Vibramycin 100mg Doxycycline Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.
VIBRAMYCIN® (doxycyclinehyclaat) voor injectie
ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK
Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van Vibramycin® en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mag Vibramycin alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan is aangetoond of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.
OMSCHRIJVING
Vibramycin (doxycyclinehyclaat voor injectie) Intraveneus is een antibacterieel geneesmiddel dat synthetisch is afgeleid van oxytetracycline en is verkrijgbaar als Vibramycin Hyclaat (doxycyclinehydrochloride hemiethanolaat hemihydraat). De chemische aanduiding van dit lichtgele kristallijne poeder is alfa-6-deoxy-5-oxytetracycline. Doxycycline heeft een hoge mate van oplosbaarheid in lipoïden en een lage affiniteit voor calciumbinding. Het is zeer stabiel in normaal menselijk serum.
INDICATIES
Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van Vibramycin en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mag Vibramycin alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan is aangetoond of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over cultuur en gevoeligheid beschikbaar is, moet hiermee rekening worden gehouden bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Bij gebrek aan dergelijke gegevens kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.
Doxycycline is geïndiceerd bij infecties veroorzaakt door de volgende micro-organismen:
Rickettsiae (Rocky Mountain-vlekkoorts, tyfus en de tyfusgroep, Q-koorts, rickettsiapokken en tekenkoorts). Mycoplasma pneumoniae (PPLO, Eaton Agent). Verwekkers van psittacose en ornithose. Middelen van lymphogranuloma venereum en granuloma inguinale. De spirocheet van recidiverende koorts (Borrelia recurrentis).
De volgende gramnegatieve micro-organismen:
Haemophilus ducreyi (chancroid), Yersinia pestis Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Bacteroides-soorten, Vibrio cholerae en Campylobacte foetus, Brucella-soorten (in combinatie met streptomycine).
Omdat is aangetoond dat veel stammen van de volgende groepen micro-organismen resistent zijn tegen tetracyclines, worden kweek- en gevoeligheidstesten aanbevolen.
Doxycycline is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door de volgende gram-negatieve micro-organismen wanneer bacteriologisch onderzoek een geschikte gevoeligheid voor het geneesmiddel aangeeft:
Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella-soorten, Acinetobacter-soorten, Haemophilus influenzae (luchtweginfecties), Klebsiella-soorten (luchtweg- en urineweginfecties).
Doxycycline is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door de volgende gram-positieve micro-organismen wanneer bacteriologisch onderzoek een geschikte gevoeligheid voor het geneesmiddel aangeeft:
Streptococcus-soorten
Tot 44 procent van de stammen van Streptococcus pyogenes en 74 procent van Streptococcus faecalis bleken resistent te zijn tegen tetracyclinegeneesmiddelen. Daarom mogen tetracyclines niet worden gebruikt voor streptokokkenziekte, tenzij is aangetoond dat het organisme gevoelig is.
Voor infecties van de bovenste luchtwegen als gevolg van bèta-hemolytische streptokokken van groep A is penicilline het gebruikelijke geneesmiddel bij uitstek, inclusief profylaxe van reumatische koorts.
Streptococcus Pneumoniae
Staphylococcus aureus, infecties van de luchtwegen en weke delen. Tetracyclines zijn niet de eerste keus bij de behandeling van stafylokokkeninfecties.
Miltvuur als gevolg van Bacillus anthracis, inclusief miltvuur bij inademing (na blootstelling): om de incidentie of progressie van de ziekte te verminderen na blootstelling aan vernevelde Bacillus anthracis.
Wanneer penicilline gecontra-indiceerd is, is doxycycline een alternatief geneesmiddel bij de behandeling van infecties als gevolg van:
Neisseria gonorrhoeae en N. meningitidis, Treponema pallidum en Treponema pallidum ondersoorten pertenue (syfilis en yaws), Listeria monocytogenes, Clostridium soorten, Fusobacterium fusiforme (Vincent's infectie), Actinomyces soorten.
Bij acute intestinale amebiasis kan doxycycline een nuttige aanvulling zijn op amebiciden.
Doxycycline is geïndiceerd voor de behandeling van trachoom, hoewel het infectieuze agens niet altijd wordt geëlimineerd, zoals beoordeeld door immunofluorescentie.
DOSERING EN ADMINISTRATIE
Let op: Snelle toediening moet worden vermeden. Parenterale therapie is alleen geïndiceerd als orale therapie niet is geïndiceerd. Orale therapie moet zo snel mogelijk worden ingesteld. Als intraveneuze therapie gedurende langere tijd wordt gegeven, kan tromboflebitis het gevolg zijn.
De gebruikelijke dosering en frequentie van toediening van Vibramycin IV (100-200 mg/dag) verschilt van die van de andere tetracyclines (1-2 g/dag). Het overschrijden van de aanbevolen dosering kan leiden tot een verhoogde incidentie van bijwerkingen.
Studies tot nu toe hebben aangetoond dat vibramycine in de gebruikelijke aanbevolen doses niet leidt tot overmatige accumulatie van doxycycline bij patiënten met nierinsufficiëntie.
volwassenen
De gebruikelijke dosering van Vibramycin 100 mg IV is 200 mg op de eerste dag van de behandeling, toegediend in één of twee infusies. De daaropvolgende dagelijkse dosering is 100 tot 200 mg, afhankelijk van de ernst van de infectie, met 200 mg toegediend in één of twee infusies.
Bij de behandeling van primaire en secundaire syfilis is de aanbevolen dosering 300 mg per dag gedurende ten minste 10 dagen.
Bij de behandeling van inhalatie-antrax (na blootstelling) is de aanbevolen dosis 100 mg doxycycline, tweemaal daags. Parenterale therapie is alleen geïndiceerd als orale therapie niet geïndiceerd is en mag niet gedurende een langere periode worden voortgezet. Orale therapie moet zo snel mogelijk worden ingesteld. De therapie moet in totaal 60 dagen worden voortgezet.
Pediatrische patiënten
Voor alle pediatrische patiënten die minder dan 45 kg wegen met ernstige of levensbedreigende infecties (bijv. miltvuur, Rocky Mountain Spotted Fever), is de aanbevolen dosering 2,2 mg/kg lichaamsgewicht, elke 12 uur toegediend. Kinderen die 45 kg of meer wegen, dienen de dosis voor volwassenen te krijgen. (Zien WAARSCHUWINGEN en PREVENTIEVE MAATREGELEN )
Voor pediatrische patiënten met een minder ernstige ziekte (ouder dan 8 jaar en die minder dan 45 kg wegen), is het aanbevolen doseringsschema 4,4 mg/kg lichaamsgewicht verdeeld over twee doses op de eerste dag van de behandeling, gevolgd door een onderhoudsdosis van 2,2 mg/kg lichaamsgewicht (gegeven als een enkele dagelijkse dosis of verdeeld over tweemaal daagse doses). Voor pediatrische patiënten die meer dan 45 kg wegen, moet de gebruikelijke dosis voor volwassenen worden gebruikt.
Bij de behandeling van miltvuur door inhalatie (na blootstelling) is de aanbevolen dosis 2,2 mg/kg lichaamsgewicht, tweemaal daags bij kinderen die minder dan 45 kg wegen. Parenterale therapie is alleen geïndiceerd als orale therapie niet geïndiceerd is en mag niet gedurende een langere periode worden voortgezet. Orale therapie moet zo snel mogelijk worden ingesteld. De therapie moet in totaal 60 dagen worden voortgezet.
Algemeen: De duur van de infusie kan variëren met de dosis (100 tot 200 mg per dag), maar is gewoonlijk één tot vier uur. Een aanbevolen minimale infusietijd voor 100 mg van een 0,5 mg/ml oplossing is één uur. De therapie moet worden voortgezet gedurende ten minste 24-48 uur nadat de symptomen en koorts zijn verdwenen. De therapeutische antibacteriële serumactiviteit houdt gewoonlijk 24 uur aan na de aanbevolen dosering.
Intraveneuze oplossingen mogen niet intramusculair of subcutaan worden geïnjecteerd. Voorzichtigheid is geboden om te voorkomen dat de intraveneuze oplossing per ongeluk in het aangrenzende zachte weefsel terechtkomt.
Voorbereiding van de oplossing
Om een oplossing te bereiden die 10 mg/ml bevat, moet de inhoud van de injectieflacon worden gereconstitueerd met 10 ml (voor de container van 100 mg/flacon) of 20 ml (voor de container van 200 mg/flacon) steriel water voor injectie of een van de de tien intraveneuze infusieoplossingen die hieronder worden vermeld. Elke 100 mg vibramycine (dwz de volledige oplossing opzuigen uit de flacon van 100 mg) wordt verder verdund met 100 ml tot 1000 ml van de hieronder vermelde intraveneuze oplossingen. Elke 200 mg vibramycine (dwz de volledige oplossing uit de flacon van 200 mg halen) wordt verder verdund met 200 ml tot 2000 ml van de volgende intraveneuze oplossingen:
Dit zal resulteren in gewenste concentraties van 0,1 tot 1,0 mg/ml. Concentraties lager dan 0,1 mg/ml of hoger dan 1,0 mg/ml worden niet aanbevolen.
Stabiliteit
Vibramycin 100 mg IV is 48 uur stabiel in oplossing wanneer het wordt verdund met natriumchloride-injectie, USP of 5% dextrose-injectie, USP, tot concentraties tussen 1,0 mg / ml en 0, 1 mg / ml en bewaard bij 25 ° C. Vibramycine IV in deze oplossingen is 48 uur stabiel onder fluorescerend licht, maar moet tijdens opslag en infusie worden beschermd tegen direct zonlicht. Gereconstitueerde oplossingen (1,0 tot 0,1 mg/ml) kunnen tot 72 uur voor aanvang van de infusie worden bewaard indien gekoeld en beschermd tegen zonlicht en kunstlicht. De infusie moet dan binnen 12 uur worden voltooid. Oplossingen moeten binnen deze tijdsperioden worden gebruikt of worden weggegooid.
Vibramycin 100 mg IV, indien verdund met Ringer's Injection, USP of Invert Sugar, 10% in Water, of Normosol-M® in D5-W (Abbott), of Normosol-R® in D5-W (Abbott), of Plasma- Lyte® 56 in 5% dextrose (Travenol) of Plasma-Lyte® 148 in 5% dextrose (Travenol) tot een concentratie tussen 1,0 mg/ml en 0,1 mg/ml, moet volledig worden toegediend binnen 12 uur na reconstitutie om te zorgen voor voldoende stabiliteit. Tijdens de infusie moet de oplossing worden beschermd tegen direct zonlicht. Gereconstitueerde oplossingen (1,0 tot 0,1 mg/ml) kunnen tot 72 uur voor aanvang van de infusie worden bewaard indien gekoeld en beschermd tegen zonlicht en kunstlicht. De infusie moet dan binnen 12 uur worden voltooid. Oplossingen moeten binnen deze tijdsperioden worden gebruikt of worden weggegooid.
Indien verdund met Ringer's lactaatinjectie, USP of dextrose 5% in Ringer's lactaat, moet de infusie van de oplossing (ongeveer 1,0 mg/ml) of lagere concentraties (niet minder dan 0,1 mg/ml) binnen zes uur na reconstitutie worden voltooid. zorgen voor voldoende stabiliteit. Tijdens de infusie moet de oplossing worden beschermd tegen direct zonlicht. Oplossingen moeten binnen deze tijdsperiode worden gebruikt of worden weggegooid.
Oplossingen van Vibramycin (doxycyclinehyclaat voor injectie) in een concentratie van 10 mg/ml in steriel water voor injectie, indien onmiddellijk na reconstitutie ingevroren, zijn stabiel gedurende 8 weken indien bewaard bij -20°C. Als het product wordt opgewarmd, moet u ervoor zorgen dat het niet wordt verwarmd nadat het ontdooien is voltooid. Eenmaal ontdooid mag de oplossing niet opnieuw worden ingevroren.
HOE GELEVERD
Vibramycine (doxycyclinehyclaat voor injectie) Intraveneus is verkrijgbaar als een steriel poeder in een injectieflacon met doxycyclinehyclaat overeenkomend met 100 mg doxycycline met 480 mg ascorbinezuur; verpakkingen van 5 (0049-0960-77), en in afzonderlijk verpakte injectieflacons die doxycyclinehyclaat bevatten, overeenkomend met 200 mg doxycycline met 960 mg ascorbinezuur (0049-0980-81).
Gedistribueerd door: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Herzien: juli 2017
BIJWERKINGEN
Gastro-intestinaal: anorexia, misselijkheid, braken, diarree, glossitis, dysfagie, enterocolitis, inflammatoire laesies (met moniliale overgroei) in het anogenitale gebied en pancreatitis. Levertoxiciteit is zelden gemeld. Deze reacties zijn veroorzaakt door zowel orale als parenterale toediening van tetracyclines. Oppervlakkige verkleuring van het permanente gebit bij volwassenen, reversibel na stopzetting van het geneesmiddel en professionele tandreiniging is gemeld. Permanente tandverkleuring en glazuurhypoplasie kunnen optreden bij geneesmiddelen van de tetracyclineklasse wanneer ze worden gebruikt tijdens de tandontwikkeling. (Zien WAARSCHUWINGEN )
Huid : maculopapulaire en erythemateuze huiduitslag. Exfoliatieve dermatitis is gemeld, maar komt niet vaak voor. Lichtgevoeligheid wordt hierboven besproken. (Zien WAARSCHUWINGEN )
Niertoxiciteit : Stijging van BUN is gemeld en is blijkbaar dosisgerelateerd. (Zien WAARSCHUWINGEN )
Immuun Overgevoeligheidsreacties waaronder urticaria, angioneurotisch oedeem, anafylaxie, anafylactoïde purpura, pericarditis, verergering van systemische lupus erythematodes en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
Ander : Uitpuilende fontanellen bij zuigelingen en intracraniële hypertensie bij volwassenen. (Zien WAARSCHUWINGEN )
Bloed : Hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie en eosinofilie zijn gemeld.
Bij langdurige toediening van tetracyclines is gemeld dat ze een bruinzwarte microscopische verkleuring van de schildklier veroorzaken. Er zijn geen afwijkingen bekend bij onderzoeken naar de schildklierfunctie.
DRUG-INTERACTIES
Omdat is aangetoond dat tetracyclines de plasma-protrombine-activiteit verlagen, is het mogelijk dat patiënten die een antistollingstherapie ondergaan, een neerwaartse aanpassing van hun antistollingsmiddeldosering nodig hebben.
Aangezien bacteriostatische geneesmiddelen de bacteriedodende werking van penicilline kunnen verstoren, is het raadzaam om tetracycline in combinatie met penicilline te vermijden.
Barbituraten, carbamazepine en fenytoïne verminderen de halfwaardetijd van doxycycline.
Er is gemeld dat gelijktijdig gebruik van tetracycline en Penthrane® (methoxyfluraan) leidt tot fatale niertoxiciteit.
Gelijktijdig gebruik van tetracycline kan orale anticonceptiva minder effectief maken.
WAARSCHUWINGEN
Het gebruik van geneesmiddelen van de tetracyclineklasse tijdens de ontwikkeling van tanden (laatste helft van de zwangerschap, zuigelingen en kinderjaren tot de leeftijd van 8 jaar) kan permanente verkleuring van de tanden veroorzaken (geel-grijs-bruin). Deze bijwerking komt vaker voor bij langdurig gebruik van de geneesmiddelen, maar is waargenomen na herhaalde kortdurende kuren. Emaille hypoplasie is ook gemeld. Gebruik doxycycline bij pediatrische patiënten van 8 jaar of jonger alleen als de mogelijke voordelen naar verwachting opwegen tegen de risico's bij ernstige of levensbedreigende aandoeningen (bijv. miltvuur, Rocky Mountain-vlekkoorts), vooral wanneer er geen alternatieve therapieën zijn.
Clostridium difficile-geassocieerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, inclusief Vibramycin 100 mg, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficile.
C. difficile produceert de toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree krijgen na het gebruik van antibacteriële geneesmiddelen. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk, aangezien is gemeld dat CDAD meer dan twee maanden na de toediening van antibacteriële middelen optreedt.
Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, kan het nodig zijn om het voortdurende gebruik van antibacteriële geneesmiddelen die niet tegen C. difficile zijn gericht, te staken. Gepast vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibacteriële behandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.
Ernstige huidreacties, zoals exfoliatieve dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en geneesmiddelreacties met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn gemeld bij patiënten die doxycycline kregen. (Zien ONGEWENSTE REACTIES ) Als er ernstige huidreacties optreden, moet doxycycline onmiddellijk worden stopgezet en moet een geschikte therapie worden ingesteld.
Intracraniële hypertensie (IH, pseudotumor cerebri) is in verband gebracht met het gebruik van tetracyclines, waaronder vibramycine. Klinische manifestaties van IH omvatten hoofdpijn, wazig zien, dubbelzien en verlies van gezichtsvermogen; papiloedeem is te vinden op fundoscopie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met overgewicht of met een voorgeschiedenis van IH lopen een groter risico op het ontwikkelen van met tetracycline geassocieerde IH. Gelijktijdig gebruik van isotretinoïne en vibramycine moet worden vermeden, omdat bekend is dat isotretinoïne ook pseudotumor cerebri veroorzaakt.
Hoewel IH doorgaans verdwijnt na stopzetting van de behandeling, bestaat de mogelijkheid van permanent gezichtsverlies. Als tijdens de behandeling een visuele stoornis optreedt, is een onmiddellijke oftalmologische evaluatie gerechtvaardigd. Aangezien de intracraniale druk wekenlang verhoogd kan blijven na het stoppen met het medicijn, moeten patiënten worden gecontroleerd totdat ze stabiliseren.
Fotosensitiviteit die zich manifesteert door een overdreven zonnebrandreactie is waargenomen bij sommige personen die tetracyclines gebruikten. Patiënten die vatbaar zijn voor blootstelling aan direct zonlicht of ultraviolet licht, moeten erop worden gewezen dat deze reactie kan optreden met tetracyclinegeneesmiddelen en dat de behandeling moet worden gestaakt bij de eerste tekenen van huiderytheem.
De anti-anabole werking van de tetracyclines kan een toename van BUN veroorzaken. Studies tot nu toe geven aan dat dit niet gebeurt bij het gebruik van doxycycline bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
PREVENTIEVE MAATREGELEN
Algemeen
Zoals met andere antibacteriële geneesmiddelen, kan het gebruik van Vibramycin 100 mg leiden tot overgroei van niet-gevoelige organismen, waaronder schimmels. Als superinfectie optreedt, moet Vibramycin 100 mg worden gestaakt en moet een passende therapie worden ingesteld.
Incisie en drainage of andere chirurgische procedures moeten worden uitgevoerd in combinatie met antibacteriële therapie, indien geïndiceerd.
Het is onwaarschijnlijk dat het voorschrijven van Vibramycin 100 mg zonder bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie de patiënt voordeel zal opleveren en het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën verhoogt.
Alle infecties als gevolg van bèta-hemolytische streptokokken van groep A moeten gedurende ten minste 10 dagen worden behandeld.
Laboratorium testen
Bij geslachtsziekten waarbij gelijktijdige syfilis wordt vermoed, moet een donkerveldonderzoek worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart en moet de bloedserologie maandelijks worden herhaald gedurende ten minste 4 maanden.
Bij langdurige therapie moet een periodieke laboratoriumevaluatie van orgaansystemen, waaronder hematopoëtische, nier- en leveronderzoeken, worden uitgevoerd.
Gebruik tijdens de zwangerschap
(Zien WAARSCHUWINGEN over gebruik tijdens tandontwikkeling.)
Vibramycine 100 mg intraveneus is niet onderzocht bij zwangere patiënten. Het mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, tenzij het, naar het oordeel van de arts, essentieel is voor het welzijn van de patiënte.
Resultaten van dierstudies geven aan dat tetracyclines de placenta passeren, worden aangetroffen in foetale weefsels en toxische effecten kunnen hebben op de zich ontwikkelende foetus (vaak gerelateerd aan een vertraging van de ontwikkeling van het skelet). Bewijs van embryotoxiciteit is ook waargenomen bij dieren die vroeg in de dracht werden behandeld.
Gebruik bij kinderen
Het gebruik van Vibramycin Intraveneus bij kinderen jonger dan 8 jaar wordt niet aanbevolen omdat er geen veilige voorwaarden voor het gebruik ervan zijn vastgesteld. Vanwege de effecten van geneesmiddelen van de tetracyclineklasse op de ontwikkeling en groei van tanden, mag doxycycline bij pediatrische patiënten van 8 jaar of jonger alleen worden gebruikt als de potentiële voordelen naar verwachting opwegen tegen de risico's bij ernstige of levensbedreigende aandoeningen (bijv. , Rocky Mountain Spotted Fever), vooral wanneer er geen alternatieve therapieën zijn. (Zien WAARSCHUWINGEN en DOSERING EN ADMINISTRATIE )
Net als bij andere tetracyclines vormt doxycycline een stabiel calciumcomplex in elk botvormend weefsel. Een afname van de groeisnelheid van de fibula is waargenomen bij prematuren die orale tetracycline kregen in doses van 25 mg/kg om de 6 uur. Deze reactie bleek omkeerbaar te zijn wanneer het medicijn werd stopgezet.
Tetracyclines zijn aanwezig in de melk van zogende vrouwen die een geneesmiddel in deze klasse gebruiken.
OVERDOSERING
Geen informatie verstrekt.
CONTRA-INDICATIES
Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij personen die overgevoelig zijn gebleken voor een van de tetracyclines.
KLINISCHE FARMACOLOGIE
Tetracyclines worden gemakkelijk geabsorbeerd en worden in verschillende mate aan plasma-eiwitten gebonden. Ze worden door de lever geconcentreerd in de gal en uitgescheiden in de urine en ontlasting in hoge concentraties en in een biologisch actieve vorm.
Na een enkelvoudige dosis van 100 mg toegediend in een concentratie van 0,4 mg/ml in een infusie van één uur, hebben normale volwassen vrijwilligers gemiddeld een piek van 2,5 mcg/ml, terwijl gemiddeld 200 mg van een concentratie van 0,4 mg/ml toegediend over twee uur gemiddeld een piek van 3,6 mcg/ml. De uitscheiding van doxycycline door de nieren is ongeveer 40 procent/72 uur bij personen met een normale functie (creatinineklaring ongeveer 75 ml/min.). Dit percentage uitscheiding kan dalen tot 1-5 procent/72 uur bij personen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 10 ml/min.). Studies hebben geen significant verschil aangetoond in de serumhalfwaardetijd van doxycycline (bereik 18-22 uur) bij personen met een normale en ernstig gestoorde nierfunctie.
Hemodialyse verandert deze serumhalfwaardetijd van doxycycline niet.
Microbiologie
Werkingsmechanisme
Doxycycline remt de bacteriële eiwitsynthese door te binden aan de 30S-ribosomale subeenheid. Doxycycline heeft bacteriostatische activiteit tegen een breed scala aan Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën.
Weerstand
Kruisresistentie met andere tetracyclines komt vaak voor.
Antimicrobiale activiteit
Van doxycycline is aangetoond dat het actief is tegen de meeste isolaten van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties zoals beschreven in de AANWIJZINGEN EN GEBRUIK gedeelte van de bijsluiter voor VIBRAMYCIN.
Gram-negatieve bacteriën
Acinetobacter-soort Bartonella bacilliformis Brucella-soort Klebsiella-soort Klebsiella granulomatis Campylobacter foetus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenza Neisseria gonorrhoeae Shigella-soort Vibrio cholera Yersinia pestis
Gram-positieve bacteriën
Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Streptococcus pneumoniae
Anaërobe bacteriën
Clostridium soorten Fusobacterium fusiforme Propionibacterium acnes
andere bacteriën
Nocardiae en andere aerobe Actinomyces-soorten Borrelia recurrentis Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Rickettsiae Treponema pallidum Treponema pallidum ondersoort pertenue Ureaplasma urealyticum
parasieten
Balantidium coli Entamoeba-soort Plasmodium falciparum*
*Doxycycline is actief gebleken tegen de aseksuele erythrocytische vormen van Plasmodium falciparum, maar niet tegen de gametocyten van P. falciparum. Het precieze werkingsmechanisme van het medicijn is niet bekend.
Gevoeligheidstestmethoden
Indien beschikbaar, moet het laboratorium voor klinische microbiologie cumulatieve rapporten van in vitro gevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die in lokale ziekenhuizen en praktijkgebieden worden gebruikt, aan de arts verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel van nosocomiale en door de gemeenschap verworven pathogenen beschrijven. Deze rapporten moeten de arts helpen bij het selecteren van de meest effectieve antimicrobiële stof.
Verdunningstechnieken
Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimale remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's geven schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode1,2,4 (bouillon of agar). De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.
Diffusietechnieken
Kwantitatieve methoden die het meten van zonediameters vereisen, kunnen ook reproduceerbare schattingen opleveren van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. 1,3,4 De zonegrootte moet worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode. Bij deze procedure worden papieren schijven geïmpregneerd met 30 μg doxycycline gebruikt om de gevoeligheid van micro-organismen voor doxycycline te testen. De interpretatieve criteria voor schijfdiffusie worden gegeven in tabel 1.
Anaërobe technieken
Voor anaërobe bacteriën kan de gevoeligheid voor doxycycline worden bepaald met een gestandaardiseerde testmethode5. De verkregen MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.
Een rapport van Vatbaar (S) geeft aan dat het antimicrobiële geneesmiddel waarschijnlijk de groei van het micro-organisme remt als het antimicrobiële geneesmiddel de concentratie bereikt die gewoonlijk op de plaats van infectie kan worden bereikt. Een rapport van Intermediair (I) geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd en dat, als het micro-organisme niet volledig vatbaar is voor alternatieve, klinisch haalbare geneesmiddelen, de test moet worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid op lichaamslocaties waar het geneesmiddel fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waar een hoge dosering van het geneesmiddel kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van Resistant (R) geeft aan dat het niet waarschijnlijk is dat het antimicrobiële geneesmiddel de groei van het micro-organisme remt als het antimicrobiële geneesmiddel de concentraties bereikt die gewoonlijk op de infectieplaats kunnen worden bereikt; andere therapie moet worden gekozen.
Kwaliteitscontrole
Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontroles om de nauwkeurigheid en precisie van de voorraden en reagentia die in de test worden gebruikt, en de technieken van de personen die de test uitvoeren, te controleren en te verzekeren.1,2,3,4,5,6, 7 Standaard doxycycline- en tetracyclinepoeders moeten het volgende bereik van MIC-waarden bieden zoals vermeld in Tabel 2. Voor de diffusietechniek met behulp van de 30 mcg doxycyclineschijf moeten de criteria vermeld in Tabel 2 worden bereikt.
REFERENTIES
1. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen (CLSI). Prestatienormen voor antimicrobiële gevoeligheidstesten; Zesentwintigste informatief supplement, CLSI-document M100-S26 [2016]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, VS.
2. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen (CLSI). Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aeroob groeien; Goedgekeurde standaard - tiende editie. CLSI-document M07-A10 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, VS.
3. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen (CLSI). Prestatienormen voor gevoeligheidstests voor antimicrobiële schijfdiffusie; Approved Standard – Twaalfde editie CLSI-document M02-A12 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, VS.
4. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen (CLSI). Methoden voor het testen van antimicrobiële verdunning en schijfgevoeligheid van zelden geïsoleerde of veeleisende bacteriën; Goedgekeurde richtlijn – Derde editie CLSI-document M45-A3 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, VS.
5. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen (CLSI). Methoden voor het testen van antimicrobiële gevoeligheid van anaërobe bacteriën; Goedgekeurde standaard - achtste editie. CLSI-document M11-A8 [2012]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 VS.
6. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen. Gevoeligheidstesten van mycobacteriën, nocardiae en andere aerobe actinomyceten; Goedgekeurde standaard - tweede editie. CLSI-document M24-A2[2011]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 VS.
7. Instituut voor klinische en laboratoriumnormen. Methoden voor het testen van antimicrobiële gevoeligheid voor menselijke mycoplasma's; Goedgekeurde richtlijn. CLSI-document M43-A [2011]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 VS.
PATIËNT INFORMATIE
Patiënten die doxycycline gebruiken, moeten worden geadviseerd:
- om overmatig zonlicht of kunstmatig ultraviolet licht te vermijden tijdens het ontvangen van doxycycline en om de therapie te staken als fototoxiciteit (bijv. huiduitslag, enz.) optreedt. Zonnebrandcrème of zonnebrandcrème moet worden overwogen. (Zien WAARSCHUWINGEN )
- dat het gebruik van doxycycline de incidentie van vaginale candidiasis zou kunnen verhogen.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder Vibramycin 100 mg, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. verkoudheid). Wanneer Vibramycin 100 mg wordt voorgeschreven om een bacteriële infectie te behandelen, moet de patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, de medicatie precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet met Vibramycin 100 mg of andere antibacteriële geneesmiddelen kunnen worden behandeld.
Diarree is een veelvoorkomend probleem dat wordt veroorzaakt door antibacteriële geneesmiddelen, dat meestal stopt wanneer de antibacteriële middelen worden stopgezet. Soms kunnen patiënten na het starten van de behandeling met antibacteriële geneesmiddelen waterige en bloederige ontlasting ontwikkelen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs pas twee of meer maanden nadat ze de laatste dosis van het antibacteriële geneesmiddel hebben ingenomen. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.