Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is ZYLOPRIM (allopurinol) en hoe wordt het gebruikt?

DIT IS GEEN ONSCHULDIGE DRUG. HET WORDT NIET AANBEVOLEN VOOR DE BEHANDELING VAN ASYMPTOMATISCHE HYPERURICEMIE.

ZYLOPRIM (allopurinol) verlaagt de serum- en urinezuurconcentraties. Het gebruik ervan moet voor elke patiënt individueel worden bepaald en vereist inzicht in het werkingsmechanisme en de farmacokinetiek. ZYLOPRIM (allopurinol) is geïndiceerd in:

de behandeling van patiënten met tekenen en symptomen van primaire of secundaire jicht (acute aanvallen, tophi, gewrichtsdestructie, urinezuurlithiasis en/of nefropathie).
de behandeling van patiënten met leukemie, lymfoom en maligniteiten die kankertherapie krijgen die verhogingen van serum- en urinezuurspiegels veroorzaakt. Behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) moet worden gestaakt wanneer de kans op overproductie van urinezuur niet langer aanwezig is.
de behandeling van patiënten met terugkerende calciumoxalaatstenen bij wie de dagelijkse uitscheiding van urinezuur hoger is dan 800 mg/dag bij mannelijke patiënten en 750 mg/dag bij vrouwelijke patiënten. De therapie bij dergelijke patiënten moet in eerste instantie zorgvuldig worden beoordeeld en periodiek opnieuw worden beoordeeld om in elk geval te bepalen of de behandeling gunstig is en dat de voordelen opwegen tegen de risico's.

Wat zijn bijwerkingen van Zyloprim?

Vaak voorkomende bijwerkingen van Zyloprim 100 mg zijn:

slaperigheid,
hoofdpijn,
diarree,
braken,
maagklachten,
veranderingen in uw smaakzin, of
spierpijn.

Vertel het uw arts als u zeldzame maar zeer ernstige bijwerkingen van Zyloprim 100 mg ervaart, waaronder:

gevoelloosheid of tintelingen van armen of benen,
gemakkelijk bloeden of blauwe plekken,
tekenen van infectie (bijv. koorts, aanhoudende keelpijn),
ongebruikelijke vermoeidheid,
pijnlijk of bloederig urineren,
verandering in de hoeveelheid urine,
gele ogen of huid,
ernstige maag- of buikpijn,
aanhoudende misselijkheid of braken,
donkere urine,
ongewoon gewichtsverlies,
oogpijn, of
visie verandert.

OMSCHRIJVING

ZYLOPRIM (allopurinol) heeft de volgende structuurformule:

ZYLOPRIM (allopurinol) structural formula illustration

ZYLOPRIM (allopurinol) is chemisch bekend als 1,5-dihydro-4H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine-4-on. Het is een xanthine-oxidaseremmer die oraal wordt toegediend. Elke witte tablet met breukgleuf bevat 100 mg allopurinol en de inactieve ingrediënten lactose, magnesiumstearaat, aardappelzetmeel en povidon. Elke perziktablet met breukgleuf bevat 300 mg allopurinol en de inactieve ingrediënten maïszetmeel, FD&C Yellow No. 6 Lake, lactose, magnesiumstearaat en povidon. De oplosbaarheid in water bij 37°C is 80,0 mg/dL en is groter in een alkalische oplossing.

INDICATIES

DIT IS GEEN ONSCHULDIGE DRUG. HET WORDT NIET AANBEVOLEN VOOR DE BEHANDELING VAN ASYMPTOMATISCHE HYPERURICEMIE.

de behandeling van patiënten met tekenen en symptomen van primaire of secundaire jicht (acute aanvallen, tophi, gewrichtsdestructie, urinezuurlithiasis en/of nefropathie).

de behandeling van patiënten met leukemie, lymfoom en maligniteiten die kankertherapie krijgen die verhogingen van de serum- en urinezuurspiegels veroorzaakt. Behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) moet worden gestaakt wanneer de kans op overproductie van urinezuur niet langer aanwezig is.

de behandeling van patiënten met terugkerende calciumoxalaatstenen bij wie de dagelijkse uitscheiding van urinezuur hoger is dan 800 mg/dag bij mannelijke patiënten en 750 mg/dag bij vrouwelijke patiënten. De therapie bij dergelijke patiënten moet in eerste instantie zorgvuldig worden beoordeeld en periodiek opnieuw worden beoordeeld om in elk geval te bepalen of de behandeling gunstig is en dat de voordelen opwegen tegen de risico's.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De dosering van ZYLOPRIM (allopurinol) om volledige controle van jicht te bereiken en om serumurinezuur te verlagen tot normale of bijna normale niveaus, varieert met de ernst van de ziekte. Het gemiddelde is 200 tot 300 mg/dag voor patiënten met milde jicht en 400 tot 600 mg/dag voor patiënten met matig ernstige jicht. De juiste dosering kan worden toegediend in verdeelde doses of als een enkele equivalente dosis met de 300 mg-tablet. Doseringsvereisten van meer dan 300 mg moeten in verdeelde doses worden toegediend. De minimale effectieve dosering is 100 tot 200 mg per dag en de maximale aanbevolen dosering is 800 mg per dag. Om de kans op een opflakkering van acute jichtaanvallen te verminderen, wordt aanbevolen dat de patiënt begint met een lage dosis ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg per dag) en deze wekelijks met 100 mg verhoogt tot een serumurinezuurspiegel van 6 mg/dL of minder wordt bereikt, maar zonder de maximale aanbevolen dosering te overschrijden.

Normale serumuraatspiegels worden gewoonlijk binnen 1 tot 3 weken bereikt. De bovengrens van normaal is ongeveer 7 mg/dL voor mannen en postmenopauzale vrouwen en 6 mg/dL voor premenopauzale vrouwen. Er mag niet te veel vertrouwen worden gesteld op een enkele urinezuurbepaling in serum, omdat om technische redenen de schatting van urinezuur moeilijk kan zijn. Door de juiste dosering te kiezen en, bij bepaalde patiënten, gelijktijdig uricosurica te gebruiken, is het mogelijk om het serumurinezuur te verlagen tot normaal of, indien gewenst, tot zo laag als 2 tot 3 mg/dL en het daar voor onbepaalde tijd te houden.

Bij het aanpassen van de dosering van ZYLOPRIM (allopurinol) bij patiënten die worden behandeld met colchicine en/of ontstekingsremmende middelen, is het verstandig om deze laatste therapie voort te zetten totdat het urinezuur in het serum is genormaliseerd en er gedurende langere tijd geen acute jichtaanvallen meer zijn geweest. aantal maanden.

Bij het overzetten van een patiënt van een uricosurisch middel op ZYLOPRIM (allopurinol), moet de dosis van het uricosurinemiddel geleidelijk worden verlaagd over een periode van enkele weken en moet de dosis ZYLOPRIM (allopurinol) geleidelijk worden verhoogd tot de vereiste dosis die nodig is om een normaal serum te behouden. urinezuur niveau.

Er moet ook worden opgemerkt dat ZYLOPRIM (allopurinol) over het algemeen beter wordt verdragen als het na de maaltijd wordt ingenomen. Een vloeistofinname die voldoende is om een dagelijkse urineproductie van ten minste 2 liter op te leveren en het behoud van een neutrale of, bij voorkeur, licht alkalische urine zijn wenselijk.

Aangezien ZYLOPRIM (allopurinol) en zijn metabolieten voornamelijk alleen door de nieren worden geëlimineerd, kan accumulatie van het geneesmiddel optreden bij nierfalen en dientengevolge moet de dosis ZYLOPRIM (allopurinol) worden verlaagd. Met een creatinineklaring van 10 tot 20 ml/min is een dagelijkse dosering van 200 mg ZYLOPRIM (allopurinol) geschikt. Wanneer de creatinineklaring minder is dan 10 ml/min, mag de dagelijkse dosering niet hoger zijn dan 100 mg. Bij extreme nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 3 ml/min) moet het interval tussen de doses mogelijk ook worden verlengd.

De juiste grootte en frequentie van de dosering om het serumurinezuur net binnen het normale bereik te houden, kan het beste worden bepaald door de serumurinezuurspiegel als index te gebruiken.

Voor de preventie van urinezuurnefropathie tijdens de krachtige therapie van neoplastische ziekte, wordt behandeling met 600 tot 800 mg per dag gedurende 2 of 3 dagen aanbevolen, samen met een hoge vochtinname. Voor het overige gelden soortgelijke overwegingen als de bovenstaande aanbevelingen voor de behandeling van patiënten met jicht voor de regulering van de dosering voor onderhoudsdoeleinden bij secundaire hyperurikemie.

De aanbevolen dosis ZYLOPRIM (allopurinol) voor de behandeling van terugkerende calciumoxalaatstenen bij hyperuricosurische patiënten is 200 tot 300 mg / dag in verdeelde doses of als het enkele equivalent. Deze dosis kan naar boven of naar beneden worden aangepast, afhankelijk van de resulterende controle van de hyperuricosurie op basis van daaropvolgende 24-uurs urineuraatbepalingen. Klinische ervaring suggereert dat patiënten met terugkerende calciumoxalaatstenen ook baat kunnen hebben bij veranderingen in het dieet, zoals de vermindering van dierlijke eiwitten, natrium, geraffineerde suikers, oxalaatrijk voedsel en overmatige calciuminname, evenals een toename van orale vloeistoffen en voedingsvezels .

Kinderen van 6 tot 10 jaar met secundaire hyperurikemie geassocieerd met maligniteiten kunnen dagelijks 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen, terwijl kinderen jonger dan 6 jaar over het algemeen 150 mg per dag krijgen. De respons wordt geëvalueerd na ongeveer 48 uur therapie en indien nodig wordt de dosering aangepast.

HOE GELEVERD

100 mg (wit) breuklijn, platte cilindrische tabletten bedrukt met "ZYLOPRIM (allopurinol) 100" op een verhoogde zeshoek, flessen van 100 (NDC 65483-991-10).

Bewaren bij 15° tot 25°C (59° tot 77°F) op een droge plaats.

Platte, cilindrische tabletten van 300 mg (perzik) met de opdruk "ZYLOPRIM (allopurinol) 300" op een verhoogde zeshoek, flessen van 100 (NDC 65483-993-10) en 500 (NDC 65483-993-50).

Bewaren bij 15° tot 25°C (59° tot 77°F) op een droge plaats en beschermen tegen licht.

Gefabriceerd door DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 voor Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Oktober 2003. FDA Rev-datum: 17-7-2002

BIJWERKINGEN

Gegevens op basis waarvan de volgende schattingen van de incidentie van bijwerkingen zijn gemaakt, zijn afgeleid van ervaringen die zijn gerapporteerd in de literatuur, niet-gepubliceerde klinische onderzoeken en vrijwillige rapporten sinds het begin van het op de markt brengen van ZYLOPRIM (allopurinol). Ervaringen uit het verleden suggereerden dat de meest voorkomende gebeurtenis na het starten van de behandeling met allopurinol een toename van acute jichtaanvallen was (gemiddeld 6% in vroege onderzoeken). Een analyse van het huidige gebruik suggereert dat de incidentie van acute jichtaanvallen is afgenomen tot minder dan 1%. De verklaring voor deze afname is niet vastgesteld, maar kan deels te wijten zijn aan het geleidelijker starten van de therapie (zie: PREVENTIEVE MAATREGELEN en DOSERING EN ADMINISTRATIE ).

De meest voorkomende bijwerking van ZYLOPRIM (allopurinol) is huiduitslag. Huidreacties kunnen ernstig en soms fataal zijn. Daarom moet de behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) onmiddellijk worden stopgezet als zich huiduitslag ontwikkelt (zie WAARSCHUWINGEN ). Sommige patiënten met de meest ernstige reactie hadden ook koorts, koude rillingen, artralgie, cholestatische geelzucht, eosinofilie en milde leukocytose of leukopenie. Onder 55 patiënten met jicht die gedurende 3 tot 34 maanden (gemiddeld langer dan 1 jaar) met ZYLO-PRIM werden behandeld en prospectief werden gevolgd, merkte Rundles op dat 3% van de patiënten een type geneesmiddelreactie ontwikkelde dat voornamelijk een jeukende maculopapuleuze huideruptie was, soms schilferig of exfoliërend. Bij het huidige gebruik zijn huidreacties echter minder vaak waargenomen dan 1%. De verklaring voor deze daling ligt niet voor de hand. De incidentie van huiduitslag kan toenemen bij nierinsufficiëntie. Er is gemeld dat de frequentie van huiduitslag bij patiënten die ampicilline of amoxicilline gelijktijdig met ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen, verhoogd is (zie PREVENTIEVE MAATREGELEN ).

Meest voorkomende reacties* Waarschijnlijk causaal gerelateerd:

Gastro-intestinaal: Diarree, misselijkheid, verhoging van alkalische fosfatase, verhoging van SGOT/SGPT.

Metabool en voedingswaarde: Acute aanvallen van jicht.

Huid en aanhangsels: Huiduitslag, maculopapulaire uitslag.

*Vroege klinische onderzoeken en incidentiecijfers uit vroege klinische ervaring met ZYLOPRIM (allopurinol) suggereerden dat deze bijwerkingen met een snelheid van meer dan 1% optraden. De meest frequent waargenomen gebeurtenis was acute jichtaanvallen na het starten van de therapie. Analyses van het huidige gebruik suggereren dat de incidentie van deze bijwerkingen nu minder dan 1% is. De verklaring voor deze daling is niet vastgesteld, maar het kan te wijten zijn aan het volgende aanbevolen gebruik (zie BIJWERKINGEN inleiding, INDICATIES EN GEBRUIK, VOORZORGSMAATREGELEN, en DOSERING EN ADMINISTRATIE ).

Incidentie minder dan 1% waarschijnlijk causaal gerelateerd:

Lichaam als geheel: Ecchymose, koorts, hoofdpijn.

Cardiovasculair: Necrotiserende angiitis, vasculitis.

Gastro-intestinaal: Levernecrose, granulomateuze hepatitis, hepatomegalie, hyperbilirubinemie, cholestatische geelzucht, braken, intermitterende buikpijn, gastritis, dyspepsie.

Hemic en lymfatisch: Trombocytopenie, eosinofilie, leukocytose, leukopenie.

Musculoskeletaal: Myopathie, artralgie.

Zenuwachtig: Perifere neuropathie, neuritis, paresthesie, slaperigheid.

Ademhaling: Epistaxis.

Huid en aanhangsels: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell), overgevoeligheidsvasculitis, purpura, vesiculaire bulleuze dermatitis, exfoliatieve dermatitis, eczematoïde dermatitis, pruritus, urticaria, alopecia, onycholyse, lichen planus.

Speciale zintuigen: Smaakverlies/perversie.

Urogenitaal: Nierfalen, uremie (zie PREVENTIEVE MAATREGELEN ).

Incidentie minder dan 1% Causaal verband onbekend:

Lichaam als geheel: Malaise.

Cardiovasculair: Pericarditis, perifere vaatziekte, tromboflebitis, bradycardie, vasodilatatie.

Endocrien: Onvruchtbaarheid (mannelijk), hypercalciëmie, gynaecomastie (mannelijk).

Gastro-intestinaal: Hemorragische pancreatitis, gastro-intestinale bloeding, stomatitis, zwelling van de speekselklieren, hyperlipidemie, tongoedeem, anorexia.

Hemic en lymfatisch: Aplastische anemie, agranulocytose, eosinofiele fibrohistiocytische laesie van beenmerg, pancytopenie, protrombinedaling, anemie, hemolytische anemie, reticulose, lymfadenopathie, lymfocytose.

Musculoskeletaal: Spierpijn.

Zenuwachtig: Optische neuritis, verwardheid, duizeligheid, vertigo, klapvoet, verminderd libido, depressie, geheugenverlies, tinnitus, asthenie, slapeloosheid.

Ademhaling: Bronchospasme, astma, faryngitis, rhinitis.

Huid en aanhangsels: Furunculose, gezichtsoedeem, zweten, huidoedeem.

Speciale zintuigen: Cataract, maculaire retinitis, iritis, conjunctivitis, amblyopie.

Urogenitaal: Nefritis, impotentie, primaire hematurie, albu-minurie.

DRUG-INTERACTIES

Bij patiënten die mercaptopurine of IMU-RAN (azathioprine) krijgen, zal de gelijktijdige toediening van 300 tot 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag een dosisverlaging tot ongeveer een derde tot een vierde van de gebruikelijke dosis mercaptopurine of azathioprine vereisen. Daaropvolgende aanpassing van de doses mercaptopurine of azathioprine moet worden gedaan op basis van de therapeutische respons en het optreden van toxische effecten (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Er is gemeld dat ZYLOPRIM (allopurinol) de halfwaardetijd van het anticoagulans dicumarol verlengt. De klinische basis van deze geneesmiddelinteractie is niet vastgesteld, maar moet worden opgemerkt wanneer ZYLOPRIM (allopurinol) wordt gegeven aan patiënten die al met dicumarol worden behandeld.

Aangezien de uitscheiding van oxipurinol vergelijkbaar is met die van uraat, is het waarschijnlijk dat uricosurische middelen, die de uitscheiding van uraat verhogen, ook de uitscheiding van oxipurinol verhogen en dus de mate van remming van xanthine-oxidase verlagen. De gelijktijdige toediening van uricosurica en ZYLOPRIM (allopurinol) is in verband gebracht met een afname van de uitscheiding van oxypurines (hypoxanthine en xanthine) en een toename van de uitscheiding van urinezuur in de urine in vergelijking met die waargenomen met alleen ZYLOPRIM (allopurinol). Hoewel klinisch bewijs tot op heden geen nierprecipitatie van oxypurines heeft aangetoond bij patiënten die ZYLO-PRIM alleen of in combinatie met uricosurica gebruiken, moet de mogelijkheid in gedachten worden gehouden.

De meldingen dat het gelijktijdige gebruik van ZYLOPRIM (allopurinol) en thi-azidediuretica kan bijdragen aan de verhoging van de allopuri-noltoxiciteit bij sommige patiënten, zijn beoordeeld in een poging om een oorzaak-gevolgrelatie en een oorzakelijk verband vast te stellen. Beoordeling van deze casusrapporten geeft aan dat de patiënten voornamelijk thiazidediuretica kregen voor hypertensie en dat er niet vaak tests werden uitgevoerd om een verminderde nierfunctie als gevolg van hypertensieve nefropathie uit te sluiten. Bij die patiënten bij wie nierinsufficiëntie werd gedocumenteerd, werd de aanbeveling om de dosis ZYLOPRIM (allopurinol) te verlagen echter niet opgevolgd. Hoewel er geen causaal mechanisme en een oorzaak-en-gevolgrelatie zijn vastgesteld, suggereert het huidige bewijs dat de nierfunctie moet worden gecontroleerd bij patiënten die thiazidediuretica en ZYLOPRIM (allopurinol) gebruiken, zelfs als er geen nierfalen is, en de doseringsniveaus dienen te worden gecontroleerd. nog conservatiever worden aangepast bij patiënten die een dergelijke combinatietherapie krijgen als een verminderde nierfunctie wordt vastgesteld.

Een toename van de frequentie van huiduitslag is gemeld bij patiënten die ampicilline of amoxicilline gelijktijdig met ZYLOPRIM (allopurinol) kregen in vergelijking met patiënten die niet beide geneesmiddelen kregen. De oorzaak van de gemelde associatie is niet vastgesteld.

Verbeterde beenmergsuppressie door cyclofosfamide en andere cytotoxische middelen is gemeld bij patiënten met neoplastische ziekte, behalve leukemie, in aanwezigheid van ZYLOPRIM (allopurinol). In een goed gecontroleerde studie van patiënten met lymfoom die combinatietherapie kregen, verhoogde ZYLOPRIM (allopurinol) echter niet de beenmergtoxiciteit van patiënten die werden behandeld met cyclofosfamide, doxorubicine, bleomycine, procarbazine en/of mechloorethamine.

Het is aangetoond dat de omzetting van tolbutamide in inactieve metabolieten wordt gekatalyseerd door xanthine-oxidase uit rattenlever. De eventuele klinische betekenis van deze waarnemingen is niet bekend.

De plasmahalfwaardetijd van chloorpropamide kan worden verlengd door ZYLOPRIM (allopurinol), aangezien ZYLOPRIM (allopurinol) en chloorpropamide kunnen concurreren voor uitscheiding in de niertubuli. Het risico op hypoglykemie secundair aan dit mechanisme kan verhoogd zijn als ZYLOPRIM (allopurinol) en chloorpropamide gelijktijdig worden gegeven in aanwezigheid van nierinsufficiëntie.

Zeldzame meldingen geven aan dat de ciclosporinespiegels verhoogd kunnen worden tijdens gelijktijdige behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol). Bij gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen dient controle van de ciclosporinespiegels en mogelijke aanpassing van de ciclosporinedosering te worden overwogen.

Geneesmiddel-/laboratoriumtestinteracties: Van ZYLOPRIM (allopurinol) is niet bekend dat het de nauwkeurigheid van laboratoriumtests verandert.

WAARSCHUWINGEN

ZYLOPRIM (allopurinol) MOET WORDEN STOPGEZET BIJ DE EERSTE VERSCHIJNING VAN HUIDUITSLAG OF ANDERE TEKENEN DIE OP EEN ALLERGISCHE REACTIE KUNNEN WIJZEN. In sommige gevallen kan huiduitslag worden gevolgd door ernstigere overgevoeligheidsreacties zoals exfoliatieve, urticariële en purpurische laesies, evenals Stevens-Johnson-syndroom (erythema multiforme exudativum), en/of gegeneraliseerde vasculitis, onomkeerbare levertoxiciteit en, in zeldzame gevallen, de dood.

Bij patiënten die PURINETHOL® (mercaptopurine) of IMURAN® (azathioprine) krijgen, vereist de gelijktijdige toediening van 300 tot 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag een dosisverlaging tot ongeveer een derde tot een vierde van de gebruikelijke dosis van mercaptopurine of azathioprine. Daaropvolgende aanpassing van de doses mercaptopurine of azathioprine moet worden gedaan op basis van de therapeutische respons en het optreden van toxische effecten (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Er zijn enkele gevallen van omkeerbare klinische hepatotoxiciteit waargenomen bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) gebruikten, en bij sommige patiënten zijn asymptomatische stijgingen van serumalkalinefosfatase of serumtransaminase waargenomen. Als anorexia, gewichtsverlies of pruritus zich ontwikkelt bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) gebruiken, moet evaluatie van de leverfunctie deel uitmaken van hun diagnostische onderzoek. Bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte worden periodieke leverfunctietesten aanbevolen tijdens de vroege stadia van de behandeling.

Vanwege het incidentele optreden van slaperigheid, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de noodzaak van gepaste voorzorgsmaatregelen bij het uitvoeren van activiteiten waarbij alertheid verplicht is.

Het optreden van overgevoeligheidsreacties op ZYLOPRIM (allopurinol) kan toenemen bij patiënten met een verminderde nierfunctie die gelijktijdig thiaziden en ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen. Om deze reden moeten dergelijke combinaties in deze klinische setting met voorzichtigheid worden toegediend en moeten patiënten nauwlettend worden geobserveerd.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Algemeen: Een toename van acute aanvallen van jicht is gemeld tijdens de vroege stadia van toediening van ZYLOPRIM (allopurinol), zelfs wanneer normale of subnormale serumurinezuurspiegels zijn bereikt. Dienovereenkomstig moeten onderhoudsdoses colchicine in het algemeen profylactisch worden gegeven wanneer met ZYLOPRIM (allopurinol) wordt begonnen. Bovendien wordt de patiënt aanbevolen om te beginnen met een lage dosis ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg per dag) en deze met wekelijkse tussenpozen te verhogen met 100 mg totdat een serumurinezuurspiegel van 6 mg/dL of minder is bereikt, maar zonder deze te overschrijden. de maximaal aanbevolen dosis (800 mg per dag). Het gebruik van colchicine of ontstekingsremmende middelen kan in sommige gevallen nodig zijn om jichtaanvallen te onderdrukken. De aanvallen worden gewoonlijk korter en minder hevig na enkele maanden therapie. De mobilisatie van uraten uit weefselafzettingen die fluctuaties in de serumurinezuurspiegels veroorzaken, kan een mogelijke verklaring zijn voor deze episodes. Zelfs met adequate therapie met ZYLOPRIM (allopurinol) kan het enkele maanden duren voordat de urinezuurpool voldoende is uitgeput om de acute aanvallen onder controle te krijgen.

Een vochtinname die voldoende is om een dagelijkse urineproductie van ten minste 2 liter op te leveren en het behoud van een neutrale of, bij voorkeur, licht alkalische urine zijn wenselijk om (1) de theoretische mogelijkheid van vorming van xanthinesteentjes onder invloed van therapie met ZYLOPRIM te voorkomen (allopurinol) en (2) helpen nierprecipitatie van uraten te voorkomen bij patiënten die gelijktijdig uricosurische middelen krijgen.

Sommige patiënten met een reeds bestaande nierziekte of een slechte uraatklaring hebben een stijging van BUN laten zien tijdens toediening van ZYLOPRIM (allopurinol). Hoewel het mechanisme dat hiervoor verantwoordelijk is, niet is vastgesteld, moeten patiënten met een verminderde nierfunctie zorgvuldig worden geobserveerd tijdens de vroege stadia van toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) en de dosering moet worden verlaagd of het geneesmiddel moet worden stopgezet als verhoogde afwijkingen in de nierfunctie optreden en aanhouden.

Nierfalen in verband met toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) is waargenomen bij patiënten met hyperurikemie secundair aan neoplastische ziekten. Gelijktijdige aandoeningen zoals multipel myeloom en congestieve hartziekte waren aanwezig bij die patiënten bij wie de nierfunctiestoornis toenam nadat ZYLOPRIM (allopurinol) was begonnen. Nierfalen wordt ook vaak geassocieerd met jichtige nefropathie en zelden met overgevoeligheidsreacties geassocieerd met ZYLOPRIM (allopurinol). Albuminurie is waargenomen bij patiënten die klinische jicht ontwikkelden na chronische glomerulonefritis en chronische pyelonefritis.

Patiënten met een verminderde nierfunctie hebben lagere doses ZYLOPRIM (allopurinol) nodig dan die met een normale nierfunctie. Lagere dan aanbevolen doses moeten worden gebruikt om de behandeling te starten bij patiënten met een verminderde nierfunctie en ze moeten nauwlettend worden geobserveerd tijdens de vroege stadia van toediening van ZYLOPRIM (allopurinol). Bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie of een verminderde uraatklaring is de halfwaardetijd van oxipurinol in het plasma sterk verlengd. Daarom kan een dosis van 100 mg per dag of 300 mg tweemaal per week, of misschien minder, voldoende zijn om een adequate remming van xanthine-oxidase te handhaven om de serumuraatspiegels te verlagen.

Beenmergdepressie is gemeld bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) kregen, van wie de meesten gelijktijdig geneesmiddelen kregen die deze reactie zouden kunnen veroorzaken. Dit is al 6 weken tot wel 6 jaar na de start van de behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) opgetreden. In zeldzame gevallen kan een patiënt een verschillende mate van beenmergdepressie ontwikkelen, die een of meer cellijnen aantast, terwijl hij alleen ZYLOPRIM (allopurinol) krijgt.

Laboratorium testen: De juiste dosering en het juiste schema om het serumurinezuur binnen het normale bereik te houden, wordt het best bepaald door het serumurinezuur als index te gebruiken.

Bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte worden periodieke leverfunctietesten aanbevolen tijdens de vroege stadia van de therapie (zie: WAARSCHUWINGEN ).

ZYLOPRIM (allopurinol) en zijn primaire actieve metaboliet, oxipurinol, worden geëlimineerd door de nieren; daarom hebben veranderingen in de nierfunctie een diepgaand effect op de dosering. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of die gelijktijdige ziekten hebben die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals hypertensie en diabetes mellitus, moeten periodieke laboratoriumparameters van de nierfunctie, met name BUN en serumcreatinine of creatinineklaring, worden uitgevoerd en de dosering van ZYLOPRIM (allopurinol) ) opnieuw beoordeeld.

De protrombinetijd moet periodiek opnieuw worden beoordeeld bij patiënten die dicumarol krijgen en die ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen.

Zwangerschap: Teratogene effecten: Zwangerschap Categorie C. Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen met doses tot twintig keer de gebruikelijke dosis voor de mens (5 mg/kg per dag), en er werd geconcludeerd dat er geen sprake was van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van allopurinol . Er is een gepubliceerd rapport van een onderzoek bij drachtige muizen die 50 of 100 mg/kg allopurinol intraperitoneaal kregen op dag 10 of 13 van de dracht. Er waren meer dode foetussen bij moederdieren die 100 mg/kg allopurinol kregen, maar niet bij diegene die 50 mg/kg kregen. kg. Er was een verhoogd aantal externe misvormingen bij foetussen bij beide doses allopurinol op dag 10 van de dracht en een verhoogd aantal skeletmisvormingen bij foetussen bij beide doses op dag van de dracht. Het kan niet worden vastgesteld of dit een foetaal effect was of een effect dat secundair was aan maternale toxiciteit. Er zijn echter geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, mag dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Ervaring met ZYLOPRIM (allopurinol) tijdens de zwangerschap bij de mens is beperkt, deels omdat vrouwen in de vruchtbare leeftijd zelden behandeling met ZYLOPRIM (allopurinol) nodig hebben. Er zijn twee niet-gepubliceerde rapporten en één gepubliceerd artikel over vrouwen die normale nakomelingen krijgen na toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) tijdens de zwangerschap.

Moeders die borstvoeding geven: Allopurinol en oxipurinol zijn aangetroffen in de melk van een moeder die ZYLOPRIM kreeg. Aangezien het effect van allopurinol op de zuigeling niet bekend is, is voorzichtigheid geboden wanneer ZYLOPRIM (allopurinol) wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik: ZYLOPRIM (allopurinol) is zelden geïndiceerd voor gebruik bij kinderen, met uitzondering van kinderen met hyperurikemie secundair aan maligniteit of aan bepaalde zeldzame aangeboren afwijkingen van het purinemetabolisme (zie INDICATIES en DOSERING EN ADMINISTRATIE ).

OVERDOSERING

Massale overdosering of acute vergiftiging door ZYLOPRIM (allopurinol) is niet gemeld.

Bij muizen is de dodelijke dosis van 50% (LD50) 160 mg/kg intraperitoneaal toegediend (IP) met een uitgestelde sterfte tot 5 dagen en 700 mg/kg oraal (PO) (ongeveer 140 maal de gebruikelijke dosis voor de mens) met een uitgestelde sterfte tot 3 dagen. Bij ratten is de acute LD50 750 mg/kg IP en 6000 mg/kg PO (ongeveer 1200 maal de dosis voor de mens).

Bij de behandeling van overdosering is er geen specifiek antidotum voor ZYLOPRIM (allopurinol). Er is geen klinische ervaring met de behandeling van een patiënt die enorme hoeveelheden ZYLOPRIM (allopurinol) heeft ingenomen.

Zowel ZYLOPRIM (allopurinol) als oxipurinol zijn dialyseerbaar; het nut van hemodialyse of peritoneale dialyse bij de behandeling van een overdosis ZYLOPRIM (allopurinol) is echter onbekend.

CONTRA-INDICATIES

Patiënten die een ernstige reactie op ZYLOPRIM (allopurinol) hebben ontwikkeld, mogen niet opnieuw met het geneesmiddel worden gestart.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

ZYLOPRIM (allopurinol) werkt op purinekatabolisme, zonder de biosynthese van purines te verstoren. Het vermindert de productie van urinezuur door de biochemische reacties te remmen die onmiddellijk voorafgaan aan de vorming ervan. ZYLOPRIM (allopurinol) is een structureel analoog van de natuurlijke purinebase, hypoxanthine. Het is een remmer van xanthine-oxidase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van hypoxanthine in xanthine en van xanthine in urinezuur, het eindproduct van het purinemetabolisme bij de mens. ZYLOPRIM (allopurinol) wordt gemetaboliseerd tot het overeenkomstige xanthine-analoog, oxipurinol (alloxanthine), dat ook een remmer van xanthine-oxidase is.

Er is aangetoond dat het hergebruik van zowel hypoxanthine als xanthine voor de synthese van nucleotiden en nucleïnezuur aanzienlijk wordt verbeterd wanneer hun oxidaties worden geremd door ZYLOPRIM (allopurinol) en oxipurinol. Dit hergebruik verstoort het normale nucleïnezuuranabolisme echter niet, omdat remming van de feedback een integraal onderdeel is van de purinebiosynthese. Als gevolg van xanthine-oxidaseremming ligt de serumconcentratie van hypoxanthine plus xanthine bij patiënten die ZYLOPRIM (allopurinol) krijgen voor de behandeling van hyperurikemie gewoonlijk in het bereik van 0,3 tot 0,4 mg/dL vergeleken met een normaal niveau van ongeveer 0,15 mg/ dL. Een maximum van 0,9 mg/dL van deze oxypurines is gemeld wanneer het serumuraat werd verlaagd tot minder dan 2 mg/dL door hoge doses ZYLOPRIM (allopurinol). Deze waarden liggen ver onder de verzadigingsniveaus waarop hun neerslag zou worden verwacht (boven 7 mg/dL).

De renale klaring van hypoxanthine en xanthine is minstens 10 keer groter dan die van urinezuur. De toename van xanthine en hypoxanthine in de urine ging niet gepaard met problemen met nefrolithiasis. Xanthine-kristallurie is bij slechts drie patiënten gemeld. Twee van de patiënten hadden het Lesch-Nyhan-syndroom, dat wordt gekenmerkt door een overmatige productie van urinezuur in combinatie met een tekort aan het enzym hypoxanthineguaninefosforibosyltransferase (HGPRTase). Dit enzym is nodig voor de omzetting van hypoxanthine, xanthine en guanine in hun respectievelijke nucleotiden. De derde patiënt had lymfosarcoom en produceerde een extreem grote hoeveelheid urinezuur vanwege snelle cellysis tijdens chemotherapie.

ZYLOPRIM (allopurinol) wordt voor ongeveer 90% geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Piekplasmaspiegels treden over het algemeen op na 1,5 uur en 4,5 uur voor respectievelijk ZYLOPRIM (allopurinol) en oxipurinol, en na een enkele orale dosis van 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol), maximale plasmaspiegels van ongeveer 3 mcg/ml ZYLOPRIM (allopurinol) en 6,5 mcg/ml oxipurinol wordt geproduceerd.

Ongeveer 20% van de ingenomen ZYLOPRIM (allopurinol) wordt uitgescheiden in de ontlasting. Vanwege de snelle oxidatie tot oxipurinol en een renale klaringssnelheid die ongeveer gelijk is aan die van de glomerulaire filtratiesnelheid, heeft ZYLOPRIM (allopurinol) een plasmahalfwaardetijd van ongeveer 1 tot 2 uur. Oxipurinol heeft echter een langere plasmahalfwaardetijd (ongeveer 15 uur) en daarom wordt de effectieve remming van xanthine-oxidase gehandhaafd gedurende een periode van 24 uur met enkelvoudige dagelijkse doses ZYLOPRIM (allopurinol). Terwijl ZYLOPRIM (allopurinol) hoofdzakelijk wordt geklaard door glomerulaire filtratie, wordt oxipurinol opnieuw geabsorbeerd in de niertubuli op een manier die vergelijkbaar is met de reabsorptie van urinezuur.

De klaring van oxipurinol wordt verhoogd door uricosurische geneesmiddelen en als gevolg daarvan vermindert de toevoeging van een uricosurisch middel tot op zekere hoogte de remming van xanthine-oxidase door oxipurinol en verhoogt het tot op zekere hoogte de urinaire excretie van urinezuur. In de praktijk kan het netto-effect van een dergelijke gecombineerde therapie bij sommige patiënten nuttig zijn bij het bereiken van minimale serumurinezuurspiegels, op voorwaarde dat de totale urinezuurbelasting de competentie van de nierfunctie van de patiënt niet overschrijdt.

Hyperurikemie kan primair zijn, zoals bij jicht, of secundair aan ziekten zoals acute en chronische leukemie, polycythaemia vera, multipel myeloom en psoriasis. Het kan optreden bij het gebruik van diuretica, tijdens nierdialyse, bij nierbeschadiging, tijdens uithongering of het verminderen van diëten, en bij de behandeling van neoplastische ziekte waarbij snel verdwijnen van weefselmassa's kan optreden. Asymptomatische hyperurikemie is geen indicatie voor behandeling met ZYLOPRIM (zie: INDICATIES ).

Jicht is een stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door hyperurikemie en resulterende afzetting van mononatriumuraat in de weefsels, met name de gewrichten en nieren. De etiologie van deze hyperurikemie is de overproductie van urinezuur in relatie tot het vermogen van de patiënt om het uit te scheiden. Als progressieve afzetting van uraten gestopt of omgekeerd moet worden, is het noodzakelijk om de serumurinezuurspiegel te verlagen tot onder het verzadigingspunt om uraatneerslag te onderdrukken.

Toediening van ZYLOPRIM (allopurinol) resulteert over het algemeen binnen 2 tot 3 dagen in een daling van zowel serum- als urinezuur. De mate van deze afname kan bijna naar believen worden gemanipuleerd, aangezien deze dosisafhankelijk is. Een behandeling van een week of langer met ZYLOPRIM (allopurinol) kan nodig zijn voordat de volledige effecten zich manifesteren; evenzo kan urinezuur langzaam terugkeren naar het niveau van voor de behandeling (meestal na een periode van 7 tot 10 dagen na stopzetting van de therapie). Dit weerspiegelt voornamelijk de accumulatie en langzame klaring van oxipurinol. Bij sommige patiënten treedt mogelijk geen dramatische daling van de uitscheiding van urinezuur via de urine op, vooral bij patiënten met ernstige jicht aan de bovenkant. Er is gepostuleerd dat dit te wijten kan zijn aan de mobilisatie van uraat uit weefselafzettingen wanneer het serumurinezuurniveau begint te dalen.

De werking van ZYLOPRIM (allopurinol) verschilt van die van uricosurische middelen, die de serumurinezuurspiegel verlagen door de urinaire excretie van urinezuur te verhogen. ZYLOPRIM (allopurinol) verlaagt zowel de serum- als de urinezuurspiegels door de vorming van urinezuur te remmen. Het gebruik van ZYLOPRIM (allopurinol) om de vorming van uraten te blokkeren, vermijdt het risico van verhoogde renale excretie van urinezuur veroorzaakt door uricosurica.

ZYLOPRIM (allopurinol) kan de serum- en urinaire urinezuurspiegels aanzienlijk verlagen bij voorheen ongevoelige patiënten, zelfs in de aanwezigheid van nierbeschadiging die ernstig genoeg is om uricosurische geneesmiddelen vrijwel ondoeltreffend te maken. Salicylaten kunnen gelijktijdig worden toegediend vanwege hun antireumatische werking zonder de werking van ZYLO-PRIM in gevaar te brengen. Dit in tegenstelling tot het tenietdoende effect van salicylaten op uricosurische geneesmiddelen.

ZYLOPRIM (allopurinol) remt ook de enzymatische oxidatie van mercapto-purine, de zwavelhoudende analoog van hypoxanthine, tot 6-thiourinezuur. Deze oxidatie, die wordt gekatalyseerd door xanthine-oxidase, inactiveert mercaptopurine. Daarom kan de remming van een dergelijke oxidatie door ZYLOPRIM (allopurinol) resulteren in een verlaging van de therapeutische dosisvereiste van mercaptopurine met wel 75% wanneer de twee verbindingen samen worden gegeven.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geïnformeerd over het volgende:

(1) Ze moeten worden gewaarschuwd om te stoppen met ZYLOPRIM (allopurinol) en om onmiddellijk hun arts te raadplegen bij het eerste teken van huiduitslag, pijnlijk urineren, bloed in de urine, irritatie van de ogen of zwelling van de lippen of mond. (2) Ze moeten eraan worden herinnerd om de medicamenteuze behandeling die is voorgeschreven voor jichtaanvallen voort te zetten, aangezien het optimale voordeel van ZYLOPRIM (allopurinol) 2 tot 6 weken kan worden uitgesteld. (3) Ze moeten worden aangemoedigd om tijdens de therapie de vochtinname te verhogen om nierstenen te voorkomen. (4) Als een enkele dosis ZYLOPRIM (allopurinol) af en toe wordt vergeten, is het niet nodig om de dosis op het volgende geplande tijdstip te verdubbelen (5) Er kunnen bepaalde risico's verbonden zijn aan het gelijktijdig gebruik van ZYLOPRIM (allopurinol) en dicumarol , sulfinpyrazon, mercap-topurine, azathioprine, ampicilline, amoxicilline en thiazidediuretica, en zij dienen de instructies van hun arts op te volgen. bij activiteiten waarbij alertheid verplicht is. (7) Patiënten kunnen ZYLOPRIM (allopurinol) na de maaltijd innemen om maagirritatie te minimaliseren.