Indocin 25mg, 50mg, 75mg Indomethacin Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Indocin 50 mg en hoe wordt het gebruikt?

Indocine is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van ontsteking en pijn die gepaard gaan met osteoartritis, reumatoïde artritis, jichtartritis of spondylitis ankylopoetica. Indocin 25 mg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Indocine 50 mg behoort tot een klasse geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd.

Het is niet bekend of Indocin 25 mg veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 2 jaar voor de behandeling van inflammatoire reumatoïde aandoeningen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Indocin 50 mg?

Indocine kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• huiduitslag,
• visie verandert,
• zwelling,
• snelle gewichtstoename,
• kortademigheid,
• verlies van eetlust,
• pijn in de bovenbuik,
• misselijkheid,
• braken,
• diarree,
• ongebruikelijke vermoeidheid,
• jeuk,
• griepachtige symptomen,
• donkere urine,
• geel worden van de huid of ogen (geelzucht),
• bloederige of teerachtige ontlasting,
• bloed ophoesten of braaksel dat op koffiedik lijkt,
• weinig of geen plassen,
• zwelling in uw voeten of enkels,
• bleke huid
• ,
• duizeligheid, en
• koude handen en voeten

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Indocin zijn:

• indigestie,
• misselijkheid,
• hoofdpijn, en
• duizeligheid

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Indocin. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

INDOCIN (indomethacine) orale suspensie is een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, verkrijgbaar als orale suspensie en bevat 25 mg indomethacine per 5 ml, alcohol 1% en sorbinezuur 0, 1% toegevoegd als conserveermiddel voor orale toediening. De chemische naam is -(4-chloorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1Hindol-3-azijnzuur. Het molecuulgewicht is 357,8. De moleculaire formule is C19H16ClNO4 en heeft de volgende chemische structuur.

Indomethacine is een wit tot geel kristallijn poeder. Het is praktisch onoplosbaar in water en slecht oplosbaar in alcohol. Indomethacine heeft een pKa van 4,5 en is stabiel in neutrale of licht zure media en ontleedt in sterke alkaliën. De suspensie heeft een pH van 4,0-5,0.

De inactieve ingrediënten in INDOCIN 75 mg omvatten: antischuim AF-emulsie, smaakstoffen, gezuiverd water, natriumhydroxide of zoutzuur om de pH aan te passen, sorbitoloplossing en tragacanth. INDOCIN orale suspensie, 25 mg per 5 ml, is een gebroken witte suspensie met een ananas-kokosmuntsmaak.

INDICATIES

INDOCIN 75 mg zetpil is geïndiceerd voor:

• Matige tot ernstige reumatoïde artritis inclusief acute opflakkeringen van chronische ziekte
• Matige tot ernstige spondylitis ankylopoetica
• Matige tot ernstige artrose
• Acute pijnlijke schouder (bursitis en/of tendinitis)
• Acute jichtartritis

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Algemene doseringsinstructies

Overweeg zorgvuldig de mogelijke voordelen en risico's van INDOCIN en andere behandelingsopties voordat u besluit INDOCIN te gebruiken. Gebruik de laagste effectieve dosering voor de kortste duur in overeenstemming met de individuele behandeldoelen van de patiënt [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Na het observeren van de respons op de initiële therapie met indomethacine, moeten de dosis en frequentie worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt.

Bijwerkingen lijken over het algemeen te correleren met de dosis indomethacine. Daarom moet alles in het werk worden gesteld om de laagste effectieve dosering voor de individuele patiënt te bepalen.

zetpillen

INDOCIN-zetpillen zijn alleen verkrijgbaar als zetpillen van 50 mg voor rectaal gebruik. INDOCIN 25 mg zetpillen zijn niet voor oraal of intravaginaal gebruik.

Doseringsinstructies voor zetpillen

IN DEZE SECTIE WORDT VOORAL VERWIJDERD NAAR INDOMETHACINE CAPSULE, USP ORALE DOSERING TER RICHTLIJN BIJ HET GEBRUIK VAN SUPPOSITORIA.

INDOCIN-zetpillen 50 mg kunnen worden vervangen door indomethacine-capsules, USP; er zullen echter significante verschillen zijn tussen de twee doseringsschema's in de bloedspiegels van indomethacine [zie: KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Orale doseringsaanbevelingen voor actieve stadia van het volgende:

matige tot ernstige reumatoïde artritis, waaronder acute opflakkeringen van chronische ziekten; Matige tot ernstige spondylitis ankylopoetica; En matige tot ernstige artrose

Indomethacine-capsules, USP 25 mg tweemaal daags. of drie keer per dag. Als dit goed wordt verdragen, verhoog dan de dagelijkse dosering met 25 mg of met 50 mg, indien nodig bij aanhoudende symptomen, met wekelijkse tussenpozen totdat een bevredigende respons is verkregen of totdat een totale dagelijkse dosis van 150-200 mg is bereikt. Doses boven deze hoeveelheid verhogen over het algemeen de effectiviteit van het geneesmiddel niet.

Bij patiënten die aanhoudende nachtpijn en/of ochtendstijfheid hebben, kan het geven van een groot deel, tot maximaal 100 mg, van de totale dagelijkse dosis voor het slapengaan, oraal of via rectale zetpillen, verlichting bieden. De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 200 mg. Bij acute opflakkeringen van chronische reumatoïde artritis kan het nodig zijn de dosering met 25 mg of, indien nodig, met 50 mg per dag te verhogen.

Als zich lichte bijwerkingen voordoen naarmate de dosering wordt verhoogd, verlaag dan de dosering snel tot een getolereerde dosis en observeer de patiënt nauwkeurig.

Als er ernstige bijwerkingen optreden, stop dan met het medicijn. Nadat de acute fase van de ziekte onder controle is, moet herhaaldelijk worden geprobeerd de dagelijkse dosis te verlagen totdat de patiënt de kleinste effectieve dosis krijgt of het geneesmiddel wordt stopgezet.

Zorgvuldige instructies aan en observaties van de individuele patiënt zijn essentieel voor het voorkomen van ernstige, onomkeerbare, inclusief fatale bijwerkingen.

Aangezien het ouder worden de kans op bijwerkingen lijkt te vergroten, moet INDOCIN met meer zorg worden gebruikt bij ouderen. [zien Gebruik bij specifieke populaties ]

Acute pijnlijke schouder (bursitis en/of tendinitis)

Indomethacine-capsules, USP 75-150 mg per dag in 3 of 4 verdeelde doses.

Het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt nadat de tekenen en symptomen van ontsteking enkele dagen onder controle zijn geweest. De gebruikelijke behandelingskuur is 7-14 dagen.

Acute jichtartritis

Indomethacine-capsules, USP 50 mg driemaal daags. Tot de pijn draaglijk is. De dosis moet dan snel worden verlaagd om het medicijn volledig te stoppen. Binnen 2 tot 4 uur is een duidelijke pijnverlichting gemeld. Tederheid en warmte nemen gewoonlijk binnen 24 tot 36 uur af en de zwelling verdwijnt geleidelijk binnen 3 tot 5 dagen.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

INDOCIN 50 mg zetpillen

50 mg indomethacine. Wit en ondoorzichtig.

Opslag en behandeling

INDOCIN® zetpillen (indomethacine zetpillen USP), 50 mg elk, zijn witte, ondoorzichtige, rectale zetpillen en worden geleverd in dozen van 30 ( NDC 69344-102-33).

Opslag

Gekoeld bewaren tussen 2 ° - 8 ° C (36 ° - 46 ° F).

Gefabriceerd door: G&W Laboratories, Inc., South Plainfield, NJ 07080. Herzien: juli 2019

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden in andere secties van de etikettering in meer detail besproken:

• Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• GI-bloeding, ulceratie en perforatie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hepatotoxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hypertensie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hartfalen en oedeem [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Niertoxiciteit en hyperkaliëmie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Anafylactische reacties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Ernstige huidreacties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hematologische toxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

In een gastroscopisch onderzoek bij 45 gezonde proefpersonen was het aantal maagslijmvliesafwijkingen significant hoger in de groep die indomethacine-capsules kreeg dan in de groep die INDOCIN-zetpillen of placebo gebruikte.

In een dubbelblind vergelijkend klinisch onderzoek onder 175 patiënten met reumatoïde artritis was de incidentie van bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal echter vergelijkbaar met INDOCIN-zetpillen of indomethacine-capsules. De incidentie van lagere gastro-intestinale bijwerkingen was groter in de zetpilgroep.

De bijwerkingen van indomethacine-capsules die in de volgende tabel worden vermeld, zijn in twee groepen ingedeeld: (1) incidentie hoger dan 1%; en (2) incidentie minder dan 1%. De incidentie voor groep (1) werd verkregen uit 33 dubbelblinde gecontroleerde klinische onderzoeken die in de literatuur zijn gerapporteerd (1092 patiënten). De incidentie voor groep (2) was gebaseerd op rapporten in klinische onderzoeken, in de literatuur en op vrijwillige rapporten sinds het op de markt brengen. De waarschijnlijkheid van een causaal verband tussen indomethacine en deze bijwerkingen, waarvan sommige slechts zelden zijn gemeld.

De bijwerkingen die zijn gemeld met indomethacine-capsules kunnen optreden bij gebruik van de zetpillen. Bovendien zijn rectale irritatie en tenesmus gemeld bij patiënten die de zetpillen hebben gekregen.

Causale relatie onbekend

Andere reacties zijn gemeld, maar traden op onder omstandigheden waarin geen oorzakelijk verband kon worden vastgesteld. Bij deze zelden gemelde voorvallen kan de mogelijkheid echter niet worden uitgesloten. Daarom worden deze observaties vermeld om te dienen als waarschuwingsinformatie voor artsen:

Cardiovasculair: Tromboflebitis

Hematologische: Hoewel er verschillende meldingen van leukemie zijn geweest, is de ondersteunende informatie zwak

Urogenitaal: Urine frequentie

Een zeldzaam optreden van fulminante necrotiserende fasciitis, met name in verband met hemolytische streptokokken van groep Aβ, is beschreven bij personen die werden behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, waaronder indomethacine, soms met fatale afloop

DRUG-INTERACTIES

Zie Tabel 2 voor klinisch significante geneesmiddelinteracties met indomethacine.

Effecten op laboratoriumtests

INDOCIN vermindert de basale plasmarenine-activiteit (PRA), evenals die verhogingen van PRA die worden veroorzaakt door toediening van furosemide of zout- of volumedepletie. Met deze feiten moet rekening worden gehouden bij het evalueren van de plasmarenine-activiteit bij hypertensieve patiënten. Er zijn fout-negatieve resultaten gerapporteerd in de dexamethason-suppressietest (DST) bij patiënten die met indomethacine werden behandeld. Daarom moeten de resultaten van de DST bij deze patiënten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de "PREVENTIEVE MAATREGELEN" Sectie

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen

Klinische onderzoeken met verschillende COX-2-selectieve en niet-selectieve NSAID's met een duur tot drie jaar hebben een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire (CV) trombotische voorvallen aangetoond, waaronder myocardinfarct (MI) en beroerte, die fataal kunnen zijn. Op basis van beschikbare gegevens is het onduidelijk dat het risico op CV trombotische voorvallen gelijk is voor alle NSAID's. De relatieve toename van ernstige CV trombotische voorvallen ten opzichte van baseline, veroorzaakt door het gebruik van NSAID's, lijkt vergelijkbaar te zijn bij degenen met en zonder bekende CV ziekte of risicofactoren voor CV ziekte. Patiënten met bekende CV ziekte of risicofactoren hadden echter een hogere absolute incidentie van overmatige ernstige CV trombotische voorvallen, vanwege hun verhoogde baseline percentage. Sommige observationele studies vonden dat dit verhoogde risico op ernstige CV trombotische voorvallen al in de eerste weken van de behandeling begon. De toename van het cardiovasculaire trombotische risico is het meest consistent waargenomen bij hogere doses.

Gebruik de laagst effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een ongunstige CV-gebeurtenis bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren. Artsen en patiënten moeten alert blijven op de ontwikkeling van dergelijke gebeurtenissen, gedurende de gehele behandelingskuur, zelfs als er geen eerdere CV-symptomen zijn. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van ernstige CV-gebeurtenissen en de te nemen stappen als deze zich voordoen.

Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik van aspirine het verhoogde risico op ernstige CV trombotische voorvallen geassocieerd met NSAID-gebruik vermindert. Het gelijktijdig gebruik van aspirine en een NSAID, zoals indomethacine, verhoogt het risico op ernstige gastro-intestinale (GI) gebeurtenissen [zie Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties en perforaties ].

Status Post coronaire bypassoperatie (CABG)

Twee grote, gecontroleerde klinische onderzoeken met een COX-2-selectieve NSAID voor de behandeling van pijn in de eerste 10-14 dagen na CABG-chirurgie vonden een verhoogde incidentie van myocardinfarct en beroerte. NSAID's zijn gecontra-indiceerd bij CABG [zie CONTRA-INDICATIES ].

Post-MI-patiënten

Observationele studies uitgevoerd in het Deense Nationale Register hebben aangetoond dat patiënten die in de post-MI-periode met NSAID's werden behandeld een verhoogd risico hadden op een her-infarct, CV-gerelateerd overlijden en mortaliteit door alle oorzaken vanaf de eerste week van de behandeling. In hetzelfde cohort was de incidentie van overlijden in het eerste jaar na MI 20 per 100 persoonsjaren bij NSAID-behandelde patiënten vergeleken met 12 per 100 persoonsjaren bij niet-NSAID-blootgestelde patiënten. Hoewel het absolute sterftecijfer enigszins daalde na het eerste jaar na MI, bleef het verhoogde relatieve risico op overlijden bij NSAID-gebruikers gedurende ten minste de volgende vier jaar van follow-up bestaan. Vermijd het gebruik van INDOCIN 75 mg bij patiënten met een recent MI, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op terugkerende CV trombotische voorvallen. Als INDOCIN wordt gebruikt bij patiënten met een recent MI, moet u de patiënten controleren op tekenen van cardiale ischemie.

Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties en perforaties

NSAID's, waaronder indomethacine, veroorzaken ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ontsteking, bloeding, ulceratie en perforatie van de slokdarm, maag, dunne darm of dikke darm, die fataal kan zijn. Deze ernstige bijwerkingen kunnen op elk moment optreden, met of zonder waarschuwingssymptomen, bij patiënten die worden behandeld met NSAID's. Slechts één op de vijf patiënten die een ernstige bijwerking van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ontwikkelen bij behandeling met NSAID's, is symptomatisch. Zweren van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, grove bloeding of perforatie veroorzaakt door NSAID's kwamen voor bij ongeveer 1% van de patiënten die gedurende 3-6 maanden werden behandeld en bij ongeveer 2% -4% van de patiënten die gedurende een jaar werden behandeld. Zelfs kortdurende NSAID-therapie is echter niet zonder risico.

Risicofactoren voor GI-bloeding, ulceratie en perforatie

Patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum en/of gastro-intestinale bloeding die NSAID's gebruikten, hadden een meer dan 10-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een gastro-intestinale bloeding in vergelijking met patiënten zonder deze risicofactoren. Andere factoren die het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen bij patiënten die met NSAID's worden behandeld, zijn onder meer een langere behandeling met NSAID's; gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïden, aspirine, anticoagulantia of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's); roken; gebruik van alcohol; oudere leeftijd; en een slechte algemene gezondheidstoestand. De meeste postmarketingmeldingen van fatale GI-voorvallen kwamen voor bij oudere of verzwakte patiënten. Bovendien lopen patiënten met gevorderde leverziekte en/of coagulopathie een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.

Strategieën om de GI-risico's bij met NSAID's behandelde patiënten te minimaliseren

• Gebruik de laagste effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur.
• Vermijd toediening van meer dan één NSAID tegelijk.
• Vermijd het gebruik bij patiënten met een hoger risico, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op bloedingen. Overweeg voor dergelijke patiënten, evenals voor patiënten met actieve gastro-intestinale bloedingen, andere alternatieve therapieën dan NSAID's.
• Blijf alert op tekenen en symptomen van gastro-intestinale ulceratie en bloeding tijdens NSAID-therapie.
• Als een ernstige GI-bijwerking wordt vermoed, start dan onmiddellijk met evaluatie en behandeling en stop met INDOCIN totdat een ernstige GI-bijwerking is uitgesloten.
• In de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor hartprofylaxe, moet u patiënten nauwlettender controleren op tekenen van gastro-intestinale bloeding [zie DRUG-INTERACTIES ].

Hepatotoxiciteit

Verhogingen van ALAT of ASAT (drie of meer keer de bovengrens van normaal [ULN]) zijn gemeld bij ongeveer 1% van de met NSAID behandelde patiënten in klinische onderzoeken. Daarnaast zijn zeldzame, soms fatale gevallen van ernstig leverletsel gemeld, waaronder fulminante hepatitis, levernecrose en leverfalen.

Verhogingen van ALAT of ASAT (minder dan driemaal de ULN) kunnen voorkomen bij maximaal 15% van de patiënten die worden behandeld met NSAID's, waaronder indomethacine.

Informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, diarree, jeuk, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant en "griepachtige" symptomen). Als zich klinische tekenen en symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een leverziekte, of als systemische verschijnselen optreden (bijv. eosinofilie, huiduitslag, enz.), stop dan onmiddellijk met INDOCIN en voer een klinische evaluatie van de patiënt uit.

Hypertensie

NSAID's, waaronder INDOCIN 50 mg, kunnen leiden tot het ontstaan van hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de verhoogde incidentie van CV-voorvallen. Patiënten die angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers, thiazidediuretica of lisdiuretica gebruiken, kunnen een verminderde respons op deze therapieën hebben wanneer ze NSAID's gebruiken (zie DRUG-INTERACTIES ].

Controleer de bloeddruk (BP) tijdens de start van de NSAID-behandeling en tijdens de behandeling.

Hartfalen en oedeem

De meta-analyse van Coxib en traditionele NSAID Trialists' Collaboration van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonde een ongeveer tweevoudige toename van ziekenhuisopnames voor hartfalen aan bij met COX-2 selectief behandelde patiënten en niet-selectieve NSAID-behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten. In een Deense National Registry-studie van patiënten met hartfalen verhoogde het gebruik van NSAID's het risico op MI, ziekenhuisopname voor hartfalen en overlijden.

Bovendien zijn vochtretentie en oedeem waargenomen bij sommige patiënten die met NSAID's werden behandeld. Het gebruik van indomethacine kan de CV-effecten van verschillende therapeutische middelen die worden gebruikt om deze medische aandoeningen te behandelen (bijv. diuretica, ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers [ARB's]) afzwakken (zie DRUG-INTERACTIES ].

Vermijd het gebruik van INDOCIN 50 mg bij patiënten met ernstig hartfalen, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op verergering van hartfalen. Als INDOCIN wordt gebruikt bij patiënten met ernstig hartfalen, moet u de patiënten controleren op tekenen van verergering van hartfalen.

Niertoxiciteit en hyperkaliëmie

Niertoxiciteit

Langdurige toediening van NSAID's heeft geresulteerd in renale papillaire necrose en ander nierletsel.

Niertoxiciteit is ook waargenomen bij patiënten bij wie renale prostaglandines een compenserende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan toediening van een NSAID een dosisafhankelijke vermindering van de vorming van prostaglandine veroorzaken en, in tweede instantie, van de renale bloedstroom, wat een duidelijke nierdecompensatie kan veroorzaken. Patiënten met het grootste risico op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, uitdroging, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, patiënten die diuretica en ACE-remmers of ARB's gebruiken, en ouderen. Stopzetting van de NSAID-therapie wordt meestal gevolgd door herstel naar de toestand van voor de behandeling.

Er is geen informatie beschikbaar uit gecontroleerde klinische onderzoeken over het gebruik van INDOCIN 75 mg bij patiënten met gevorderde nierziekte. De renale effecten van INDOCIN kunnen de progressie van nierdisfunctie versnellen bij patiënten met een reeds bestaande nierziekte.

Corrigeer de volumestatus bij gedehydrateerde of hypovolemische patiënten voorafgaand aan het starten van INDOCIN. Controleer de nierfunctie bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie, hartfalen, uitdroging of hypovolemie tijdens het gebruik van INDOCIN (zie DRUG-INTERACTIES ]. Vermijd het gebruik van INDOCIN bij patiënten met gevorderde nierziekte, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op verslechtering van de nierfunctie. Als INDOCIN 75 mg wordt gebruikt bij patiënten met gevorderde nierziekte, controleer de patiënten dan op tekenen van verslechtering van de nierfunctie.

Er is gemeld dat de toevoeging van het kaliumsparende diureticum, triamtereen, aan een onderhoudsschema van indomethacine resulteerde in reversibel acuut nierfalen bij twee van de vier gezonde vrijwilligers. Indomethacine en triamtereen mogen niet samen worden toegediend.

Hyperkaliëmie

Verhogingen van de serumkaliumconcentratie, waaronder hyperkaliëmie, zijn gemeld bij gebruik van NSAID's, zelfs bij sommige patiënten zonder nierfunctiestoornis. Bij patiënten met een normale nierfunctie zijn deze effecten toegeschreven aan een toestand van hyporeninemisch-hypoaldosteronisme.

Zowel indomethacine als kaliumsparende diuretica kunnen in verband worden gebracht met verhoogde serumkaliumspiegels. De mogelijke effecten van indomethacine en kaliumsparende diuretica op de kaliumspiegels en de nierfunctie moeten worden overwogen wanneer deze middelen gelijktijdig worden toegediend.

Anafylactische reacties

Indomethacine is in verband gebracht met anafylactische reacties bij patiënten met en zonder bekende overgevoeligheid voor indomethacine en bij patiënten met aspirine-gevoelig astma [zie CONTRA-INDICATIES en Exacerbatie van astma gerelateerd aan aspirinegevoeligheid ].

Zoek noodhulp als er een anafylactische reactie optreedt.

Exacerbatie van astma gerelateerd aan aspirinegevoeligheid

Een subpopulatie van patiënten met astma kan aspirinegevoelig astma hebben, waaronder chronische rhinosinusitis gecompliceerd door neuspoliepen; ernstige, mogelijk fatale bronchospasmen; en/of intolerantie voor aspirine en andere NSAID's. Omdat kruisreactiviteit tussen aspirine en andere NSAID's is gemeld bij dergelijke aspirinegevoelige patiënten, is INDOCIN gecontra-indiceerd bij patiënten met deze vorm van aspirinegevoeligheid [zie CONTRA-INDICATIES ]. Wanneer INDOCIN wordt gebruikt bij patiënten met reeds bestaand astma (zonder bekende gevoeligheid voor aspirine), moet u de patiënten controleren op veranderingen in de tekenen en symptomen van astma.

Ernstige huidreacties

NSAID's, waaronder indomethacine, kunnen ernstige huidbijwerkingen veroorzaken, zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kan zijn. Deze ernstige gebeurtenissen kunnen zonder waarschuwing plaatsvinden. Informeer patiënten over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en stop met het gebruik van INDOCIN 25 mg bij het eerste optreden van huiduitslag of enig ander teken van overgevoeligheid. INDOCIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere ernstige huidreacties op NSAID's [zie: CONTRA-INDICATIES ].

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Indomethacine kan voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus veroorzaken. Vermijd het gebruik van NSAID's, inclusief INDOCIN, bij zwangere vrouwen vanaf 30 weken zwangerschap (derde trimester) [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Hematologische toxiciteit

Bloedarmoede is opgetreden bij met NSAID behandelde patiënten. Dit kan te wijten zijn aan occult of grof bloedverlies, vochtretentie of een onvolledig beschreven effect op erytropoëse. Als een patiënt die wordt behandeld met INDOCIN 25 mg tekenen of symptomen van bloedarmoede heeft, controleer hemoglobine of hematocriet.

NSAID's, waaronder INDOCIN, kunnen het risico op bloedingen verhogen. Comorbiditeit, zoals stollingsstoornissen, of gelijktijdig gebruik van warfarine, andere anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine), serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) kunnen dit risico verhogen. Controleer deze patiënten op tekenen van bloeding [zie DRUG-INTERACTIES ].

Maskeren van ontsteking en koorts

De farmacologische activiteit van INDOCIN 75 mg bij het verminderen van ontstekingen en mogelijk koorts kan het nut van diagnostische symptomen bij het opsporen van infecties verminderen.

Laboratoriumbewaking

Omdat ernstige gastro-intestinale bloedingen, hepatotoxiciteit en nierbeschadiging kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen of tekenen, kunt u overwegen patiënten die een langdurige NSAID-behandeling ondergaan, periodiek te controleren met een CBC en een chemieprofiel [zie Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie, hepatotoxiciteit, niertoxiciteit en hyperkaliëmie ].

Effecten op het centrale zenuwstelsel

INDOCIN 75 mg kan depressie of andere psychiatrische stoornissen, epilepsie en parkinsonisme verergeren en moet met grote voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met deze aandoeningen. Stop met INDOCIN 25 mg als zich ernstige bijwerkingen van het CZS ontwikkelen.

INDOCIN kan slaperigheid veroorzaken; waarschuw patiënten daarom voor activiteiten die mentale alertheid en motorische coördinatie vereisen, zoals autorijden. Indomethacine kan ook hoofdpijn veroorzaken. Hoofdpijn die aanhoudt ondanks verlaging van de dosering vereist stopzetting van de behandeling met INDOCIN.

Oculaire effecten

Afzettingen op het hoornvlies en stoornissen van het netvlies, waaronder die van de macula, zijn waargenomen bij sommige patiënten die langdurig met INDOCIN waren behandeld. Wees alert op het mogelijke verband tussen de genoteerde veranderingen en INDOCIN. Het is raadzaam om de behandeling te staken als dergelijke veranderingen worden waargenomen. Wazig zien kan een significant symptoom zijn en vereist een grondig oogheelkundig onderzoek. Aangezien deze veranderingen asymptomatisch kunnen zijn, is oogheelkundig onderzoek met periodieke tussenpozen wenselijk bij patiënten die langdurig worden behandeld. INDOCIN is niet geïndiceerd voor langdurige behandeling.

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering te lezen ( Medicatiegids ) bij elk verstrekt recept. Informeer patiënten, families of hun verzorgers over de volgende informatie voordat de behandeling met INDOCIN wordt gestart en periodiek tijdens de lopende therapie. INDOCIN 75 mg zetpillen zijn alleen voor rectaal gebruik. Adviseer patiënten om INDOCIN 50 mg zetpillen niet oraal of intravaginaal te gebruiken.

Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen

Adviseer patiënten alert te zijn op de symptomen van cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder pijn op de borst, kortademigheid, zwakte of onduidelijke spraak, en om elk van deze symptomen onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties en perforaties

Adviseer patiënten om symptomen van ulceraties en bloedingen, waaronder epigastrische pijn, dyspepsie, melena en hematemesis, aan hun zorgverlener te melden. In de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor hartprofylaxe, informeer patiënten over het verhoogde risico op en de tekenen en symptomen van gastro-intestinale bloeding [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Hepatotoxiciteit

Informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, jeuk, diarree, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant en "griepachtige" symptomen). Als deze zich voordoen, instrueer patiënten om te stoppen met INDOCIN en onmiddellijk medische therapie te zoeken [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Hartfalen en oedeem

Adviseer patiënten alert te zijn op de symptomen van congestief hartfalen, waaronder kortademigheid, onverklaarbare gewichtstoename of oedeem, en om contact op te nemen met hun zorgverlener als dergelijke symptomen optreden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Anafylactische reacties

Informeer patiënten over de tekenen van een anafylactische reactie (bijv. ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht of de keel). Instrueer patiënten om onmiddellijk noodhulp te zoeken als deze zich voordoen [zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Ernstige huidreacties

Adviseer patiënten om onmiddellijk te stoppen met INDOCIN als ze huiduitslag krijgen en om zo snel mogelijk contact op te nemen met hun zorgverlener [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Vrouwelijke vruchtbaarheid

Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger willen worden dat NSAID's, waaronder INDOCIN 75 mg, in verband kunnen worden gebracht met een omkeerbare vertraging van de eisprong [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Foetale toxiciteit

Informeer zwangere vrouwen om het gebruik van INDOCIN 50 mg en andere NSAID's te vermijden vanaf 30 weken zwangerschap vanwege het risico op voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ].

Vermijd gelijktijdig gebruik van NSAID's

Informeer patiënten dat gelijktijdig gebruik van INDOCIN met andere NSAID's of salicylaten (bijv. diflunisal, salsalaat) niet wordt aanbevolen vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale toxiciteit en weinig of geen toename van de werkzaamheid (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en DRUG-INTERACTIES ]. Waarschuw patiënten dat NSAID's aanwezig kunnen zijn in vrij verkrijgbare medicijnen voor de behandeling van verkoudheid, koorts of slapeloosheid.

Gebruik van NSAID's en lage dosis aspirine

Informeer patiënten om geen lage dosis aspirine gelijktijdig met INDOCIN te gebruiken totdat ze met hun zorgverlener hebben gesproken [zie DRUG-INTERACTIES ].

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

In een 81 weken durend onderzoek naar chronische orale toxiciteit bij ratten met doses tot 1 mg/kg/dag (0,05 maal de MRHD op basis van mg/m2) had indomethacine geen tumorverwekkend effect. Indomethacine veroorzaakte geen neoplastische of hyperplastische veranderingen gerelateerd aan de behandeling in carcinogene onderzoeken bij ratten (doseringsperiode 73 tot 110 weken) en de muis (doseringsperiode 62 tot 88 weken) bij doses tot 1,5 mg/kg/dag (0,04 maal [muizen ] en 0,07 maal [ratten] de MRHD op een mg/m2 basis, respectievelijk).

Mutagenese

Indomethacine had geen mutageen effect bij in vitro bacteriële tests en een reeks in vivo tests, waaronder de door de gastheer gemedieerde test, geslachtsgebonden recessieve lethales bij Drosophila en de micronucleustest bij muizen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Indomethacine bij doseringen tot 0,5 mg/kg/dag had geen effect op de vruchtbaarheid bij muizen in een reproductieonderzoek van twee generaties (0,01 keer de MRHD op basis van mg/m2) of een reproductieonderzoek met twee nesten bij ratten (0,02 keer de MRHD op een mg/m2 basis).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Gebruik van NSAID's, waaronder INDOCIN 25 mg, tijdens het derde trimester van de zwangerschap verhoogt het risico op voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus. Vermijd het gebruik van NSAID's, inclusief INDOCIN, bij zwangere vrouwen vanaf 30 weken zwangerschap (derde trimester).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar INDOCIN bij zwangere vrouwen. Gegevens uit observationele onderzoeken met betrekking tot mogelijke embryofoetale risico's van NSAID-gebruik bij vrouwen in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap zijn niet overtuigend. In de algemene Amerikaanse populatie hebben alle klinisch erkende zwangerschappen, ongeacht de blootstelling aan geneesmiddelen, een achtergrondpercentage van 2-4% voor ernstige misvormingen en 15-20% voor zwangerschapsverlies. In reproductiestudies bij dieren werd vertraagde foetale ossificatie waargenomen bij toediening van indomethacine aan muizen en ratten tijdens de organogenese in doses van respectievelijk 0,1 en 0,2 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD, 200 mg). In gepubliceerde onderzoeken bij zwangere muizen veroorzaakte indomethacine maternale toxiciteit en sterfte, verhoogde foetale resorpties en foetale misvormingen bij 0,1 maal de MRHD. Toen de moederdieren van ratten en muizen werden gedoseerd tijdens de laatste drie dagen van de dracht, veroorzaakte indomethacine neuronale necrose bij de nakomelingen bij respectievelijk 0,1 en 0,05 maal de MRHD [zie Gegevens ]. Op basis van diergegevens is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen bij de vasculaire permeabiliteit van het endometrium, de implantatie van blastocysten en de decidualisatie. In dierstudies resulteerde toediening van prostaglandinesyntheseremmers zoals indomethacine in een verhoogd pre- en postimplantatieverlies.

Klinische overwegingen

Arbeid of levering

Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van INDOCIN 75 mg tijdens de bevalling of bevalling. In dierstudies remmen NSAID's, waaronder indomethacine, de prostaglandinesynthese, veroorzaken ze een vertraagde bevalling en verhogen ze de incidentie van doodgeboorte.

Gegevens

Diergegevens

Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij muizen en ratten in doseringen van 0,5, 1,0, 2,0 en 4,0 mg/kg/dag. Behalve voor vertraagde foetale ossificatie bij 4 mg/kg/dag (respectievelijk 0,1 maal [muizen] en 0,2 maal [ratten] de MRHD op een mg/m2 basis), beschouwd als secundair aan het verlaagde gemiddelde foetale gewicht, was er geen toename van foetale misvormingen. waargenomen in vergelijking met controlegroepen. Andere studies bij muizen die in de literatuur zijn gerapporteerd met hogere doses (5 tot 15 mg/kg/dag, 0,1 tot 0,4 maal de MRHD op basis van mg/m2) hebben maternale toxiciteit en sterfte, verhoogde foetale resorpties en foetale misvormingen beschreven. Vergelijkbare onderzoeken bij knaagdieren die hoge doses aspirine gebruiken, hebben vergelijkbare maternale en foetale effecten aangetoond.

Bij ratten en muizen was toediening van indomethacine aan de moeder van 4,0 mg/kg/dag (0,2 maal en 0,1 maal de MRHD op basis van mg/m2) tijdens de laatste 3 dagen van de zwangerschap geassocieerd met een verhoogde incidentie van neuronale necrose in het diencephalon bij de levend geboren foetussen werd echter geen toename van neuronale necrose waargenomen bij 2,0 mg/kg/dag in vergelijking met de controlegroepen (0,1 maal en 0,05 maal de MRHD op basis van mg/m2). Toediening van 0,5 of 4,0 mg/kg/dag aan nakomelingen tijdens de eerste 3 levensdagen veroorzaakte bij geen van beide doseringen een toename van neuronale necrose.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Op basis van beschikbare gepubliceerde klinische gegevens kan indomethacine aanwezig zijn in de moedermelk. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan INDOCIN 25 mg en eventuele nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van de INDOCIN 75 mg of van de onderliggende maternale aandoening.

Gegevens

In één onderzoek waren de niveaus van indomethacine in moedermelk lager dan de gevoeligheid van de test (

Vrouwtjes en mannetjes met reproductief potentieel

Onvruchtbaarheid

vrouwen

Op basis van het werkingsmechanisme kan het gebruik van door prostaglandine gemedieerde NSAID's, waaronder INDOCIN, het scheuren van de ovariële follikels vertragen of voorkomen, wat bij sommige vrouwen in verband is gebracht met omkeerbare onvruchtbaarheid. Gepubliceerde dierstudies hebben aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers de potentie heeft om prostaglandine-gemedieerde folliculaire ruptuur die nodig is voor ovulatie te verstoren. Kleine studies bij vrouwen die werden behandeld met NSAID's hebben ook een omkeerbare vertraging van de eisprong aangetoond. Overweeg het stopzetten van NSAID's, waaronder INDOCIN, bij vrouwen die moeite hebben om zwanger te worden of die een onvruchtbaarheidsonderzoek ondergaan.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten van 14 jaar en jonger zijn niet vastgesteld.

INDOCIN 75 mg mag niet worden voorgeschreven aan pediatrische patiënten van 14 jaar en jonger, tenzij toxiciteit of gebrek aan werkzaamheid geassocieerd met andere geneesmiddelen het risico rechtvaardigt.

In ervaring met meer dan 900 pediatrische patiënten die in de literatuur of aan de fabrikant zijn gemeld en die werden behandeld met indomethacine-capsules, waren de bijwerkingen bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij volwassenen. De ervaring bij pediatrische patiënten is beperkt tot het gebruik van indomethacine-capsules.

Als wordt besloten om indomethacine te gebruiken bij pediatrische patiënten van twee jaar of ouder, moeten dergelijke patiënten nauwlettend worden gecontroleerd en wordt een periodieke beoordeling van de leverfunctie aanbevolen. Er zijn gevallen van hepatotoxiciteit gemeld bij pediatrische patiënten met juveniele reumatoïde artritis, waaronder met dodelijke afloop. Als een behandeling met indomethacine wordt ingesteld, is een aanbevolen startdosering 1-2 mg/kg/dag verdeeld over doses. De maximale dagelijkse dosering mag niet hoger zijn dan 3 mg/kg/dag of 150-200 mg/dag, welke van de twee het laagst is. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar ter ondersteuning van het gebruik van een maximale dagelijkse dosering van 4 mg/kg/dag of 150-200 mg/dag, afhankelijk van welke van de twee het laagst is. Naarmate de symptomen afnemen, moet de totale dagelijkse dosering worden verlaagd tot het laagste niveau dat nodig is om de symptomen onder controle te houden, of het geneesmiddel moet worden stopgezet.

Geriatrisch gebruik

Oudere patiënten lopen, vergeleken met jongere patiënten, een groter risico op NSAID-gerelateerde ernstige cardiovasculaire, gastro-intestinale en/of renale bijwerkingen. Als het verwachte voordeel voor de oudere patiënt opweegt tegen deze mogelijke risico's, begin dan met de dosering aan de lage kant van het doseringsbereik en controleer de patiënten op bijwerkingen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Indomethacine kan verwarring veroorzaken of in zeldzame gevallen psychose [zie ONGEWENSTE REACTIES ]; artsen moeten alert blijven op de mogelijkheid van dergelijke bijwerkingen bij ouderen.

Het is bekend dat indomethacine en zijn metabolieten grotendeels door de nieren worden uitgescheiden, en het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten meer kans hebben op een verminderde nierfunctie, is voorzichtigheid geboden bij deze patiëntenpopulatie en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

OVERDOSERING

Symptomen na acute overdosering met NSAID's waren doorgaans beperkt tot lethargie, slaperigheid, misselijkheid, braken en epigastrische pijn, die over het algemeen reversibel waren met ondersteunende zorg. Gastro-intestinale bloedingen zijn opgetreden. Hypertensie, acuut nierfalen, ademhalingsdepressie en coma zijn opgetreden, maar waren zeldzaam [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Beheer patiënten met symptomatische en ondersteunende zorg na een overdosering met NSAID's. Er zijn geen specifieke antidota. Overweeg braken en/of actieve kool (60 tot 100 gram bij volwassenen, 1 tot 2 gram per kg lichaamsgewicht bij pediatrische patiënten) en/of osmotische catharsis bij symptomatische patiënten die binnen vier uur na inname worden waargenomen of bij patiënten met een grote overdosering ( 5 tot 10 keer de aanbevolen dosering). Geforceerde diurese, alkalisering van urine, hemodialyse of hemoperfusie zijn mogelijk niet nuttig vanwege de hoge eiwitbinding.

Neem voor meer informatie over een behandeling met overdosering contact op met een antigifcentrum (1-800-222-1222).

CONTRA-INDICATIES

INDOCIN 75 mg is gecontra-indiceerd bij de volgende patiënten:

• Bekende overgevoeligheid (bijv. anafylactische reacties en ernstige huidreacties) voor indomethacine of een van de bestanddelen van het geneesmiddel [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Voorgeschiedenis van astma, urticaria of andere allergische reacties na inname van aspirine of andere NSAID's. Ernstige, soms fatale, anafylactische reacties op NSAID's zijn gemeld bij dergelijke patiënten [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• In de setting van coronaire bypass-transplantaat (CABG) chirurgie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Bij patiënten met een voorgeschiedenis van proctitis of recente rectale bloeding

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Indomethacine heeft pijnstillende, ontstekingsremmende en koortswerende eigenschappen.

Het werkingsmechanisme van INDOCIN is, net als dat van andere NSAID's, niet volledig bekend, maar omvat remming van cyclo-oxygenase (COX-1 en COX-2).

Indomethacine is een krachtige remmer van de prostaglandinesynthese in vitro. Indomethacineconcentraties die tijdens de behandeling worden bereikt, hebben in vivo effecten veroorzaakt. Prostaglandinen sensibiliseren afferente zenuwen en versterken de werking van bradykinine bij het induceren van pijn in diermodellen. Prostaglandinen zijn mediatoren van ontstekingen. Omdat indomethacine een remmer is van de prostaglandinesynthese, kan het werkingsmechanisme het gevolg zijn van een afname van prostaglandinen in perifere weefsels.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na enkelvoudige orale doses van indomethacine capsules 25 mg of 50 mg wordt indomethacine gemakkelijk geabsorbeerd, waarbij piekplasmaconcentraties van respectievelijk ongeveer 1 en 2 mcg/ml na ongeveer 2 uur worden bereikt. Oraal toegediende indomethacine-capsules zijn vrijwel 100% biologisch beschikbaar, waarbij 90% van de dosis binnen 4 uur wordt geabsorbeerd. Bij een typisch therapeutisch regime van driemaal daags 25 of 50 mg zijn de steady-state plasmaconcentraties van indomethacine gemiddeld 1,4 maal hoger dan die na de eerste dosis.

De absorptiesnelheid van de rectale zetpil is sneller dan van indomethacinecapsules. Gewoonlijk zou daarom worden verwacht dat de totale hoeveelheid die uit de zetpil wordt geabsorbeerd, ten minste gelijk is aan die van de capsule. In gecontroleerde klinische onderzoeken bleek de geabsorbeerde hoeveelheid indomethacine echter iets minder (80-90%) te zijn dan die geabsorbeerd uit indomethacine-capsules. Dit komt waarschijnlijk omdat sommige proefpersonen het materiaal van de zetpil niet gedurende het uur vasthielden dat nodig was om volledige absorptie te verzekeren. Omdat de zetpil eerder snel oplost in plaats van langzaam te smelten, wordt deze zelden in herkenbare vorm teruggevonden als de patiënt de zetpil langer dan enkele minuten vasthoudt.

Verdeling

Indomethacine is sterk gebonden aan eiwitten in plasma (ongeveer 99%) over het verwachte bereik van therapeutische plasmaconcentraties. Het is gebleken dat indomethacine de bloed-hersenbarrière en de placenta passeert en in de moedermelk verschijnt.

Eliminatie

Metabolisme

Indomethacine komt in het plasma voor als het moedergeneesmiddel en zijn desmethyl-, desbenzoyl- en desmethyldesbenzoylmetabolieten, allemaal in de ongeconjugeerde vorm. Er wordt een aanzienlijke vorming van glucuronideconjugaten van elke metaboliet en van indomethacine gevormd.

uitscheiding

Indomethacine wordt geëlimineerd via renale excretie, metabolisme en galexcretie. Indomethacine ondergaat een aanzienlijke enterohepatische circulatie. Ongeveer 60% van een orale dosis wordt teruggevonden in de urine als geneesmiddel en metabolieten (26% als indomethacine en zijn glucuronide), en 33% wordt teruggevonden in de feces (1,5% als indomethacine). De gemiddelde halfwaardetijd van indomethacine wordt geschat op ongeveer 4,5 uur.

Specifieke populaties

pediatrisch

De farmacokinetiek van INDOCIN is niet onderzocht bij pediatrische patiënten.

Ras

Farmacokinetische verschillen als gevolg van ras zijn niet vastgesteld.

Leverfunctiestoornis

De farmacokinetiek van INDOCIN 75 mg is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie.

Nierfunctiestoornis

De farmacokinetiek van INDOCIN 75 mg is niet onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Geneesmiddelinteractiestudies

Aspirine

In een onderzoek bij normale vrijwilligers werd gevonden dat chronische gelijktijdige toediening van 3,6 g aspirine per dag de bloedspiegels van indomethacine met ongeveer 20% verlaagt [zie DRUG-INTERACTIES ].

Wanneer NSAID's werden toegediend met aspirine, was de eiwitbinding van NSAID's verminderd, hoewel de klaring van vrije NSAID's niet veranderde. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. Zie tabel 2 voor klinisch significante geneesmiddelinteracties van NSAID's met aspirine [zie: DRUG-INTERACTIES ].

Diflunisal

Bij normale vrijwilligers die indomethacine kregen, verminderde de toediening van diflunisal de renale klaring en verhoogde de plasmaspiegels van indomethacine significant [zie DRUG-INTERACTIES ].

Klinische studies

Van INDOCIN 25 mg is aangetoond dat het een effectief ontstekingsremmend middel is, geschikt voor langdurig gebruik bij reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica en osteoartritis.

INDOCIN biedt verlichting van symptomen; het verandert het progressieve verloop van de onderliggende ziekte niet.

INDOCIN 75 mg onderdrukt ontstekingen bij reumatoïde artritis, zoals aangetoond door pijnverlichting en vermindering van koorts, zwelling en gevoeligheid. Verbetering bij patiënten die met INDOCIN werden behandeld voor reumatoïde artritis is aangetoond door een vermindering van de zwelling van de gewrichten, het gemiddeld aantal betrokken gewrichten en ochtendstijfheid; door verhoogde mobiliteit, zoals blijkt uit een afname van de wandeltijd; en door verbeterde functionele mogelijkheden, zoals blijkt uit een toename van de grijpkracht. INDOCIN kan de dosering van steroïden verlagen bij patiënten die steroïden krijgen voor de meer ernstige vormen van reumatoïde artritis. In dergelijke gevallen moet de dosis steroïden langzaam worden verlaagd en moeten de patiënten nauwlettend worden gevolgd op mogelijke bijwerkingen.

PATIËNT INFORMATIE

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd?

NSAID's kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• Verhoogd risico op een hartaanval of beroerte die tot de dood kan leiden. Dit risico kan vroeg in de behandeling optreden en kan toenemen:
  • met toenemende doses NSAID's
  • bij langer gebruik van NSAID's
  Gebruik geen NSAID's vlak voor of na een hartoperatie die een "coronaire bypass-transplantaat (CABG)" wordt genoemd. Vermijd het gebruik van NSAID's na een recente hartaanval, tenzij uw zorgverlener u dat zegt. U heeft mogelijk een verhoogd risico op een nieuwe hartaanval als u NSAID's gebruikt na een recente hartaanval.
• Verhoogd risico op bloedingen, zweren en tranen (perforatie) van de slokdarm (buis die van de mond naar de maag loopt), maag en darmen:

  Het risico op het krijgen van een maagzweer of bloeding neemt toe met:

  NSAID's mogen alleen worden gebruikt:

  • op elk moment tijdens gebruik
  • zonder waarschuwingssymptomen
  • dat kan de dood veroorzaken
  • voorgeschiedenis van maagzweren, of maag- of darmbloedingen bij gebruik van NSAID's
  • geneesmiddelen gebruiken die "corticosteroïden", "anticoagulantia", "SSRI's" of "SNRI's" worden genoemd
  • toenemende doses NSAID's
  • oudere leeftijd
  • langer gebruik van NSAID's
  • slechte gezondheid
  • roken
  • gevorderde leverziekte
  • alcohol drinken
  • bloedingsproblemen
  • precies zoals voorgeschreven
  • in de laagst mogelijke dosis voor uw behandeling
  • voor de kortst benodigde tijd

Wat zijn NSAID's?

NSAID's worden gebruikt voor de behandeling van pijn en roodheid, zwelling en hitte (ontsteking) door medische aandoeningen zoals verschillende soorten artritis, menstruatiekrampen en andere soorten kortdurende pijn.

Wie mag geen NSAID's gebruiken?

Gebruik geen NSAID's:

• als u een astma-aanval, netelroos of een andere allergische reactie heeft gehad met aspirine of andere NSAID's.
• vlak voor of na een bypassoperatie van het hart.

Vertel uw zorgverlener voordat u NSAID's gebruikt over al uw medische aandoeningen, ook als u:

• lever- of nierproblemen heeft
• hoge bloeddruk hebben
• astma hebben
• zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Neem contact op met uw zorgverlener als u overweegt NSAID's te gebruiken tijdens de zwangerschap.

Na 29 weken zwangerschap mag u geen NSAID's meer gebruiken.

• borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven.

Vertel uw zorgverlener over alle geneesmiddelen die u gebruikt, inclusief geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of kruidensupplementen. NSAID's en sommige andere geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren en ernstige bijwerkingen veroorzaken. Begin niet met het innemen van een nieuw geneesmiddel zonder eerst met uw zorgverlener te overleggen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van NSAID's?

NSAID's kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

Zie "Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd)?"

• nieuwe of ergere hoge bloeddruk
• hartfalen
• leverproblemen waaronder leverfalen
• nierproblemen waaronder nierfalen
• lage rode bloedcellen (bloedarmoede)
• levensbedreigende huidreacties
• levensbedreigende allergische reacties
• Andere bijwerkingen van NSAID's zijn onder meer: maagpijn, constipatie, diarree, gas, brandend maagzuur, misselijkheid, braken en duizeligheid.

Schakel onmiddellijk noodhulp in als u een van de volgende symptomen krijgt:

• kortademigheid of moeite met ademhalen
• pijn op de borst
• zwakte in een deel of zijkant van uw lichaam
• onduidelijke spraak
• zwelling van het gezicht of de keel

Stop met het gebruik van uw NSAID en bel onmiddellijk uw zorgverlener als u een van de volgende symptomen krijgt:

• misselijkheid
• vermoeider of zwakker dan normaal
• diarree
• jeuk
• je huid of ogen zien er geel uit
• indigestie of maagpijn
• griepachtige symptomen
• bloed overgeven
• er zit bloed in uw stoelgang of het is zwart en plakkerig als teer
• ongebruikelijke gewichtstoename
• huiduitslag of blaren met koorts
• zwelling van de armen, benen, handen en voeten

Als u te veel van uw NSAID heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw zorgverlener of roep medische hulp in.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van NSAID's. Vraag uw zorgverlener of apotheker om meer informatie over NSAID's. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Overige informatie over NSAID's

• Aspirine is een NSAID maar verhoogt de kans op een hartaanval niet. Aspirine kan bloedingen in de hersenen, maag en darmen veroorzaken. Aspirine kan ook zweren in de maag en darmen veroorzaken.
• Sommige NSAID's worden zonder recept in lagere doses verkocht (zonder recept verkrijgbaar). Praat met uw zorgverlener voordat u vrij verkrijgbare NSAID's langer dan 10 dagen gebruikt.

Algemene informatie over veilig en effectief gebruik van NSAID's

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die in een Medicatiewijzer vermeld staan. Gebruik NSAID's niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef geen NSAID's aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Als u meer informatie wilt over NSAID's, neem dan contact op met uw zorgverlener. U kunt uw apotheker of zorgverlener om informatie vragen over NSAID's die zijn geschreven voor gezondheidswerkers.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.