Hormonale behandeling: Synthroid 25mcg, 50mcg, 100mcg, 200mcg, 125mcg, 75mcg Levothyroxine Gebruik, bijwerkingen en dosering. Prijs in online apotheek. Generieke medicijnen zonder recept.

Wat is Synthroid 200mcg en hoe wordt het gebruikt?

Synthroid 125mcg is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van hypothyreoïdie en een vergrote schildklier (struma) te behandelen. Synthroid 75mcg kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

• Synthroid 100mcg is medicatie voor de schildklier.
• Het is niet bekend of Synthroid 200mcg veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 1 maand.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Synthroid 25mcg?

Synthroid 25mcg kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• snelle of onregelmatige hartslagen,
• pijn op de borst,
• kortademigheid,
• koorts,
• opvliegers,
• zweten,
• trillingen,
• koud hebben,
• zwakheid,
• vermoeidheid,
• slaapproblemen (slapeloosheid),
• geheugen problemen,
• zich depressief, nerveus of prikkelbaar voelen,
• hoofdpijn,
• beenkrampen,
• spierpijn,
• droge huid of haar,
• haaruitval,
• veranderingen in uw menstruatie,
• braken,
• diarree,
• eetlust verandert,
• gewichtsveranderingen

Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen van Synthroid zijn:

• spier zwakte,
• hoofdpijn,
• beenkrampen,
• nervositeit,
• Moeite met slapen,
• diarree,
• huiduitslag,
• gedeeltelijke haaruitval

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Synthroid. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

OMSCHRIJVING

SYNTHROID (levothyroxine-natriumtabletten, USP) bevatten synthetisch kristallijn L-3,3',5,5'- tetraiodothyronine-natriumzout [levothyroxine (T4) natrium]. Synthetisch T4 is identiek aan dat geproduceerd in de menselijke schildklier. Levothyroxine (T4) natrium heeft een empirische formule van C15H10I4N NaO4 • H2O, het molecuulgewicht van 798,86 g/mol (watervrij), en de structuurformule zoals weergegeven:

inactieve ingredienten

Acacia, banketbakkerssuiker (bevat maïszetmeel), lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, povidon en talk. Hieronder volgen de kleuradditieven per tabletsterkte:

synthroïde

INDICATIES

Hypothyreoïdie

SYNTHROID is geïndiceerd als vervangingstherapie bij primaire (schildklier), secundaire (hypofyse) en tertiaire (hypothalamische) congenitale of verworven hypothyreoïdie.

Hypofyse-thyrotropine (schildklierstimulerend hormoon, TSH) onderdrukking

SYNTHROID is geïndiceerd als aanvulling op chirurgie en radioactief jodiumtherapie bij de behandeling van thyrotropine-afhankelijke goed gedifferentieerde schildklierkanker.

Beperkingen van gebruik

• SYNTHROID is niet geïndiceerd voor de onderdrukking van goedaardige schildklierknobbeltjes en niet-toxisch diffuus struma bij patiënten met voldoende jodium, aangezien er geen klinische voordelen zijn en overbehandeling met SYNTHROID 125mcg hyperthyreoïdie kan veroorzaken (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].
• SYNTHROID is niet geïndiceerd voor de behandeling van hypothyreoïdie tijdens de herstelfase van subacute thyreoïditis.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Algemene administratieve informatie

Dien SYNTHROID 25mcg toe als een enkele dagelijkse dosis, op een lege maag, een half tot een uur voor het ontbijt.

Dien SYNTHROID minstens 4 uur voor of na geneesmiddelen toe waarvan bekend is dat ze de absorptie van SYNTHROID verstoren (zie DRUG-INTERACTIES ].

Evalueer de noodzaak van dosisaanpassingen bij regelmatige toediening binnen een uur van bepaalde voedingsmiddelen die de absorptie van SYNTHROID 50mcg kunnen beïnvloeden (zie DRUG-INTERACTIES en KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Dien SYNTHROID toe aan zuigelingen en kinderen die intacte tabletten niet kunnen doorslikken door de tablet fijn te maken, de vers gemalen tablet in een kleine hoeveelheid (5 tot 10 ml of 1 tot 2 theelepels) water te suspenderen en de suspensie onmiddellijk toe te dienen met een lepel of druppelaar. Bewaar de suspensie niet. Niet toedienen in voedingsmiddelen die de absorptie van SYNTHROID verminderen, zoals zuigelingenvoeding op basis van soja (zie DRUG-INTERACTIES ].

Algemene principes van dosering:

De dosis SYNTHROID 75mcg voor hypothyreoïdie of hypofyse TSH-suppressie hangt af van een aantal factoren, waaronder: de leeftijd van de patiënt, het lichaamsgewicht, de cardiovasculaire status, bijkomende medische aandoeningen (inclusief zwangerschap), gelijktijdige medicatie, gelijktijdig toegediend voedsel en de specifieke aard van de aandoening die wordt behandeld [zie Dosering bij specifieke patiëntenpopulaties , WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , en DRUG-INTERACTIES ]. Dosering moet worden geïndividualiseerd om rekening te houden met deze factoren en dosisaanpassingen moeten worden gemaakt op basis van periodieke beoordeling van de klinische respons van de patiënt en laboratoriumparameters [zie Bewaking van TSH- en/of thyroxine (T4)-niveaus ].

Het maximale therapeutische effect van een bepaalde dosis SYNTHROID wordt mogelijk pas na 4 tot 6 weken bereikt.

Dosering bij specifieke patiëntenpopulaties

Primaire hypothyreoïdie bij volwassenen en bij adolescenten bij wie de groei en puberteit compleet zijn

Start SYNTHROID met de volledige vervangingsdosis bij overigens gezonde, niet-bejaarde personen die slechts een korte tijd (zoals een paar maanden) hypothyreoïd zijn geweest. De gemiddelde volledige vervangingsdosis van SYNTHROID 125 mcg is ongeveer 1,6 mcg per kg per dag (bijvoorbeeld: 100 tot 125 mcg per dag voor een volwassene van 70 kg).

Pas de dosis elke 4 tot 6 weken aan met stappen van 12,5 tot 25 mcg totdat de patiënt klinisch euthyreoïd is en het serum-TSH weer normaal wordt. Doses van meer dan 200 mcg per dag zijn zelden nodig. Een ontoereikende respons op dagelijkse doses van meer dan 300 mcg per dag is zeldzaam en kan wijzen op een slechte therapietrouw, malabsorptie, geneesmiddelinteracties of een combinatie van deze factoren.

Voor oudere patiënten of patiënten met een onderliggende hartziekte, begin met een dosis van 12,5 tot 25 mcg per dag. Verhoog de dosis elke 6 tot 8 weken, indien nodig, totdat de patiënt klinisch euthyreoïd is en het serum-TSH weer normaal is. De volledige vervangingsdosis van SYNTHROID 75 mcg kan bij oudere patiënten lager zijn dan 1 mcg per kg per dag.

Bij patiënten met ernstige langdurige hypothyreoïdie, start met een dosis van 12,5 tot 25 mcg per dag. Pas de dosis elke 2 tot 4 weken aan in stappen van 12,5 tot 25 mcg totdat de patiënt klinisch euthyreoïd is en de serum-TSH-spiegel genormaliseerd is.

Secundaire of tertiaire hypothyreoïdie

Start SYNTHROID met de volledige vervangingsdosis bij overigens gezonde, niet-bejaarde personen. Begin met een lagere dosis bij oudere patiënten, patiënten met onderliggende hart- en vaatziekten of patiënten met ernstige langdurige hypothyreoïdie zoals hierboven beschreven. Serum TSH is geen betrouwbare maatstaf voor de toereikendheid van de dosis SYNTHROID 125 mcg bij patiënten met secundaire of tertiaire hypothyreoïdie en mag niet worden gebruikt om de therapie te controleren. Gebruik de serumvrije T4-spiegel om de adequaatheid van de therapie bij deze patiëntenpopulatie te controleren. Titreer de SYNTHROID-dosering volgens bovenstaande instructies totdat de patiënt klinisch euthyreoïd is en het serumvrije T4-niveau is hersteld tot de bovenste helft van het normale bereik.

Pediatrische dosering - aangeboren of verworven hypothyreoïdie

De aanbevolen dagelijkse dosis SYNTHROID bij pediatrische patiënten met hypothyreoïdie is gebaseerd op het lichaamsgewicht en veranderingen met de leeftijd zoals beschreven in Tabel 1. Start SYNTHROID bij de volledige dagelijkse dosis bij de meeste pediatrische patiënten. Begin met een lagere startdosering bij pasgeborenen (0-3 maanden) met een risico op hartfalen en bij kinderen met een risico op hyperactiviteit (zie hieronder). Monitor voor klinische en laboratoriumrespons [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Pasgeborenen (0-3 maanden) met risico op hartfalen

Overweeg een lagere startdosis bij pasgeborenen met een risico op hartfalen.

Verhoog de dosis elke 4 tot 6 weken indien nodig op basis van klinische en laboratoriumrespons.

Kinderen die risico lopen op hyperactiviteit

Om het risico op hyperactiviteit bij kinderen te minimaliseren, moet u beginnen met een vierde van de aanbevolen volledige vervangingsdosis en wekelijks verhogen met een vierde van de volledige aanbevolen vervangingsdosis totdat de volledige aanbevolen vervangingsdosis is bereikt.

Zwangerschap

Reeds bestaande hypothyreoïdie

De dosisvereisten van SYNTHROID 200mcg kunnen tijdens de zwangerschap toenemen. Meet serum-TSH en vrij-T4 zodra de zwangerschap is bevestigd en ten minste tijdens elk trimester van de zwangerschap. Bij patiënten met primaire hypothyreoïdie moet het serum-TSH binnen het trimesterspecifieke referentiebereik worden gehouden. Voor patiënten met serum-TSH boven het normale trimester-specifieke bereik, verhoog de dosis SYNTHROID 200mcg met 12,5 tot 25 mcg/dag en meet TSH elke 4 weken totdat een stabiele SYNTHROID-dosis is bereikt en serum-TSH binnen het normale trimester-specifieke bereik is . Verlaag de dosering van SYNTHROID 25mcg onmiddellijk na de bevalling tot het niveau van vóór de zwangerschap en meet de serum-TSH-spiegels 4 tot 8 weken na de bevalling om er zeker van te zijn dat de SYNTHROID-dosis geschikt is.

Nieuwe hypothyreoïdie

Normaliseer de schildklierfunctie zo snel mogelijk. Bij patiënten met matige tot ernstige tekenen en symptomen van hypothyreoïdie, start SYNTHROID met de volledige vervangingsdosis (1,6 mcg per kg lichaamsgewicht per dag). Bij patiënten met milde hypothyreoïdie (TSH Gebruik bij specifieke populaties ].

TSH-onderdrukking bij goed gedifferentieerde schildklierkanker

Over het algemeen wordt TSH onderdrukt tot minder dan 0,1 IE per liter, en hiervoor is gewoonlijk een SYNTHROID 125 mcg-dosis van meer dan 2 mcg per kg per dag nodig. Bij patiënten met tumoren met een hoog risico kan het streefniveau voor TSH-onderdrukking echter lager zijn.

Bewaking van TSH- en/of thyroxine (T4)-niveaus

Beoordeel de geschiktheid van de therapie door periodieke beoordeling van laboratoriumtests en klinische evaluatie. Aanhoudend klinisch en laboratoriumbewijs van hypothyreoïdie ondanks een schijnbaar adequate vervangingsdosis van SYNTHROID 100mcg kan een bewijs zijn van onvoldoende absorptie, slechte therapietrouw, geneesmiddelinteracties of een combinatie van deze factoren.

volwassenen

Controleer bij volwassen patiënten met primaire hypothyreoïdie de serum-TSH-spiegels na een interval van 6 tot 8 weken na elke dosiswijziging. Evalueer bij patiënten die een stabiele en geschikte vervangingsdosis krijgen de klinische en biochemische respons elke 6 tot 12 maanden en wanneer er een verandering is in de klinische status van de patiënt.

Kindergeneeskunde

Beoordeel bij patiënten met aangeboren hypothyreoïdie de geschiktheid van substitutietherapie door zowel serum-TSH als totaal of vrij T4 te meten. Controleer TSH en totaal of vrij T4 bij kinderen als volgt: 2 en 4 weken na het begin van de behandeling, 2 weken na elke dosiswijziging en daarna elke 3 tot 12 maanden na stabilisatie van de dosis totdat de groei is voltooid. Slechte naleving of abnormale waarden kunnen frequentere monitoring noodzakelijk maken. Voer routinematig klinisch onderzoek uit, inclusief beoordeling van ontwikkeling, mentale en fysieke groei en botrijping, met regelmatige tussenpozen.

Hoewel het algemene doel van de therapie is om de serum-TSH-spiegel te normaliseren, normaliseert TSH bij sommige patiënten mogelijk niet als gevolg van in utero hypothyreoïdie, waardoor de hypofyse-schildklierfeedback wordt gereset. Als het serum T4 niet binnen 2 weken na aanvang van de SYNTHROID-therapie stijgt tot de bovenste helft van het normale bereik en/of het serum-TSH binnen 4 weken daalt tot onder 20 IE per liter, kan dit erop duiden dat het kind geen adequate therapie krijgt. Beoordeel de therapietrouw, de dosis van de toegediende medicatie en de wijze van toediening voordat de dosis SYNTHROID wordt verhoogd (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Gebruik bij specifieke populaties ].

Secundaire en tertiaire hypothyreoïdie

Controleer serumvrije T4-spiegels en handhaaf deze bij deze patiënten in de bovenste helft van het normale bereik.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en sterke punten

SYNTHROID-tabletten zijn als volgt verkrijgbaar:

Opslag en behandeling

SYNTHROID (levothyroxine-natrium, USP) tabletten worden als volgt geleverd:

Opslag condities

Bewaren bij 25°C (77°F); excursies toegestaan tot 15° tot 30° C (59° tot 86° F) [zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ]. SYNTHROID 75mcg-tabletten moeten worden beschermd tegen licht en vocht.

AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, VS Â Herzien: juli 2020

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen geassocieerd met SYNTHROID 50mcg-therapie zijn voornamelijk die van hyperthyreoïdie als gevolg van therapeutische overdosering [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN , OVERDOSERING ]. Ze omvatten het volgende:

• Algemeen: vermoeidheid, verhoogde eetlust, gewichtsverlies, hitte-intolerantie, koorts, overmatig zweten
• Centraal zenuwstelsel: hoofdpijn, hyperactiviteit, nervositeit, angst, prikkelbaarheid, emotionele labiliteit, slapeloosheid
• Musculoskeletaal: tremoren, spierzwakte, spierspasmen
• Cardiovasculair: hartkloppingen, tachycardie, aritmieën, verhoogde pols en bloeddruk, hartfalen, angina, myocardinfarct, hartstilstand
• Ademhaling: kortademigheid
• Gastro-intestinaal: diarree, braken, buikkrampen, verhoogde leverfunctietesten
• dermatologisch: haaruitval, blozen, uitslag
• Endocrien: verminderde botmineraaldichtheid
• reproductief: onregelmatige menstruatie, verminderde vruchtbaarheid

Aanvallen zijn zelden gemeld bij het instellen van levothyroxinetherapie.

Bijwerkingen bij kinderen

Pseudotumor cerebri en slipped capital femorale epifyse zijn gemeld bij kinderen die behandeld werden met levothyroxine. Overbehandeling kan leiden tot craniosynostose bij zuigelingen en voortijdige sluiting van de epifysen bij kinderen met als gevolg een verminderde volwassen lengte.

Overgevoeligheidsreacties

Overgevoeligheidsreacties op inactieve ingrediënten zijn opgetreden bij patiënten die werden behandeld met schildklierhormoonproducten. Deze omvatten urticaria, pruritus, huiduitslag, blozen, angio-oedeem, verschillende gastro-intestinale symptomen (buikpijn, misselijkheid, braken en diarree), koorts, artralgie, serumziekte en piepende ademhaling. Overgevoeligheid voor levothyroxine zelf is niet bekend.

DRUG-INTERACTIES

Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de farmacokinetiek van schildklierhormoon beïnvloeden

Veel geneesmiddelen kunnen effecten hebben op de farmacokinetiek en het metabolisme van het schildklierhormoon (bijv. absorptie, synthese, secretie, katabolisme, eiwitbinding en respons op doelweefsel) en kunnen de therapeutische respons op SYNTHROID veranderen (zie tabellen 2-5 hieronder).

Antidiabetische therapie

Toevoeging van SYNTHROID 125mcg-therapie bij patiënten met diabetes mellitus kan de glykemische controle verslechteren en resulteren in een verhoogde behoefte aan antidiabetica of insuline. Houd de glykemische controle nauwlettend in de gaten, vooral wanneer de schildkliertherapie wordt gestart, gewijzigd of stopgezet [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

Orale anticoagulantia

SYNTHROID verhoogt de respons op orale anticoagulantia. Daarom kan een verlaging van de dosis anticoagulans gerechtvaardigd zijn met correctie van de hypothyreoïde toestand of wanneer de dosis SYNTHROID 25mcg wordt verhoogd. Houd de stollingstesten nauwlettend in de gaten om geschikte en tijdige dosisaanpassingen mogelijk te maken.

Digitalis Glycosiden

SYNTHROID 125mcg kan de therapeutische effecten van digitalisglycosiden verminderen. Digitalisglycosiden in serum kunnen afnemen wanneer een hypothyreoïde patiënt euthyreoïd wordt, waardoor een verhoging van de dosis digitalisglycosiden noodzakelijk is.

Antidepressiva therapie

Gelijktijdig gebruik van tricyclische (bijv. amitriptyline) of tetracyclische (bijv. maprotiline) antidepressiva en SYNTHROID 25mcg kan de therapeutische en toxische effecten van beide geneesmiddelen versterken, mogelijk als gevolg van een verhoogde receptorgevoeligheid voor catecholamines. Toxische effecten kunnen zijn: een verhoogd risico op hartritmestoornissen en stimulatie van het centrale zenuwstelsel. SYNTHROID 200mcg kan het begin van de werking van tricyclische stoffen versnellen. Toediening van sertraline aan patiënten die gestabiliseerd zijn op SYNTHROID 100mcg kan leiden tot verhoogde SYNTHROID-vereisten.

Ketamine

Gelijktijdig gebruik van ketamine en SYNTHROID 50mcg kan duidelijke hypertensie en tachycardie veroorzaken. Houd de bloeddruk en hartslag bij deze patiënten nauwlettend in de gaten.

Sympathicomimetica

Gelijktijdig gebruik van sympathicomimetica en SYNTHROID kan de effecten van sympathicomimetica of schildklierhormoon versterken. Schildklierhormonen kunnen het risico op coronaire insufficiëntie verhogen wanneer sympathicomimetica worden toegediend aan patiënten met coronaire hartziekte.

Tyrosine-kinaseremmers

Gelijktijdig gebruik van tyrosinekinaseremmers zoals imatinib kan hypothyreoïdie veroorzaken. Houd de TSH-spiegels bij dergelijke patiënten nauwlettend in de gaten.

Geneesmiddel-voedselinteracties

De consumptie van bepaalde voedingsmiddelen kan de absorptie van SYNTHROID 25mcg beïnvloeden, waardoor aanpassingen in de dosering nodig zijn [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ]. Sojameel, katoenzaadmeel, walnoten en voedingsvezels kunnen binden en de opname van SYNTHROID 200mcg uit het maagdarmkanaal verminderen. Grapefruitsap kan de absorptie van levothyroxine vertragen en de biologische beschikbaarheid ervan verminderen.

Geneesmiddel-laboratoriumtestinteracties

Houd rekening met veranderingen in de TBG-concentratie bij het interpreteren van T4- en T3-waarden. Meet en evalueer ongebonden (vrij) hormoon en/of bepaal in dit geval de vrije-T4-index (FT4I). Zwangerschap, infectieuze hepatitis, oestrogenen, oestrogeenbevattende orale anticonceptiva en acute intermitterende porfyrie verhogen de TBG-concentratie. Nephrose, ernstige hypoproteïnemie, ernstige leverziekte, acromegalie, androgenen en corticosteroïden verlagen de TBG-concentratie. Er zijn familiale hyper- of hypothyroxinebindende globulinemieën beschreven, met een incidentie van TBG-deficiëntie van ongeveer 1 op 9000.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Hartbijwerkingen bij ouderen en bij patiënten met onderliggende hart- en vaatziekten

Overbehandeling met levothyroxine kan een verhoging van de hartslag, hartwanddikte en hartcontractiliteit veroorzaken en kan angina of aritmieën veroorzaken, vooral bij patiënten met hart- en vaatziekten en bij oudere patiënten. Start de SYNTHROID-therapie bij deze populatie met lagere doses dan aanbevolen bij jongere personen of bij patiënten zonder hartziekte [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE , Gebruik bij specifieke populaties ].

Controleer op hartritmestoornissen tijdens chirurgische ingrepen bij patiënten met coronaire hartziekte die onderdrukkende SYNTHROID-therapie krijgen. Monitor patiënten die gelijktijdig SYNTHROID 125mcg en sympathicomimetica krijgen op tekenen en symptomen van coronaire insufficiëntie.

Als zich hartsymptomen ontwikkelen of verergeren, verlaag dan de SYNTHROID-dosis of stop gedurende een week en herstart met een lagere dosis.

Myxoedeem Coma

Myxoedeem-coma is een levensbedreigende noodsituatie die wordt gekenmerkt door een slechte bloedsomloop en hypometabolisme, en kan leiden tot onvoorspelbare absorptie van levothyroxine-natrium uit het maagdarmkanaal. Het gebruik van orale geneesmiddelen met schildklierhormoon wordt niet aanbevolen om myxoedeem-coma te behandelen. Dien schildklierhormoonproducten toe die zijn samengesteld voor intraveneuze toediening om myxoedeem-coma te behandelen.

Acute bijniercrisis bij patiënten met gelijktijdige bijnierinsufficiëntie

Schildklierhormoon verhoogt de metabole klaring van glucocorticoïden. Het starten van een behandeling met schildklierhormoon voorafgaand aan het starten van de behandeling met glucocorticoïden kan een acute bijniercrisis veroorzaken bij patiënten met bijnierinsufficiëntie. Behandel patiënten met bijnierinsufficiëntie met vervangende glucocorticoïden voordat de behandeling met SYNTHROID wordt gestart (zie CONTRA-INDICATIES ].

Preventie van hyperthyreoïdie of onvolledige behandeling van hypothyreoïdie

SYNTHROID 100mcg heeft een smalle therapeutische index. Over- of onderbehandeling met SYNTHROID 75mcg kan negatieve effecten hebben op groei en ontwikkeling, cardiovasculaire functie, botmetabolisme, reproductieve functie, cognitieve functie, emotionele toestand, gastro-intestinale functie en glucose- en lipidemetabolisme. Titreer de dosis SYNTHROID zorgvuldig en controleer de respons op de titratie om deze effecten te voorkomen [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE ]. Controleer op de aanwezigheid van interacties tussen geneesmiddelen of voedsel bij gebruik van SYNTHROID 25mcg en pas de dosis indien nodig aan [zie DRUG-INTERACTIES en KLINISCHE FARMACOLOGIE ].

Verslechtering van diabetescontrole

Toevoeging van behandeling met levothyroxine bij patiënten met diabetes mellitus kan de glykemische controle verslechteren en resulteren in een verhoogde behoefte aan antidiabetica of insuline. Houd de glykemische controle zorgvuldig in de gaten na het starten, veranderen of stoppen met SYNTHROID [zie DRUG-INTERACTIES ].

Verminderde botmineraaldichtheid geassocieerd met overmatige vervanging van schildklierhormoon

Verhoogde botresorptie en verminderde botmineraaldichtheid kunnen optreden als gevolg van oververvanging van levothyroxine, vooral bij postmenopauzale vrouwen. De verhoogde botresorptie kan gepaard gaan met verhoogde serumspiegels en urinaire excretie van calcium en fosfor, verhogingen van alkalische fosfatase in het bot en onderdrukte serumspiegels van parathyroïdhormoon. Dien de minimale dosis SYNTHROID toe die de gewenste klinische en biochemische respons bereikt om dit risico te verminderen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen standaard dierstudies uitgevoerd om het carcinogene potentieel, het mutagene potentieel of de effecten op de vruchtbaarheid van levothyroxine te evalueren.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Ervaring met het gebruik van levothyroxine bij zwangere vrouwen, inclusief gegevens uit postmarketingonderzoeken, hebben geen verhoogd aantal ernstige geboorteafwijkingen of miskramen gemeld [zie Gegevens ]. Er zijn risico's voor de moeder en de foetus verbonden aan onbehandelde hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap. Aangezien de TSH-spiegels tijdens de zwangerschap kunnen stijgen, moet de TSH worden gecontroleerd en moet de SYNTHROID-dosering tijdens de zwangerschap worden aangepast [zie: Klinische overwegingen ]. Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met levothyroxine tijdens de zwangerschap. SYNTHROID mag niet worden gestaakt tijdens de zwangerschap en hypothyreoïdie die tijdens de zwangerschap wordt gediagnosticeerd, moet onmiddellijk worden behandeld.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is niet bekend. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Klinische overwegingen

Ziekte-geassocieerd maternale en/of embryo-/foetale risico

Hypothyreoïdie van de moeder tijdens de zwangerschap gaat gepaard met een hoger aantal complicaties, waaronder spontane abortus, zwangerschapshypertensie, pre-eclampsie, doodgeboorte en vroeggeboorte. Onbehandelde maternale hypothyreoïdie kan een nadelig effect hebben op de foetale neurocognitieve ontwikkeling.

Dosisaanpassingen tijdens de zwangerschap en de postpartumperiode

Zwangerschap kan de SYNTHROID-vereisten verhogen. Serum TSH-spiegels moeten worden gecontroleerd en de SYNTHROID-dosering moet tijdens de zwangerschap worden aangepast. Aangezien postpartum TSH-waarden vergelijkbaar zijn met preconceptiewaarden, moet de SYNTHROID-dosering onmiddellijk na de bevalling terugkeren naar de dosis vóór de zwangerschap [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Gegevens

Menselijke gegevens

Levothyroxine is goedgekeurd voor gebruik als vervangingstherapie voor hypothyreoïdie. Er is een lange ervaring met het gebruik van levothyroxine bij zwangere vrouwen, waaronder gegevens uit postmarketingonderzoeken die geen verhoogde percentages van foetale misvormingen, miskramen of andere nadelige maternale of foetale uitkomsten in verband met het gebruik van levothyroxine bij zwangere vrouwen hebben gemeld.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Beperkte gepubliceerde onderzoeken melden dat levothyroxine aanwezig is in moedermelk. Er is echter onvoldoende informatie om de effecten van levothyroxine op de zuigeling die borstvoeding krijgt te bepalen en er is geen informatie beschikbaar over de effecten van levothyroxine op de melkproductie. Adequate behandeling met levothyroxine tijdens borstvoeding kan de melkproductie normaliseren bij moeders die borstvoeding geven met hypothyreoïdie. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan SYNTHROID en eventuele nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van SYNTHROID 50mcg of van de onderliggende maternale aandoening.

Pediatrisch gebruik

De aanvangsdosis SYNTHROID varieert met de leeftijd en het lichaamsgewicht. Doseringsaanpassingen zijn gebaseerd op een beoordeling van de klinische en laboratoriumparameters van de individuele patiënt [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ].

Bij kinderen bij wie de diagnose permanente hypothyreoïdie niet is vastgesteld, moet de toediening van SYNTHROID 200mcg worden gestaakt voor een proefperiode, maar pas nadat het kind ten minste 3 jaar oud is. Verkrijg serum T4- en TSH-spiegels aan het einde van de proefperiode en gebruik laboratoriumtestresultaten en klinische beoordeling als leidraad voor diagnose en behandeling, indien nodig.

Congenitale hypothyreoïdie

[Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE ]

Snel herstel van normale serum T4-concentraties is essentieel voor het voorkomen van de nadelige effecten van congenitale hypothyreoïdie op de intellectuele ontwikkeling en op de algehele fysieke groei en rijping. Start daarom de SYNTHROID 50mcg-therapie onmiddellijk na de diagnose. Levothyroxine wordt bij deze patiënten over het algemeen levenslang voortgezet.

Houd baby's nauwlettend in de gaten tijdens de eerste 2 weken van de SYNTHROID-therapie op cardiale overbelasting, aritmieën en aspiratie door fervent zuigen.

Houd patiënten nauwlettend in de gaten om onderbehandeling of overbehandeling te voorkomen. Onderbehandeling kan schadelijke effecten hebben op de intellectuele ontwikkeling en lineaire groei. Overbehandeling wordt geassocieerd met craniosynostose bij zuigelingen, kan het tempo van hersenrijping nadelig beïnvloeden en kan de botleeftijd versnellen en resulteren in voortijdige sluiting van de epifysairschijven en een aangetaste volwassen gestalte.

Verworven hypothyreoïdie bij pediatrische patiënten

Houd patiënten nauwlettend in de gaten om onderbehandeling en overbehandeling te voorkomen. Onderbehandeling kan leiden tot slechte schoolprestaties als gevolg van verminderde concentratie en vertraagde mentale ontwikkeling en in verminderde volwassen lengte. Overbehandeling kan de botleeftijd versnellen en leiden tot voortijdige sluiting van de epifysairschijven en een gecompromitteerde volwassen gestalte.

Behandelde kinderen kunnen een periode van inhaalgroei vertonen, die in sommige gevallen voldoende kan zijn om de lengte van een volwassene te normaliseren. Bij kinderen met ernstige of langdurige hypothyreoïdie is de inhaalgroei mogelijk niet voldoende om de volwassen lengte te normaliseren.

Geriatrisch gebruik

Vanwege de verhoogde prevalentie van hart- en vaatziekten bij ouderen, moet SYNTHROID worden gestart met minder dan de volledige vervangingsdosis (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en DOSERING EN ADMINISTRATIE ]. Atriale aritmieën kunnen optreden bij oudere patiënten. Atriale fibrillatie is de meest voorkomende van de aritmieën die worden waargenomen bij overbehandeling met levothyroxine bij ouderen.

OVERDOSERING

De tekenen en symptomen van overdosering zijn die van hyperthyreoïdie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en ONGEWENSTE REACTIES ]. Bovendien kunnen verwarring en desoriëntatie optreden. Hersenembolie, shock, coma en overlijden zijn gemeld. Toevallen traden op bij een 3-jarig kind dat 3,6 mg levothyroxine innam. Symptomen zijn mogelijk niet noodzakelijk duidelijk of verschijnen pas enkele dagen na inname van levothyroxine-natrium.

Verlaag de dosis SYNTHROID of stop tijdelijk als er tekenen of symptomen van overdosering optreden. Start een passende ondersteunende behandeling op basis van de medische status van de patiënt.

Neem voor actuele informatie over het beheer van vergiftiging of overdosering contact op met het National Poison Control Centre op 1-800-222-1222 of www.poison.org.

CONTRA-INDICATIES

SYNTHROID is gecontra-indiceerd bij patiënten met niet-gecorrigeerde bijnierinsufficiëntie [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ].

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Schildklierhormonen oefenen hun fysiologische werking uit door controle van DNA-transcriptie en eiwitsynthese. Triiodothyronine (T3) en L-thyroxine (T4) diffunderen in de celkern en binden aan schildklierreceptoreiwitten die aan DNA zijn bevestigd. Dit hormoonnucleaire receptorcomplex activeert gentranscriptie en synthese van boodschapper-RNA en cytoplasmatische eiwitten.

De fysiologische werking van schildklierhormonen wordt voornamelijk geproduceerd door T3, waarvan het grootste deel (ongeveer 80%) wordt afgeleid van T4 door dejodering in perifere weefsels.

farmacodynamiek

Oraal levothyroxine-natrium is een synthetisch T4-hormoon dat hetzelfde fysiologische effect uitoefent als endogeen T4, waardoor de normale T4-spiegels behouden blijven wanneer er een tekort is.

Farmacokinetiek

Absorptie

Absorptie van oraal toegediend T4 uit het maagdarmkanaal varieert van 40% tot 80%. Het grootste deel van de SYNTHROID-dosis wordt geabsorbeerd uit het jejunum en het bovenste ileum. De relatieve biologische beschikbaarheid van SYNTHROID 125mcg-tabletten, vergeleken met een gelijke nominale dosis orale levothyroxine-natriumoplossing, is ongeveer 93%. T4-absorptie wordt verhoogd door vasten en verlaagd bij malabsorptiesyndromen en door bepaalde voedingsmiddelen zoals sojabonen. Voedingsvezels verlagen de biologische beschikbaarheid van T4. Absorptie kan ook afnemen met de leeftijd. Bovendien beïnvloeden veel medicijnen en voedingsmiddelen de opname van T4 [zie DRUG-INTERACTIES ].

Verdeling

Circulerende schildklierhormonen zijn voor meer dan 99% gebonden aan plasma-eiwitten, waaronder thyroxinebindend globuline (TBG), thyroxinebindend prealbumine (TBPA) en albumine (TBA), waarvan de capaciteiten en affiniteiten variëren voor elk hormoon. De hogere affiniteit van zowel TBG als TBPA voor T4 verklaart gedeeltelijk de hogere serumspiegels, langzamere metabole klaring en langere halfwaardetijd van T4 in vergelijking met T3. Eiwitgebonden schildklierhormonen bestaan in omgekeerd evenwicht met kleine hoeveelheden vrij hormoon. Alleen ongebonden hormoon is metabolisch actief. Veel medicijnen en fysiologische aandoeningen beïnvloeden de binding van schildklierhormonen aan serumeiwitten [zie DRUG-INTERACTIES ]. Schildklierhormonen passeren niet gemakkelijk de placentabarrière [zie Gebruik bij specifieke populaties ].

Eliminatie

Metabolisme

T4 wordt langzaam geëlimineerd (zie tabel 7). De belangrijkste route van het metabolisme van schildklierhormoon is door opeenvolgende dejodering. Ongeveer 80% van het circulerende T3 is afgeleid van perifeer T4 door monodejodering. De lever is de belangrijkste plaats van afbraak voor zowel T4 als T3, waarbij T4-dejodering ook optreedt op een aantal andere plaatsen, waaronder de nier en andere weefsels. Ongeveer 80% van de dagelijkse dosis T4 wordt gedejodeerd om gelijke hoeveelheden T3 en omgekeerd T3 (rT3) op te leveren. T3 en rT3 worden verder gedejodeerd tot dijoodthyronine. Schildklierhormonen worden ook gemetaboliseerd via conjugatie met glucuroniden en sulfaten en direct uitgescheiden in de gal en darmen waar ze enterohepatische recirculatie ondergaan.

uitscheiding

Schildklierhormonen worden voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Een deel van het geconjugeerde hormoon bereikt onveranderd de dikke darm en wordt geëlimineerd in de ontlasting. Ongeveer 20% van T4 wordt uitgescheiden in de ontlasting. De uitscheiding van T4 via de urine neemt af met de leeftijd.

PATIËNT INFORMATIE

Informeer de patiënt over de volgende informatie om te helpen bij een veilig en effectief gebruik van SYNTHROID:

Dosering en toediening

• Instrueer patiënten om SYNTHROID alleen in te nemen zoals voorgeschreven door hun zorgverlener.
• Instrueer patiënten om SYNTHROID als een enkele dosis in te nemen, bij voorkeur op een lege maag, een half tot een uur voor het ontbijt.
• Informeer patiënten dat middelen zoals ijzer- en calciumsupplementen en antacida de absorptie van levothyroxine kunnen verminderen. Instrueer patiënten om SYNTHROID 75mcg-tabletten niet binnen 4 uur na deze middelen in te nemen.
• Instrueer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen als ze zwanger zijn of borstvoeding geven of erover denken zwanger te worden terwijl ze SYNTHROID gebruiken.

Belangrijke gegevens

• Informeer patiënten dat het enkele weken kan duren voordat ze een verbetering van de symptomen opmerken.
• Informeer patiënten dat de levothyroxine in SYNTHROID 100mcg bedoeld is om een hormoon te vervangen dat normaal door de schildklier wordt geproduceerd. Over het algemeen moet vervangingstherapie levenslang worden gebruikt.
• Informeer patiënten dat SYNTHROID 125mcg niet mag worden gebruikt als primaire of aanvullende therapie in een programma voor gewichtsbeheersing.
• Instrueer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen als ze andere medicijnen gebruiken, inclusief recept- en vrij verkrijgbare preparaten.
• Instrueer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen van eventuele andere medische aandoeningen die ze kunnen hebben, met name hartaandoeningen, diabetes, stollingsstoornissen en bijnier- of hypofyseproblemen, aangezien de dosis medicijnen die worden gebruikt om deze andere aandoeningen onder controle te houden, mogelijk moet worden aangepast terwijl ze SYNTHROID gebruiken. Als ze diabetes hebben, instrueer patiënten dan om hun bloed- en/of urinaire glucosespiegels te controleren zoals voorgeschreven door hun arts en meld eventuele veranderingen onmiddellijk aan hun arts. Als patiënten anticoagulantia gebruiken, moet hun stollingsstatus regelmatig worden gecontroleerd.
• Instrueer patiënten om hun arts of tandarts op de hoogte te stellen dat ze SYNTHROID gebruiken voorafgaand aan een operatie.

Bijwerkingen

• Instrueer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen als ze een van de volgende symptomen ervaren: snelle of onregelmatige hartslag, pijn op de borst, kortademigheid, krampen in de benen, hoofdpijn, nervositeit, prikkelbaarheid, slapeloosheid, tremoren, verandering in eetlust, gewichtstoename of -verlies, braken, diarree, overmatig zweten, hitte-intolerantie, koorts, veranderingen in menstruatie, netelroos of huiduitslag, of enige andere ongewone medische gebeurtenis.
• Informeer patiënten dat gedeeltelijk haarverlies zelden kan optreden tijdens de eerste paar maanden van de SYNTHROID-therapie, maar dat dit meestal tijdelijk is.