Naprosyn 250mg, 500mg Naproxen Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Naprosyn 500 mg en hoe wordt het gebruikt?

Naprosyn 250 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van pijn of ontsteking veroorzaakt door artritis, spondylitis ankylopoetica, tendinitis, bursitis, jicht of menstruatiekrampen. Naprosyn kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Naprosyn 250 mg is een niet-steroïde anti-inflammatoire medicatie (NSAID).

Het is niet bekend of Naprosyn veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 2 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Naprosyn?

Naprosyn kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• kortademigheid,
• zwelling of snelle gewichtstoename,
• huiduitslag of blaren,
• bloederige of teerachtige ontlasting,
• bloed ophoesten of braaksel dat op koffiedik lijkt,
• misselijkheid,
• pijn in de bovenbuik,
• verlies van eetlust,
• donkere urine,
• kleikleurige ontlasting,
• geel worden van de huid of ogen (geelzucht),
• weinig of geen plassen,
• pijnlijk urineren,
• zwelling in uw voeten of enkels,
• bloedarmoede (lage rode bloedcellen),
• bleke huid,
• vermoeidheid,
• zich licht in het hoofd voelen, en
• koude handen of voeten

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Naprosyn zijn:

• hoofdpijn,
• indigestie,
• brandend maagzuur, en
• griep symptomen

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Naprosyn. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

NAPROSYN (naproxen) tabletten, EC-NAPROSYN (naproxen) tabletten met vertraagde afgifte en ANAPROX DS (naproxen natrium) tabletten zijn niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die als volgt verkrijgbaar zijn: NAPROSYN 250 mg tabletten zijn verkrijgbaar als gele tabletten met 500 mg naproxen voor orale toediening .

EC-NAPROSYN tabletten met vertraagde afgifte zijn verkrijgbaar als maagsapresistente witte tabletten die 375 mg naproxen of 500 mg naproxen bevatten voor orale toediening.

ANAPROX DS-tabletten zijn verkrijgbaar als donkerblauwe tabletten die 550 mg natriumnaproxen bevatten voor orale toediening.

Naproxen is een propionzuurderivaat dat verwant is aan de arylazijnzuurgroep van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. De chemische namen voor naproxen en naproxen-natrium zijn respectievelijk (S)-6-methoxy-α-methyl-2-naftaleenazijnzuur en (S)-6methoxy-α-methyl-2-naftaleenazijnzuur, natriumzout. Naproxen heeft een molecuulgewicht van 230,26 en een molecuulformule C14H14O3. Naproxen-natrium heeft een molecuulgewicht van 252,23 en de molecuulformule C14H13NaO3. Naproxen en naproxennatrium hebben respectievelijk de volgende structuren:

Naproxen is een geurloze, witte tot gebroken witte kristallijne stof. Het is oplosbaar in vet, praktisch onoplosbaar in water bij lage pH en vrij oplosbaar in water bij hoge pH. De verdelingscoëfficiënt octanol/water van naproxen bij pH 7,4 is 1,6 tot 1,8. Naproxen-natrium is een witte tot roomwitte, kristallijne vaste stof, goed oplosbaar in water bij neutrale pH.

De inactieve ingrediënten in NAPROSYN 250 mg-tabletten zijn: croscarmellosenatrium, ijzeroxiden, povidon en magnesiumstearaat.

De inactieve ingrediënten in EC-NAPROSYN-tabletten met vertraagde afgifte zijn: croscarmellosenatrium, povidon en magnesiumstearaat. De enterische coatingdispersie bevat methacrylzuurcopolymeer, talk, triethylcitraat, natriumhydroxide en gezuiverd water. De opdruk op de tabletten is zwarte inkt. Het oplossen van deze maagsapresistente naproxentablet is pH-afhankelijk met een snelle oplossing boven pH 6. Er is geen oplossing beneden pH 4.

De inactieve ingrediënten in ANAPROX DS-tabletten zijn: magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, povidon en talk. De coatingsuspensie kan hydroxypropylmethylcellulose 2910, Opaspray K-1-4227, polyethyleenglycol 8000 of Opadry YS-1-4216 bevatten.

INDICATIES

NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg en ANAPROX DS zijn geïndiceerd voor:

de verlichting van de tekenen en symptomen van:

• Reumatoïde artritis
• artrose
• spondylitis ankylopoetica
• Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis

NAPROSYN-tabletten en ANAPROX DS zijn ook geïndiceerd voor:

de verlichting van tekenen en symptomen van:

• tendinitis
• bursitis
• acute jicht

het beheer van:

• pijn
• primaire dysmenorroe

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Algemene doseringsinstructies

Overweeg zorgvuldig de mogelijke voordelen en risico's van NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS en andere behandelingsopties voordat u besluit NAPROSYN 250 mg-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg en ANAPROX DS te gebruiken. Gebruik de laagste effectieve dosis voor de kortste duur in overeenstemming met de individuele behandeldoelen van de patiënt [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Na het observeren van de respons op de initiële therapie met NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS, moeten de dosis en frequentie worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt.

Om de integriteit van de enterische coating te behouden, mag de EC-NAPROSYN-tablet tijdens inname niet worden gebroken, fijngemaakt of gekauwd.

Naproxen-bevattende producten zoals NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg en ANAPROX DS, en andere naproxen-producten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt, aangezien ze allemaal in het plasma circuleren als het naproxen-anion.

Reumatoïde artritis, artrose en spondylitis ankylopoetica

De aanbevolen doseringen van NAPROSYN 500 mg tabletten, ANAPROX DS en EC-NAPROSYN 250 mg worden weergegeven in tabel 1.

Bij langdurige toediening kan de dosis naproxen naar boven of naar beneden worden aangepast, afhankelijk van de klinische respons van de patiënt. Bij langdurige toediening kan een lagere dagelijkse dosis voldoende zijn.

De ochtend- en avonddosering hoeven niet even groot te zijn en vaker dan tweemaal per dag toedienen van het middel geeft in het algemeen geen verschil in respons.

Bij patiënten die lagere doses goed verdragen, kan de dosis worden verhoogd tot naproxen 1500 mg/dag gedurende beperkte perioden tot 6 maanden wanneer een hoger niveau van ontstekingsremmende/analgetische activiteit vereist is. Bij de behandeling van dergelijke patiënten met naproxen 1500 mg/dag moet de arts voldoende verhoogde klinische voordelen waarnemen om het mogelijke verhoogde risico te compenseren.

Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis

Naproxen vaste-orale doseringsvormen maken mogelijk niet de flexibele dosistitratie mogelijk die nodig is bij pediatrische patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis. Een vloeibare formulering kan geschikter zijn voor dosering op basis van gewicht en vanwege de noodzaak van dosisflexibiliteit bij kinderen.

Bij pediatrische patiënten produceerden doses van 5 mg/kg/dag plasmaspiegels van naproxen vergelijkbaar met die gezien bij volwassenen die 500 mg naproxen gebruikten (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ]. De aanbevolen totale dagelijkse dosis naproxen is ongeveer 10 mg/kg, verdeeld over 2 doses. Dosering met NAPROSYN-tabletten is niet geschikt voor kinderen die minder dan 50 kilogram wegen.

Behandeling van pijn, primaire dysmenorroe en acute tendinitis en bursitis

De aanbevolen startdosering van ANAPROX DS (naproxennatrium) tabletten is 550 mg gevolgd door 550 mg om de 12 uur of 275 mg (een halve tablet van 550 mg) om de 6 tot 8 uur, indien nodig. De initiële totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 1375 mg (twee en een halve tablet) natrium naproxen. Daarna mag de totale dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 1100 mg natriumnaproxen. Omdat het natriumzout van naproxen sneller wordt geabsorbeerd, wordt ANAPROX DS aanbevolen voor de behandeling van acute pijnlijke aandoeningen wanneer onmiddellijke pijnverlichting gewenst is. NAPROSYN-tabletten kunnen ook worden gebruikt. De aanbevolen startdosering van NAPROSYN-tabletten is 500 mg gevolgd door 250 mg (de helft van een NAPROSYN-tablet van 500 mg) om de 6-8 uur indien nodig. De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 1250 mg naproxen.

EC-NAPROSYN 250 mg wordt niet aanbevolen voor de initiële behandeling van acute pijn omdat de absorptie van naproxen vertraagd is in vergelijking met andere naproxenbevattende producten [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Acute jicht

De aanbevolen startdosering is 750 mg (anderhalve tablet) NAPROSYN 250 mg tabletten, gevolgd door 250 mg (een halve tablet) om de 8 uur totdat de aanval is verdwenen. ANAPROX DS kan ook worden gebruikt in een startdosering van 825 mg (anderhalve tablet) gevolgd door 275 mg (halve tablet) om de 8 uur. EC-NAPROSYN wordt niet aanbevolen vanwege de vertraging in absorptie.

Niet-uitwisselbaarheid met andere formuleringen van naproxen

Verschillende dosissterkten en formuleringen (bijv. tabletten, suspensie) van naproxen zijn niet uitwisselbaar. Met dit verschil moet rekening worden gehouden bij het wijzigen van sterktes of formuleringen.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

NAPROSYN® (naproxen) tabletten: 500 mg: geel, capsulevormig, aan de ene kant gegraveerd met NPR LE 500 en aan de andere kant een breukstreep.

EC-NAPROSYN® (naproxen) tabletten met vertraagde afgifte: 375 mg: witte, ovale, biconvexe omhulde tabletten met aan één kant de opdruk NPR EC 375.

EC-NAPROSYN® (naproxen) tabletten met vertraagde afgifte: 500 mg: witte, langwerpige omhulde tabletten met aan één kant de opdruk NPR EC 500.

ANAPROX® DS (naproxennatrium) tabletten: 550 mg: donkerblauw, langwerpig, aan één kant gegraveerd met NPS 550 en aan beide kanten een breukstreep.

Opslag en behandeling

NAPROSYN (naproxen) tabletten 500 mg : gele, capsulevormige tabletten, aan de ene kant gegraveerd met NPR LE 500 en aan de andere kant een breukstreep. Verpakt in lichtbestendige flessen van 100 stuks. Geleverd als:

NDC 69437-316-01 100's (fles)

Bewaren bij 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F) in goed gesloten containers; doseren in lichtbestendige containers.

EC-NAPROSYN (naproxen) tabletten met vertraagde afgifte 375 mg : witte, ovale biconvexe omhulde tabletten met aan één zijde de opdruk NPR EC 375. Verpakt in lichtbestendige flessen van 100 stuks. Geleverd als:

NDC 69437-415-01 100's (fles)

500 mg witte, langwerpige omhulde tabletten met aan één zijde de opdruk NPR EC 500. Verpakt in lichtbestendige flessen van 100 stuks. Geleverd als:

NDC 69437-416-01 100's (fles)

Bewaren bij 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F) in goed gesloten containers; doseren in lichtbestendige containers.

ANAPROX DS (naproxennatrium) Tabletten 550 mg : donkerblauwe, langwerpige tabletten, aan één zijde gegraveerd met NPS 550 en aan beide zijden een breukstreep. Verpakt in flessen van 100 stuks. Geleverd als:

NDC 69437-203-01 100's (fles)

Bewaren bij 15° tot 30°C (59° tot 86°F) in goed gesloten containers.

Gefabriceerd voor: Â Atnahs Pharma, Miles Gray Road, Basildon, Essex, SS14 3FR, Verenigd Koninkrijk. Gedistribueerd door: Canton Laboratories, LLC., Alpharetta, GA 30004-5945, Verenigde Staten. Herzien: april 2021

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden in andere secties van de etikettering in meer detail besproken:

• Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• GI-bloeding, ulceratie en perforatie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hepatotoxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hypertensie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hartfalen en oedeem [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Niertoxiciteit en hyperkaliëmie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Anafylactische reacties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Ernstige huidreacties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Hematologische toxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Bijwerkingen die zijn gemeld in gecontroleerde klinische onderzoeken bij 960 patiënten die werden behandeld voor reumatoïde artritis of osteoartritis, worden hieronder vermeld. Over het algemeen werden reacties bij chronisch behandelde patiënten 2 tot 10 keer vaker gemeld dan in kortdurende onderzoeken bij de 962 patiënten die werden behandeld voor lichte tot matige pijn of voor dysmenorroe. De meest gemelde klachten hadden betrekking op het maag-darmkanaal.

Een klinische studie wees uit dat gastro-intestinale reacties frequenter en ernstiger waren bij patiënten met reumatoïde artritis die een dagelijkse dosis van 1500 mg naproxen gebruikten dan bij patiënten die 750 mg naproxen gebruikten.

In gecontroleerde klinische onderzoeken met ongeveer 80 pediatrische patiënten en in goed gecontroleerde, open-label onderzoeken met ongeveer 400 pediatrische patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis die werden behandeld met naproxen, was de incidentie van huiduitslag en verlengde bloedingstijd groter, de incidentie van gastro-intestinale en centrale reacties op het zenuwstelsel waren ongeveer hetzelfde en de incidentie van andere reacties was lager bij pediatrische patiënten dan bij volwassenen.

Bij patiënten die in klinische onderzoeken naproxen gebruikten, waren de meest gemelde bijwerkingen bij ongeveer 1% tot 10% van de patiënten:

Gastro-intestinale (GI) ervaringen, waaronder: brandend maagzuur*, buikpijn*, misselijkheid*, constipatie*, diarree, dyspepsie, stomatitis

Centraal zenuwstelsel: hoofdpijn*, duizeligheid*, slaperigheid*, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid

dermatologisch: pruritus (jeuk)*, huiduitslag*, ecchymosen*, zweten, purpura

Speciale zintuigen: tinnitus*, gezichtsstoornissen, gehoorstoornissen

Cardiovasculair: oedeem*, hartkloppingen

Algemeen: dyspnoe*, dorst

Incidentie van gemelde reactie tussen 3% en 9%. Die reacties die optreden bij minder dan 3% van de patiënten zijn ongemarkeerd.

Bij patiënten die NSAID's gebruiken, zijn de volgende bijwerkingen ook gemeld bij ongeveer 1% tot 10% van de patiënten.

Gastro-intestinale (GI) ervaringen, waaronder: winderigheid, grove bloeding/perforatie, maagdarmzweren (maag/duodenale), braken

Algemeen: abnormale nierfunctie, bloedarmoede, verhoogde leverenzymen, verlengde bloedingstijd, huiduitslag

Hieronder volgen aanvullende bijwerkingen die zijn gemeld bij

Gastro-intestinaal: pancreatitis, braken

Lever- en gal: geelzucht

Hemic en lymfatisch: melena, trombocytopenie, agranulocytose

Zenuwstelsel: onvermogen om zich te concentreren

dermatologisch: huiduitslag

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van naproxen na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Hieronder volgen aanvullende bijwerkingen die zijn gemeld bij

Lichaam als geheel: anafylactoïde reacties, angioneurotisch oedeem, menstruatiestoornissen, pyrexie (rillingen en koorts)

Cardiovasculair: congestief hartfalen, vasculitis, hypertensie, longoedeem

Gastro-intestinaal: ontsteking, bloeding (soms fataal, vooral bij ouderen), ulceratie, perforatie en obstructie van het bovenste of onderste maagdarmkanaal. Oesofagitis, stomatitis, hematemesis, colitis, verergering van inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn).

Lever- en gal: abnormale leverfunctietesten, hepatitis (sommige gevallen waren fataal)

Hemic en lymfatisch: eosinofilie, leukopenie, granulocytopenie, hemolytische anemie, aplastische anemie

Metabool en voedingswaarde: hyperglykemie, hypoglykemie

Zenuwstelsel: depressie, droomafwijkingen, slapeloosheid, malaise, myalgie, spierzwakte, aseptische meningitis, cognitieve disfunctie, convulsies

Ademhaling: eosinofiele pneumonitis, astma

dermatologisch: alopecia, urticaria, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, erythema nodosum, vaste geneesmiddeluitbarsting, lichen planus, pustuleuze reactie, systemische lupus erythematosen, bulleuze reacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom, lichtgevoelige dermatitis, fotosensitiviteitsreacties, waaronder zeldzame gevallen die lijken op porphyria cutanea tard (pseudoporfyrie) of epidermolysis bullosa. Als de huid broos, blaarvorming of andere symptomen optreden die wijzen op pseudoporfyrie, moet de behandeling worden gestaakt en moet de patiënt worden gecontroleerd.

Speciale zintuigen: slechthorendheid, opaciteit van het hoornvlies, papillitis, retrobulbaire optische neuritis, papiloedeem

Urogenitaal: glomerulaire nefritis, hematurie, hyperkaliëmie, interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom, nierziekte, nierfalen, renale papillaire necrose, verhoogd serumcreatinine

Voortplanting (vrouwelijk): onvruchtbaarheid

Bij patiënten die NSAID's gebruiken, zijn de volgende bijwerkingen ook gemeld bij

Lichaam als geheel: koorts, infectie, sepsis, anafylactische reacties, veranderingen in eetlust, overlijden

Cardiovasculair: hypertensie, tachycardie, syncope, aritmie, hypotensie, myocardinfarct

Gastro-intestinaal: droge mond, oesofagitis, maag-/maagzweren, gastritis, glossitis, oprispingen

Lever- en gal: hepatitis, leverfalen

Hemic en lymfatisch: rectale bloeding, lymfadenopathie, pancytopenie

Metabool en voedingswaarde: gewichtsveranderingen

Zenuwstelsel: angst, asthenie, verwardheid, nervositeit, paresthesie, slaperigheid, tremoren, convulsies, coma, hallucinaties

Ademhaling: astma, ademhalingsdepressie, longontsteking

dermatologisch: exfoliatieve dermatitis

Speciale zintuigen: wazig zien, conjunctivitis

Urogenitaal: cystitis, dysurie, oligurie/polyurie, proteïnurie

DRUG-INTERACTIES

Zie tabel 1 voor klinisch significante geneesmiddelinteracties met naproxen.

Geneesmiddel-/laboratoriumtestinteracties

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen

Klinische onderzoeken met verschillende COX-2-selectieve en niet-selectieve NSAID's met een duur tot drie jaar hebben een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire (CV) trombotische voorvallen aangetoond, waaronder myocardinfarct (MI) en beroerte, die fataal kunnen zijn. Op basis van beschikbare gegevens is het onduidelijk dat het risico op CV trombotische voorvallen gelijk is voor alle NSAID's. De relatieve toename van ernstige CV trombotische voorvallen ten opzichte van baseline, veroorzaakt door het gebruik van NSAID's, lijkt vergelijkbaar te zijn bij degenen met en zonder bekende CV ziekte of risicofactoren voor CV ziekte. Patiënten met bekende CV ziekte of risicofactoren hadden echter een hogere absolute incidentie van overmatige ernstige CV trombotische voorvallen, vanwege hun verhoogde baseline percentage. Sommige observationele studies vonden dat dit verhoogde risico op ernstige CV trombotische voorvallen al in de eerste weken van de behandeling begon. De toename van het cardiovasculaire trombotische risico is het meest consistent waargenomen bij hogere doses.

Gebruik de laagst effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een ongunstige CV-gebeurtenis bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren. Artsen en patiënten moeten alert blijven op de ontwikkeling van dergelijke gebeurtenissen, gedurende de gehele behandelingskuur, zelfs als er geen eerdere CV-symptomen zijn. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van ernstige CV-gebeurtenissen en de te nemen stappen als deze zich voordoen.

Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik van aspirine het verhoogde risico op ernstige CV trombotische voorvallen geassocieerd met NSAID-gebruik vermindert. Het gelijktijdig gebruik van aspirine en een NSAID, zoals naproxen, verhoogt het risico op ernstige gastro-intestinale (GI) gebeurtenissen.

Status Post coronaire bypassoperatie (CABG)

Twee grote, gecontroleerde klinische onderzoeken met een COX-2-selectieve NSAID voor de behandeling van pijn in de eerste 10-14 dagen na CABG-chirurgie vonden een verhoogde incidentie van myocardinfarct en beroerte. NSAID's zijn gecontra-indiceerd bij CABG [zie CONTRA-INDICATIES ].

Post-MI-patiënten

Observationele studies uitgevoerd in het Deense Nationale Register hebben aangetoond dat patiënten die in de post-MI-periode met NSAID's werden behandeld een verhoogd risico hadden op een her-infarct, CV-gerelateerd overlijden en mortaliteit door alle oorzaken vanaf de eerste week van de behandeling. In hetzelfde cohort was de incidentie van overlijden in het eerste jaar na MI 20 per 100 persoonsjaren bij NSAID-behandelde patiënten vergeleken met 12 per 100 persoonsjaren bij niet-NSAID-blootgestelde patiënten. Hoewel het absolute sterftecijfer enigszins daalde na het eerste jaar na MI, bleef het verhoogde relatieve risico op overlijden bij NSAID-gebruikers gedurende ten minste de volgende vier jaar van follow-up bestaan.

Vermijd het gebruik van NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS bij patiënten met een recent MI, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op terugkerende CV-trombotische voorvallen. Als NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS worden gebruikt bij patiënten met een recent MI, moet u de patiënten controleren op tekenen van cardiale ischemie.

Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties en perforaties

NSAID's, waaronder naproxen, veroorzaken ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ontsteking, bloeding, ulceratie en perforatie van de slokdarm, maag, dunne darm of dikke darm, die fataal kan zijn. Deze ernstige bijwerkingen kunnen op elk moment optreden, met of zonder waarschuwingssymptomen, bij patiënten die worden behandeld met NSAID's.

Slechts één op de vijf patiënten die een ernstige bijwerking van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ontwikkelen bij behandeling met NSAID's, is symptomatisch. Zweren van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, grove bloeding of perforatie veroorzaakt door NSAID's kwamen voor bij ongeveer 1% van de patiënten die gedurende 3-6 maanden werden behandeld en bij ongeveer 2% -4% van de patiënten die gedurende een jaar werden behandeld. Zelfs kortdurende NSAID-therapie is echter niet zonder risico.

Risicofactoren voor GI-bloeding, ulceratie en perforatie

Patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum en/of gastro-intestinale bloeding die NSAID's gebruikten, hadden een meer dan 10-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een gastro-intestinale bloeding in vergelijking met patiënten zonder deze risicofactoren. Andere factoren die het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen bij patiënten die met NSAID's worden behandeld, zijn onder meer een langere behandeling met NSAID's; gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïden, aspirine, anticoagulantia of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's); roken; gebruik van alcohol; oudere leeftijd; en een slechte algemene gezondheidstoestand. De meeste postmarketingmeldingen van fatale GI-voorvallen kwamen voor bij oudere of verzwakte patiënten. Bovendien lopen patiënten met gevorderde leverziekte en/of coagulopathie een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.

Strategieën om de GI-risico's bij met NSAID's behandelde patiënten te minimaliseren

• Gebruik de laagste effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur.
• Vermijd toediening van meer dan één NSAID tegelijk.
• Vermijd het gebruik bij patiënten met een hoger risico, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op bloedingen. Overweeg voor dergelijke patiënten, evenals voor patiënten met actieve gastro-intestinale bloedingen, andere alternatieve therapieën dan NSAID's.
• Blijf alert op tekenen en symptomen van gastro-intestinale ulceratie en bloeding tijdens NSAID-therapie.
• Als een ernstige GI-bijwerking wordt vermoed, start dan onmiddellijk met evaluatie en behandeling en stop met NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS totdat een ernstige GI-bijwerking is uitgesloten.
• In de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor hartprofylaxe, moet u patiënten nauwlettender controleren op tekenen van gastro-intestinale bloeding [zie DRUG-INTERACTIES ].

Hepatotoxiciteit

Verhogingen van ALAT of ASAT (drie of meer keer de bovengrens van normaal [ULN]) zijn gemeld bij ongeveer 1% van de met NSAID behandelde patiënten in klinische onderzoeken. Daarnaast zijn zeldzame, soms fatale gevallen van ernstig leverletsel gemeld, waaronder fulminante hepatitis, levernecrose en leverfalen.

Verhogingen van ALAT of ASAT (minder dan driemaal de ULN) kunnen voorkomen bij maximaal 15% van de patiënten die worden behandeld met NSAID's, waaronder naproxen.

Informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, diarree, jeuk, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant en "griepachtige" symptomen). Als zich klinische tekenen en symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een leverziekte, of als er systemische verschijnselen optreden (bijv. eosinofilie, huiduitslag, enz.), stop dan onmiddellijk met NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg of ANAPROX DS en voer een klinische evaluatie van de patiënt uit. .

Hypertensie

NSAID's, waaronder NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS, kunnen leiden tot het ontstaan van hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de verhoogde incidentie van CV events. Patiënten die angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers, thiazidediuretica of lisdiuretica gebruiken, kunnen een verminderde respons op deze therapieën hebben wanneer ze NSAID's gebruiken (zie DRUG-INTERACTIES ].

Controleer de bloeddruk (BP) tijdens de start van de NSAID-behandeling en tijdens de behandeling.

Hartfalen en oedeem

De meta-analyse van Coxib en traditionele NSAID Trialists' Collaboration van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonde een ongeveer tweevoudige toename van ziekenhuisopnames voor hartfalen aan bij met COX-2 selectief behandelde patiënten en niet-selectieve NSAID-behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten. In een Deense National Registry-studie van patiënten met hartfalen verhoogde het gebruik van NSAID's het risico op MI, ziekenhuisopname voor hartfalen en overlijden.

Bovendien zijn vochtretentie en oedeem waargenomen bij sommige patiënten die met NSAID's werden behandeld. Het gebruik van naproxen kan de CV-effecten van verschillende therapeutische middelen die worden gebruikt om deze medische aandoeningen te behandelen (bijv. diuretica, ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers [ARB's]) afzwakken (zie DRUG-INTERACTIES ].

Vermijd het gebruik van NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS bij patiënten met ernstig hartfalen, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op verergering van hartfalen. Als NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg of ANAPROX DS wordt gebruikt bij patiënten met ernstig hartfalen, moet u de patiënten controleren op tekenen van verergering van hartfalen.

Aangezien elke ANAPROX DS-tablet 50 mg natrium bevat (ongeveer 2 mEq per 500 mg naproxen), moet hiermee rekening worden gehouden bij patiënten bij wie de totale inname van natrium ernstig moet worden beperkt.

Niertoxiciteit en hyperkaliëmie

Niertoxiciteit

Langdurige toediening van NSAID's heeft geresulteerd in renale papillaire necrose en ander nierletsel.

Niertoxiciteit is ook waargenomen bij patiënten bij wie renale prostaglandines een compenserende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan toediening van een NSAID een dosisafhankelijke vermindering van de vorming van prostaglandine veroorzaken en, in tweede instantie, van de renale bloedstroom, wat een duidelijke nierdecompensatie kan veroorzaken. Patiënten met het grootste risico op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, uitdroging, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, patiënten die diuretica en ACE-remmers of ARB's gebruiken, en ouderen. Stopzetting van de NSAID-therapie wordt meestal gevolgd door herstel naar de toestand van voor de behandeling.

Er is geen informatie beschikbaar uit gecontroleerde klinische onderzoeken over het gebruik van NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS bij patiënten met gevorderde nierziekte. De effecten op de nieren van NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS kunnen de progressie van nierdisfunctie versnellen bij patiënten met een reeds bestaande nierziekte.

Corrigeer de volumestatus bij gedehydrateerde of hypovolemische patiënten voordat NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg of ANAPROX DS worden gestart. Controleer de nierfunctie bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie, hartfalen, uitdroging of hypovolemie tijdens het gebruik van NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS (zie DRUG-INTERACTIES ]. Vermijd het gebruik van NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg en ANAPROX DS bij patiënten met gevorderde nierziekte, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op verslechtering van de nierfunctie. Als NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS wordt gebruikt bij patiënten met gevorderde nierziekte, controleer de patiënten dan op tekenen van verslechtering van de nierfunctie.

Hyperkaliëmie

Verhogingen van de serumkaliumconcentratie, waaronder hyperkaliëmie, zijn gemeld bij gebruik van NSAID's, zelfs bij sommige patiënten zonder nierfunctiestoornis. Bij patiënten met een normale nierfunctie zijn deze effecten toegeschreven aan een toestand van hyporeninemihypoaldosteronisme.

Anafylactische reacties

Naproxen is in verband gebracht met anafylactische reacties bij patiënten met en zonder bekende overgevoeligheid voor naproxen en bij patiënten met aspirinegevoelig astma [zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Zoek noodhulp als er een anafylactische reactie optreedt.

Exacerbatie van astma gerelateerd aan aspirinegevoeligheid

Een subpopulatie van patiënten met astma kan aspirinegevoelig astma hebben, waaronder chronische rhinosinusitis gecompliceerd door neuspoliepen; ernstige, mogelijk fatale bronchospasmen; en/of intolerantie voor aspirine en andere NSAID's.

Omdat kruisreactiviteit tussen aspirine en andere NSAID's is gemeld bij dergelijke aspirine-gevoelige patiënten, zijn NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg en ANAPROX DS gecontra-indiceerd bij patiënten met deze vorm van aspirinegevoeligheid [zie CONTRA-INDICATIES ]. Wanneer NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg of ANAPROX DS wordt gebruikt bij patiënten met reeds bestaand astma (zonder bekende gevoeligheid voor aspirine), moet u de patiënten controleren op veranderingen in de tekenen en symptomen van astma.

Ernstige huidreacties

NSAID's, waaronder naproxen, kunnen ernstige huidbijwerkingen veroorzaken, zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kan zijn. Deze ernstige gebeurtenissen kunnen zonder waarschuwing plaatsvinden. Informeer patiënten over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en stop het gebruik van NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS bij het eerste optreden van huiduitslag of enig ander teken van overgevoeligheid. NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere ernstige huidreacties op NSAID's (zie CONTRA-INDICATIES ].

Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (JURK)

Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) is gemeld bij patiënten die NSAID's gebruiken, zoals NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg en ANAPROX DS. Sommige van deze voorvallen waren fataal of levensbedreigend. DRESS presenteert zich meestal, maar niet uitsluitend, met koorts, huiduitslag, lymfadenopathie en/of zwelling van het gezicht. Andere klinische manifestaties kunnen zijn: hepatitis, nefritis, hematologische afwijkingen, myocarditis of myositis. Soms kunnen de symptomen van DRESS lijken op een acute virale infectie. Eosinofilie is vaak aanwezig. Omdat deze aandoening variabel is in zijn presentatie, kunnen andere orgaansystemen die hier niet zijn vermeld, bij betrokken zijn. Het is belangrijk op te merken dat vroege manifestaties van overgevoeligheid, zoals koorts of lymfadenopathie, aanwezig kunnen zijn, ook al is huiduitslag niet duidelijk. Als dergelijke tekenen of symptomen aanwezig zijn, stop dan met NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS en evalueer de patiënt onmiddellijk.

Foetale toxiciteit

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Vermijd het gebruik van NSAID's, inclusief NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS, bij zwangere vrouwen na ongeveer 30 weken zwangerschap en later. NSAID's, waaronder NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS, verhogen het risico op voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus rond deze zwangerschapsduur.

Oligohydramnion/neonatale nierinsufficiëntie

Gebruik van NSAID's, waaronder NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg en ANAPROX DS, bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later in de zwangerschap kan foetale nierdisfunctie veroorzaken, leidend tot oligohydramnion en, in sommige gevallen, neonatale nierfunctiestoornis. Deze nadelige resultaten worden gemiddeld gezien na dagen tot weken behandeling, hoewel oligohydramnion zelden al 48 uur na het starten van NSAID's is gemeld. Oligohydramnion is vaak, maar niet altijd, reversibel bij stopzetting van de behandeling. Complicaties van langdurige oligohydramnion kunnen bijvoorbeeld contracturen van ledematen en vertraagde longrijping omvatten. In sommige postmarketinggevallen van verminderde neonatale nierfunctie waren invasieve procedures zoals wisseltransfusie of dialyse vereist.

Als behandeling met NSAID's nodig is tussen ongeveer 20 weken en 30 weken zwangerschap, beperk dan het gebruik van NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg of ANAPROX DS tot de laagst mogelijke effectieve dosis en de kortst mogelijke duur. Overweeg echografie van het vruchtwater als de behandeling met NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS langer duurt dan 48 uur. Stop met NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS als oligohydramnion optreedt en volg de klinische praktijk op [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Hematologische toxiciteit

Bloedarmoede is opgetreden bij met NSAID behandelde patiënten. Dit kan te wijten zijn aan occult of grof bloedverlies, vochtretentie of een onvolledig beschreven effect op erytropoëse. Als een patiënt die wordt behandeld met NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS tekenen of symptomen van bloedarmoede heeft, controleer hemoglobine of hematocriet.

NSAID's, waaronder NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS, kunnen het risico op bloedingen verhogen. Comorbide aandoeningen zoals stollingsstoornissen of gelijktijdig gebruik van warfarine en andere anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine), serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) kunnen dit risico verhogen. Controleer deze patiënten op tekenen van bloeding [zie DRUG-INTERACTIES ].

Maskeren van ontsteking en koorts

De farmacologische activiteit van NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg en ANAPROX DS bij het verminderen van ontstekingen en mogelijk koorts, kan het nut van diagnostische symptomen bij het opsporen van infecties verminderen.

Langdurig gebruik en laboratoriumbewaking

Omdat ernstige gastro-intestinale bloedingen, hepatotoxiciteit en nierbeschadiging kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen of tekenen, kunt u overwegen patiënten die een langdurige NSAID-behandeling ondergaan, periodiek te controleren met een CBC en een chemieprofiel [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Bij patiënten met initiële hemoglobinewaarden van 10 g of minder die langdurig worden behandeld, moeten de hemoglobinewaarden periodiek worden bepaald.

Vanwege nadelige oogbevindingen in dierstudies met geneesmiddelen van deze klasse, wordt aanbevolen om oogheelkundige onderzoeken uit te voeren als er een verandering of verstoring van het gezichtsvermogen optreedt.

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (Medicatiegids) te lezen die bij elk verstrekt recept hoort. Informeer patiënten, families of hun verzorgers over de volgende informatie voordat de behandeling met NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS wordt gestart en periodiek tijdens de lopende therapie.

Cardiovasculaire trombotische gebeurtenissen

Adviseer patiënten alert te zijn op de symptomen van cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder pijn op de borst, kortademigheid, zwakte of onduidelijke spraak, en om elk van deze symptomen onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties en perforaties

Adviseer patiënten om symptomen van ulceraties en bloedingen, waaronder epigastrische pijn, dyspepsie, melena en hematemesis, aan hun zorgverlener te melden. In de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor hartprofylaxe, informeer patiënten over het verhoogde risico op en de tekenen en symptomen van gastro-intestinale bloeding [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Hepatotoxiciteit

Informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, jeuk, diarree, geelzucht, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant en "griepachtige" symptomen). Als deze zich voordoen, instrueer patiënten dan om te stoppen met NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg of ANAPROX DS en onmiddellijk medische therapie te zoeken [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Hartfalen en oedeem

Adviseer patiënten alert te zijn op de symptomen van congestief hartfalen, waaronder kortademigheid, onverklaarbare gewichtstoename of oedeem, en om contact op te nemen met hun zorgverlener als dergelijke symptomen optreden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Anafylactische reacties

Informeer patiënten over de tekenen van een anafylactische reactie (bijv. ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht of de keel). Instrueer patiënten om onmiddellijk noodhulp te zoeken als deze zich voordoen [zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Ernstige huidreacties, waaronder JURK

Adviseer patiënten om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS als ze enige vorm van huiduitslag of koorts krijgen en om zo snel mogelijk contact op te nemen met hun zorgverlener [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Vrouwelijke vruchtbaarheid

Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger willen worden dat NSAID's, waaronder NAPROSYN-tabletten, ECNAPROSYN 250 mg en ANAPROX DS, in verband kunnen worden gebracht met een omkeerbare vertraging van de eisprong (zie Gebruik bij specifieke populaties .]

Foetale toxiciteit

Informeer zwangere vrouwen om het gebruik van NAPROSYN 250 mg tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS en andere NSAID's te vermijden vanaf 30 weken zwangerschap vanwege het risico van voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus. Als behandeling met NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS nodig is voor een zwangere vrouw met een zwangerschapsduur van ongeveer 20 tot 30 weken, vertel haar dan dat ze mogelijk moet worden gecontroleerd op oligohydramnion als de behandeling langer dan 48 uur aanhoudt [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ].

Vermijd gelijktijdig gebruik van NSAID's

Informeer patiënten dat gelijktijdig gebruik van NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg en ANAPROX DS met andere NSAID's of salicylaten (bijv. diflunisal, salsalaat) niet wordt aanbevolen vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale toxiciteit en weinig of geen toename van de werkzaamheid (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en DRUG-INTERACTIES ]. Waarschuw patiënten dat NSAID's aanwezig kunnen zijn in vrij verkrijgbare medicijnen voor de behandeling van verkoudheid, koorts of slapeloosheid.

Gebruik van NSAID's en een lage dosis aspirine

Informeer patiënten om geen lage dosis aspirine gelijktijdig te gebruiken met NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS totdat ze met hun zorgverlener hebben gesproken [zie DRUG-INTERACTIES ].

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

Er is een 2 jaar durend onderzoek uitgevoerd bij ratten om het carcinogene potentieel van naproxen te evalueren bij rattendoses van 8, 16 en 24 mg/kg/dag (0,05, 0,1 en 0,16 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor mensen [MRHD] van 1500). mg/dag op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak). Er werden geen aanwijzingen voor tumorigeniciteit gevonden.

Mutagenese

Naproxen testte positief in de in-vivo-test voor uitwisseling van zusterchromatiden op, maar was niet mutageen in de in-vitro-test op bacteriële omgekeerde mutatie (Ames-test).

Aantasting van de vruchtbaarheid

Mannelijke ratten werden behandeld met 2, 5, 10 en 20 mg/kg naproxen door orale sondevoeding gedurende 60 dagen voorafgaand aan de paring en vrouwelijke ratten werden 14 dagen voorafgaand aan de paring en gedurende de eerste 7 dagen van de dracht met dezelfde doses behandeld. Er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid opgemerkt (tot 0,13 keer de MRDH op basis van het lichaamsoppervlak).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Het gebruik van NSAID's, waaronder NAPROSYN 250 mg-tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS, kan voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus en foetale nierdisfunctie veroorzaken, wat kan leiden tot oligohydramnion en, in sommige gevallen, neonatale nierinsufficiëntie. Vanwege deze risico's, beperk de dosis en duur van NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS tussen ongeveer 20 en 30 weken zwangerschap, en vermijd het gebruik van NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS na ongeveer 30 weken zwangerschap. zwangerschap en later in de zwangerschap (zie Klinische overwegingen , Gegevens ).

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Het gebruik van NSAID's, waaronder NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS, bij een zwangerschapsduur van ongeveer 30 weken of later in de zwangerschap verhoogt het risico op voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus.

Oligohydramnion/neonatale nierinsufficiëntie

Het gebruik van NSAID's bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later in de zwangerschap is in verband gebracht met gevallen van foetale nierfunctiestoornis die leidt tot oligohydramnion en in sommige gevallen tot neonatale nierfunctiestoornis.

Gegevens uit observationele onderzoeken met betrekking tot andere mogelijke embryofoetale risico's van NSAID-gebruik bij vrouwen in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap zijn niet overtuigend. In reproductiestudies bij dieren bij ratten, konijnen en muizen waren er geen aanwijzingen voor teratogeniteit of schade aan de foetus wanneer naproxen werd toegediend tijdens de periode van organogenese in doses van 0,13, 0,26 en 0,6 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van respectievelijk 1500 mg/dag [ zien Gegevens ]. Op basis van diergegevens is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen bij de vasculaire permeabiliteit van het endometrium, de implantatie van blastocysten en de decidualisatie. In dierstudies resulteerde toediening van prostaglandinesyntheseremmers zoals naproxen in een verhoogd pre- en postimplantatieverlies. Van prostaglandinen is ook aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van de foetale nieren. In gepubliceerde dierstudies is gemeld dat remmers van de prostaglandinesynthese de nierontwikkeling schaden bij toediening in klinisch relevante doses.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie(s) is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijking, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

Klinische overwegingen

Foetale/neonatale bijwerkingen

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Vermijd het gebruik van NSAID's bij vrouwen bij een zwangerschapsduur van ongeveer 30 weken en later in de zwangerschap, omdat NSAID's, waaronder NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg en ANAPROX DS, voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus kunnen veroorzaken (zie Gegevens ).

Oligohydramnion/neonatale nierinsufficiëntie

Als een NSAID nodig is bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later in de zwangerschap, beperk het gebruik dan tot de laagst mogelijke effectieve dosis en de kortst mogelijke duur. Als de behandeling met NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS langer duurt dan 48 uur, overweeg dan om met echografie te controleren op oligohydramnion. Als oligohydramnion optreedt, stop dan met NAPROSYN 250 mg tabletten, ECNAPROSYN 250 mg en ANAPROX DS en volg de klinische praktijk op (zie Gegevens ).

Arbeid of levering

Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS tijdens de bevalling of bevalling. In dierstudies remmen NSAID's, waaronder naproxen, de prostaglandinesynthese, veroorzaken ze een vertraagde bevalling en verhogen ze de incidentie van doodgeboorte.

Gegevens

Menselijke gegevens

Er zijn aanwijzingen dat wanneer remmers van de prostaglandinesynthese worden gebruikt om vroeggeboorte uit te stellen, er een verhoogd risico is op neonatale complicaties zoals necrotiserende enterocolitis, open ductus arteriosus en intracraniële bloeding. Behandeling met naproxen die laat in de zwangerschap wordt gegeven om de bevalling uit te stellen, is in verband gebracht met aanhoudende pulmonale hypertensie, nierdisfunctie en abnormale prostaglandine E-spiegels bij premature baby's. Vanwege de bekende effecten van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen op het foetale cardiovasculaire systeem (sluiting van de ductus arteriosus), moet het gebruik tijdens de zwangerschap (vooral vanaf 30 weken zwangerschap of derde trimester) worden vermeden.

Voortijdige sluiting van foetale ductus arteriosus

Gepubliceerde literatuur meldt dat het gebruik van NSAID's bij een zwangerschapsduur van ongeveer 30 weken en later in de zwangerschap voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus kan veroorzaken.

Oligohydramnion/neonatale nierinsufficiëntie

Gepubliceerde onderzoeken en postmarketingrapporten beschrijven het gebruik van NSAID's door de moeder bij een zwangerschapsduur van ongeveer 20 weken of later in de zwangerschap geassocieerd met foetale nierdisfunctie die leidt tot oligohydramnion en in sommige gevallen neonatale nierfunctiestoornis. Deze nadelige resultaten worden gemiddeld gezien na dagen tot weken behandeling, hoewel oligohydramnion zelden al 48 uur na het starten van NSAID's is gemeld. In veel gevallen, maar niet in alle, was de afname van het vruchtwater van voorbijgaande aard en reversibel na stopzetting van het medicijn. Er is een beperkt aantal gevallen gemeld van gebruik van NSAID's door de moeder en neonatale nierdisfunctie zonder oligohydramnion, waarvan sommige onomkeerbaar waren. Sommige gevallen van neonatale nierdisfunctie vereisten behandeling met invasieve procedures, zoals wisseltransfusie of dialyse.

Methodologische beperkingen van deze postmarketingonderzoeken en -rapporten omvatten het ontbreken van een controlegroep; beperkte informatie over dosis, duur en timing van blootstelling aan geneesmiddelen; en gelijktijdig gebruik van andere medicijnen. Deze beperkingen maken het niet mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van het risico op nadelige foetale en neonatale uitkomsten bij gebruik van NSAID's door de moeder. Omdat de gepubliceerde veiligheidsgegevens over neonatale uitkomsten voornamelijk betrekking hadden op premature baby's, is de generaliseerbaarheid van bepaalde gerapporteerde risico's voor de voldragen baby die door gebruik door de moeder aan NSAID's is blootgesteld, onzeker.

Dierlijke gegevens

Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten met 20 mg/kg/dag (0,13 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor mensen van 1500 mg/dag op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak), konijnen met 20 mg/kg/dag (0,26 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens, gebaseerd op vergelijking van het lichaamsoppervlak), en muizen met 170 mg/kg/dag (0,6 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak) zonder bewijs van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van De drugs.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Het naproxen-anion is aangetroffen in de melk van vrouwen die borstvoeding geven in een concentratie die overeenkomt met ongeveer 1% van de maximale naproxenconcentratie in plasma. Er moet rekening worden gehouden met de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding, samen met de klinische behoefte van de moeder aan NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg of ANAPROX DS en eventuele nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van de NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN of ANAPROX DS of van de onderliggende maternale aandoening.

Vrouwtjes en mannetjes met reproductief potentieel

Onvruchtbaarheid

vrouwen

Op basis van het werkingsmechanisme kan het gebruik van door prostaglandine gemedieerde NSAID's, waaronder NAPROSYN-tabletten, ECNAPROSYN en ANAPROX DS, het scheuren van de ovariële follikels vertragen of voorkomen, wat bij sommige vrouwen in verband is gebracht met omkeerbare onvruchtbaarheid. Gepubliceerde dierstudies hebben aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers de potentie heeft om prostaglandine-gemedieerde folliculaire ruptuur die nodig is voor ovulatie te verstoren. Kleine studies bij vrouwen die werden behandeld met NSAID's hebben ook een omkeerbare vertraging van de eisprong aangetoond. Overweeg het stopzetten van NSAID's, inclusief NAPROSYN-tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS, bij vrouwen die moeite hebben om zwanger te worden of die een onderzoek naar onvruchtbaarheid ondergaan.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld. Doseringsaanbevelingen voor pediatrische patiënten voor polyarticulaire juveniele idiopathische artritis zijn gebaseerd op goed gecontroleerde onderzoeken [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ]. Er zijn geen adequate gegevens over de werkzaamheid of dosis-respons voor andere pediatrische aandoeningen, maar de ervaring met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en andere gebruikservaringen hebben aangetoond dat enkelvoudige doses van 2,5 tot 5 mg/kg als naproxensuspensie, met een totale dagelijkse dosis van niet meer dan 15 mg/kg/dag, worden goed verdragen door pediatrische patiënten ouder dan 2 jaar.

Geriatrisch gebruik

De verdraagbaarheid door de lever en de nieren van langdurige toediening van naproxen werd onderzocht in twee dubbelblinde klinische onderzoeken met 586 patiënten. Van de onderzochte patiënten waren 98 patiënten 65 jaar en ouder en 10 van de 98 patiënten 75 jaar en ouder. NAPROXEN werd gedurende maximaal 6 maanden toegediend in doses van tweemaal daags 375 mg of tweemaal daags 750 mg. Bij sommige patiënten werden voorbijgaande afwijkingen van laboratoriumtests voor het beoordelen van de lever- en nierfunctie opgemerkt, hoewel er geen verschillen werden waargenomen in het optreden van abnormale waarden tussen verschillende leeftijdsgroepen.

Oudere patiënten lopen, vergeleken met jongere patiënten, een groter risico op NSAID-gerelateerde ernstige cardiovasculaire, gastro-intestinale en/of renale bijwerkingen. Als het verwachte voordeel voor de oudere patiënt opweegt tegen deze mogelijke risico's, begin dan met de dosering aan de lage kant van het doseringsbereik en controleer de patiënten op bijwerkingen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Studies tonen aan dat hoewel de totale plasmaconcentratie van naproxen onveranderd is, de ongebonden plasmafractie van naproxen verhoogd is bij ouderen. De klinische betekenis van deze bevinding is onduidelijk, hoewel het mogelijk is dat de toename van de vrije naproxenconcentratie geassocieerd kan worden met een toename van het aantal bijwerkingen per een bepaalde dosering bij sommige oudere patiënten. Voorzichtigheid is geboden wanneer hoge doses nodig zijn en bij oudere patiënten kan enige aanpassing van de dosering nodig zijn. Net als bij andere geneesmiddelen die bij ouderen worden gebruikt, is het verstandig om de laagste effectieve dosis te gebruiken.

De ervaring leert dat geriatrische patiënten bijzonder gevoelig kunnen zijn voor bepaalde bijwerkingen van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Oudere of verzwakte patiënten lijken maagzweren of bloedingen minder goed te verdragen wanneer deze voorvallen zich voordoen. De meeste spontane meldingen van fatale GI-gebeurtenissen zijn in de geriatrische populatie [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Het is bekend dat naproxen grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op toxische reacties op dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie, moet voorzichtigheid worden betracht bij het kiezen van de dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ]. Geriatrische patiënten lopen mogelijk een groter risico op de ontwikkeling van een vorm van niertoxiciteit die wordt versneld door verminderde vorming van prostaglandine tijdens toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Leverfunctiestoornis

Voorzichtigheid is geboden wanneer hoge doses nodig zijn en bij deze patiënten kan enige aanpassing van de dosering nodig zijn. Het is verstandig om de laagste effectieve dosis te gebruiken [zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Nierfunctiestoornis

Naproxenbevattende producten worden niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met matige tot ernstige en ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

OVERDOSERING

Symptomen na acute overdosering met NSAID's waren doorgaans beperkt tot lethargie, slaperigheid, misselijkheid, braken en epigastrische pijn, die over het algemeen reversibel waren met ondersteunende zorg. Gastro-intestinale bloedingen zijn opgetreden. Hypertensie, acuut nierfalen, ademhalingsdepressie en coma zijn opgetreden, maar waren zeldzaam [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].Omdat naproxennatrium snel kan worden geabsorbeerd, moet worden geanticipeerd op hoge en vroege bloedspiegels.

Enkele patiënten hebben convulsies gehad, maar het is niet duidelijk of deze drugsgerelateerd waren of niet. Het is niet bekend welke dosis van het medicijn levensbedreigend zou zijn. [zien WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Beheer patiënten met symptomatische en ondersteunende zorg na een overdosering met NSAID's. Er zijn geen specifieke antidota.

Overweeg braken en/of actieve kool (60 tot 100 gram bij volwassenen, 1 tot 2 gram per kg lichaamsgewicht bij pediatrische patiënten) en/of osmotische catharsis bij symptomatische patiënten die binnen vier uur na inname worden waargenomen of bij patiënten met een grote overdosering ( 5 tot 10 keer de aanbevolen dosering). Geforceerde diurese, alkalisering van urine, hemodialyse of hemoperfusie zijn mogelijk niet nuttig vanwege de hoge eiwitbinding.

Neem voor meer informatie over een behandeling met overdosering contact op met een antigifcentrum (1-800-222-1222).

CONTRA-INDICATIES

NAPROSYN 500 mg tabletten, EC-NAPROSYN en ANAPROX DS zijn gecontra-indiceerd bij de volgende patiënten:

• Bekende overgevoeligheid (bijv. anafylactische reacties en ernstige huidreacties) voor naproxen of enig bestanddeel van het geneesmiddel [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• Voorgeschiedenis van astma, urticaria of andere allergische reacties na inname van aspirine of andere NSAID's. Ernstige, soms fatale, anafylactische reacties op NSAID's zijn gemeld bij dergelijke patiënten [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]
• In de setting van coronaire bypass-transplantaat (CABG) chirurgie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ]

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Naproxen heeft pijnstillende, ontstekingsremmende en koortswerende eigenschappen. ANAPROX DS (naproxen-natrium) is ontwikkeld als een sneller geabsorbeerde formulering van naproxen voor gebruik als analgeticum.

Het werkingsmechanisme van naproxen is, net als dat van andere NSAID's, niet volledig bekend, maar omvat remming van cyclo-oxygenase (COX-1 en COX-2).

Naproxen is een krachtige remmer van de prostaglandinesynthese in vitro. Naproxenconcentraties die tijdens de therapie worden bereikt, hebben in vivo effecten veroorzaakt. Prostaglandinen sensibiliseren afferente zenuwen en versterken de werking van bradykinine bij het induceren van pijn in diermodellen. Prostaglandinen zijn mediatoren van ontstekingen. Omdat naproxen een remmer is van de prostaglandinesynthese, kan het werkingsmechanisme het gevolg zijn van een afname van prostaglandinen in perifere weefsels.

farmacodynamiek

In een onderzoek met gezonde vrijwilligers toonde 10 dagen gelijktijdige toediening van 220 mg naproxen eenmaal daags met een lage dosis aspirine met onmiddellijke afgifte (81 mg) een interactie met de antibloedplaatjesactiviteit van aspirine zoals gemeten door % serumtromboxaan B2-remming na 24 uur na de dosis van dag 10 [98,7% (alleen aspirine) versus 93,1% (naproxen en aspirine)]. De interactie werd zelfs waargenomen na stopzetting van naproxen op dag 11 (terwijl de aspirinedosis werd voortgezet) maar genormaliseerd op dag 13. In hetzelfde onderzoek was de interactie groter wanneer naproxen 30 minuten voorafgaand aan aspirine werd toegediend [98,7% vs 87,7%] en minimaal wanneer aspirine 30 minuten vóór naproxen werd toegediend [98,7% vs 95,4%].

Na toediening van 220 mg naproxen tweemaal daags met een lage dosis aspirine met onmiddellijke afgifte (eerste dosis naproxen gegeven 30 minuten vóór aspirine), was de interactie minimaal 24 uur na de dosis van dag 10 [98,7% vs 95,7%]. De interactie was echter prominenter aanwezig na stopzetting van naproxen (washout) op dag 11 [98,7% vs 84,3%] en normaliseerde niet volledig op dag 13 [98,5% vs 90,7%]. [zien DRUG-INTERACTIES ].

Farmacokinetiek

Naproxen en natrium naproxen worden snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een in vivo biologische beschikbaarheid van 95%. De verschillende doseringsvormen van NAPROSYN 250 mg zijn bio-equivalent in termen van mate van absorptie (AUC) en piekconcentratie (Cmax); de producten verschillen echter in hun absorptiepatroon. Deze verschillen tussen naproxenproducten houden verband met zowel de gebruikte chemische vorm van naproxen als de formulering ervan. Zelfs met de waargenomen verschillen in absorptiepatroon, is de eliminatiehalfwaardetijd van naproxen onveranderd tussen de producten, variërend van 12 tot 17 uur. Steady-state niveaus van naproxen worden bereikt in 4 tot 5 dagen, en de mate van accumulatie van naproxen komt overeen met deze halfwaardetijd. Dit suggereert dat de verschillen in afgiftepatroon slechts een verwaarloosbare rol spelen bij het bereiken van steady-state plasmaspiegels.

Absorptie

NAPROSYN-tabletten/ANAPROX DS

Na toediening van NAPROSYN 500 mg tabletten worden piekplasmaspiegels bereikt in 2 tot 4 uur. Na orale toediening van ANAPROX DS worden piekplasmaspiegels bereikt in 1 tot 2 uur. Het verschil in snelheid tussen de twee producten is te wijten aan de verhoogde oplosbaarheid in water van het natriumzout van naproxen dat in ANAPROX DS wordt gebruikt.

EC-NAPROSYN

EC-NAPROSYN is ontworpen met een pH-gevoelige coating om een barrière te vormen tegen desintegratie in de zure omgeving van de maag en om integriteit te verliezen in de meer neutrale omgeving van de dunne darm. De enterische polymeercoating die voor EC-NAPROSYN 250 mg is gekozen, lost op boven pH 6. Wanneer EC-NAPROSYN aan nuchtere proefpersonen werd gegeven, werden piekplasmaspiegels ongeveer 4 tot 6 uur na de eerste dosis bereikt (bereik: 2 tot 12 uur). Een in vivo onderzoek bij mensen die radioactief gelabelde EC-NAPROSYN 250 mg-tabletten gebruikten, toonde aan dat EC-NAPROSYN voornamelijk oplost in de dunne darm in plaats van in de maag, dus de absorptie van het geneesmiddel wordt vertraagd totdat de maag is geleegd.

Wanneer EC-NAPROSYN en NAPROSYN 500 mg tabletten werden gegeven aan nuchtere proefpersonen (n=24) in een cross-over studie na 1 week dosering, werden verschillen in tijd tot piekplasmaspiegels (Tmax) waargenomen, maar er waren geen verschillen in totale absorptie als gemeten door Cmax en AUC:

Antacida effecten

Wanneer EC-NAPROSYN 250 mg werd gegeven als een enkelvoudige dosis met antacidum (54 mEq buffercapaciteit), waren de piekplasmaspiegels van naproxen onveranderd, maar de tijd tot piek was verminderd (gemiddelde Tmax bij vasten 5,6 uur, gemiddelde Tmax bij antacidum 5 uur) , hoewel niet significant [zie DRUG-INTERACTIES ].

Voedseleffecten

Wanneer EC-NAPROSYN 500 mg als een enkele dosis met voedsel werd gegeven, werden piekplasmaspiegels bij de meeste proefpersonen bereikt in ongeveer 12 uur (bereik: 4 tot 24 uur). Verblijfstijd in de dunne darm tot desintegratie was onafhankelijk van voedselinname. De aanwezigheid van voedsel verlengde de tijd dat de tabletten in de maag bleven, de tijd tot de eerste detecteerbare serumnaproxenspiegels en de tijd tot de maximale naproxenspiegels (Tmax), maar had geen invloed op de pieknaproxenspiegels (Cmax).

Verdeling

Naproxen heeft een distributievolume van 0,16 l/kg. Op therapeutische niveaus is naproxen voor meer dan 99% aan albumine gebonden. Bij doses naproxen hoger dan 500 mg/dag is er een minder dan proportionele toename van de plasmaspiegels als gevolg van een toename van de klaring veroorzaakt door verzadiging van de plasma-eiwitbinding bij hogere doses (gemiddelde dal Css 36,5, 49,2 en 56,4 mg/l met 500, 1000 en 1500 mg dagelijkse doses naproxen, respectievelijk). Het naproxen-anion is aangetroffen in de melk van vrouwen die borstvoeding geven in een concentratie die overeenkomt met ongeveer 1% van de maximale naproxenconcentratie in plasma [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Eliminatie

Metabolisme

Naproxen wordt uitgebreid in de lever gemetaboliseerd tot 6-0-desmethylnaproxen, en zowel de moederstof als de metabolieten induceren geen metaboliserende enzymen. Zowel naproxen als 6-0-desmethylnaproxen worden verder gemetaboliseerd tot hun respectievelijke met acylglucuronide geconjugeerde metabolieten.

uitscheiding

De klaring van naproxen is 0,13 ml/min/kg. Ongeveer 95% van de naproxen van elke dosis wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk als naproxen ( WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Specifieke populaties

pediatrisch

Bij pediatrische patiënten van 5 tot 16 jaar met artritis, plasma naproxen spiegels na een enkele dosis naproxen suspensie van 5 mg/kg [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE bleken vergelijkbaar te zijn met die bij normale volwassenen na een dosis van 500 mg. De terminale halfwaardetijd lijkt vergelijkbaar te zijn bij pediatrische en volwassen patiënten. Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken met naproxen uitgevoerd bij pediatrische patiënten jonger dan 5 jaar. De farmacokinetische parameters lijken vergelijkbaar te zijn na toediening van naproxen suspensie of tabletten aan pediatrische patiënten.

geriatrische

Studies tonen aan dat hoewel de totale plasmaconcentratie van naproxen onveranderd is, de ongebonden plasmafractie van naproxen verhoogd is bij ouderen, hoewel de ongebonden fractie

Leverfunctiestoornis

De farmacokinetiek van naproxen is niet vastgesteld bij personen met leverinsufficiëntie.

Chronische alcoholische leverziekte en waarschijnlijk andere ziekten met verlaagde of abnormale plasma-eiwitten (albumine) verlagen de totale plasmaconcentratie van naproxen, maar de plasmaconcentratie van ongebonden naproxen is verhoogd.

Nierfunctiestoornis

De farmacokinetiek van naproxen is niet vastgesteld bij personen met nierinsufficiëntie. Aangezien naproxen, zijn metabolieten en conjugaten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, bestaat de mogelijkheid dat naproxenmetabolieten zich ophopen in aanwezigheid van nierinsufficiëntie. De eliminatie van naproxen is verminderd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

Geneesmiddelinteractiestudies

Aspirine

Wanneer NSAID's werden toegediend met aspirine, was de eiwitbinding van NSAID's verminderd, hoewel de klaring van vrije NSAID's niet veranderde. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. Zie tabel 1 voor klinisch significante geneesmiddelinteracties van NSAID's met aspirine [zie: DRUG-INTERACTIES ].

Klinische studies

Naproxen is onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis, osteoartritis, polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, spondylitis ankylopoetica, tendinitis en bursitis en acute jicht. Verbetering bij patiënten die werden behandeld voor reumatoïde artritis werd aangetoond door een vermindering van de zwelling van de gewrichten, een vermindering van de duur van ochtendstijfheid, een vermindering van de ziekteactiviteit zoals beoordeeld door zowel de onderzoeker als de patiënt, en door een verhoogde mobiliteit zoals aangetoond door een vermindering van de wandeltijd . Over het algemeen is gebleken dat de respons op naproxen niet afhankelijk is van leeftijd, geslacht, ernst of duur van reumatoïde artritis.

Bij patiënten met artrose is de therapeutische werking van naproxen aangetoond door een vermindering van gewrichtspijn of gevoeligheid, een toename van het bewegingsbereik in de kniegewrichten, een grotere mobiliteit zoals aangetoond door een vermindering van de wandeltijd en een verbetering van het vermogen om activiteiten uit te voeren. van het dagelijks leven aangetast door de ziekte.

In een klinisch onderzoek waarin standaardformuleringen van naproxen 375 mg tweemaal daags (750 mg per dag) werden vergeleken met 750 mg tweemaal daags (1500 mg/dag), stopten 9 patiënten in de 750 mg-groep voortijdig vanwege bijwerkingen. Negentien patiënten in de 1500 mg-groep stopten voortijdig vanwege bijwerkingen. De meeste van deze bijwerkingen waren gastro-intestinale bijwerkingen.

In klinische onderzoeken bij patiënten met reumatoïde artritis, osteoartritis en polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, is aangetoond dat naproxen vergelijkbaar is met aspirine en indomethacine bij het beheersen van de bovengenoemde maatregelen van ziekteactiviteit, maar de frequentie en ernst van de mildere gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid , dyspepsie, brandend maagzuur) en bijwerkingen op het zenuwstelsel (tinnitus, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd) waren minder bij met naproxen behandelde patiënten dan bij degenen die werden behandeld met aspirine of indomethacine.

Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica is aangetoond dat naproxen nachtpijn, ochtendstijfheid en pijn in rust vermindert. In dubbelblinde onderzoeken bleek het medicijn even effectief te zijn als aspirine, maar met minder bijwerkingen.

Bij patiënten met acute jicht werd een gunstige respons op naproxen aangetoond door significante klaring van ontstekingsveranderingen (bijv. afname van zwelling, warmte) binnen 24 tot 48 uur, evenals door verlichting van pijn en gevoeligheid.

Naproxen is onderzocht bij patiënten met milde tot matige pijn als gevolg van postoperatieve, orthopedische, postpartum episiotomie en baarmoedercontractiepijn en dysmenorroe. De pijnverlichting kan binnen 1 uur beginnen bij patiënten die naproxen gebruiken en binnen 30 minuten bij patiënten die natriumnaproxen gebruiken. Pijnstillend effect werd aangetoond door maatregelen als vermindering van pijnintensiteitsscores, toename van pijnverlichtingsscores, afname van het aantal patiënten dat aanvullende pijnstillende medicatie nodig had en vertraging in de tijd tot herstel. Het analgetische effect blijkt tot 12 uur aan te houden.

Naproxen kan veilig worden gebruikt in combinatie met goudzouten en/of corticosteroïden; in gecontroleerde klinische onderzoeken leek het echter, wanneer het werd toegevoegd aan het regime van patiënten die corticosteroïden kregen, geen grotere verbetering te veroorzaken dan die met alleen corticosteroïden. Of naproxen een “steroïde-sparend” effect heeft, is niet voldoende onderzocht. Wanneer toegevoegd aan het regime van patiënten die goudzouten kregen, resulteerde naproxen in een grotere verbetering. Het gebruik ervan in combinatie met salicylaten wordt niet aanbevolen omdat er aanwijzingen zijn dat aspirine de uitscheidingssnelheid van naproxen verhoogt en de gegevens ontoereikend zijn om aan te tonen dat naproxen en aspirine een grotere verbetering opleveren dan die met aspirine alleen. Bovendien kan de combinatie, net als bij andere NSAID's, leiden tot een hogere frequentie van bijwerkingen dan is aangetoond voor beide producten afzonderlijk.

In 51Cr-bloedverlies- en gastroscopieonderzoeken met normale vrijwilligers is aangetoond dat dagelijkse toediening van 1000 mg naproxen als 1000 mg NAPROSYN (naproxen) of 1100 mg ANAPROX DS (naproxennatrium) statistisch significant minder maagbloedingen en -erosie veroorzaakt dan 3250 mg aspirine.

Er werden drie dubbelblinde, multicentrische onderzoeken van 6 weken uitgevoerd met EC-NAPROSYN (naproxen) (375 of 500 mg tweemaal daags, n=385) en NAPROSYN (375 of 500 mg tweemaal daags, n=279) -NAPROSYN met NAPROSYN, waaronder 355 patiënten met reumatoïde artritis en osteoartritis met een recente geschiedenis van NSAID-gerelateerde GI-symptomen. Deze onderzoeken gaven aan dat EC-NAPROSYN en NAPROSYN 500 mg geen significante verschillen in werkzaamheid of veiligheid vertoonden en een vergelijkbare prevalentie van lichte maag-darmklachten hadden. Individuele patiënten kunnen echter vinden dat de ene formulering de voorkeur heeft boven de andere.

Vijfhonderddrieënvijftig patiënten kregen EC-NAPROSYN tijdens langdurige open-label onderzoeken (gemiddelde duur van de behandeling was 159 dagen). De percentages voor klinisch gediagnosticeerde maagzweren en GI-bloedingen waren vergelijkbaar met wat in het verleden is gerapporteerd voor langdurig NSAID-gebruik.

PATIËNT INFORMATIE

Medicatiegids voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd?

NSAID's kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• Verhoogd risico op een hartaanval of beroerte die tot de dood kan leiden. Dit risico kan vroeg in de behandeling optreden en kan toenemen:
  • met toenemende doses NSAID's
  • bij langer gebruik van NSAID's

Gebruik geen NSAID's vlak voor of na een hartoperatie die een "coronaire bypass-transplantaat (CABG)" wordt genoemd.

Vermijd het gebruik van NSAID's na een recente hartaanval, tenzij uw zorgverlener u dat zegt. U heeft mogelijk een verhoogd risico op een nieuwe hartaanval als u NSAID's gebruikt na een recente hartaanval.

• Verhoogd risico op bloedingen, zweren en tranen (perforatie) van de slokdarm (buis die van de mond naar de maag loopt), maag en darmen:
  • op elk moment tijdens gebruik
  • zonder waarschuwingssymptomen
  • dat kan de dood veroorzaken

Het risico op het krijgen van een maagzweer of bloeding neemt toe met:

• voorgeschiedenis van maagzweren, of maag- of darmbloedingen bij gebruik van NSAID's
• geneesmiddelen gebruiken die "corticosteroïden", "anticoagulantia", "SSRI's" of "SNRI's" worden genoemd
• toenemende doses NSAID's
• langer gebruik van NSAID's
• roken
• alcohol drinken
• oudere leeftijd
• slechte gezondheid
• gevorderde leverziekte
• bloedingsproblemen

NSAID's mogen alleen worden gebruikt:

• precies zoals voorgeschreven
• in de laagst mogelijke dosis voor uw behandeling
• voor de kortst benodigde tijd

Wat zijn NSAID's?

NSAID's worden gebruikt voor de behandeling van pijn en roodheid, zwelling en hitte (ontsteking) door medische aandoeningen zoals verschillende soorten artritis, menstruatiekrampen en andere soorten kortdurende pijn.

Wie mag geen NSAID's gebruiken?

Gebruik geen NSAID's:

• als u een astma-aanval, netelroos of een andere allergische reactie heeft gehad met aspirine of andere NSAID's.
• vlak voor of na een bypassoperatie van het hart.

Vertel uw zorgverlener voordat u NSAID's gebruikt over al uw medische aandoeningen, ook als u:

• lever- of nierproblemen heeft
• hoge bloeddruk hebben
• astma hebben
• zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het gebruik van NSAID's na ongeveer 20 weken zwangerschap of later kan schadelijk zijn voor uw ongeboren baby. Als u gedurende meer dan 2 dagen NSAID's moet gebruiken wanneer u tussen de 20 en 30 weken zwanger bent, moet uw zorgverlener mogelijk de hoeveelheid vocht in uw baarmoeder rond uw baby controleren. Na ongeveer 30 weken zwangerschap mag u geen NSAID's meer gebruiken.
• borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven.

Vertel uw zorgverlener over alle geneesmiddelen die u gebruikt, inclusief geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of kruidensupplementen. NSAID's en sommige andere geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren en ernstige bijwerkingen veroorzaken. Begin niet met het innemen van een nieuw geneesmiddel zonder eerst met uw zorgverlener te overleggen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van NSAID's?

NSAID's kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

Zie "Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd)?"

• nieuwe of ergere hoge bloeddruk
• hartfalen
• leverproblemen waaronder leverfalen
• nierproblemen waaronder nierfalen
• lage rode bloedcellen (bloedarmoede)
• levensbedreigende huidreacties
• levensbedreigende allergische reacties

Andere bijwerkingen van NSAID's zijn onder meer: maagpijn, constipatie, diarree, gas, brandend maagzuur, misselijkheid, braken en duizeligheid. Schakel onmiddellijk noodhulp in als u een van de volgende symptomen krijgt:

• kortademigheid of moeite met ademhalen
• pijn op de borst
• zwakte in een deel of zijkant van uw lichaam
• onduidelijke spraak
• zwelling van het gezicht of de keel

Stop met het gebruik van uw NSAID en bel onmiddellijk uw zorgverlener als u een van de volgende symptomen krijgt:

• misselijkheid
• vermoeider of zwakker dan normaal
• diarree
• jeuk
• je huid of ogen zien er geel uit
• indigestie of maagpijn
• griepachtige symptomen
• bloed overgeven
• er zit bloed in uw stoelgang of het is zwart en plakkerig als teer
• ongebruikelijke gewichtstoename
• huiduitslag of blaren met koorts
• zwelling van de armen, benen, handen en voeten

Als u te veel van uw NSAID heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw zorgverlener of roep medische hulp in.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van NSAID's. Vraag uw zorgverlener of apotheker om meer informatie over NSAID's.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Overige informatie over NSAID's

• Aspirine is een NSAID maar verhoogt de kans op een hartaanval niet. Aspirine kan bloedingen in de hersenen, maag en darmen veroorzaken. Aspirine kan ook zweren in de maag en darmen veroorzaken.
• Sommige NSAID's worden zonder recept in lagere doses verkocht (zonder recept verkrijgbaar). Praat met uw zorgverlener voordat u vrij verkrijgbare NSAID's langer dan 10 dagen gebruikt.

Algemene informatie over veilig en effectief gebruik van NSAID's

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die in een Medicatiewijzer vermeld staan. Gebruik NSAID's niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef geen NSAID's aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Als u meer informatie wilt over NSAID's, neem dan contact op met uw zorgverlener. U kunt uw apotheker of zorgverlener om informatie vragen over NSAID's die zijn geschreven voor gezondheidswerkers.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.