Glucotrol 5mg, 10mg Glipizide Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.
Wat is Glucotrol en hoe wordt het gebruikt?
Glucotrol is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van diabetes mellitus type 2 te behandelen. Glucotrol 10 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.
Glucotrol is een antidiabetica, sulfonylureumderivaten.
Het is niet bekend of Glucotrol veilig en effectief is bij kinderen.
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Glucotrol 5 mg?
Glucotrol kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:
- hoofdpijn,
- prikkelbaarheid,
- zweten,
- snelle hartslag,
- duizeligheid,
- misselijkheid,
- honger, en
- angstig of wankel voelen.
Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.
De meest voorkomende bijwerkingen van Glucotrol 10 mg zijn:
- diarree,
- constipatie,
- gas,
- duizeligheid,
- slaperigheid,
- trillingen,
- huiduitslag,
- roodheid, en
- jeuk
OMSCHRIJVING
GLUCOTROL (glipizide) is een oraal bloedglucoseverlagend geneesmiddel van de klasse van sulfonylureumderivaten.
De Chemical Abstracts-naam van glipizide is 1-cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl]fenyl]sulfonyl]ureum. De molecuulformule is C21H27N5O4S; het molecuulgewicht is 445,55; de structuurformule is hieronder weergegeven:
Glipizide is een witachtig, geurloos poeder met een pKa van 5,9. Het is onoplosbaar in water en alcoholen, maar oplosbaar in 0,1 N NaOH; het is vrij oplosbaar in dimethylformamide. GLUCOTROL-tabletten voor oraal gebruik zijn verkrijgbaar in sterktes van 5 en 10 mg.
Inerte ingrediënten zijn: colloïdaal siliciumdioxide; lactose; microkristallijne cellulose; zetmeel; stearinezuur.
INDICATIES
GLUCOTROL 10 mg is geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen met type 2 diabetes mellitus.
DOSERING EN ADMINISTRATIE
Er is geen vast doseringsschema voor de behandeling van diabetes mellitus met GLUCOTROL of een ander hypoglycemisch middel. Naast de gebruikelijke controle van glucose in de urine, moet de bloedglucose van de patiënt ook periodiek worden gecontroleerd om de minimale effectieve dosis voor de patiënt te bepalen; om primair falen te detecteren, dwz onvoldoende verlaging van de bloedglucose bij de maximaal aanbevolen dosis medicatie; en om secundair falen te detecteren, dwz verlies van een adequate bloedglucoseverlagende respons na een aanvankelijke periode van effectiviteit. Geglycosyleerde hemoglobinespiegels kunnen ook van waarde zijn bij het volgen van de reactie van de patiënt op de therapie.
Kortdurende toediening van GLUCOTROL 5 mg kan voldoende zijn tijdens perioden van voorbijgaand controleverlies bij patiënten die gewoonlijk goed onder controle zijn met een dieet.
Over het algemeen moet GLUCOTROL ongeveer 30 minuten voor een maaltijd worden gegeven om de grootste vermindering van postprandiale hyperglykemie te bereiken.
Initiële dosis
De aanbevolen startdosering is 5 mg, gegeven vóór het ontbijt. Geriatrische patiënten of patiënten met een leverziekte kunnen worden gestart met 2,5 mg.
Titratie
Doseringsaanpassingen dienen gewoonlijk in stappen van 2,5-5 mg te zijn, zoals bepaald door de bloedglucoserespons. Tussen de titratiestappen moeten ten minste enkele dagen verstrijken. Als de respons op een enkele dosis niet bevredigend is, kan het verdelen van die dosis effectief blijken te zijn. De maximaal aanbevolen eenmaal daagse dosis is 15 mg. Doses hoger dan 15 mg moeten gewoonlijk worden verdeeld en vóór de maaltijd worden gegeven met voldoende calorieën. De maximale aanbevolen totale dagelijkse dosis is 40 mg.
Onderhoud
Sommige patiënten kunnen effectief onder controle worden gehouden met een eenmaal daags regime, terwijl anderen een betere respons vertonen met verdeelde dosering. Totale dagelijkse doses boven 15 mg moeten gewoonlijk worden verdeeld. Totale dagelijkse doses van meer dan 30 mg zijn veilig tweemaal per dag toegediend aan langdurige patiënten.
Bij oudere patiënten, verzwakte of ondervoede patiënten en patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie moeten de initiële en onderhoudsdosering conservatief zijn om hypoglykemische reacties te voorkomen (zie PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie).
Patiënten die insuline krijgen
Zoals met andere hypoglykemieën van de sulfonylureumklasse, kunnen veel stabiele niet-insulineafhankelijke diabetespatiënten die insuline krijgen veilig op GLUCOTROL worden geplaatst. Bij het overzetten van patiënten van insuline op GLUCOTROL 5 mg, dienen de volgende algemene richtlijnen in acht te worden genomen:
Voor patiënten bij wie de dagelijkse insulinebehoefte 20 eenheden of minder is, kan de insuline worden stopgezet en kan de behandeling met GLUCOTROL beginnen met de gebruikelijke doseringen. Er moeten meerdere dagen verstrijken tussen de titratiestappen van GLUCOTROL 5 mg.
Voor patiënten bij wie de dagelijkse insulinebehoefte groter is dan 20 eenheden, moet de insulinedosis met 50% worden verlaagd en kan de behandeling met GLUCOTROL 5 mg beginnen met de gebruikelijke doseringen. Daaropvolgende verlagingen van de insulinedosering moeten afhangen van de individuele respons van de patiënt. Er moeten meerdere dagen verstrijken tussen de titratiestappen van GLUCOTROL 10 mg.
Tijdens de insulineontwenningsperiode moet de patiënt ten minste drie keer per dag urinemonsters op suiker- en ketonlichamen testen. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om onmiddellijk contact op te nemen met de voorschrijver als deze tests abnormaal zijn. In sommige gevallen, vooral wanneer de patiënt meer dan 40 eenheden insuline per dag heeft gekregen, kan het raadzaam zijn om tijdens de overgangsperiode een ziekenhuisopname te overwegen.
Patiënten die andere orale hypoglykemische middelen krijgen
Net als bij andere hypoglykemieën van de sulfonylureumklasse is er geen overgangsperiode nodig bij het overzetten van patiënten naar GLUCOTROL. Patiënten moeten zorgvuldig (1-2 weken) worden geobserveerd op hypoglykemie wanneer ze worden overgezet van sulfonylureumderivaten met een langere halfwaardetijd (bijv. chloorpropamide) naar GLUCOTROL vanwege mogelijke overlapping van het geneesmiddeleffect.
Wanneer colesevelam gelijktijdig wordt toegediend met glipizide ER, worden de maximale plasmaconcentratie en de totale blootstelling aan glipizide verminderd. Daarom moet GLUCOTROL 10 mg ten minste 4 uur vóór colesevelam worden toegediend.
HOE GELEVERD
GLUCOTROL tabletten zijn wit, kleurstofvrij, met een breukgleuf, ruitvormig en als volgt bedrukt:
5 mg-Pfizer 411; 10 mg-Pfizer 412.
5 mg Flessen: 100's ( NDC 0049-4110-66) 10 mg Flessen: 100's ( NDC 0049-4120-66)
Aanbevolen opslag
Bewaren beneden 86 ° F (30 ° C).
Gedistribueerd door: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Herzien: 2016
BIJWERKINGEN
In Amerikaanse en buitenlandse gecontroleerde onderzoeken was de frequentie van gemelde ernstige bijwerkingen erg laag. Van 702 patiënten meldde 11,8% bijwerkingen en bij slechts 1,5% werd GLUCOTROL 10 mg stopgezet.
Hypoglykemie
Zien PREVENTIEVE MAATREGELEN en OVERDOSERING secties.
gastro-intestinaal
Gastro-intestinale stoornissen zijn de meest voorkomende reacties. Gastro-intestinale klachten werden gemeld met de volgende geschatte incidentie: misselijkheid en diarree, één op de zeventig; constipatie en maagpijn, één op de honderd. Ze lijken dosisgerelateerd te zijn en kunnen verdwijnen bij splitsing of verlaging van de dosering. Cholestatische geelzucht kan zelden voorkomen bij sulfonylureumderivaten: GLUCOTROL 5 mg moet worden stopgezet als dit gebeurt.
dermatologisch
Allergische huidreacties waaronder erytheem, morbilliforme of maculopapulaire erupties, urticaria, pruritus en eczeem zijn gemeld bij ongeveer één op de zeventig patiënten. Deze kunnen van voorbijgaande aard zijn en kunnen verdwijnen ondanks voortgezet gebruik van GLUCOTROL; als huidreacties aanhouden, moet het medicijn worden stopgezet. Porphyria cutanea tarda en fotosensitiviteitsreacties zijn gemeld met sulfonylureumderivaten.
hematologisch
Leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, hemolytische anemie (zie: PREVENTIEVE MAATREGELEN ), zijn aplastische anemie en pancytopenie gemeld met sulfonylureumderivaten.
metabolisch
Leverporfyrie en disulfiram-achtige reacties zijn gemeld met sulfonylureumderivaten. Bij de muis veroorzaakte de voorbehandeling met GLUCOTROL geen accumulatie van aceetaldehyde na toediening van ethanol. Klinische ervaring tot nu toe heeft aangetoond dat GLUCOTROL 5 mg een extreem lage incidentie van disulfiram-achtige alcoholreacties heeft.
Endocriene reacties
Gevallen van hyponatriëmie en het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) zijn gemeld bij dit en andere sulfonylureumderivaten.
Diversen
Duizeligheid, slaperigheid en hoofdpijn zijn elk gemeld bij ongeveer één op de vijftig patiënten die met GLUCOTROL werden behandeld. Ze zijn meestal van voorbijgaande aard en vereisen zelden stopzetting van de behandeling.
Laboratorium testen
Het patroon van laboratoriumtestafwijkingen waargenomen met GLUCOTROL was vergelijkbaar met dat voor andere sulfonylureumderivaten. Incidentele lichte tot matige verhogingen van SGOT, LDH, alkalische fosfatase, BUN en creatinine werden opgemerkt. Er werd één geval van geelzucht gemeld. De relatie tussen deze afwijkingen en GLUCOTROL is onzeker en ze zijn zelden in verband gebracht met klinische symptomen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance
Lever- en gal
Cholestatische en hepatocellulaire vormen van leverbeschadiging gepaard gaande met geelzucht zijn zelden gemeld in verband met glipizide; GLUCOTROL 10 mg moet worden stopgezet als dit gebeurt.
DRUG-INTERACTIES
De hypoglycemische werking van sulfonylureumderivaten kan worden versterkt door bepaalde geneesmiddelen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, sommige azolen en andere geneesmiddelen die sterk eiwitgebonden zijn, salicylaten, sulfonamiden, chlooramfenicol, probenecide, coumarines, monoamineoxidaseremmers, chinolonen en bèta-adrenerge blokkers . Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die GLUCOTROL krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op hypoglykemie. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden stopgezet bij een patiënt die GLUCOTROL krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op verlies van controle. In vitro bindingsonderzoeken met humane serumeiwitten geven aan dat GLUCOTROL anders bindt dan tolbutamide en geen interactie heeft met salicylaat of dicumarol. Voorzichtigheid is echter geboden bij het extrapoleren van deze bevindingen naar de klinische situatie en bij het gebruik van GLUCOTROL 10 mg met deze geneesmiddelen.
Bepaalde geneesmiddelen hebben de neiging om hyperglykemie te veroorzaken en kunnen leiden tot controleverlies. Deze geneesmiddelen omvatten de thiaziden en andere diuretica, corticosteroïden, fenothiazinen, schildklierproducten, oestrogenen, orale anticonceptiva, fenytoïne, nicotinezuur, sympathicomimetica, calciumkanaalblokkerende geneesmiddelen en isoniazide. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die GLUCOTROL 5 mg krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd op verlies van controle. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden stopgezet bij een patiënt die GLUCOTROL krijgt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op hypoglykemie.
Er is melding gemaakt van een mogelijke interactie tussen orale miconazol en orale bloedglucoseverlagende middelen die tot ernstige hypoglykemie kan leiden. Of deze interactie ook optreedt met de intraveneuze, topische of vaginale preparaten van miconazol is niet bekend. Het effect van gelijktijdige toediening van DIFLUCAN (fluconazol) en GLUCOTROL 10 mg is aangetoond in een placebogecontroleerd cross-overonderzoek bij normale vrijwilligers. Alle proefpersonen kregen GLUCOTROL 5 mg alleen en na behandeling met 100 mg DIFLUCAN als een enkele dagelijkse orale dosis gedurende 7 dagen. De gemiddelde procentuele toename van de GLUCOTROL 5 mg AUC na toediening van fluconazol was 56,9% (bereik: 35 tot 81).
In onderzoeken naar het effect van colesevelam op de farmacokinetiek van glipizide ER bij gezonde vrijwilligers, werden verlagingen van de AUC0-∞ en Cmax van glipizide van respectievelijk 12% en 13% waargenomen wanneer colesevelam gelijktijdig werd toegediend met glipizide ER. Wanneer glipizide ER 4 uur voorafgaand aan colesevelam werd toegediend, was er geen significante verandering in de AUC0-∞ of Cmax van glipizide, respectievelijk -4% en 0%. Daarom moet GLUCOTROL ten minste 4 uur vóór colesevelam worden toegediend om ervoor te zorgen dat colesevelam de absorptie van glipizide niet vermindert.
WAARSCHUWINGEN
SPECIALE WAARSCHUWING VOOR VERHOOGD RISICO OP CARDIOVASCULAIRE STERFTE: Er is gemeld dat de toediening van orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen gepaard gaat met een verhoogde cardiovasculaire mortaliteit in vergelijking met behandeling met alleen dieet of dieet plus insuline. Deze waarschuwing is gebaseerd op de studie uitgevoerd door het University Group Diabetes Program (UGDP), een prospectieve klinische studie op lange termijn die is ontworpen om de effectiviteit van glucoseverlagende geneesmiddelen te evalueren bij het voorkomen of vertragen van vasculaire complicaties bij patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes . De studie omvatte 823 patiënten die willekeurig werden toegewezen aan een van de vier behandelingsgroepen (Diabetes, 19, supp. 2: 747-830, 1970).
UGDP meldde dat patiënten die gedurende 5 tot 8 jaar werden behandeld met een dieet plus een vaste dosis tolbutamide (1,5 gram per dag) een cardiovasculaire mortaliteit hadden die ongeveer 2,5 keer zo hoog was als die van patiënten die alleen met een dieet werden behandeld. Er werd geen significante toename van de totale mortaliteit waargenomen, maar het gebruik van tolbutamide werd gestaakt op basis van de toename van de cardiovasculaire mortaliteit, waardoor de kans voor het onderzoek om een toename van de totale mortaliteit aan te tonen, werd beperkt. Ondanks controverse over de interpretatie van deze resultaten, bieden de bevindingen van de UGDP-studie een adequate basis voor deze waarschuwing. De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van GLUCOTROL 10 mg en over alternatieve therapieën.
Hoewel slechts één geneesmiddel in de klasse van sulfonylureumderivaten (tolbutamide) in deze studie werd opgenomen, is het vanuit veiligheidsoogpunt verstandig om te overwegen dat deze waarschuwing ook van toepassing kan zijn op andere orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen in deze klasse, gezien hun sterke overeenkomsten in de wijze van actie en chemische structuur.
PREVENTIEVE MAATREGELEN
Algemeen
Macrovasculaire resultaten
Er zijn geen klinische onderzoeken geweest die overtuigend bewijs hebben geleverd van macrovasculaire risicovermindering met GLUCOTROL 10 mg of een ander antidiabetisch geneesmiddel.
Nier- en leverziekte
Het metabolisme en de uitscheiding van GLUCOTROL 10 mg kunnen worden vertraagd bij patiënten met een verminderde nier- en/of leverfunctie. Als bij dergelijke patiënten hypoglykemie optreedt, kan deze langdurig zijn en moet een passende behandeling worden ingesteld.
Hypoglykemie
Alle sulfonylureumderivaten kunnen ernstige hypoglykemie veroorzaken. Een juiste patiëntselectie, dosering en instructies zijn belangrijk om hypoglykemische episodes te voorkomen. Nier- of leverinsufficiëntie kan verhoogde bloedspiegels van GLUCOTROL 5 mg veroorzaken en de laatste kan ook de gluconeogene capaciteit verminderen, die beide het risico op ernstige hypoglykemische reacties verhogen. Oudere, verzwakte of ondervoede patiënten en patiënten met bijnier- of hypofyse-insufficiëntie zijn bijzonder gevoelig voor de hypoglycemische werking van glucoseverlagende geneesmiddelen. Hypoglykemie kan moeilijk te herkennen zijn bij ouderen en bij mensen die bèta-adrenerge blokkers gebruiken. Hypoglykemie komt vaker voor wanneer de calorie-inname te laag is, na ernstige of langdurige inspanning, wanneer alcohol wordt ingenomen of wanneer meer dan één glucoseverlagend medicijn wordt gebruikt.
Verlies van controle over bloedglucose
Wanneer een patiënt die gestabiliseerd is op een diabetesregime wordt blootgesteld aan stress zoals koorts, trauma, infectie of chirurgie, kan er controleverlies optreden. Op zulke momenten kan het nodig zijn om te stoppen met GLUCOTROL 5 mg en insuline toe te dienen.
De effectiviteit van elk oraal hypoglycemisch geneesmiddel, inclusief GLUCOTROL, bij het verlagen van de bloedglucose tot een gewenst niveau neemt bij veel patiënten in de loop van de tijd af, wat te wijten kan zijn aan de progressie van de ernst van de diabetes of aan een verminderde respons op het medicijn. Dit fenomeen staat bekend als secundair falen, om het te onderscheiden van primair falen waarbij het medicijn bij een individuele patiënt niet effectief is wanneer het voor het eerst wordt gegeven.
Hemolytische anemie
Behandeling van patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie met sulfonylureumderivaten kan leiden tot hemolytische anemie. Omdat GLUCOTROL 10 mg tot de klasse van sulfonylureumderivaten behoort, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met G6PD-deficiëntie en moet een alternatief voor niet-sulfonylureumderivaten worden overwogen. In postmarketingrapporten is hemolytische anemie ook gemeld bij patiënten die geen G6PD-deficiëntie hadden.
Laboratorium testen
Bloed- en urineglucose moet periodiek worden gecontroleerd. Meting van geglycosyleerd hemoglobine kan nuttig zijn.
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Een onderzoek van twintig maanden bij ratten en een onderzoek van achttien maanden bij muizen bij doses tot 75 maal de maximale dosis voor de mens onthulde geen bewijs van geneesmiddelgerelateerde carcinogeniteit. Bacteriële en in vivo mutageniteitstesten waren uniform negatief. Studies bij ratten van beide geslachten bij doses tot 75 maal de dosis voor de mens lieten geen effecten op de vruchtbaarheid zien.
Zwangerschap
Zwangerschap Categorie C
GLUCOTROL (glipizide) bleek licht foetotoxisch te zijn in reproductieonderzoeken bij ratten bij alle dosisniveaus (5-50 mg / kg). Deze foetotoxiciteit is op dezelfde manier waargenomen bij andere sulfonylureumderivaten, zoals tolbutamide en tolazamide. Het effect is perinataal en wordt verondersteld direct verband te houden met de farmacologische (hypoglykemische) werking van GLUCOTROL. In studies bij ratten en konijnen werden geen teratogene effecten gevonden. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. GLUCOTROL 5 mg mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Omdat recente informatie suggereert dat abnormale bloedglucosespiegels tijdens de zwangerschap geassocieerd zijn met een hogere incidentie van aangeboren afwijkingen, raden veel deskundigen aan insuline te gebruiken tijdens de zwangerschap om de bloedglucosespiegels zo normaal mogelijk te houden.
Nietteratogene effecten
Langdurige ernstige hypoglykemie (4 tot 10 dagen) is gemeld bij pasgeborenen van moeders die op het moment van de bevalling een sulfonylureumderivaat kregen. Dit is vaker gemeld bij het gebruik van middelen met verlengde halfwaardetijden. Als GLUCOTROL 10 mg tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, moet het ten minste één maand voor de verwachte bevallingsdatum worden stopgezet.
Moeders die borstvoeding geven
Hoewel het niet bekend is of GLUCOTROL 5 mg wordt uitgescheiden in de moedermelk, is bekend dat sommige sulfonylureumderivaten worden uitgescheiden in de moedermelk. Omdat het potentieel voor hypoglykemie bij zuigelingen kan bestaan, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het medicijn moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het medicijn voor de moeder. Als het geneesmiddel wordt stopgezet en als een dieet alleen niet voldoende is om de bloedglucose onder controle te houden, moet insulinetherapie worden overwogen.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Er is niet vastgesteld of gecontroleerde klinische onderzoeken met GLUCOTROL voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder omvatten om een verschil in respons van jongere proefpersonen te definiëren. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.
OVERDOSERING
Er is geen goed gedocumenteerde ervaring met overdosering van GLUCOTROL 5 mg. De acute orale toxiciteit was bij alle geteste soorten extreem laag (LD50 hoger dan 4 g/kg).
Overdosering van sulfonylureumderivaten, waaronder GLUCOTROL, kan hypoglykemie veroorzaken. Milde hypoglykemische symptomen zonder bewustzijnsverlies of neurologische bevindingen moeten agressief worden behandeld met orale glucose en aanpassingen in de dosering van het geneesmiddel en/of maaltijdpatronen. Er moet nauwlettend toezicht worden gehouden totdat de arts er zeker van is dat de patiënt buiten gevaar is. Ernstige hypoglykemische reacties met coma, toevallen of andere neurologische stoornissen komen niet vaak voor, maar vormen medische noodgevallen die onmiddellijke ziekenhuisopname vereisen. Als hypoglykemisch coma wordt gediagnosticeerd of vermoed, moet de patiënt een snelle intraveneuze injectie van geconcentreerde (50%) glucose-oplossing krijgen. Dit moet worden gevolgd door een continue infusie van een meer verdunde (10%) glucoseoplossing met een snelheid die de bloedglucose op een niveau boven 100 mg/dL houdt. Patiënten moeten gedurende minimaal 24 tot 48 uur nauwlettend worden gevolgd, aangezien hypoglykemie kan terugkeren na schijnbaar klinisch herstel. De klaring van GLUCOTROL uit plasma zou langer duren bij personen met een leveraandoening. Vanwege de uitgebreide eiwitbinding van GLUCOTROL 5 mg is het onwaarschijnlijk dat dialyse nuttig is.
CONTRA-INDICATIES
GLUCOTROL is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
KLINISCHE FARMACOLOGIE
Werkingsmechanisme
Het primaire werkingsmechanisme van GLUCOTROL 5 mg bij proefdieren lijkt de stimulatie van insulinesecretie door de bètacellen van pancreaseilandweefsel te zijn en is dus afhankelijk van functionerende bètacellen in de pancreaseilandjes. Bij mensen lijkt GLUCOTROL de bloedglucose acuut te verlagen door de afgifte van insuline uit de pancreas te stimuleren, een effect dat afhankelijk is van functionerende bètacellen in de pancreaseilandjes. Het mechanisme waarmee GLUCOTROL de bloedglucose verlaagt tijdens langdurige toediening is niet duidelijk vastgesteld. Bij de mens is stimulatie van de insulinesecretie door GLUCOTROL 10 mg als reactie op een maaltijd ongetwijfeld van groot belang. Nuchtere insulinespiegels zijn niet verhoogd, zelfs niet bij langdurige toediening van GLUCOTROL, maar de postprandiale insulinerespons blijft verbeterd na ten minste 6 maanden behandeling. De insulinetropische respons op een maaltijd treedt op binnen 30 minuten na een orale dosis GLUCOTROL bij diabetespatiënten, maar verhoogde insulinespiegels houden niet aan na de tijd van de maaltijduitdaging. Extrapancreatische effecten kunnen een rol spelen in het werkingsmechanisme van orale sulfonylureumderivaten.
Bloedsuikercontrole houdt bij sommige patiënten tot 24 uur aan na een enkele dosis GLUCOTROL, hoewel de plasmaspiegels tegen die tijd zijn gedaald tot een klein deel van de piekwaarden (zie Farmacokinetiek onderstaand).
Sommige patiënten reageren aanvankelijk niet of verliezen geleidelijk hun gevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, waaronder GLUCOTROL. Als alternatief kan GLUCOTROL effectief zijn bij sommige patiënten die niet hebben gereageerd of niet meer reageren op andere sulfonylureumderivaten.
Andere effecten
Het is aangetoond dat GLUCOTROL-therapie effectief was bij het beheersen van de bloedsuikerspiegel zonder schadelijke veranderingen in de plasmalipoproteïneprofielen van patiënten die werden behandeld voor NIDDM. In een placebogecontroleerd, cross-over onderzoek bij normale vrijwilligers had GLUCOTROL 10 mg geen antidiuretische activiteit en leidde het in feite tot een lichte toename van de klaring van vrij water.
Farmacokinetiek
Gastro-intestinale absorptie van GLUCOTROL 5 mg bij de mens is uniform, snel en in wezen volledig. Piekplasmaconcentraties treden 1-3 uur na een enkelvoudige orale dosis op. De eliminatiehalfwaardetijd varieert van 2-4 uur bij normale proefpersonen, zowel intraveneus als oraal toegediend. De metabole en excretiepatronen zijn vergelijkbaar met de twee toedieningsroutes, wat aangeeft dat first-pass-metabolisme niet significant is. GLUCOTROL accumuleert niet in plasma bij herhaalde orale toediening. De totale absorptie en dispositie van een orale dosis werd bij normale vrijwilligers niet beïnvloed door voedsel, maar de absorptie werd met ongeveer 40 minuten vertraagd. GLUCOTROL was dus effectiever bij toediening ongeveer 30 minuten vóór, in plaats van bij een testmaaltijd bij diabetespatiënten. Eiwitbinding werd bestudeerd in serum van vrijwilligers die oraal of intraveneus GLUCOTROL 5 mg kregen en één uur na beide toedieningsroutes 98-99% bleken te zijn. Het schijnbare distributievolume van GLUCOTROL 5 mg na intraveneuze toediening was 11 liter, wat wijst op lokalisatie in het extracellulaire vloeistofcompartiment. Bij muizen waren geen GLUCOTROL 5 mg of metabolieten autoradiografisch detecteerbaar in de hersenen of het ruggenmerg van mannen of vrouwen, noch in de foetussen van zwangere vrouwen. In een ander onderzoek werden echter zeer kleine hoeveelheden radioactiviteit gedetecteerd in de foetussen van ratten die een gelabeld medicijn kregen.
Het metabolisme van GLUCOTROL 10 mg is uitgebreid en vindt voornamelijk plaats in de lever. De primaire metabolieten zijn inactieve hydroxyleringsproducten en polaire conjugaten en worden voornamelijk in de urine uitgescheiden. Minder dan 10% onveranderd GLUCOTROL wordt in de urine aangetroffen.
PATIËNT INFORMATIE
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van GLUCOTROL 10 mg en over alternatieve therapieën. Ze moeten ook worden geïnformeerd over het belang van het opvolgen van voedingsinstructies, van een regelmatig trainingsprogramma en van het regelmatig testen van urine en/of bloedglucose.
De risico's van hypoglykemie, de symptomen en behandeling ervan, en aandoeningen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling ervan, moeten worden uitgelegd aan patiënten en verantwoordelijke familieleden. Primaire en secundaire uitval moeten ook worden uitgelegd.
Informatie voor artsenbegeleiding voor patiënten
Bij het starten van de behandeling van diabetes type 2 moet de nadruk worden gelegd op voeding als de primaire vorm van behandeling. Caloriebeperking en gewichtsverlies zijn essentieel bij de zwaarlijvige diabetespatiënt. Alleen een goede dieetbehandeling kan effectief zijn bij het beheersen van de bloedglucose en symptomen van hyperglykemie. Het belang van regelmatige lichaamsbeweging moet ook worden benadrukt, en cardiovasculaire risicofactoren moeten worden geïdentificeerd en waar mogelijk corrigerende maatregelen worden genomen. Het gebruik van GLUCOTROL of andere antidiabetica moet door zowel de arts als de patiënt worden gezien als een behandeling naast een dieet en niet als een vervanging of als een handig mechanisme om dieetbeperkingen te vermijden. Bovendien kan het verlies van bloedglucoseregulatie op alleen een dieet van voorbijgaande aard zijn, waardoor slechts kortdurende toediening van GLUCOTROL of andere antidiabetica nodig is. Onderhoud of stopzetting van GLUCOTROL 10 mg of andere antidiabetica moet gebaseerd zijn op klinisch oordeel met behulp van regelmatige klinische en laboratoriumevaluaties.