Behandeling van reumatoïde artritis: Colchicine 0.5mg Colchicum autumnale Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Colchicine en hoe wordt het gebruikt?

Colchicine 0,5 mg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van jicht en familiaire mediterrane koorts te behandelen. Colchicine kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

Colchicine behoort tot een klasse geneesmiddelen die uricosurische middelen worden genoemd.

Het is niet bekend of Colchicine veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 16 jaar.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Colchicine 0,5 mg?

Colchicine kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

  • ongewone bloedingen of blauwe plekken,
  • ernstige diarree,
  • braken,
  • spier zwakte,
  • spierpijn,
  • gevoelloosheid of tintelingen in uw vingers of tenen,
  • bleke of grijze kleur van de lippen, tong, handpalmen,
  • tekenen van infectie (koorts, aanhoudende keelpijn),
  • ongewone zwakte of vermoeidheid,
  • snelle hartslag,
  • kortademigheid, en
  • veranderingen in de hoeveelheid urine

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Colchicine zijn:

  • diarree,
  • misselijkheid,
  • krampen,
  • buikpijn, en
  • braken

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Colchicine. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

Colchicine 0,5 mg is een alkaloïde verkregen uit de plant colchicum autumnale.

De chemische naam voor colchicine 0,5 mg is (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9 oxobenzol[a]heptalen-7-yl)aceetamide. De structuurformule wordt hieronder weergegeven:

C22H25NO6 MW399.44

Colchicine bestaat uit lichtgele schubben of poeder; het wordt donkerder bij blootstelling aan licht. Colchicine is oplosbaar in water, goed oplosbaar in alcohol en slecht oplosbaar in ether.

Colchicine-capsules worden geleverd voor orale toediening. Elke capsule bevat 0,6 mg Colchicine en de volgende inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, watervrij lactose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose en natriumzetmeelglycolaat. Het omhulsel van de capsule bevat gelatine, gezuiverd water, titaniumdioxide, erythrosine, Brilliant Blue FCF en Chinoline Yellow.

INDICATIES

Colchicine-capsules zijn geïndiceerd voor de profylaxe van jichtaanvallen bij volwassenen.

Beperkingen van gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van colchicine-capsules voor de acute behandeling van jichtaanvallen tijdens profylaxe zijn niet onderzocht.

Colchicine-capsules zijn geen pijnstillende medicatie en mogen niet worden gebruikt om pijn door andere oorzaken te behandelen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Jicht profylaxe

Voor profylaxe van jichtaanvallen is de aanbevolen dosering van colchicine 0,5 mg capsules een- of tweemaal daags 0,6 mg. De maximale dosis is 1,2 mg per dag.

Colchicine-capsules worden oraal toegediend, ongeacht de maaltijden.

De aanbevolen dosering van colchicine hangt af van het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen [zie DRUG-INTERACTIES ].

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

0,6 mg-capsules

Nr. 4 donkerblauwe/lichtblauwe harde gelatinecapsules bedrukt met "West-ward 118" in witte inkt.

Opslag en behandeling

Colchicine 0,5 mg capsules, 0,6 mg zijn nr. 4 donkerblauwe/lichtblauwe harde gelatinecapsules bedrukt met "West-ward 118" in witte inkt.

NDC 0143-3018-30: Fles van 30 capsules NDC 0143-3018-01: Fles van 100 capsules NDC 0143-3018-10: Fles van 1000 capsules

Opslag

Bewaren bij 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F), (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).

Beschermen tegen licht en vocht.

Gedistribueerd door: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724. Herzien: juli 2019

BIJWERKINGEN

Maagdarmstelselaandoeningen zijn de meest voorkomende bijwerkingen van colchicine. Dit zijn vaak de eerste tekenen van toxiciteit en kunnen erop wijzen dat de dosis colchicine 0,5 mg moet worden verlaagd of dat de therapie moet worden stopgezet. Deze omvatten diarree, misselijkheid, braken en buikpijn.

Van colchicine is gemeld dat het neuromusculaire toxiciteit veroorzaakt, wat zich kan uiten als spierpijn of spierzwakte [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Toxische manifestaties geassocieerd met colchicine omvatten myelosuppressie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie en schade aan cellen in het nier-, lever-, bloedsomloop- en centraal zenuwstelsel. Deze treden meestal op bij overmatige accumulatie of overdosering [zie OVERDOSERING ].

De volgende reacties zijn gemeld met colchicine. Deze waren over het algemeen reversibel door de behandeling te onderbreken of de dosis colchicine te verlagen:

spijsvertering: buikkrampen, buikpijn, diarree, lactose-intolerantie, misselijkheid, braken

Neurologisch: sensorische motorische neuropathie

Dermatologisch: alopecia, maculopapulaire uitslag, purpura, uitslag

hematologisch: leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie, aplastische anemie

Lever- en gal: verhoogde AST, verhoogde ALT

Musculoskeletaal: myopathie, verhoogde CPK, myotonie, spierzwakte, spierpijn, rabdomyolyse

reproductief: azoöspermie, oligospermie

DRUG-INTERACTIES

Colchicine 0,5 mg is een substraat van de effluxtransporter P-glycoproteïne (P-gp) en het CYP3A4-metaboliserende enzym. Fatale geneesmiddelinteracties zijn gemeld wanneer colchicine wordt toegediend met claritromycine, een dubbele remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne. Toxiciteiten zijn ook gemeld wanneer colchicine 0,5 mg wordt toegediend met remmers van CYP3A4 die mogelijk geen krachtige remmers van P-gp zijn (bijv. grapefruitsap, erytromycine, verapamil), of remmers van P-gp die mogelijk geen krachtige remmers van CYP3A4 zijn. (bijv. ciclosporine).

Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie mogen geen colchicine 0,5 mg capsules krijgen met geneesmiddelen die zowel P-glycoproteïne als CYP3A4 remmen [Zie CONTRA-INDICATIES ].

De combinatie van deze dubbele remmers met colchicine 0,5 mg capsules bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie heeft geleid tot levensbedreigende of fatale colchicine 0,5 mg toxiciteit.

Artsen moeten ervoor zorgen dat patiënten geschikte kandidaten zijn voor behandeling met colchicine-capsules en alert blijven op tekenen en symptomen van toxische reacties die gepaard gaan met verhoogde blootstelling aan colchicine als gevolg van geneesmiddelinteracties. Tekenen en symptomen van colchicine-toxiciteit moeten onmiddellijk worden geëvalueerd en, als toxiciteit wordt vermoed, moet onmiddellijk worden gestopt met colchicine 0,5 mg capsules.

CYP3A4

Gelijktijdig gebruik van colchicine 0,5 mg capsules en CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, ketoconazol, grapefruitsap, erytromycine, verapamil, enz.) moet worden vermeden vanwege de kans op ernstige en levensbedreigende toxiciteit (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Als gelijktijdige toediening van colchicine-capsules en een CYP3A4-remmer noodzakelijk is, moet de dosis van colchicine-capsules worden aangepast door ofwel de dagelijkse dosis te verlagen of de dosisfrequentie te verlagen, en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op colchicine-toxiciteit van 0,5 mg [Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

P-Glycoproteïne

Gelijktijdig gebruik van colchicine 0,5 mg capsules en remmers van P-glycoproteïne (bijv. claritromycine, ketoconazol, ciclosporine, enz.) moet worden vermeden vanwege het potentieel voor ernstige en levensbedreigende toxiciteit [Zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Als gelijktijdige toediening van colchicine-capsules en een P-gp-remmer noodzakelijk is, moet de dosis van colchicine-capsules worden aangepast door ofwel de dagelijkse dosis te verlagen of de dosisfrequentie te verlagen, en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op colchicine-toxiciteit [Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

HMG-CoA-reductaseremmers en fibraten

Sommige geneesmiddelen, zoals HMG-CoA-reductaseremmers en fibraten, kunnen het risico op myopathie verhogen in combinatie met colchicine-capsules. Klachten over spierpijn of spierzwakte kunnen een aanwijzing zijn om de serumcreatininekinasespiegels te controleren op tekenen van myopathie.

Onderzoek naar interactie tussen geneesmiddelen

Vier farmacokinetische onderzoeken evalueerden de effecten van gelijktijdige toediening van voriconazol (200 mg tweemaal daags), fluconazol (200 mg eenmaal daags), cimetidine (800 mg tweemaal daags) en propafenon (225 mg tweemaal daags) op systemische colchicinespiegels. Colchicine kan met deze geneesmiddelen in de geteste doses worden toegediend zonder dat de dosis hoeft te worden aangepast. Deze resultaten mogen echter niet worden geëxtrapoleerd naar andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen [Zie: CYP3A4, P-Glycoproteïne en Farmacokinetiek ].

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Tolerantie, misbruik of afhankelijkheid van colchicine 0,5 mg is niet gemeld.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de "PREVENTIEVE MAATREGELEN" Sectie

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Fatale overdosis

Fatale overdoses, zowel per ongeluk als opzettelijk, zijn gemeld bij volwassenen en kinderen die colchicine hebben ingenomen [Zie OVERDOSERING ]. Colchicine-capsules moeten buiten het bereik van kinderen worden bewaard.

Bloeddyscrasieën

Myelosuppressie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie en aplastische anemie zijn gemeld bij gebruik van colchicine in therapeutische doses.

Interacties met CYP3A4- en P-Gp-remmers

Omdat colchicine 0,5 mg een substraat is voor zowel het CYP3A4-metaboliserende enzym als de P-glycoproteïne-effluxtransporter, kan remming van een van deze routes leiden tot colchicine-gerelateerde toxiciteit. Er is gemeld dat remming van zowel CYP3A4 als P-gp door dubbele remmers zoals claritromycine levensbedreigende of fatale colchicine-toxiciteit veroorzaakt als gevolg van significante verhogingen van systemische colchicine-concentraties van 0,5 mg. Daarom moet gelijktijdig gebruik van colchicine 0,5 mg capsules en remmers van CYP3A4 of Pglycoproteïne worden vermeden [zie DRUG-INTERACTIES ]. Als vermijden niet mogelijk is, moet een verlaagde dagelijkse dosis worden overwogen en moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd op colchicine-toxiciteit. Het gebruik van colchicine-capsules in combinatie met geneesmiddelen die zowel P-gp als CYP3A4 remmen, is gecontra-indiceerd bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie [Zie CONTRA-INDICATIES ].

Neuromusculaire toxiciteit

Neuromusculaire toxiciteit en rabdomyolyse zijn gemeld bij chronische behandeling met colchicine in therapeutische doses, vooral in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze dit effect veroorzaken. Patiënten met een verminderde nierfunctie en oudere patiënten (zelfs die met een normale nier- en leverfunctie) lopen een verhoogd risico. Zodra de behandeling met colchicine is stopgezet, verdwijnen de symptomen over het algemeen binnen 1 week tot enkele maanden.

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering te lezen ( Medicatiegids ).

Doseringsinstructies:

Als een dosis colchicine-capsules wordt gemist, adviseer de patiënt dan om de dosis zo snel mogelijk in te nemen en daarna terug te keren naar het normale doseringsschema. Als een dosis echter wordt overgeslagen, mag de patiënt de volgende dosis niet verdubbelen.

Fatale overdosis

Adviseer de patiënt dat fatale overdoseringen, zowel accidentele als opzettelijke, zijn gemeld bij volwassenen en kinderen die colchicine hebben ingenomen. Colchicine-capsules moeten buiten het bereik van kinderen worden bewaard.

Bloeddyscrasieën

Adviseer patiënten dat beenmergdepressie met agranulocytose, aplastische anemie en trombocytopenie kan optreden bij colchicine-capsules.

Geneesmiddel- en voedselinteracties

Adviseer patiënten dat veel geneesmiddelen of andere stoffen een wisselwerking kunnen hebben met colchicine-capsules en dat sommige interacties fataal kunnen zijn. Daarom moeten patiënten aan hun zorgverlener alle huidige medicijnen die ze nemen, melden en contact opnemen met hun zorgverlener voordat ze met nieuwe medicijnen beginnen, inclusief kortdurende medicijnen zoals antibiotica. Patiënten moeten ook worden geadviseerd het gebruik van niet-voorgeschreven medicijnen of kruidenproducten te melden. Grapefruit en grapefruitsap kunnen ook een wisselwerking hebben en mogen niet worden geconsumeerd tijdens de behandeling met colchicine 0,5 mg capsules.

Neuromusculaire toxiciteit

Adviseer patiënten dat spierpijn of spierzwakte, tintelingen of gevoelloosheid in vingers of tenen kunnen optreden bij alleen colchicine-capsules of bij gebruik met bepaalde andere geneesmiddelen. Patiënten die een van deze tekenen of symptomen ontwikkelen, moeten stoppen met colchicine-capsules en onmiddellijk medische hulp zoeken.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

Er zijn geen carcinogeniteitsstudies uitgevoerd met colchicine 0,5 mg. Vanwege het vermogen van colchicine om aneuploïde cellen (cellen met een ongelijk aantal chromosomen) te produceren, geeft colchicine een theoretisch verhoogd risico op maligniteit.

Mutagenese

Gepubliceerde onderzoeken hebben aangetoond dat colchicine 0,5 mg negatief was voor mutageniteit in de bacteriële reverse-mutatietest. In vitro chromosomale aberratie-assays toonden echter de vorming van micronuclei aan na behandeling met colchicine. Omdat gepubliceerde onderzoeken hebben aangetoond dat colchicine 0,5 mg aneuploïdie induceert door het proces van mitotische non-disjunctie zonder structurele DNA-veranderingen, wordt colchicine 0,5 mg niet als clastogeen beschouwd, hoewel er wel micronuclei worden gevormd.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Er waren geen onderzoeken naar de effecten van colchicine-capsules op de vruchtbaarheid. Echter, gepubliceerde niet-klinische studies hebben aangetoond dat door colchicine geïnduceerde verstoring van de vorming van microtubuli meiose en mitose beïnvloedt. Gepubliceerde reproductiestudies met colchicine rapporteerden abnormale spermamorfologie en verminderd aantal zaadcellen bij mannen, en interferentie met spermapenetratie, tweede meiotische deling en normale decolleté bij vrouwen.

Case-reports en epidemiologische studies bij menselijke mannelijke proefpersonen die een therapie met colchicine 0,5 mg kregen, geven aan dat onvruchtbaarheid door colchicine zeldzaam is. Een casusrapport gaf aan dat azoöspermie werd omgekeerd toen de therapie werd stopgezet. Case-reports en epidemiologische studies bij vrouwelijke proefpersonen die colchicine-therapie kregen, hebben geen duidelijk verband aangetoond tussen het gebruik van colchicine en onvruchtbaarheid bij vrouwen.

Gebruik bij specifieke populaties

Gebruik tijdens de zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken met colchicine 0,5 mg capsules bij zwangere vrouwen. Colchicine passeert de menselijke placenta.

Er zijn geen ontwikkelingsstudies bij dieren uitgevoerd met colchicine-capsules, maar gepubliceerde reproductie- en ontwikkelingsstudies bij dieren met colchicine 0,5 mg toonden embryofoetale toxiciteit, teratogeniteit en veranderde postnatale ontwikkeling aan bij blootstellingen binnen of boven het klinische therapeutische bereik. Colchicine 0,5 mg mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Bevalling

Het effect van colchicine op de bevalling en de bevalling is niet bekend.

Gebruik bij moeders die borstvoeding geven

Colchicine 0,5 mg wordt uitgescheiden in de moedermelk. Beperkte informatie suggereert dat zuigelingen die uitsluitend borstvoeding krijgen, minder dan 10 procent van de voor het gewicht van de moeder aangepaste dosis krijgen. Hoewel er geen gepubliceerde meldingen zijn van bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven van moeders die 0,5 mg colchicine gebruiken, kan colchicine de celvernieuwing en permeabiliteit van het maagdarmkanaal beïnvloeden. Voorzichtigheid is geboden en zuigelingen die borstvoeding geven dienen te worden geobserveerd op bijwerkingen wanneer colchicine 0,5 mg capsules worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Pediatrisch gebruik

Jicht is zeldzaam bij pediatrische patiënten; de veiligheid en werkzaamheid van colchicine-capsules bij pediatrische patiënten is niet geëvalueerd in gecontroleerde onderzoeken.

Geriatrisch gebruik

Vanwege de verhoogde incidentie van verminderde nierfunctie bij de oudere populatie en de hogere incidentie van andere comorbide aandoeningen bij de oudere populatie die het gebruik van andere medicijnen vereist, moet het verlagen van de dosering van colchicine wanneer oudere patiënten worden behandeld met colchicine zorgvuldig worden overwogen. beschouwd.

Nierfunctiestoornis

Er is geen specifiek farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd met colchicine 0,5 mg capsules bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie. Van colchicine is bekend dat het bij mensen in de urine wordt uitgescheiden en de aanwezigheid van ernstige nierinsufficiëntie is in verband gebracht met colchicine 0,5 mg toxiciteit. De urineklaring van 0,5 mg colchicine en zijn metabolieten kan verminderd zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Dosisverlaging of alternatieven moeten worden overwogen voor de profylaxe van jichtaanvallen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Colchicine wordt niet effectief verwijderd door hemodialyse. Patiënten die hemodialyse ondergaan, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op colchicine-toxiciteit.

Leverfunctiestoornis

Er is geen specifiek farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd met colchicine 0,5 mg capsules bij patiënten met een verschillende mate van leverfunctiestoornis. Van colchicine is bekend dat het bij de mens wordt gemetaboliseerd en de aanwezigheid van ernstige leverinsufficiëntie is in verband gebracht met colchicine-toxiciteit. De leverklaring van colchicine kan significant verminderd zijn en de plasmahalfwaardetijd kan verlengd worden bij patiënten met chronische leverinsufficiëntie.

Een dosisverlaging of alternatieven moeten worden overwogen voor de profylaxe van jichtaanvallen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

OVERDOSERING

De dosis colchicine 0,5 mg die significante toxiciteit voor een persoon zou veroorzaken, is onbekend. Er zijn sterfgevallen gemeld bij patiënten na inname van een dosis van slechts 7 mg gedurende een periode van 4 dagen, terwijl andere patiënten naar verluidt overleefden na inname van meer dan 60 mg. Uit een beoordeling van 150 patiënten die een overdosis colchicine 0,5 mg hadden genomen, bleek dat degenen die minder dan 0,5 mg/kg hadden ingenomen, overleefden en doorgaans mildere bijwerkingen hadden, zoals gastro-intestinale symptomen, terwijl degenen die 0,5 tot 0,8 mg/kg hadden ingenomen, ernstiger waren. bijwerkingen, waaronder myelosuppressie. Er was 100% mortaliteit bij patiënten die meer dan 0,8 mg/kg hadden ingenomen.

  • De eerste fase van acute colchicine-toxiciteit begint doorgaans binnen 24 uur na inname en omvat gastro-intestinale symptomen zoals buikpijn, misselijkheid, braken, diarree en aanzienlijk vochtverlies, wat leidt tot volumedepletie. Perifere leukocytose kan ook worden gezien.
  • Levensbedreigende complicaties treden op tijdens de tweede fase, die 24 tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel optreedt, toegeschreven aan multi-orgaanfalen en de bijbehorende gevolgen. De dood is meestal het gevolg van ademhalingsdepressie en cardiovasculaire collaps. Als de patiënt overleeft, kan herstel van multi-orgaanschade gepaard gaan met rebound-leukocytose en alopecia, beginnend ongeveer 1 week na de eerste inname.
  • Behandeling van een overdosis colchicine 0,5 mg moet beginnen met maagspoeling en maatregelen om shock te voorkomen. Anders is de behandeling symptomatisch en ondersteunend. Er is geen specifiek tegengif bekend. Colchicine 0,5 mg wordt niet effectief verwijderd door hemodialyse [Zie Farmacokinetiek ].

CONTRA-INDICATIES

Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie mogen geen 0,5 mg colchicine-capsules krijgen met geneesmiddelen die zowel P-glycoproteïne als CYP3A4-remmers remmen [zie DRUG-INTERACTIES ]. De combinatie van deze dubbele remmers met colchicine bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie heeft geleid tot levensbedreigende of fatale colchicine-toxiciteit van 0,5 mg.

Patiënten met zowel nier- als leverinsufficiëntie mogen geen colchicine-capsules krijgen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Er is aangenomen dat de effectiviteit van colchicine als behandeling voor jicht te wijten is aan het vermogen om door neutrofielen gemedieerde ontstekingsreacties te blokkeren die worden veroorzaakt door mononatriumuraatkristallen in gewrichtsvloeistof. Colchicine verstoort de polymerisatie van β-tubuline in microtubuli, waardoor de activering, degranulatie en migratie van neutrofielen naar ontstekingsplaatsen wordt voorkomen. Colchicine interfereert ook met het inflammasoomcomplex dat wordt aangetroffen in neutrofielen en monocyten dat interleukine-1β (IL-1β) activering bemiddelt.

Farmacokinetiek

Absorptie

Bij gezonde volwassenen bereikten colchicine-capsules bij orale toediening een gemiddelde Cmax van 3 ng/ml in 1,3 uur (bereik 0,7 tot 2,5 uur) na toediening van een enkele dosis van 0,6 mg. De absolute biologische beschikbaarheid is naar verluidt ongeveer 45%.

Toediening met voedsel heeft geen effect op de snelheid of mate van absorptie van colchicine 0,5 mg.

Colchicine wordt niet effectief verwijderd door hemodialyse.

Verdeling

Colchicine heeft een gemiddeld schijnbaar distributievolume bij gezonde jonge vrijwilligers van ongeveer 5 tot 8 l/kg. De binding van colchicine aan serumeiwit is ongeveer 39%, voornamelijk aan albumine. Colchicine 0,5 mg passeert de placenta en wordt uitgescheiden in de moedermelk [Zie Zwangerschap en Moeders die borstvoeding geven ].

Metabolisme

Een gepubliceerde in vitro humane levermicrosoomstudie toonde aan dat ongeveer 16% van colchicine 0,5 mg wordt gemetaboliseerd tot 2-O-demethylcolchicine 0,5 mg en 3-O-demethylcolchicine (respectievelijk 2- en 3-DMC) door CYP3A4. Glucuronidering wordt ook beschouwd als een metabolische route voor colchicine.

uitscheiding

In een gepubliceerde studie bij gezonde vrijwilligers werd 40 tot 65% van de totale geabsorbeerde dosis colchicine (1 mg oraal toegediend) onveranderd teruggevonden in de urine. Er wordt ook aangenomen dat enterohepatische recirculatie en uitscheiding via de gal een rol spelen bij de eliminatie van colchicine. Colchicine is een substraat van P-gp en er wordt verondersteld dat P-gp-efflux een belangrijke rol speelt bij de dispositie van colchicine 0,5 mg. De eliminatiehalfwaardetijd bij mensen bleek 31 uur te zijn (bereik 21,7 tot 49,9 uur).

Speciale populaties

Er is geen verschil tussen mannen en vrouwen in de farmacokinetische dispositie van colchicine.

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van colchicine is niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten.

Ouderen

De farmacokinetiek van colchicine is niet vastgesteld bij oudere patiënten. Een gepubliceerd rapport beschreef de farmacokinetiek van 1 mg orale colchicinetablet bij vier oudere vrouwen in vergelijking met zes jonge gezonde mannen. De gemiddelde leeftijd van de vier oudere vrouwen was 83 jaar (bereik 75 tot 93), het gemiddelde gewicht was 47 kg (38 tot 61 kg) en de gemiddelde creatinineklaring was 46 ml/min (bereik 25 tot 75 ml/min). De gemiddelde piekplasmaspiegels en AUC van colchicine waren twee keer hoger bij oudere proefpersonen dan bij jonge gezonde mannen. Het is mogelijk dat de hogere blootstelling bij oudere proefpersonen het gevolg was van een verminderde nierfunctie.

Nierfunctiestoornis

De farmacokinetiek van colchicine 0,5 mg bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie is niet bekend. Een gepubliceerd rapport beschreef de dispositie van colchicine (1 mg) bij jonge volwassen mannen en vrouwen die een nierziekte in het eindstadium hadden die dialyse nodig had, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie. Patiënten met terminale nierziekte hadden een 75% lagere klaring van 0,5 mg colchicine (0,17 vs. 0,73 l/uur/kg) en een verlengde plasma-eliminatiehalfwaardetijd (18,8 uur vs. 4,4 uur) in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie [ Zien Nierfunctiestoornis ].

Leverfunctiestoornis

Gepubliceerde rapporten over de farmacokinetiek van intraveneus colchicine bij patiënten met een ernstige chronische leverziekte, evenals bij patiënten met alcoholische of primaire biliaire cirrose, en een normale nierfunctie, suggereren een grote variabiliteit tussen patiënten. Bij sommige proefpersonen met lichte tot matige cirrose is de klaring van colchicine significant verminderd en de plasmahalfwaardetijd verlengd in vergelijking met gezonde proefpersonen. Bij proefpersonen met primaire biliaire cirrose werden geen consistente trends waargenomen [Zie Leverfunctiestoornis ]. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C).

Geneesmiddelinteracties

Er zijn farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd met colchicine-capsules die veranderingen in systemische spiegels van colchicine evalueren bij gelijktijdige toediening met CYP3A4-remmers bij gezonde vrijwilligers. Terwijl voriconazol 200 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen (beschouwd als een sterke CYP3A4-remmer) en cimetidine 800 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen (beschouwd als een zwakke CYP3A4-remmer) geen veranderingen veroorzaakten in de systemische spiegels van colchicine 0,5 mg, fluconazol 200 mg eenmaal daags gedurende 4 dagen met een oplaaddosis van 400 mg (beschouwd als een matige CYP3A4-remmer) verhoogde de AUC van colchicine met 40%. Aangezien voriconazol, cimetidine en fluconazol bekend staan als CYP3A4-remmers die Pgp niet remmen, tonen deze onderzoeken aan dat remming van CYP3A4 op zichzelf mogelijk niet leidt tot klinisch significante verhogingen van de systemische colchicinespiegels bij mensen, en P-gp-remming naast CYP3A4-remming kan nodig zijn voor klinisch betekenisvolle interacties van colchicine. Echter, gebaseerd op gepubliceerde casusrapporten die wijzen op de aanwezigheid van colchicine 0,5 mg toxiciteit wanneer colchicine gelijktijdig wordt toegediend met sterke tot matige CYP3A4-remmers zoals claritromycine, erytromycine, grapefruitsap, enz., evenals de 40% toename van systemische spiegels van colchicine waargenomen met gelijktijdig toegediend fluconazol (een matige CYP3A4-remmer waarvan niet bekend is dat deze P-gp remt) in een geneesmiddelinteractieonderzoek, het geneesmiddelinteractiepotentieel van colchicine 0,5 mg met sterke of matige CYP3A4-remmers die niet remmen P-gp kan niet volledig worden uitgesloten.

Gelijktijdige toediening van 0,5 mg colchicine-capsules met propafenon (een P-gp-remmer) van 225 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, in een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers, veroorzaakte geen veranderingen in systemische colchicinespiegels. Dit geeft aan dat propafenon kan worden toegediend met colchicine 0,5 mg capsules zonder enige dosisaanpassing. Deze resultaten mogen echter niet worden geëxtrapoleerd naar andere P-gp-remmers, aangezien bekend is dat colchicine een substraat is voor P-gp en er zijn casusrapporten gepubliceerd van colchicine-toxiciteit geassocieerd met de gelijktijdige toediening van P-gp-remmers zoals ciclosporine.

Klinische studies

Het bewijs voor de werkzaamheid van colchicine bij patiënten met chronische jicht is ontleend aan de gepubliceerde literatuur. Twee gerandomiseerde klinische onderzoeken beoordeelden de werkzaamheid van colchicine 0,6 mg tweemaal daags voor de profylaxe van jichtaanvallen bij patiënten met jicht die een behandeling begonnen met uraatverlagende therapie. In beide onderzoeken verminderde behandeling met colchicine 0,5 mg de frequentie van jichtaanvallen.

PATIËNT INFORMATIE

Colchicine (kol'chi gezien) Capsules

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over colchicine 0,5 mg capsules?

Colchicine 0,5 mg capsules kunnen ernstige bijwerkingen of de dood veroorzaken als de hoeveelheid colchicine in uw lichaam te hoog is.

  • Het gebruik van bepaalde geneesmiddelen met colchicine 0,5 mg capsules kan ervoor zorgen dat uw colchicine 0,5 mg te hoog wordt, vooral als u nier- of leverproblemen heeft.
  • Vertel uw zorgverlener over al uw medische aandoeningen, ook als u nier- of leverproblemen heeft. Uw dosis colchicine-capsules moet mogelijk worden gewijzigd.
  • Zelfs medicijnen die u voor een korte periode gebruikt, zoals antibiotica, kunnen een wisselwerking hebben met colchicine-capsules en ernstige bijwerkingen of de dood veroorzaken.

Wat zijn colchicine 0,5 mg capsules?

Colchicine 0,5 mg capsules zijn een voorgeschreven medicijn dat wordt gebruikt om jichtaanvallen bij volwassenen te voorkomen.

Het is niet bekend of colchicine-capsules veilig en effectief zijn voor de behandeling van:

  • acute jichtaanvallen

Colchicine-capsules zijn geen pijnmedicijn en mogen niet worden gebruikt om pijn te behandelen die verband houdt met andere aandoeningen, tenzij specifiek voor die aandoeningen.

Het is niet bekend of colchicine-capsules veilig en effectief zijn bij kinderen.

Wie mag geen colchicine-capsules nemen?

Niet doen neem colchicine 0,5 mg capsules als u lever- en nierproblemen heeft en als u bepaalde andere geneesmiddelen gebruikt. Ernstige bijwerkingen, waaronder overlijden, zijn gemeld bij deze mensen, zelfs als ze volgens de instructies werden ingenomen. Zien "Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over colchicine-capsules?"

Wat moet ik mijn zorgverlener vertellen voordat ik colchicine 0,5 mg capsules inneem?

Vertel uw zorgverlener voordat u colchicine-capsules inneemt:

  • over al uw medische aandoeningen
  • als u nier- of leverproblemen heeft
  • als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of colchicine 0,5 mg capsules schadelijk kunnen zijn voor uw ongeboren baby. Praat met uw zorgverlener als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
  • als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven. Colchicine kan in uw moedermelk terechtkomen en kan schadelijk zijn voor uw baby. Praat met uw zorgverlener over de beste manier om uw baby te voeden als u colchicine 0,5 mg capsules gebruikt.

Vertel uw zorgverlener over alle medicijnen die u gebruikt, inclusief recept, vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of kruidensupplementen.

  • Het gebruik van colchicine 0,5 mg capsules met bepaalde andere geneesmiddelen kan elkaar beïnvloeden en ernstige bijwerkingen en/of overlijden veroorzaken.
  • Gebruik colchicine-capsules niet samen met andere geneesmiddelen, tenzij uw zorgverlener u dat zegt.
  • Weet welke medicijnen u gebruikt. Houd een lijst van uw geneesmiddelen bij u, zodat u deze elke keer dat u een nieuw geneesmiddel krijgt, aan uw zorgverlener en apotheker kunt laten zien.
  • Vertel het uw zorgverlener vooral als u:
    • geneesmiddelen die de werking van uw lever kunnen beïnvloeden (CYP3A4-remmers)
    • ciclosporine (Neoral®, Gengraf®, Sandimmune®)
    • cholesterolverlagende medicijnen
    • antibiotica

Vraag uw zorgverlener of apotheker als u niet zeker weet of u een van de hierboven genoemde geneesmiddelen gebruikt. Dit is geen volledige lijst van alle geneesmiddelen die colchicine-capsules kunnen beïnvloeden.

Hoe moet ik colchicine-capsules innemen?

  • Neem colchicine 0,5 mg capsules precies zoals uw arts u zegt dat u het moet innemen.
  • Colchicine 0,5 mg capsules kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
  • Als u te veel colchicine-capsules heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw zorgverlener of ga naar de eerste hulpafdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
  • Stop niet met het innemen van colchicine-capsules, tenzij uw zorgverlener u dat zegt.
  • Als u een dosis colchicine 0,5 mg capsules bent vergeten, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over. Neem de volgende dosis op uw normale tijd. Neem geen 2 doses tegelijk.
  • Als u een jichtaanval krijgt terwijl u colchicine-capsules gebruikt, vertel dit dan aan uw zorgverlener.

Wat moet ik vermijden tijdens het gebruik van colchicine-capsules?

  • Vermijd het eten van grapefruit of het drinken van grapefruitsap tijdens het gebruik van colchicine 0,5 mg capsules. Het kan uw kansen op het krijgen van ernstige bijwerkingen vergroten.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van colchicine 0,5 mg capsules?

Colchicine 0,5 mg capsules kunnen ernstige bijwerkingen of de dood veroorzaken. Zie "Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over colchicine 0,5 mg capsules?"

Zoek onmiddellijk medische hulp als u:

  • ongebruikelijke bloedingen of blauwe plekken
  • verhoogde infecties
  • zwakte of vermoeidheid
  • spierzwakte of pijn
  • gevoelloosheid of tintelingen in uw vingers of tenen
  • bleke of grijze kleur op uw lippen, tong of handpalmen
  • ernstige diarree of braken

De meest voorkomende bijwerkingen van colchicine 0,5 mg capsules zijn buikpijn, diarree, misselijkheid en braken.

Vertel het uw zorgverlener als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van colchicine-capsules. Vraag uw zorgverlener of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe moet ik colchicine-capsules bewaren?

  • Bewaar colchicine 0,5 mg capsules bij kamertemperatuur tussen 68 ° en 77 ° F (20 ° tot 25 ° C).
  • Bewaar colchicine 0,5 mg capsules in een goed gesloten container.
  • Houd colchicine-capsules uit het licht en uit de buurt van vocht.

Houd colchicine-capsules en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van colchicine 0,5 mg capsules.

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die in een Medicatiewijzer vermeld staan. Gebruik geen colchicine-capsules voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef geen colchicine-capsules aan andere mensen, ook niet als ze dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Deze medicatiehandleiding vat de belangrijkste informatie over colchicine 0,5 mg capsules samen. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw apotheker of zorgverlener voor informatie over colchicine 0,5 mg capsules die is geschreven voor gezondheidswerkers.

Ga voor meer informatie naar www.west-ward.com of bel 1-800-962-8364.

Wat zijn de ingrediënten in colchicine 0,5 mg capsules?

Actief ingrediënt: Colchicine

Inactieve ingredienten: colloïdaal siliciumdioxide, watervrij lactose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose en natriumzetmeelglycolaat. Het omhulsel van de capsule bevat gelatine, gezuiverd water, titaniumdioxide, erythrosine, Brilliant Blue FCF en Chinoline Yellow.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.