Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.
Wat is Micronase en hoe wordt het gebruikt?
Micronase (glyburide) tabletten is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van diabetes mellitus type 2 te behandelen. Micronase kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.
Micronase behoort tot een klasse geneesmiddelen die antidiabetica, sulfonylureumderivaten worden genoemd.
Het is niet bekend of Micronase veilig en effectief is bij kinderen.
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Micronase?
Micronase 5 mg kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:
- netelroos,
- moeite met ademhalen,
- zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel,
- koorts,
- keelpijn,
- brandend in je ogen,
- huid pijn,
- rode of paarse huiduitslag die zich uitbreidt en blaarvorming en vervelling veroorzaakt,
- donkere urine,
- geel worden van de huid of ogen (geelzucht),
- ernstige huiduitslag,
- roodheid,
- jeuk,
- bleke huid,
- gemakkelijk blauwe plekken,
- ongewone bloeding,
- rillingen,
- keelpijn,
- zweertjes in de mond,
- hoofdpijn,
- verwardheid,
- onduidelijke spraak,
- ernstige zwakte,
- braken,
- verlies van coördinatie, en
- onvast voelen
Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.
De meest voorkomende bijwerkingen van Micronase zijn:
- lage bloedsuikerspiegel,
- misselijkheid,
- maagzuur,
- vol gevoel,
- spier- of gewrichtspijn,
- wazig zien,
- milde uitslag, en
- roodheid van de huid
Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.
Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Micronase. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.
Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.
OMSCHRIJVING
MICRONASE 2,5 mg tabletten bevatten glyburide, een oraal bloedglucoseverlagend geneesmiddel uit de klasse van sulfonylureumderivaten. Glyburide is een witte, kristallijne verbinding, geformuleerd als MICRONASE-tabletten met een sterkte van 1,25, 2,5 en 5 mg voor orale toediening. Inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, dibasisch calciumfosfaat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, natriumalginaat, talk. tevens de 2,5 mg bevat aluminiumoxide en FD&C Red No. 40 en de 5 mg bevat aluminiumoxide en FD&C Blue No. 1. De chemische naam voor glyburide is 1-[[p-[2-(5-chloro-o-anisamido)-ethyl]fenyl]-sulfonyl]-3-cyclohexylureum en het molecuulgewicht is 493,99. De structuurformule is hieronder weergegeven.
INDICATIES
MICRONASE 2,5 mg is geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen met type 2 diabetes mellitus.
DOSERING EN ADMINISTRATIE
Er is geen vast doseringsschema voor de behandeling van diabetes mellitus met MICRONASE-tabletten. Naast de gebruikelijke controle van glucose in de urine, moet de bloedglucose van de patiënt ook periodiek worden gecontroleerd om de minimale effectieve dosis voor de patiënt te bepalen; om primair falen te detecteren, dwz onvoldoende verlaging van de bloedglucose bij de maximaal aanbevolen dosis medicatie; en om secundair falen te detecteren, dwz verlies van adequate bloedglucoseverlagende respons na een aanvankelijke periode van effectiviteit. Geglycosyleerde hemoglobinespiegels kunnen ook van waarde zijn bij het volgen van de reactie van de patiënt op de therapie.
Kortdurende toediening van MICRONASE 5 mg kan voldoende zijn tijdens perioden van voorbijgaand verlies van controle bij patiënten die gewoonlijk goed onder controle zijn met een dieet.
Gebruikelijke startdosis
De gebruikelijke startdosering van MICRONASE 5 mg tabletten is 2,5 tot 5 mg per dag, toegediend bij het ontbijt of de eerste hoofdmaaltijd. Die patiënten die mogelijk gevoeliger zijn voor hypoglykemische geneesmiddelen, moeten worden gestart met 1,25 mg per dag. (Zien PREVENTIEVE MAATREGELEN rubriek voor patiënten met een verhoogd risico.) Het niet volgen van een geschikt doseringsschema kan hypoglykemie veroorzaken. Patiënten die zich niet houden aan hun voorgeschreven voedings- en medicijnregime, zijn vatbaarder voor een onbevredigende respons op de therapie.
Overdracht van andere patiënten met hypoglykemische therapie die andere orale antidiabetica krijgen
Overdracht van patiënten van andere orale antidiabetica op MICRONASE moet conservatief gebeuren en de initiële dagelijkse dosis moet 2,5 tot 5 mg zijn. Wanneer patiënten worden overgezet van andere orale bloedglucoseverlagende middelen dan chloorpropamide naar MICRONASE 2,5 mg, is er geen overgangsperiode en geen initiële of voorbereidende dosis nodig. Bij het overzetten van patiënten van chloorpropamide moet tijdens de eerste twee weken bijzondere zorg worden betracht, omdat de langdurige retentie van chloorpropamide in het lichaam en de daaropvolgende overlappende geneesmiddeleffecten hypoglykemie kunnen veroorzaken.
Patiënten die insuline krijgen
Sommige patiënten met diabetes type II die met insuline worden behandeld, kunnen bevredigend reageren op MICRONASE. Als de insulinedosis minder dan 20 eenheden per dag is, kan worden geprobeerd MICRONASE 2,5 mg tabletten van 2,5 tot 5 mg als een enkele dagelijkse dosis te vervangen. Als de insulinedosis tussen de 20 en 40 eenheden per dag is, kan de patiënt direct op MICRONASE 2,5 mg tabletten van 5 mg per dag als een enkele dosis worden geplaatst. Als de insulinedosis meer dan 40 eenheden per dag is, is een overgangsperiode nodig voor conversie naar MICRONASE. Bij deze patiënten wordt de insulinedosering met 50% verlaagd en wordt gestart met MICRONASE 5 mg tabletten 5 mg per dag. Raadpleeg Titratie tot onderhoudsdosis voor meer uitleg.
Patiënten die Colesevelam . krijgen
Wanneer colesevelam gelijktijdig wordt toegediend met glyburide, worden de maximale plasmaconcentratie en de totale blootstelling aan glyburide verminderd. Daarom moet MICRONASE ten minste 4 uur vóór colesevelam worden toegediend.
Titratie naar onderhoudsdosis
De gebruikelijke onderhoudsdosering ligt in het bereik van 1,25 tot 20 mg per dag, die als een enkele dosis of in verdeelde doses kan worden gegeven (zie Doseringsinterval sectie). Doseringsverhogingen dienen te gebeuren in stappen van niet meer dan 2,5 mg met wekelijkse intervallen op basis van de bloedglucoserespons van de patiënt.
Er bestaat geen exacte doseringsrelatie tussen MICRONASE 5 mg en de andere orale bloedglucoseverlagende middelen. Hoewel patiënten kunnen worden overgezet van de maximale dosis van andere sulfonylureumderivaten, moet de maximale startdosis van 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletten in acht worden genomen. Een onderhoudsdosis van 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletten geeft ongeveer dezelfde mate van bloedglucoseregulatie als 250 tot 375 mg chloorpropamide, 250 tot 375 mg tolazamide, 500 tot 750 mg acetodexamide of 1000 tot 1500 mg tolbutamide.
Bij het overzetten van patiënten die meer dan 40 eenheden insuline per dag krijgen, kan worden gestart met een dagelijkse dosis MICRONASE-tabletten van 5 mg, gelijktijdig met een verlaging van de insulinedosis met 50%. Vervolgens wordt de insuline geleidelijk stopgezet en de MICRONASE verhoogd in stappen van 1,25 tot 2,5 mg om de 2 tot 10 dagen. Tijdens deze conversieperiode waarin zowel insuline als MICRONASE worden gebruikt, kan hypoglykemie optreden. Tijdens het onttrekken van insuline moeten patiënten hun urine minstens drie keer per dag op glucose en aceton testen en de resultaten aan hun arts melden. Het optreden van aanhoudende acetonurie met glycosurie geeft aan dat de patiënt een type I-diabeticus is die insulinetherapie nodig heeft.
Gelijktijdige therapie met MICRONASE 5 mg en metformine
MICRONASE-tabletten moeten geleidelijk worden toegevoegd aan het doseringsschema van patiënten die na vier weken niet hebben gereageerd op de maximale dosis metformine als monotherapie (zie Gebruikelijke startdosering en titratie tot onderhoudsdosering). Raadpleeg de bijsluiter van metformine.
Bij gelijktijdige behandeling met glyburide en metformine kan de gewenste controle van de bloedglucose worden verkregen door de dosis van elk geneesmiddel aan te passen. Er moeten echter pogingen worden ondernomen om de optimale dosis van elk medicijn te identificeren die nodig is om dit doel te bereiken. Bij gelijktijdige behandeling met glyburide en metformine blijft het risico op hypoglykemie geassocieerd met behandeling met sulfonylureumderivaten bestaan en kan dit toenemen. Er moeten passende voorzorgsmaatregelen worden genomen (zie: PREVENTIEVE MAATREGELEN ).
Maximale dosis
Dagelijkse doses van meer dan 20 mg worden niet aanbevolen.
Doseringsinterval
Een eenmaal daagse therapie is meestal bevredigend. Sommige patiënten, vooral degenen die meer dan 10 mg per dag krijgen, kunnen een meer bevredigende respons hebben met een tweemaal daagse dosering.
Specifieke patiëntenpopulaties
MICRONASE wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap of voor gebruik bij pediatrische patiënten.
Bij oudere patiënten, verzwakte of ondervoede patiënten en patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie moeten de initiële en onderhoudsdosering conservatief zijn om hypoglykemische reacties te voorkomen. (Zien PREVENTIEVE MAATREGELEN .)
HOE GELEVERD
MICRONASE-tabletten worden als volgt geleverd:
MICRONASE 5 mg tabletten 1,25 mg (Wit, Rond, Geribbeld, bedrukt MICRONASE 1.25)
Flessen van 100 NDC 0009-0131-01
MICRONASE-tabletten 2,5 mg (Donkerroze, Rond, Geribbeld, bedrukt MICRONASE 2.5)
Flessen van 100 NDC 0009-0141-01 Flessen van 1000 NDC 0009-0141-03 Eenheidsdosis Pkg van 100 NDC 0009-0141-02
MICRONASE 2,5 mg tabletten 5 mg (Blauw, Rond, Geribbeld bedrukt MICRONASE 5)
Flessen van 30 NDC 0009-0171-11 Flessen van 60 NDC 0009-0171-12 Flessen van 100 NDC 0009-0171-05 Flessen van 500 NDC 0009-0171-06 Flessen van 1000 NDC 0009-0171-07 Eenheidsdosis Pkg van 100 NDC 0009-0171-03
Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur van 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP). Geleverd in goed gesloten containers met veiligheidssluitingen. Houd de container goed gesloten.
Gedistribueerd door: Pfizer, Pharmacia en Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Herzien: juli 2016.
BIJWERKINGEN
Hypoglykemie
Zien PREVENTIEVE MAATREGELEN en OVERDOSERING secties.
Gastro-intestinale reacties
In zeldzame gevallen kunnen cholestatische geelzucht en hepatitis optreden, die zich kunnen ontwikkelen tot leverfalen; Als dit gebeurt, moet de behandeling met MICRONASE 2,5 mg tabletten worden stopgezet.
Afwijkingen van de leverfunctie, waaronder geïsoleerde verhogingen van transaminase, zijn gemeld.
Gastro-intestinale stoornissen, bijv. misselijkheid, epigastrische volheid en brandend maagzuur zijn de meest voorkomende reacties en kwamen voor bij 1,8% van de behandelde patiënten tijdens klinische onderzoeken. Ze zijn meestal dosisgerelateerd en kunnen verdwijnen wanneer de dosering wordt verlaagd.
Dermatologische reacties
Allergische huidreacties, bijv. pruritus, erytheem, urticaria en morbilliforme of maculopapulaire erupties kwamen voor bij 1,5% van de behandelde patiënten tijdens klinische onderzoeken. Deze kunnen van voorbijgaande aard zijn en kunnen verdwijnen ondanks voortgezet gebruik van MICRONASE; als huidreacties aanhouden, moet het medicijn worden stopgezet.
Porphyria cutanea tarda en fotosensitiviteitsreacties zijn gemeld met sulfonylureumderivaten.
Hematologische reacties
Leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, hemolytische anemie (zie: PREVENTIEVE MAATREGELEN ), zijn aplastische anemie en pancytopenie gemeld met sulfonylureumderivaten.
Metabolische reacties
Leverporfyrie en disulfiram-achtige reacties zijn gemeld met sulfonylureumderivaten; leverporfyrie is echter niet gemeld met MICRONASE en disulfiram-achtige reacties zijn zeer zelden gemeld.
Gevallen van hyponatriëmie zijn gemeld met glyburide en alle andere sulfonylureumderivaten, meestal bij patiënten die andere medicijnen gebruiken of medische aandoeningen hebben waarvan bekend is dat ze hyponatriëmie veroorzaken of de afgifte van antidiuretisch hormoon verhogen. Het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) is gemeld bij bepaalde andere sulfonylureumderivaten en er is gesuggereerd dat deze sulfonylureumderivaten de perifere (antidiuretische) werking van ADH kunnen versterken en/of de afgifte van ADH kunnen verhogen.
Andere reacties
Veranderingen in accommodatie en/of wazig zien zijn gemeld met glyburide en andere sulfonylureumderivaten. Men denkt dat deze verband houden met fluctuaties in de glucosespiegels.
Naast dermatologische reacties zijn allergische reacties zoals angio-oedeem, artralgie, myalgie en vasculitis gemeld.
DRUG-INTERACTIES
De hypoglycemische werking van sulfonylureumderivaten kan worden versterkt door bepaalde geneesmiddelen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en andere geneesmiddelen die sterk eiwitgebonden zijn, salicylaten, sulfonamiden, chlooramfenicol, probenecide, coumarines, monoamineoxidaseremmers en bèta-adrenerge blokkers. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die MICRONASE 5 mg krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd op hypoglykemie. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden stopgezet bij een patiënt die MICRONASE 5 mg krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op verlies van controle.
Een verhoogd risico op leverenzymverhogingen werd waargenomen bij patiënten die gelijktijdig glyburide met bosentan kregen. Daarom is gelijktijdige toediening van MICRONASE en bosentan gecontra-indiceerd.
Bepaalde geneesmiddelen hebben de neiging om hyperglykemie te veroorzaken en kunnen leiden tot controleverlies. Deze geneesmiddelen omvatten de thiaziden en andere diuretica, corticosteroïden, fenothiazinen, schildklierproducten, oestrogenen, orale anticonceptiva, fenytoïne, nicotinezuur, sympathicomimetica, calciumkanaalblokkerende geneesmiddelen en isoniazide. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die MICRONASE krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd op verlies van controle. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden stopgezet bij een patiënt die MICRONASE krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op hypoglykemie.
Er is melding gemaakt van een mogelijke interactie tussen glyburide en ciprofloxacine, een fluorochinolon-antibioticum, wat resulteert in een versterking van de hypoglykemische werking van glyburide. Het mechanisme voor deze interactie is niet bekend.
Er is melding gemaakt van een mogelijke interactie tussen orale miconazol en orale bloedglucoseverlagende middelen die tot ernstige hypoglykemie kan leiden. Of deze interactie ook optreedt met de intraveneuze, topische of vaginale preparaten van miconazol is niet bekend.
WAARSCHUWINGEN
Er is gemeld dat de toediening van orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen gepaard gaat met een verhoogde cardiovasculaire mortaliteit in vergelijking met behandeling met alleen een dieet of een dieet plus insuline. Deze waarschuwing is gebaseerd op de studie uitgevoerd door het University Group Diabetes Program (UGDP), een prospectieve klinische studie op lange termijn die is ontworpen om de effectiviteit van glucoseverlagende geneesmiddelen te evalueren bij het voorkomen of vertragen van vasculaire complicaties bij patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes . De studie omvatte 823 patiënten die willekeurig werden toegewezen aan een van de vier behandelingsgroepen
UGDP meldde dat patiënten die gedurende 5 tot 8 jaar werden behandeld met een dieet plus een vaste dosis tolbutamide (1,5 gram per dag) een cardiovasculaire mortaliteit hadden die ongeveer 2,5 keer zo hoog was als die van patiënten die alleen met een dieet werden behandeld. Er werd geen significante toename van de totale mortaliteit waargenomen, maar het gebruik van tolbutamide werd gestaakt op basis van de toename van de cardiovasculaire mortaliteit, waardoor de kans voor het onderzoek om een toename van de totale mortaliteit aan te tonen, werd beperkt. Ondanks controverse over de interpretatie van deze resultaten, bieden de bevindingen van de UGDP-studie een adequate basis voor deze waarschuwing. De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van MICRONASE 5 mg en over alternatieve therapievormen.
Hoewel slechts één geneesmiddel in de klasse van sulfonylureumderivaten (tolbutamide) in deze studie werd opgenomen, is het vanuit veiligheidsoogpunt verstandig om te overwegen dat deze waarschuwing ook van toepassing kan zijn op andere orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen in deze klasse, gezien hun sterke overeenkomsten in de wijze van actie en chemische structuur.
PREVENTIEVE MAATREGELEN
Algemeen
Macrovasculaire resultaten
Er zijn geen klinische onderzoeken geweest die overtuigend bewijs van macrovasculaire risicovermindering met MICRONASE of een ander antidiabeticum hebben aangetoond.
Hypoglykemie
Alle sulfonylureumderivaten, waaronder MICRONASE 2,5 mg, kunnen ernstige hypoglykemie veroorzaken. Een juiste patiëntselectie en dosering en instructies zijn belangrijk om hypoglykemische episodes te voorkomen. Nier- of leverinsufficiëntie kan verhoogde geneesmiddelspiegels van glyburide veroorzaken en de laatste kan ook de gluconeogene capaciteit verminderen, die beide het risico op ernstige hypoglykemische reacties verhogen. Oudere, verzwakte of ondervoede patiënten en patiënten met bijnier- of hypofyse-insufficiëntie zijn bijzonder gevoelig voor de hypoglycemische werking van glucoseverlagende geneesmiddelen. Hypoglykemie kan moeilijk te herkennen zijn bij ouderen en bij mensen die bèta-adrenerge blokkers gebruiken. Hypoglykemie komt vaker voor wanneer de calorie-inname te laag is, na ernstige of langdurige inspanning, wanneer alcohol wordt ingenomen of wanneer meer dan één glucoseverlagend medicijn wordt gebruikt. Het risico op hypoglykemie kan toenemen bij combinatietherapie.
Verlies van controle over bloedglucose
Wanneer een patiënt die gestabiliseerd is op een diabetesregime wordt blootgesteld aan stress zoals koorts, trauma, infectie of chirurgie, kan er controleverlies optreden. Op zulke momenten kan het nodig zijn om te stoppen met MICRONASE 2,5 mg en insuline toe te dienen.
De werkzaamheid van elk bloedglucoseverlagend geneesmiddel, inclusief MICRONASE 5 mg, bij het verlagen van de bloedglucose tot een gewenst niveau neemt bij veel patiënten af in de loop van de tijd, wat te wijten kan zijn aan de progressie van de ernst van diabetes of aan een verminderde respons op het geneesmiddel. Dit fenomeen staat bekend als secundair falen, om het te onderscheiden van primair falen waarbij het geneesmiddel niet effectief is bij een individuele patiënt wanneer MICRONASE 5 mg voor het eerst wordt gegeven. Adequate dosisaanpassing en naleving van het dieet moeten worden beoordeeld voordat een patiënt als secundair falen wordt geclassificeerd.
Hemolytische anemie
Behandeling van patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie met sulfonylureumderivaten kan leiden tot hemolytische anemie. Omdat MICRONASE 5 mg b tot de klasse van sulfonylureumderivaten behoort, dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten met G6PD-deficiëntie en dient een alternatief voor niet-sulfonylureumderivaten te worden overwogen. In postmarketingrapporten is hemolytische anemie ook gemeld bij patiënten die geen G6PD-deficiëntie hadden.
Informatie voor artsenbegeleiding voor patiënten
Bij het starten van de behandeling van diabetes type 2 moet de nadruk worden gelegd op voeding als de primaire vorm van behandeling. Caloriebeperking en gewichtsverlies zijn essentieel bij de zwaarlijvige diabetespatiënt. Alleen een goede dieetbehandeling kan effectief zijn bij het beheersen van de bloedglucose en symptomen van hyperglykemie. Het belang van regelmatige lichaamsbeweging moet ook worden benadrukt, en cardiovasculaire risicofactoren moeten worden geïdentificeerd en waar mogelijk corrigerende maatregelen worden genomen. Het gebruik van MICRONASE of andere antidiabetica moet door zowel de arts als de patiënt worden gezien als een behandeling naast een dieet en niet als een vervanging of als een handig mechanisme om dieetbeperkingen te vermijden. Bovendien kan het verlies van bloedglucoseregulatie door alleen een dieet van voorbijgaande aard zijn, waardoor slechts kortdurende toediening van MICRONASE of andere antidiabetica nodig is. Onderhoud of stopzetting van MICRONASE 2, 5 mg of andere antidiabetica moet gebaseerd zijn op klinisch oordeel met behulp van regelmatige klinische en laboratoriumevaluaties.
Laboratorium testen
De therapeutische respons op MICRONASE 5 mg tabletten moet worden gecontroleerd door middel van frequente glucosetesten in de urine en periodieke bloedglucosetests. Meting van geglycosyleerde hemoglobinespiegels kan bij sommige patiënten nuttig zijn.
Metformine
In een interactieonderzoek met een enkelvoudige dosis bij NIDDM-patiënten werden verlagingen van de AUC en Cmax van glyburide waargenomen, maar deze waren zeer variabel. De aard van deze studie met een enkelvoudige dosis en het gebrek aan correlatie tussen glyburide-bloedspiegels en farmacodynamische effecten, maakt de klinische betekenis van deze interactie onzeker. Gelijktijdige toediening van glyburide en metformine leidde niet tot veranderingen in de farmacokinetiek of farmacodynamiek van metformine.
Colesevelam
Gelijktijdige toediening van colesevelam en glyburide resulteerde in verlagingen van de AUC en Cmax van glyburide van respectievelijk 32% en 47%. De verlagingen van de AUC en Cmax van glyburide waren respectievelijk 20% en 15% wanneer ze 1 uur eerder werden toegediend, en waren niet significant veranderd (respectievelijk -7% en 4%) wanneer ze 4 uur vóór colesevelam werden toegediend.
Topiramaat
Een geneesmiddelinteractieonderzoek bij patiënten met type 2-diabetes evalueerde de farmacokinetiek bij steady-state van glyburide (5 mg/dag) alleen en gelijktijdig met topiramaat (150 mg/dag). Er was een afname van 22% van de Cmax en een afname van 25% van de AUC voor glyburide tijdens toediening van topiramaat. Systemische blootstelling (AUC) van de actieve metabolieten, 4-trans-hydroxy-glyburide (M1) en 3-cis-hydroxyglyburide (M2), was ook verminderd met 13% en 15%, en de Cmax was verlaagd met 18% en 25% , respectievelijk. De steady-state farmacokinetiek van topiramaat werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van glyburide.
Carcinogenese, mutagenese en verminderde vruchtbaarheid
Studies bij ratten met doses tot 300 mg/kg/dag gedurende 18 maanden lieten geen kankerverwekkende effecten zien. Glyburide is niet-mutageen wanneer het wordt onderzocht in de Salmonella-microsoomtest (Ames-test) en in de DNA-schade/alkalische elutietest. Er werden geen geneesmiddelgerelateerde effecten waargenomen in een van de criteria die werden geëvalueerd in het tweejarige oncogeniciteitsonderzoek van glyburide bij muizen.
Zwangerschap
Teratogene effecten
Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen in doses tot 500 maal de dosis voor de mens en er zijn geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van glyburide. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, mag dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.
Omdat recente informatie suggereert dat abnormale bloedglucosespiegels tijdens de zwangerschap geassocieerd zijn met een hogere incidentie van aangeboren afwijkingen, raden veel deskundigen aan insuline te gebruiken tijdens de zwangerschap om de bloedglucose zo normaal mogelijk te houden.
Nietteratogene effecten
Langdurige ernstige hypoglykemie (4 tot 10 dagen) is gemeld bij pasgeborenen van moeders die op het moment van de bevalling een sulfonylureumderivaat kregen. Dit is vaker gemeld bij het gebruik van middelen met verlengde halfwaardetijden. Als MICRONASE tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, moet het ten minste twee weken voor de verwachte bevallingsdatum worden gestaakt.
Moeders die borstvoeding geven
Hoewel het niet bekend is of glyburide in de moedermelk wordt uitgescheiden, is bekend dat sommige sulfonylureumderivaten in de moedermelk worden uitgescheiden. Omdat het potentieel voor hypoglykemie bij zuigelingen kan bestaan, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het medicijn moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het medicijn voor de moeder. Als het medicijn wordt stopgezet en als een dieet alleen niet voldoende is om de bloedglucose onder controle te houden, moet insulinetherapie worden overwogen.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Oudere patiënten zijn bijzonder gevoelig voor de hypoglykemische werking van glucoseverlagende geneesmiddelen. Hypoglykemie kan bij ouderen moeilijk te herkennen zijn (zie: PREVENTIEVE MAATREGELEN ). De aanvangs- en onderhoudsdosering dienen conservatief te zijn om hypoglykemische reacties te voorkomen (zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ).
Oudere patiënten zijn vatbaar voor het ontwikkelen van nierinsufficiëntie, waardoor ze een risico lopen op hypoglykemie. De dosiskeuze moet een beoordeling van de nierfunctie omvatten.
OVERDOSERING
Overdosering van sulfonylureumderivaten, waaronder MICRONASE 5 mg tabletten, kan hypoglykemie veroorzaken. Milde hypoglykemische symptomen, zonder bewustzijnsverlies of neurologische bevindingen, moeten agressief worden behandeld met orale glucose en aanpassingen in de dosering van het geneesmiddel en/of maaltijdpatronen. Er moet nauwlettend toezicht worden gehouden totdat de arts er zeker van is dat de patiënt buiten gevaar is. Ernstige hypoglykemische reacties met coma, toevallen of andere neurologische stoornissen komen niet vaak voor, maar vormen medische noodgevallen die onmiddellijke ziekenhuisopname vereisen. Als hypoglykemisch coma wordt gediagnosticeerd of vermoed, moet de patiënt een snelle intraveneuze injectie van geconcentreerde (50%) glucose-oplossing krijgen. Dit moet worden gevolgd door een continue infusie van een meer verdunde (10%) glucose-oplossing met een snelheid die de bloedglucose op een niveau boven 100 mg/dL houdt. Patiënten moeten gedurende minimaal 24 tot 48 uur nauwlettend worden gevolgd, aangezien hypoglykemie kan terugkeren na schijnbaar klinisch herstel.
CONTRA-INDICATIES
MICRONASE 5 mg tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met:
KLINISCHE FARMACOLOGIE
Acties
Glyburide lijkt de bloedglucose acuut te verlagen door de afgifte van insuline uit de pancreas te stimuleren, een effect dat afhankelijk is van functionerende bètacellen in de pancreaseilandjes. Het mechanisme waarmee glyburide de bloedglucose verlaagt tijdens langdurige toediening is niet duidelijk vastgesteld. Bij chronische toediening aan type II diabetespatiënten houdt het bloedglucoseverlagende effect aan ondanks een geleidelijke afname van de insulinesecretoire respons op het geneesmiddel. Extrapancreatische effecten kunnen een rol spelen bij het werkingsmechanisme van orale sulfonylureumderivaten. De combinatie van glyburide en metformine kan een synergetisch effect hebben, aangezien beide middelen de glucosetolerantie verbeteren door verschillende, maar complementaire mechanismen.
Sommige patiënten die aanvankelijk reageren op orale hypoglykemische geneesmiddelen, waaronder MICRONASE, kunnen na verloop van tijd niet meer reageren of slecht reageren. Als alternatief kunnen MICRONASE-tabletten effectief zijn bij sommige patiënten die niet meer reageren op een of meer andere sulfonylureumderivaten.
Naast de bloedglucoseverlagende werking, produceert glyburide een milde diurese door de klaring van vrij water door de nieren te verbeteren. Disulfiram-achtige reacties zijn zeer zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met MICRONASE 2,5 mg tabletten.
Farmacokinetiek
Onderzoeken met enkelvoudige doses met MICRONASE 2,5 mg tabletten bij normale proefpersonen tonen een significante absorptie van glyburide aan binnen één uur, piekniveaus van het geneesmiddel na ongeveer vier uur en lage maar detecteerbare niveaus na vierentwintig uur. De gemiddelde serumspiegels van glyburide, zoals weergegeven door gebieden onder de serumconcentratie-tijdcurve, stijgen evenredig met de overeenkomstige dosisverhogingen. Onderzoeken met meerdere doses MICRONASE 2, 5 mg bij diabetespatiënten tonen concentratie-tijdcurves op geneesmiddelniveau vergelijkbaar met onderzoeken met enkelvoudige doses, wat erop wijst dat er geen ophoping van geneesmiddel in weefseldepots is. De afname van glyburide in het serum van normale gezonde personen is bifasisch; de terminale halfwaardetijd is ongeveer 10 uur. In onderzoeken met enkelvoudige doses bij nuchtere, normale proefpersonen is de mate en duur van de bloedglucoseverlaging evenredig met de toegediende dosis en met het gebied onder de concentratie-tijdcurve van het geneesmiddelniveau. Het bloedglucoseverlagende effect houdt 24 uur aan na een enkele ochtenddosering bij niet-nuchtere diabetespatiënten. Bij herhaalde toediening bij diabetespatiënten is er echter geen betrouwbare correlatie tussen bloedmedicijnspiegels en nuchtere bloedglucosespiegels. Een eenjarige studie van diabetespatiënten die met MICRONASE werden behandeld, toonde geen betrouwbare correlatie tussen de toegediende dosis en het serumgeneesmiddelniveau.
De belangrijkste metaboliet van glyburide is het 4-transhydroxyderivaat. Een tweede metaboliet, het 3-cishydroxyderivaat, komt ook voor. Deze metabolieten hebben waarschijnlijk geen significante hypoglykemische werking bij mensen, aangezien ze slechts zwak actief zijn (respectievelijk 1/400e en 1/40e als actief als glyburide) bij konijnen. Glyburide wordt uitgescheiden als metabolieten in de gal en urine, ongeveer 50% via elke route. Deze dubbele uitscheidingsroute is kwalitatief verschillend van die van andere sulfonylureumderivaten, die voornamelijk in de urine worden uitgescheiden.
Sulfonylurea-geneesmiddelen zijn in hoge mate gebonden aan serumeiwitten. Verplaatsing van eiwitbindingsplaatsen door andere geneesmiddelen kan leiden tot een verhoogde hypoglykemische werking. In vitro is de eiwitbinding die wordt vertoond door glyburide overwegend niet-ionisch, terwijl die van andere sulfonylureumderivaten (chloorpropamide, tolbutamide, tolazamide) overwegend ionisch is. Zure geneesmiddelen zoals fenylbutazon, warfarine en salicylaten verdringen de ionisch bindende sulfonylurea in veel grotere mate van serumeiwitten dan het niet-ionische bindende glyburide. Het is niet aangetoond dat dit verschil in eiwitbinding zal resulteren in minder geneesmiddelinteracties met MICRONASE-tabletten bij klinisch gebruik.
PATIËNT INFORMATIE
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van MICRONASE en over alternatieve therapievormen. Ze moeten ook worden geïnformeerd over het belang van het opvolgen van dieetinstructies, van een regelmatig trainingsprogramma en van het regelmatig testen van urine en/of bloedglucose.
De risico's van hypoglykemie, de symptomen en behandeling ervan, en aandoeningen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling ervan, moeten worden uitgelegd aan patiënten en verantwoordelijke familieleden. Primaire en secundaire uitval moeten ook worden uitgelegd.