Methotrexate 2.5mg Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Methotrexaat 2,5 mg is geïndiceerd voor de behandeling van zwangerschapschoriocarcinoom, chorioadenoma destruens en hydatidiforme moedervlek.

• Bij acute lymfatische leukemie is methotrexaat 2,5 mg geïndiceerd voor de profylaxe van meningeale leukemie en wordt het gebruikt als onderhoudstherapie in combinatie met andere chemotherapeutische middelen. Methotrexaat is ook geïndiceerd bij de behandeling van meningeale leukemie.
• Methotrexaat wordt alleen of in combinatie met andere middelen tegen kanker gebruikt bij de behandeling van borstkanker, epidermoïde kankers van het hoofd-halsgebied, gevorderde mycose fungoides (cutaan T-cellymfoom) en longkanker, met name plaveiselcel- en kleine celtypes. Methotrexaat 2,5 mg wordt ook gebruikt in combinatie met andere chemotherapeutische middelen bij de behandeling van non-Hodgkinlymfomen in een gevorderd stadium.
• Methotrexaat 2,5 mg in hoge doses gevolgd door leucovorine-rescue in combinatie met andere chemotherapeutische middelen is effectief in het verlengen van de terugvalvrije overleving bij patiënten met niet-gemetastaseerd osteosarcoom die chirurgische resectie of amputatie van de primaire tumor hebben ondergaan.
• Methotrexaat 2,5 mg is geïndiceerd voor de symptomatische controle van ernstige, recalcitrante, invaliderende psoriasis die niet adequaat reageert op andere vormen van therapie, maar alleen wanneer de diagnose is gesteld, zoals door biopsie en/of na dermatologisch overleg.
• Het is belangrijk ervoor te zorgen dat psoriasis "opflakkering" niet te wijten is aan een niet-gediagnosticeerde bijkomende ziekte die de immuunrespons beïnvloedt.
• Methotrexaat is geïndiceerd voor de behandeling van geselecteerde volwassenen met ernstige, actieve reumatoïde artritis (ACR-criteria), of kinderen met actieve polyarticulaire juveniele reumatoïde artritis, die onvoldoende therapeutische respons hebben gehad op, of intolerant zijn voor, een adequate studie van eerste -lijntherapie inclusief volledige dosis niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's).
• Aspirine, (NSAID's) en/of laaggedoseerde steroïden kunnen worden voortgezet, hoewel de mogelijkheid van verhoogde toxiciteit bij gelijktijdig gebruik van NSAID's, waaronder salicylaten, niet volledig is onderzocht.
• Steroïden kunnen geleidelijk worden afgebouwd bij patiënten die reageren op methotrexaat.
• Het gecombineerde gebruik van methotrexaat 2,5 mg met goud, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine of cytotoxische middelen is niet onderzocht en kan de incidentie van bijwerkingen verhogen.
• Rust en fysiotherapie zoals aangegeven moeten worden voortgezet.
• Methotrexaat is verkrijgbaar onder de volgende verschillende merknamen: Trexall, Otrexup en Rasuvo.

Doseringen van methotrexaat:

Doseringsvormen en -sterkten voor volwassenen en kinderen

Injecteerbare oplossing

• 25 mg/ml

Poeder voor injectie

• 1 g/flacon (25 mg/ml na reconstitutie)

SC auto-injector (Otrexup)

• 7,5 mg/0,4 ml
• 10 mg/0,4 ml
• 12,5 mg/0,4 ml
• 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml
• 20 mg/0,4 ml
• 22,5 mg/0,4 ml
• 25 mg/0,4 ml

SC auto-injector (Rasuvo)

• 2,5 mg/0,05 ml (levert doses tussen 7,5 mg en 30 mg in stappen van 2,5 mg)

Tablet

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Doseringsoverwegingen - Moet als volgt worden gegeven: :

neoplasmata

• Anti-neoplastische doseringsbereik: 30-40 mg/m²/week tot 100-12.000 mg/m² met leucovorine-rescue
• Trofoblastische neoplasmata: 15-30 mg/dag oraal/intramusculair (IM) gedurende 5 dagen; misschien herhaald
• Burkitt-lymfoom, stadium I/II: 10-25 mg/dag oraal gedurende 4-8 dagen
• Doseringsoverwegingen
  • Er bestaan verschillende doseringsregimes; raadpleeg een oncoloog

Meningeale leukemie

• Volwassene: 12 mg intrathecaal (IT); niet meer dan 15 mg/dosis om de 2-7 dagen; dien 1 extra dosis toe nadat het celgetal op CSF weer normaal is;
• Doseringsoverwegingen voor volwassenen
  • Toediening met tussenpozen van minder dan 1 week kan leiden tot verhoogde subacute toxiciteit
  • Gebruik alleen conserveermiddelvrije methotrexaat 2,5 mg; verdun tot 1 mg/ml in conserveermiddelvrije NS
• Kinderen jonger dan 1 jaar: 6 mg intrathecaal (IT) elke 2-5 dagen
• Kinderen 1-2 jaar: 8 mg IT elke 2-5 dagen
• Kinderen 2-3 jaar: 10 mg IT elke 2-5 dagen
• Kinderen van 3 jaar en ouder: 12 mg IT elke 2-5 dagen
• Doseringsoverwegingen bij kinderen
  • Gebruik alleen conserveermiddelvrije methotrexaat voor injectie
  • Verdun tot 1 mg/ml in conserveermiddelvrije 0,9% NaCl

osteosarcoom

• 12 g/m² intraveneus (IV) gedurende 4 uur in week 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 en 45 na operatie in combinatie met andere chemotherapie; leucovorine redding
• Als het piekserum methotrexaat 2,5 mg lager is dan 454 mcg/ml aan het einde van de initiële infusie, kan de dosis bij volgende behandelingen worden verhoogd tot 15 g/m²

Doseringsoverwegingen

• Hoge dosis therapie vereist voldoende hydratatie en urine alkalinisatie
• Stel methotrexaat uit als er ernstige myelosuppressie, hepatotoxiciteit, mucositis of pleurale effusie aanwezig is

Reumatoïde artritis

• Geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve reumatoïde artritis (RA) bij volwassenen die onvoldoende hebben gereageerd op of intolerantie hebben gehad voor een adequate eerstelijnsbehandeling, inclusief volledige dosis NSAID's
• Initiële: 7,5 mg oraal als een enkele wekelijkse dosis, OR
• 2,5 mg oraal om de 12 uur voor 3 opeenvolgende doses per week
• Verhoog de orale dosis tot een optimale respons; een enkele dosis van niet meer dan 20 mg/week oraal (verhoogd risico op beenmergsuppressie); verminderen tot de laagst mogelijke effectieve dosis
• Otrexup (SC): indien gebruikt als initiële therapie, start met de laagst beschikbare dosis (dwz 10 mg subcutaan [SC] eenmaal per week)
• Rasuvo (SC), aanvangsdosis: 7,5 mg als enkelvoudige SC-dosis eenmaal per week; pas de dosis auto-injector aan met stappen van 2,5 mg, zoals klinisch vereist

Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis

• Behandeling van actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pJIA) bij kinderen die onvoldoende hebben gereageerd op of intolerantie hebben gehad voor een adequate eerstelijnsbehandeling met inbegrip van NSAID's met volledige dosis
• Aanvankelijk: 10 mg/m² oraal/IM/SC eenmaal/week
• Als u overschakelt van oraal naar subcutaan (Otrexup, Rasuvo), overweeg dan een hogere biologische beschikbaarheid bij SC in vergelijking met oraal (zie de rubriek Farmacologische Absorptie)
• Doseringsoverwegingen (PJIA)
  • Er zijn gegevens met doses tot 30 mg/m²/week bij kinderen, hoewel er te weinig gepubliceerde onderzoeken zijn om te beoordelen hoe doses hoger dan 20 mg/m²/week het risico op ernstige toxiciteit bij kinderen kunnen beïnvloeden
  • De ervaring suggereert echter dat kinderen die 20 tot 30 mg/m²/week (0,65-1 mg/kg/week) krijgen, een betere absorptie en minder GI-bijwerkingen kunnen hebben als methotrexaat ofwel intramusculair (IM) of subcutaan wordt toegediend.

Psoriasis

• Voor symptomatische controle van ernstige, weerspannige, invaliderende psoriasis bij volwassenen die niet adequaat reageren op andere vormen van therapie; alleen gebruiken bij vastgestelde diagnose (via biopsie en/of na dermatologisch consult)
• Initiële: 10-25 mg per week in een enkele orale/SC/IM/IV dosis; niet meer dan 30 mg/week
• Pas de dosis geleidelijk aan om een optimale klinische respons te bereiken; gebruik de laagst mogelijke dosis en de langst mogelijke rustperiode, waarbij terugkeer naar conventionele lokale therapie wordt aangemoedigd
• Trexall: kan een wekelijkse dosis geven, verdeeld over 2,5 mg oraal om de 12 uur voor 3 opeenvolgende doses
• Otrexup (SC): indien gebruikt als initiële therapie, start met de laagst beschikbare dosis (dwz 10 mg SC eenmaal per week)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC eenmaal per week

Borstkanker

• 40 mg/m2 IV; dag 1 en 8 elke 4 weken in combinatie met cyclofosfamide en fluorouracil gedurende 6-12 cycli

Hoofd- en nekkanker

• 40 mg/m2 IV; eenmaal per week tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit

Mycosis Fungoides (cutaan T-cellymfoom)

• 5-50 mg oraal/intramusculair (IM) eenmaal per week of 15-37,5 mg tweemaal per week voor degenen die slecht hebben gereageerd op een wekelijkse therapie

Doseringsaanpassingen

Nierfunctiestoornis, volwassene

• CrCl 10-50 ml/min: 50% van de dosis bij normaal doseringsinterval
• CrCl minder dan 10 ml/min: gebruik vermijden
• Intermitterende hemodialyse: 50% van de dosis bij een normaal doseringsinterval
• Continue nierfunctievervangende therapie: 50% van de dosis bij een normaal doseringsinterval

Nierfunctiestoornis, pediatrisch

• CrCl 10-50 ml/min/1,73 mm²: 50% dosis
• CrCl minder dan 10 ml/min/1,73 mm²: 30% dosis

leverfunctiestoornis

• Bilirubine 3,1-5,0 mg/dL of ASAT groter dan 3 maal ULN: geef 75% van de dosis
• Bilirubine hoger dan 5,0 mg/dL: gebruik vermijden

Doseringsoverwegingen

• Otrexup en Rasuvo (SC-injecties) zijn niet geïndiceerd voor neoplastische ziekte
• Als u overschakelt van oraal naar subcutaan (Otrexup, Rasuvo), overweeg dan een hogere biologische beschikbaarheid bij SC in vergelijking met oraal (zie de rubriek Farmacologische Absorptie)

Buitenbaarmoederlijke zwangerschap (off-label)

• 50 mg/m² IM; meet serum hCG-niveaus op dag 4 en 7; mag de dosis indien nodig op dag 7 herhalen
• Als de hCG-spiegels tussen dag 4 en 7 met minder dan 15% dalen, dien dan methotrexaat 50 mg/m² IM toe; als hCG 15% of meer is tussen dag 4 en 7, stop dan met de behandeling en meet wekelijks hCG totdat niet-zwangere niveaus worden bereikt

Acute lymfoblastische leukemie (wees)

• Weesindicatie sponsor
  • Alleen voor geneesmiddelen voor kinderen; 35 bis rue Gay; Lucic, Frankrijk
• Orale oplossing
• Aanwijzing als weesgeneesmiddel voor de behandeling van acute lymfatische leukemie bij pediatrische patiënten (0 tot 16 jaar)
• Sponsor
  • Silvergate Pharmaceuticals, Inc; 6251 Greenwood Plaza Blvd, Suite 101; Greenwood Village, CO 80111

Bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Methotrexaat, zijn onder meer:

• Arachnoïditis met intrathecale toediening
• Subacute toxiciteit bij intrathecale toediening (verlamming van ledematen, hersenzenuwverlamming, toevallen of coma)
• Demyeliniserende encefalopathie met bestraling van de schedel of andere systemische chemotherapie
• Rood worden van de huid
• Overtollig urinezuur in het bloed
• Ulceratieve stomatitis
• Gezwollen tong
• Tandvleesaandoeningen (gingivitis)
• Misselijkheid en overgeven
• Diarree
• Verlies van eetlust
• Darmperforatie
• Mucositis (dosisafhankelijk)
• Laag aantal witte bloedcellen (leukopenie)
• Laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie)
• Nierfalen
• Azotemie
• Nierbeschadiging of ziekte
• Keelpijn
• alopecia
• lichtgevoeligheid
• Uitslag
• Abdominale nood
• Zich onwel voelen (malaise)
• Vermoeidheid
• Rillingen, koorts
• Verminderde weerstand tegen infectie
• Gastro-intestinale bloeding
• Myelosuppressie
• Aandoeningen van de longen, interstitiële pneumonie (acuut, chronisch)
• Atrofie van de lever, cirrose, leverfibrose of -necrose, verhoogde leverfunctietesten, leverfalen

Dit document bevat niet alle mogelijke bijwerkingen en andere kunnen optreden. Raadpleeg uw arts voor aanvullende informatie over bijwerkingen.

Als uw arts u heeft opgedragen om dit medicijn te gebruiken, is uw arts of apotheker mogelijk al op de hoogte van mogelijke interacties tussen geneesmiddelen en houdt hij u mogelijk in de gaten. Begin, stop of verander de dosering van een geneesmiddel niet voordat u eerst met uw arts, zorgverlener of apotheker heeft overlegd.

• Ernstige interacties van methotrexaat 2,5 mg zijn onder meer:
  • acitretine
  • influenzavirusvaccin quadrivalent, intranasaal
  • mazelen bof en rubella vaccin, levend
  • mazelen-, bof-, rubella- en varicellavaccin, levend
  • poliovirusvaccin levend oraal driewaardig
  • rotavirus oraal vaccin, levend
  • pokken (vaccinia) vaccin, levend
  • tyfusvaccin levend
  • varicella virus vaccin levend
  • vaccin tegen gele koorts
  • zoster vaccin levend
• Methotrexaat heeft ernstige interacties met ten minste 49 verschillende geneesmiddelen.
• Methotrexaat 2,5 mg heeft matige interacties met ten minste 109 verschillende geneesmiddelen.
• Milde interacties van methotrexaat 2,5 mg omvatten:
  • adalimumab
  • colestipol
  • foliumzuur
  • golimumab
  • hydrochloorthiazide
  • l-methylfolaat
  • maitake
  • methyclothiazide

Deze informatie bevat niet alle mogelijke interacties of bijwerkingen. Vertel daarom uw arts of apotheker voordat u dit product gebruikt over alle producten die u gebruikt. Houd een lijst van al uw medicijnen bij u en deel deze informatie met uw arts en apotheker. Neem contact op met uw zorgverlener of arts voor aanvullend medisch advies, of als u gezondheidsvragen of zorgen heeft of voor meer informatie over dit geneesmiddel.

Waarschuwingen

• Voor gebruik bij levensbedreigende neoplastische ziekte of patiënten met psoriasis of reumatoïde artritis met de ernstige weerspannige invaliderende ziekte, die niet adequaat reageren op andere vormen van therapie
• Sterfgevallen gemeld bij het gebruik van methotrexaat 2,5 mg bij de behandeling van maligniteiten, psoriasis en reumatoïde artritis
• Patiënten nauwlettend volgen op beenmerg-, lever-, long- en niertoxiciteit
• Patiënten informeren over risico's; de patiënt moet tijdens de therapie onder behandeling van een arts staan
• Hoge dosisregimes aanbevolen voor osteosarcoom vereisen nauwgezette zorg; regimes met hoge doseringen zijn in onderzoek; een therapeutisch voordeel niet vastgesteld
• Niet aanbevolen voor vrouwen die zwanger kunnen worden, vanwege teratogene activiteit, tenzij de baten-risicoverhouding acceptabel is
• Kan foetale dood of aangeboren afwijkingen veroorzaken; gebruik is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen
• Methotrexaatformuleringen of verdunningsmiddelen die conserveermiddelen bevatten, mogen niet worden gebruikt voor intrathecale of hooggedoseerde therapie
• Kan nierbeschadiging veroorzaken die leidt tot acuut nierfalen, vooral bij hoge doses
• Eliminatie is verminderd bij verminderde nierfunctie, ascites of pleurale effusies; verlaag de dosis en controleer zorgvuldig op toxiciteit
• Beenmergsuppressie, aplastische anemie en GI-toxiciteit werden gemeld bij hoge doses en gelijktijdige toediening van NSAID's
• Elk dosisniveau of elke toedieningsweg kan ernstige en mogelijk fatale dermatologische reacties veroorzaken
• Tumorlysissyndroom kan optreden bij patiënten met een hoge tumorlast
• Therapie toedienen onder toezicht van een arts die ervaring heeft met het gebruik van antimetaboliettherapie
• Diarree en ulceratieve stomatitis kunnen onderbreking van de therapie noodzakelijk maken; anders kan hemorragische enteritis en overlijden door darmperforatie optreden
• Methotrexaat 2,5 mg is in verband gebracht met acute en mogelijk fatale chronische hepatotoxiciteit; acuut, leverenzymverhogingen komen vaak voor, maar zijn meestal van voorbijgaande aard en asymptomatisch en niet voorspellend voor een daaropvolgende leverziekte; periodieke leverbiopten worden aanbevolen voor psoriatische patiënten die langdurig worden behandeld
• Een lage dosis methotrexaat 2,5 mg is in verband gebracht met de ontwikkeling van maligne lymfomen
• Immuunsuppressie kan leiden tot mogelijk fatale opportunistische infecties
• Kan op elk moment tijdens de behandeling potentieel fatale pneumonitis veroorzaken, zelfs bij lage doses en is niet volledig reversibel; pulmonale symptomen (vooral een droge, niet-productieve hoest) kunnen onderbreking van de therapie en zorgvuldig onderzoek vereisen
• Gelijktijdig gebruik met radiotherapie kan het risico op necrose van weke delen en osteonecrose verhogen
• Dit medicijn bevat methotrexaat
• Gebruik Trexall, Otrexup of Rasuvo niet als u allergisch bent voor methotrexaat 2,5 mg of voor enig ander bestanddeel van dit geneesmiddel.
• Buiten bereik van kinderen houden
• In geval van overdosering, medische hulp inroepen of onmiddellijk contact opnemen met een Antigifcentrum

Contra-indicaties

• Zwangerschap: Niet gebruiken vanwege mogelijke foetale dood en teratogene effecten
• Verpleging: niet gebruiken vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen
• Alcoholisme, alcoholische leverziekte of een andere chronische leverziekte
• Immunodeficiëntiesyndromen
• Reeds bestaande bloeddyscrasieën zoals beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie of significante
• Overgevoeligheid: Niet gebruiken bij bekende overgevoeligheid; ernstige reacties zijn waargenomen bij het gebruik

Effecten van drugsmisbruik

• Geen informatie verstrekt

Kortetermijneffecten

• Voorzichtigheid is geboden bij het autorijden of het bedienen van machines vanwege het risico op duizeligheid en vermoeidheid
• Zie "Wat zijn bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Methotrexaat 2,5 mg?"

Lange termijn effecten

• Zie "Wat zijn bijwerkingen die verband houden met het gebruik van methotrexaat?"

Waarschuwingen:

• Alleen voor gebruik door artsen met ervaring in antimetaboliettherapie
• Gebruik voor intrathecale en hooggedoseerde therapie met methotrexaat 2,5 mg een formulering zonder conserveermiddel; geconserveerde formulering van methotrexaat 2,5 mg is niet voor intrathecale of hoge dosis therapie; bevat benzylalcohol
• Oudere patiënten: nauwlettend controleren op vroege tekenen van lever-, beenmerg- en niertoxiciteit
• Reactie binnen 3-6 weken; de patiënt kan nog 12 weken of langer blijven verbeteren
• Eliminatie verminderd met nierfunctiestoornis, ascites of pleurale effusies; nauwlettend controleren op nier-, beenmerg-, long- of levertoxiciteit
• Het oraal innemen van foliumzuur 1 mg/dag kan de levertoxiciteit aanzienlijk verminderen
• Dermatologische toxiciteit: ernstige, mogelijk fatale huidreacties zijn gemeld; psoriatische laesies kunnen ook verergeren door UV-straling en zonnebrand kan worden opgeroepen of verergerd
• Goede mondverzorging aanbevolen (risico op mucositis)
• Wees uiterst voorzichtig bij actieve infecties, maagzweren en colitis ulcerosa
• Vaccinaties: misschien niet effectief tijdens therapie en vaccins met levende virussen worden niet aanbevolen vanwege het risico op infectie
• Buitenbaarmoederlijke zwangerschap: Idealiter zou humaan choriongonadotrofine minder dan 5000 Internationale Eenheden/L moeten zijn, en normaal gesproken zou een echo
• Acute en chronische hepatotoxiciteit: Acute verhogingen van leverenzymen komen vaak voor, maar zijn meestal van voorbijgaande aard en asymptomatisch en zijn niet voorspellend voor een daaropvolgende leverziekte; periodieke leverbiopten worden aanbevolen voor psoriatische patiënten die langdurig worden behandeld; mag niet worden gebruikt bij patiënten met alcoholisme, alcoholische leverziekte of een andere chronische leverziekte
• Pulmonale toxiciteit: Longfibrose, pulmonale interstitiële infiltraten en longziekte kunnen op elk moment tijdens de behandeling acuut optreden (wekelijkse doses hoger dan 7,5 mg) maar zijn volledig omkeerbaar; symptomen (vooral droge hoest) kunnen onderbreking van de behandeling en onderzoek noodzakelijk maken
• De klaringssnelheden van methotrexaat lopen sterk uiteen en nemen over het algemeen af bij hogere doses
• Glucarpidase is geïndiceerd voor de behandeling van toxische methotrexaatconcentraties bij patiënten met een vertraagde klaring van 2,5 mg methotrexaat als gevolg van een verminderde nierfunctie (zie de voorschrijfinformatie voor glucarpidase); als glucarpidase wordt gebruikt, dien leucovorine dan niet toe binnen twee uur voor of na een dosis glucarpidase omdat leucovorine een substraat is voor glucarpidase; er zijn gepubliceerde casusrapporten van intraveneuze en intrathecale glucarpidasebehandeling om de behandeling te bespoedigen
• klaring van methotrexaat 2,5 mg in geval van overdosering
• GI-toxiciteit: Diarree of ulceratieve stomatitis rechtvaardigt stopzetting van de therapie (risico op hemorragische enteritis of darmperforatie)
• Beenmergsuppressie: kan bloedarmoede, aplastische anemie, pancytopenie, leukopenie, neutropenie en/of trombocytopenie veroorzaken; wees voorzichtig bij patiënten met een reeds bestaande hematopoëtische stoornis en bij gelijktijdig gebruik van NSAID's; een significante daling van het aantal bloedcellen rechtvaardigt stopzetting van de therapie
• Kan de vruchtbaarheid schaden, oligospermie en menstruatiestoornissen veroorzaken; zwangerschap uitsluiten voordat de behandeling wordt gestart
• Neurotoxiciteit: kan neurotoxiciteit veroorzaken, waaronder beroerte-achtige encefalopathie, toevallen, leuko-encefalopathie en myelopathie
• Nefrotoxiciteit: risico op acuut nierfalen, vooral bij hoge doses
• Voorzichtigheid is geboden bij het autorijden of het bedienen van machines vanwege het risico op duizeligheid en vermoeidheid

Zwangerschap en borstvoeding

• Gebruik geen methotrexaat tijdens de zwangerschap. De risico's die ermee gepaard gaan, wegen zwaarder dan de mogelijke voordelen. Er zijn veiligere alternatieven
• Methotrexaat 2,5 mg wordt uitgescheiden in de moedermelk; niet verzorgen tijdens het gebruik van methotrexaat