cardiovasculair effect veroorzaken (zie PREVENTIEVE MAATREGELEN ).
COMBIVENT 20mcg Inhalatie Aerosol
Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie Aerosol zal naar verwachting de respons op behandeling bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) maximaliseren door bronchospasme te verminderen via twee duidelijk verschillende mechanismen, anticholinergisch (parasympatholytisch) en sympathicomimetisch. Gelijktijdige toediening van zowel een anticholinergicum (ipratropiumbromide) als een bèta2-sympathicomimeticum (albuterolsulfaat) is bedoeld om de patiënt ten goede te komen door een groter bronchusverwijdend effect te veroorzaken dan wanneer een van beide geneesmiddelen alleen wordt gebruikt in de aanbevolen dosering.
Farmacokinetiek
Ipratropiumbromide
Een groot deel van een toegediende dosis wordt ingeslikt, zoals blijkt uit onderzoeken naar fecale excretie. Ipratropiumbromide is een quaternair amine. Het wordt niet gemakkelijk geabsorbeerd in de systemische circulatie, noch vanaf het oppervlak van de long, noch vanuit het maagdarmkanaal, zoals bevestigd door onderzoeken naar bloedspiegels en uitscheiding via de nieren. Plasmaspiegels van ipratropiumbromide waren onder de testgevoeligheidslimiet van 100 pg/ml.
De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 2 uur na inhalatie of intraveneuze toediening. Ipratropiumbromide wordt minimaal (0 tot 9% in vitro) gebonden aan plasma-albumine en α1-zuurglycoproteïne. Het wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd tot inactieve esterhydrolyseproducten. Na intraveneuze toediening wordt ongeveer de helft van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden. Autoradiografische onderzoeken bij ratten hebben aangetoond dat ipratropiumbromide de bloed-hersenbarrière niet penetreert.
Albuterolsulfaat
Albuterol werkt bij de meeste patiënten langer dan isoproterenol omdat het geen substraat is voor de cellulaire opnameprocessen voor catecholamines, noch voor het metabolisme door catechol-O-methyltransferase. In plaats daarvan wordt het medicijn conjugatief gemetaboliseerd tot albuterol 4'-O-sulfaat.
In een farmacokinetisch onderzoek bij 12 gezonde mannelijke vrijwilligers van twee inhalaties van albuterolsulfaat, een dosis van 103 mcg/inhalatie via het mondstuk, werden piekplasmaconcentraties van albuterol variërend van 419 tot 802 pg/ml (gemiddeld 599 ± 122 pg/ml) verkregen binnen drie uur na toediening. Na deze toediening van een enkelvoudige dosis werd 30,8 ± 10,2% van de geschatte dosis via het mondstuk onveranderd uitgescheiden in de 24-uurs urine. Aangezien albuterolsulfaat snel en volledig wordt geabsorbeerd, kon deze studie geen onderscheid maken tussen pulmonale en gastro-intestinale absorptie.
Intraveneuze farmacokinetiek van albuterol werd bestudeerd in een vergelijkbare groep van 16 gezonde mannelijke vrijwilligers; de gemiddelde terminale halfwaardetijd na een 30 minuten durende infusie van 1,5 mg was 3,9 uur met een gemiddelde klaring van 439 ml/min/1,73 m².
Intraveneuze albuterolstudies bij ratten toonden aan dat albuterol de bloed-hersenbarrière passeerde en hersenconcentraties bereikte die ongeveer 5% van de plasmaconcentraties bedroegen. In structuren buiten de bloed-hersenbarrière (pijnappelklier en hypofyse) bereikte het medicijn concentraties die meer dan 100 keer hoger waren dan die in de hele hersenen.
Studies bij zwangere ratten met getritieerd albuterol toonden aan dat ongeveer 10% van het circulerende maternale geneesmiddel werd overgebracht naar de foetus. De dispositie in de foetale longen was vergelijkbaar met de maternale longen, maar de foetale leverdispositie was 1% van de maternale leverwaarden.
Onderzoek bij laboratoriumdieren (minivarkens, knaagdieren en honden) heeft het optreden van hartritmestoornissen en plotselinge dood (met histologisch bewijs van myocardiale necrose) aangetoond wanneer bèta-agonisten en methylxanthinen gelijktijdig werden toegediend. De betekenis van deze bevindingen bij toepassing op mensen is onbekend.
COMBIVENT 50 mg inhalatie-aerosol
In een cross-over farmacokinetische studie bij 12 gezonde mannelijke vrijwilligers die het patroon van absorptie en uitscheiding van twee inhalaties van Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) inhalatie-aerosol met de twee actieve componenten afzonderlijk, de gelijktijdige toediening van ipratropiumbromide en albuterolsulfaat uit een enkele canister veranderde de systemische absorptie van beide componenten niet significant.
Ipratropiumbromidespiegels bleven onder de detecteerbare limieten (
Speciale populaties
De farmacokinetiek van Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie Aerosol of ipratropiumbromide is niet onderzocht bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie of bij ouderen (zie PREVENTIEVE MAATREGELEN ).
Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties
Er zijn geen specifieke farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd om mogelijke geneesmiddelinteracties te evalueren.
farmacodynamiek
Ipratropiumbromide
De bronchodilatatie na inhalatie van ipratropiumbromide is voornamelijk een lokaal, plaatsspecifiek effect, geen systemisch effect.
Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat ipratropiumbromide de mucociliaire klaring of het volume of de viscositeit van respiratoire secreties niet verandert. In onderzoeken zonder positieve controle veranderde ipratropiumbromide de pupilgrootte, accommodatie of gezichtsscherpte niet (zie: ONGEWENSTE REACTIES ).
Ventilatie-/perfusieonderzoeken hebben geen klinisch significante effecten op pulmonale gasuitwisseling of arteriële zuurstofspanning aangetoond. Bij de aanbevolen doses veroorzaakt ipratropiumbromide geen klinisch significante veranderingen in hartslag of bloeddruk.
Klinische proeven
In twee gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde klinische onderzoeken van 12 weken werden 1067 patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) geëvalueerd op de bronchodilaterende werkzaamheid van COMBIVENT 20mcg inhalatie-aerosol (358 patiënten) in vergelijking met de componenten ervan, ipratropiumbromide. (362 patiënten) en albuterolsulfaat (347 patiënten).
Seriële FEV1-metingen (hieronder weergegeven als een procentuele verandering ten opzichte van de basislijn op de testdag) toonden aan dat COMBIVENT-inhalatie-aerosol een significant grotere verbetering van de longfunctie opleverde dan ipratropiumbromide of albuterolsulfaat, indien afzonderlijk toegediend. De mediane tijd tot het begin van een toename van 15% in FEV1 was 15 minuten en de mediane tijd tot piek-FEV1 was één uur voor COMBIVENT 20mcg inhalatie-aerosol en zijn componenten. De mediane duur van het effect zoals gemeten door FEV1 was 4 tot 5 uur voor COMBIVENT-inhalatie-aerosol vergeleken met 4 uur voor ipratropiumbromide en 3 uur voor albuterolsulfaat.
Procentuele verandering in gecorrigeerde gemiddelde FEV1 ten opzichte van testdag baseline - eindpuntanalyse van de evalueerbare dataset 
Deze onderzoeken hebben aangetoond dat elk bestanddeel van Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) inhalatie-aerosol bijdroeg aan de verbetering van de longfunctie die door de combinatie wordt geproduceerd, vooral tijdens de eerste 4 tot 5 uur na toediening, en dat COMBIVENT-inhalatie-aerosol significant effectiever was dan alleen ipratropiumbromide of albuterolsulfaat.
In de 2 gecontroleerde onderzoeken van 12 weken veroorzaakte COMBIVENT 50 mg inhalatie-aerosol geen enkele verandering in de secundaire werkzaamheidsparameters, waaronder symptoomscores, globale beoordelingen door artsen en ochtend-PEFR, die allemaal gedurende de onderzoeksperiode werden gecontroleerd.
PATIËNT INFORMATIE
Instructies voor gebruik van de patiënt
Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inademing Aerosol
Lees de volledige instructies zorgvuldig door voor gebruik
Gebruik COMBIVENT 50 mg inhalatie-aerosol precies zoals voorgeschreven door uw arts. Verander uw dosis of hoe vaak u COMBIVENT 20mcg inhalatie-aerosol gebruikt niet zonder met uw arts te overleggen. Praat met uw arts als u vragen heeft over uw medische toestand of uw behandeling.
Vertel uw arts over alle medicijnen die u gebruikt. COMBIVENT 50 mg inhalatie-aerosol en sommige andere geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren. Gebruik geen andere inhalatiegeneesmiddelen met COMBIVENT 20mcg inhalatie-aerosol tenzij voorgeschreven door uw arts.
1. Steek de metalen bus in het doorzichtige uiteinde van het mondstuk (zie afbeelding 1). Zorg ervoor dat de bus volledig en stevig in het mondstuk zit. De COMBIVENT Inhalation Aerosol-bus mag alleen worden gebruikt met het COMBIVENT Inhalation Aerosol-mondstuk. Dit mondstuk mag niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen voor inhalatie.
Figuur 1 
2. Verwijder de oranje beschermende stofkap. Als de dop niet op het mondstuk zit, zorg er dan voor dat er niets in het mondstuk zit voor gebruik. Voor de beste resultaten moet de bus voor gebruik op kamertemperatuur zijn.
3. Schud en testspray. Voer deze stap uit voordat u de spuitbus voor het eerst gebruikt en wanneer de spuitbus langer dan 24 uur niet is gebruikt; ga anders direct naar stap 4.
Na krachtig schudden van de bus gedurende ten minste 10 seconden (zie stap 4 voor instructies over schudden), "test-spray" in de lucht 3 keer. Vermijd spuiten in de ogen.
4. Schud de bus krachtig gedurende ten minste 10 seconden. Houd de bus vast zoals afgebeeld in afbeelding 2.
BELANGRIJK: krachtig schudden gedurende ten minste 10 seconden voor elke spray is erg belangrijk voor een goede productprestatie.
Voer voor de beste resultaten stap 5 en 6 uit binnen 30 seconden na het schudden van de bus.
Figuur 2 
5. Adem diep uit (adem uit) door je mond. Houd de bus rechtop, zoals weergegeven in afbeelding 3, tussen uw duim en vinger(s), plaats het mondstuk in uw mond en sluit uw lippen. Houd uw ogen gesloten zodat er geen geneesmiddel in uw ogen wordt gesproeid. Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inademing Aerosol kan wazig zien, nauwehoekglaucoom of verergering van deze aandoening of oogpijn veroorzaken als het geneesmiddel in uw ogen wordt gespoten.
figuur 3 
6. Adem langzaam in (adem in) door uw mond en spuit het product tegelijkertijd in uw mond.
Om het product te verstuiven, drukt u eenmaal stevig op de bus tegen het mondstuk, zoals weergegeven in afbeelding 4. Blijf diep inademen.
Figuur 4 
7. Houd uw adem 10 seconden in, haal het mondstuk uit uw mond en adem langzaam uit, zoals in afbeelding 5.
Figuur 5 
8. Wacht ongeveer 2 minuten, schud de inhalator nogmaals krachtig gedurende ten minste 10 seconden (zoals beschreven in stap 4) en herhaal stap 5 tot 7.
9. Plaats na gebruik de oranje beschermende stofkap terug.
10. Houd het mondstuk schoon. Wassen met heet water. Als zeep wordt gebruikt, spoel dan grondig af met gewoon water. Droog grondig voor gebruik. Als het droog is, plaatst u de dop op het mondstuk wanneer u het geneesmiddel niet gebruikt.
11. Houd het aantal gebruikte verstuivingen bij en gooi het weg na 200 verstuivingen. Ook al is de bus niet leeg, u kunt na 200 verstuivingen niet zeker zijn van de hoeveelheid geneesmiddel in elke verstuiving.
12. Als uw voorgeschreven dosis geen verlichting biedt of uw ademhalingssymptomen erger worden, zoek dan onmiddellijk medische hulp.
Opmerking: De onderstaande ingesprongen verklaring is vereist door de Clean Air Act van de federale overheid voor alle producten die chloorfluorkoolwaterstoffen (CFK's) bevatten of ermee zijn vervaardigd:
Dit product bevat trichloormonofluormethaan (CFC-11), dichloordifluormethaan (CFC-12) en dichloortetrafluorethaan (CFC-114), stoffen die schadelijk zijn voor het milieu door ozon in de bovenste atmosfeer te vernietigen.
De inhoud van Combivent® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie-aerosol staat onder druk. Doorboor de bus niet. Niet gebruiken of bewaren in de buurt van hitte of open vuur. Blootstelling aan temperaturen boven 120 ° F kan barsten veroorzaken. Gooi de container nooit in het vuur of in de verbrandingsoven.
Houd COMBIVENT Inhalation Aerosol buiten het bereik van kinderen.
Vermijd spuiten in de ogen.
Medische vragen richten aan: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 of (800) 459-9906 TTY.
Bewaren bij 25°C (77°F); excursies toegestaan tot 15°-30°C (59°-86°F) [zien USP-gecontroleerde kamertemperatuur ]. Bewaar de bus voor gebruik op kamertemperatuur voor de beste resultaten. Vermijd overmatige vochtigheid.